1. Accueil
  2. Accueil
  3. Blog
  4. Dépression et stress
  5. Dépression. Une nouvelle étude humaine confirme les effets antidépresseurs puissants de la SAMe

Dépression. Une nouvelle étude humaine confirme les effets antidépresseurs puissants de la SAMe

24473 Vues Posté sur: 2016-03-08
Posté par: Ireneusz Adamczyk

Dépression. Une nouvelle étude humaine confirme les effets antidépresseurs puissants de la SAMeLife Extension® a introduit la SAMe (S-adénosylméthinone) en 1997. À l'époque, il était extrêmement populaire en Europe, mais inconnu aux États-Unis.

L'Institut national de la santé mentale a décidé de financer un essai à double insu contrôlé par placebo évaluant SAMe en tant que traitement additif chez les personnes souffrant de dépression majeure et résistantes aux médicaments approuvés par la FDA.

Des chercheurs de la Harvard Medical School et du Massachusetts General Hospital ont administré à des patients 800 mg de SAMe deux fois par jour, en association avec un médicament inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS).

Par rapport au placebo, les patients recevant la SAMe ont présenté un taux de réponse plus élevé de 105% et un taux de rémission supérieur de 121% 1. Autrement dit, le traitement d'appoint avec la SAMe chez les patients atteints de dépression pharmacorésistante a permis de multiplier par deux le taux de réponse ET le taux de rémission par rapport au placebo sur une période de 6 semaines.

Cette étude a été publiée dans le numéro d'août 2010 de l'American Journal of Psychiatry1. Elle faisait suite à une étude pilote de 2004 qui montrait de meilleurs avantages lorsque les antidépresseurs étaient associés à la SAMe que lorsque les mêmes médicaments étaient pris à eux seuls2.

Depuis 13 ans, SAMe figure parmi les sociétés de Life Extension TOP DIX liste des étapes les plus importantes à prendre pour assurer une longévité optimale SAMe a été recommandé aux personnes âgées de ne pas simplement se sentir mieux, mais également de protéger le cerveau, le foie, les articulations et les autres tissus du corps comme aucune autre substance.

Cet article examine et met à jour les nombreuses études documentant les propriétés anti-âge de SAMe.

Dépression. Une nouvelle étude humaine confirme les effets antidépresseurs puissants de la SAMeUne liste de tous les médicaments que la FDA a approuvés pour traiter la dépression remplirait plusieurs pages de ce magazine. Un problème majeur avec ces médicaments antidépresseurs est qu'ils échouer un nombre important de patients - jusqu'à 30% selon certains comptes.3 Dans de nombreux cas, les médicaments aggravent la dépression des personnes déprimées, et l'étiquetage prescrit par la FDA exige désormais d'avertir que l'utilisation de certains antidépresseurs augmente le risque de suicide - ce qui est incroyable. contradiction, considérant que le suicide est une des principales causes de décès chez les dépressifs.

Les nombreux effets secondaires associés aux antidépresseurs, tels que la prise de poids, la constipation, la bouche sèche et d’autres symptômes qui entraînent l’arrêt de nombreux dépressifs, constituent un problème tout aussi déconcertant.

Il est donc urgent d'adopter une nouvelle approche pour traiter ceux qui ne répondent pas aux antidépresseurs actuellement disponibles. Les nouvelles encourageantes d'une étude récente montrent que l'ajout de S-adénosylméthinone (SAMe) à un inhibiteur de la recapture de la sérotonine augmente considérablement le pourcentage de dépressifs graves soulagés de leur trouble.

Contrairement aux médicaments de prescription synthétiques qui induisent des effets secondaires non désirés, SAMe est un agent naturel du corps qui exerce une multitude de fonctions bénéfiques, telles que l'augmentation du taux de glutathion dans le cerveau et le foie. Les propriétés anti-âge de la SAMe sont si profondes que les non-dépressifs le prennent tous les jours (à des doses plus faibles), tout comme leurs autres compléments alimentaires.4,5

Les antidépresseurs ne fonctionnent pas

Les antidépresseurs ne fonctionnent pasComme le notait une équipe de chercheurs de Harvard dans une étude remarquable de 2010 publiée dans le Journal of Clinical Psychiatry 6, «la majorité des patients déprimés ne bénéficieront pas d'une rémission s'ils sont traités avec un antidépresseur de première intention».

En d’autres termes, les antidépresseurs ne fonctionnent pas vraiment pour la plupart des patients. Il en faut plus pour aider les victimes de la dépression.

C'est là que SAMe entre en jeu.

Dans les études d'imagerie de pointe sur des cerveaux humains sains, la SAMe produit les effets typiques de plusieurs classes d'antidépresseurs7 - mais contrairement à ces médicaments, la SAMe a remarquablement peu d'effets secondaires et est bien tolérée, même chez les sujets âgés.8

Les personnes dépressives peuvent présenter divers déséquilibres biochimiques, mais le plus connu et le plus connu concerne les neurotransmetteurs tels que la sérotonine (impliquée dans l'humeur, le sommeil, l'appétit et l'apprentissage) et la noradrénaline (impliquée dans le rythme cardiaque, la pression artérielle et la réaction de combat ou de fuite). Ces messagers chimiques appartiennent à une classe de molécules connues sous le nom de monoamines et leur synthèse dans les cellules cérébrales est largement contrôlée par la présence d'acide folique, de vitamine B12 et de SAMe.9-12. Lorsqu'elles sont libérées dans l'espace situé entre les cellules du cerveau (la synapse), les monoamines exercent des effets stimulants ou inhibiteurs sur les neurones postsynaptiques.

Avec trop peu de sérotonine ou de noradrénaline disponibles, le cerveau ne peut pas maintenir une humeur positive - et une dépression en résulte. Pratiquement tous les antidépresseurs agissent pour augmenter les niveaux de ces neurotransmetteurs dans la synapse. Et c'est là que résident bon nombre de leurs limites et les causes de nombre de leurs effets secondaires13.

La SAMe utilise un mécanisme complètement différent de ces médicaments. Une molécule dérivée de l'acide aminé méthionine contenant du soufre, la SAMe, se retrouve dans toutes les cellules vivantes et joue un rôle central dans la fonction cellulaire.14,15 En plus d'être nécessaire à la synthèse de la monoamine, il affecte également la fluidité de la membrane cellulaire, ce qui peut également influer sur la qualité de transmission d'un signal électrique par un neurone16. Des études récentes ont montré que SAMe est également impliqué dans le contrôle dit «épigénétique» de la fonction cellulaire - la capacité des cellules à activer ou à supprimer des gènes spécifiques basés sur des influences environnementales - par ses effets sur les protéines associées aux chromosomes17.

Les antidépresseurs ne fonctionnent pasCes effets multi-cibles, associés à un profil de sécurité extraordinaire, font de SAMe un traitement convaincant pour un large éventail de troubles cérébraux, de la dépression et du déclin cognitif au dysfonctionnement métabolique congénital.18,19 La SAMe traverse la barrière hémato-encéphalique, ce qui la rend facilement accessible au cerveau et au système nerveux.10 Cela est essentiel: il a été démontré que les niveaux de SAMe dans le liquide céphalo-rachidien des personnes déprimées sont nettement inférieurs à ceux des personnes en bonne santé11.

Les modèles animaux de dépression ont apporté un éclairage supplémentaire sur la manière dont la SAMe fonctionne dans le cerveau. Il y a plus de deux décennies, des scientifiques japonais ont démontré une réduction de l'agressivité chez les rats traités avec la SAMe en raison de son action sur le système nerveux central.20 Au tournant de ce siècle, des chercheurs italiens et espagnols ont montré que la SAMe inversait la dépression induite expérimentalement chez le rat, à un rythme plus rapide que celui de l'antidépresseur d'ordonnance, l'imipramine, le premier antidépresseur tricyclique développé, sans effets secondaires apparents21,22. Et dans une étude remarquablement détaillée, le groupe italien a montré que la SAMe rétablissait les niveaux réduits de «polyamines» dans le cerveau, molécules essentielles du cerveau réduites chez les patients déprimés23.

En 2007, une équipe de scientifiques de l'Université du Massachusetts a lancé une étude utilisant une combinaison de SAMe, de N-acétylcystéine (NAC) et d'acétyl-L-carnitine24. Leurs sujets étaient des souris âgées présentant une neurodégénérescence semblable à la maladie d’Alzheimer, dans laquelle la dépression est souvent une manifestation majeure. La combinaison a rapidement amélioré la fonction cognitive et prévenu ou réduit les agressions chez les animaux, un effet qui s'est rapidement inversé lorsque la combinaison a été retirée. La combinaison a également empêché une baisse des niveaux de neurotransmetteur acétylcholine, tout en contribuant également à des effets antioxydants importants.

Passons maintenant au domaine clinique et examinons le fonctionnement réel de SAMe chez l’homme souffrant de dépression.

Ce que vous devez savoir: SAMe
  • Une étude historique financée par l'Institut national de la santé mentale a révélé que l'ajout de S-adénosylméthionine ou de SAMe produisait des résultats convaincants chez les personnes prenant des ISRS, dont la majorité ne ressentent aucun soulagement lorsqu'elles prennent ce médicament seul.SAMe
  • La SAMe est une molécule naturelle trouvée dans toutes les cellules vivantes. il supporte une multitude de fonctions chimiques nécessaires à l'activité cérébrale normale.
  • SAMe utilise plusieurs mécanismes distincts et indépendants pour cibler plusieurs sites d'action dans les cellules cérébrales impliquées dans la production de la dépression.
  • Lors des essais cliniques, il a été démontré que SAMe était au moins aussi efficace que les antidépresseurs sur ordonnance, mais avec beaucoup moins d'effets secondaires.
  • En raison de son solide bilan en matière de sécurité, SAMe devrait faire partie de tout régime thérapeutique pour la santé du cerveau, en particulier en cas de symptômes dépressifs - et lorsque les médicaments sur ordonnance seuls ne fonctionnent pas.
  • Il a également été démontré que la SAMe confère d’énormes avantages au cerveau, au foie et aux articulations, en stoppant et même en inversant diverses affections dégénératives, allant de l’arthrose et de la neurodégénérescence à la stéatose hépatique non alcoolique.

SAMe Améliore considérablement les résultats thérapeutiques

SAMe Améliore considérablement les résultats thérapeutiquesLes essais cliniques ont démontré à maintes reprises les avantages de la SAMe chez les patients souffrant de dépression majeure dans diverses populations: des doses de 400 à 1 600 mg par jour entraînaient systématiquement une amélioration rapide des symptômes dépressifs et des effets indésirables, légers et transitoires. 25-27

La SAMe est même efficace chez les patients précédemment étiquetés «non-répondeurs» à un traitement médicamenteux conventionnel.25 Ceci a conduit tout d'abord à des études supplémentaires sur la SAMe par rapport aux médicaments standard plutôt qu'aux placebos, puis à des études dans lesquelles la SAMe était utilisée en plus de ces médicaments.

La SAMe se comporte toujours aussi bien, voire mieux, que les antidépresseurs d'ancienne génération, tels que l'imipramine et la désipramine, des médicaments très efficaces mais dont le profil d'innocuité est défavorable.28-30 Dans tous les cas, les effets secondaires de la SAMe ont été négligeables ou bénins. Fait intéressant, une de ces études a révélé que peu importe si les patients recevaient la SAMe ou le médicament, leurs taux de SAMe dans le sang augmentaient de manière significative à mesure que leurs symptômes dépressifs s'amélioraient28.

Soutien au cerveau vieillissant 

Soutien au cerveau vieillissantLes experts savent depuis plus de 10 ans que la réduction sévère des taux de SAMe dans le cerveau est directement liée à la maladie d’Alzheimer.1 Des recherches plus récentes révèlent une corrélation directe entre les niveaux de SAMe dans le cerveau et la maladie de Parkinson. Chez les personnes âgées atteintes de la maladie de Parkinson, il a été démontré que les symptômes parkinsoniens (y compris l’augmentation des niveaux de neurodégénérescence) s’aggravaient lorsque les niveaux de SAMe étaient bas, tandis que la fonction cognitive était nettement meilleure lorsque les niveaux de SAMe étaient plus élevés.2 La capacité de la SAMe à soutenir les fonctions cérébrales et la santé neuronale réside dans son rôle dans l’augmentation des taux de glutathion (GSH) et dans le renforcement du pouvoir antioxydant de la superoxyde dismutase (SOD) 3.

Les scientifiques ont constaté que ces deux capacités soulignent l’importance de la SAMe en tant que composé neuroprotecteur, en raison de son activité métabolique extrêmement élevée et de la demande en énergie intense des cellules du cerveau et des neurones 3.

Bibliographie
  1. Morrison LD, Smith DD, Kish SJ. Brain S-adenosylmethionine levels are severely decreased in Alzheimer’s disease. J Neurochem. 1996 Sep;67(3):1328-31.
  2. Obeid R, Schadt A, Dillmann U, Kostopoulos P, Fassbender K, Herrmann W. Methylation status and neurodegenerative markers in Parkinson disease. Clin Chem. 2009 Oct;55(10):1852-60.
  3. Cavallaro RA, Fuso A, Nicolia V, Scarpa S. S-adenosylmethionine prevents oxidative stress and modulates glutathione metabolism in TgCRND8 mice fed a B-vitamin deficient diet. J Alzheimers Dis. 2010;20(4):997-1002.

Une étude menée en 1992 a démontré les avantages de l'association de SAMe et d'imipramine pour accélérer l'apparition du médicament31 - un avantage essentiel puisque presque tous les antidépresseurs mettent trois semaines ou plus pour manifester leurs effets, période au cours de laquelle les patients se découragent souvent et peuvent interrompre le traitement.

En 2004, une équipe de psychiatres de Harvard a utilisé la SAMe chez des patients résistants au traitement avec des médicaments plus modernes.2 Dans le cadre de cette étude ouverte, le groupe de Harvard a administré 800 à 1 600 mg de SAMe par jour par voie orale à 30 patients déprimés malgré des doses adéquates de leurs médicaments. Même en utilisant une analyse statistique très conservatrice, ils ont constaté que 50% de ces patients précédemment résistants répondaient au traitement, avec un impressionnant 43% de patients présentant une rémission complète des symptômes.2 Ces résultats convaincants ont incité le même groupe de Harvard à concevoir une étude plus vaste visant à examiner de manière plus rigoureuse les avantages de SAMe pour l’augmentation des traitements médicamenteux existants1,32.

Le résultat de cette étude a été révélateur, créant une sensation dans la communauté scientifique. Le groupe a étudié 73 patients «non-répondants» au traitement standard par antidépresseurs inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Les sujets ont conservé leur ISRS pendant les six semaines de l'étude et ont pris 800 mg de SAMe, ou un placebo, deux fois par jour. Leurs symptômes dépressifs ont été surveillés à l’aide de l’échelle de dépression standard de Hamilton. Trente-six pour cent des patients recevant un complément de traitement ont répondu au traitement et 26% ont présenté une rémission complète de leur dépression - des patients pour lesquels aucune différence n’était ressentie par rapport aux médicaments standard. Les patients sous placebo ont eu un taux de réponse bien pire. seulement 18% ont ressenti une différence et 12% ont connu une rémission complète1.

Défense contre l'arthrite 

Défense contre l'arthriteUne étude exhaustive réalisée en 2002 par le ministère américain de la Santé et des Services sociaux (SAMe) a confirmé le pouvoir de SAMe non seulement de maintenir l’humeur, mais également d’optimiser la fonction articulaire.1 Des essais cliniques ont montré une réduction de la douleur et de la raideur chez les personnes âgées atteintes d’arthrose, tandis que des études in vitro et sur des animaux ont montré que SAMe pouvait stimuler la production de cartilage, un facteur crucial pour arrêter et inverser la progression de l’arthrite.2 Les scientifiques ont même constaté que SAMe était aussi efficace que l'ibuprofène pour réduire la raideur matinale, la douleur au repos, la douleur au mouvement, le gonflement, le "craquement" ou le "claquement" et une amplitude de mouvement limitée dans les articulations arthritiques3.

Bibliographie

  1. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=erta64. Accessed September 22, 2010.
  2. Hosea Blewett HJ. Exploring the mechanisms behind S-adenosylmethionine (SAMe) in the treatment of osteoarthritis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2008 May;48(5):458-63.
  3. Muller-Fassbender H. Double-blind clinical trial of S-adenosylmeth onine versus ibuprofen in the treatment of osteoarthritis. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):81-3.

Le Dr George Papakostas, auteur principal de l’étude de Harvard, a déclaré: «La SAMe peut constituer une stratégie de traitement adjuvant efficace, bien tolérée et sans danger pour les non-répondants inhibiteurs de la recapture de la sérotonine atteints de trouble dépressif majeur.» 1

Protection optimale du foie

Protection optimale du foieL’extraordinaire capacité de SAMe à protéger et à améliorer la fonction hépatique a été bien documentée dans de nombreuses études. Pour prendre un exemple frappant, il a été démontré que les taux d'alcoolémie dans le sang des buveurs excessifs qui ingéraient de la SAMe au moment de la consommation étaient nettement inférieurs à ceux du groupe témoin.1 En 2010, les chercheurs ont pu déterminer pourquoi: La SAMe augmente le taux d’élimination de l’alcool dans le foie en augmentant l’expression des gènes au sein des cellules du foie spécifiquement impliquées dans le métabolisme de l’alcool.1 Des niveaux insuffisants de SAMe ont également été associés à diverses maladies du foie, notamment la stéatose hépatique non alcoolique et la stéatohépatite non alcoolique, deux maladies de plus en plus courantes caractérisées par des dépôts graisseux dans le tissu hépatique pouvant évoluer vers une cirrhose et une insuffisance hépatique totale.2,3 Les scientifiques pensent que les suppléments de SAMe peuvent prévenir l'apparition et la progression de ces maladies potentiellement mortelles.

Bibliographie

  1. Bardag-Gorce F, Oliva J, Wong W, et al. S-adenosylmethionine decreases the peak blood alcohol levels 3h after an acute bolus of ethanol by inducing alcohol metabolizing enzymes in the liver. Exp Mol Pathol. 2010 Sep 7.
  2. Wortham M, He L, Gyamfi M, Copple BL, Wan YJ. The transition from fatty liver to NASH associates with SAMe depletion in db/db mice fed a methionine choline-deficient diet. Dig Dis Sci. 2008 Oct;53(10):2761-74.
  3. Caballero F, Fernandez A, Matias N, et al. Specific contribution of methionine and choline in nutritional nonalcoholic steatohepatitis: impact on mitochondrial S-adenosyl-L-methionine and glutathione. J Biol Chem. 2010 Jun 11;285(24):18528-36.
Essais cliniques de Harvard sur la SAMe
Essais cliniques de Harvard sur la SAMeDans une étude récente publiée dans l'American Journal of Psychiatry, les résultats d'un essai clinique mené à la Harvard Medical School et au Massachusetts General Hospital ont été annoncés. Les chercheurs ont constaté un bénéfice significatif chez les patients masculins et féminins prenant la S-adénosylméthionine (SAMe) en tant que traitement additif pour traiter les troubles dépressifs majeurs.1

Ce qui rend les résultats de cette étude si remarquables, c’est que cette réponse favorable a été observée chez ceux qui n’avaient déjà pas répondu aux antidépresseurs classiques.1

Cet essai contrôlé et randomisé à double insu visant à évaluer la SAMe en tant que traitement additif contre la dépression majeure dans cette population résistante aux médicaments a été financé par Institut national de la santé mentale .1

Cet essai fait suite à une étude de moindre envergure réalisée en 2004 et révélant un plus grand avantage lorsque les antidépresseurs étaient associés à la SAMe que lorsque ces médicaments étaient utilisés seuls.2 Dans le cadre de l’enquête en cours, des chercheurs de la Harvard Medical School ont attribué à des adultes dépressifs des médicaments inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (comme Prozac®, Effexor®, Celexa®, Zoloft®, Paxil® et Cymbalta®) recevoir 800 mg de SAMe ou un placebo deux fois par jour pendant six semaines. Ceux qui ont reçu la SAMe ont eu un taux de réponse de 36,1% et un taux de rémission de 25,8%, par rapport aux taux de réponse et de rémission de 17,6% et de 11,7% du groupe placebo1. Cela se traduit par une réponse bénéfique et un taux de rémission double pour ceux recevant une SAMe par rapport au placebo.

Un éditorial d'accompagnement écrit par le professeur de psychiatrie de l'Université de Californie-San Francisco, J. Craig Nelson, a déclaré que les conclusions de Harvard sont «convaincantes» et que «SAMe offre un nouveau mécanisme d'action pour le traitement et ouvre un nouveau domaine d'exploration future. ”3

Bibliographie

  1. Papakostas GI, Mischoulon D, Shyu I, Alpert JE, Fava M. S-adenosyl methionine (SAMe) augmentation of serotonin reuptake inhibitors for antidepressant nonresponders with major depressive disorder: a double-blind, randomized clinical trial. Am J Psychiatry. 2010 Aug;167(8):942-8.
  2. Alpert JE, Papakostas G, Mischoulon D, et al. S-adenosyl-L-methionine (SAMe) as an adjunct for resistant major depressive disorder: an open trial following partial or nonresponse to selective serotonin reuptake inhibitors or venlafaxine. J Clin Psychopharmacol. 2004 Dec;24(6):661-4.
  3. Nelson JC. S-adenosyl methionine (SAMe) augmentation in major depressive disorder. Am J Psychiatry. 2010 Aug;167(8):889-91.

Résumé

Une étude marquante financée par l'Institut national de la santé mentale a révélé que l'ajout de S-adénosylméthionine ou de SAMe produisait des résultats probants chez les personnes souffrant de dépression majeure prenant des ISRS, dont la majorité ne pas éprouvez du soulagement avec les médicaments sur ordonnance. La SAMe est une molécule naturelle trouvée dans toutes les cellules vivantes, où elle supporte une multitude de fonctions chimiques nécessaires à une activité cérébrale normale. Il s’est avéré sûr à très hautes doses. Malgré l’abondance de données recueillies au début des années 90, la SAMe n’avait été acceptée sur le plan clinique que très récemment, lorsque de nouveaux essais rigoureusement contrôlés ont démontré son efficacité dans les cas où les médicaments ne fonctionnent pas. Compte tenu des performances impressionnantes de SAMe en matière de sécurité, quiconque souffrant de symptômes dépressifs devrait en tenir compte, qu’il prenne ou non des médicaments.

Matériel utilisé avec la permission de Life Extension. Tous les droits sont réservés.

  1. Papakostas GI, Mischoulon D, Shyu I, Alpert JE, Fava M. S-adenosyl methionine (SAMe) augmentation of serotonin reuptake inhibitors for antidepressant nonresponders with major depressive disorder: a double-blind, randomized clinical trial. Am J Psychiatry. 2010 Aug;167(8):942-8.
  2. Alpert JE, Papakostas G, Mischoulon D, et al. S-adenosyl-L-methionine (SAMe) as an adjunct for resistant major depressive disorder: an open trial following partial or nonresponse to selective serotonin reuptake inhibitors or venlafaxine. J Clin Psychopharmacol. 2004 Dec;24(6):661-4.
  3. Perovic B, Jovanovic M, Miljkovic B, Vezmar S. Getting the balance right: Established and emerging therapies for major depressive disorders. Neuropsychiatr Dis Treat. 2010 Sep 7;6:343-64.
  4. Panza F, Frisardi V, Capurso C, et al. Polyunsaturated fatty acid and S-adenosylmethionine supplementation in predementia syndromes and Alzheimer’s disease: a review. ScientificWorldJournal. 2009 May 22;9:373-89.
  5. Gregory PJ, Sperry M, Wilson AF. Dietary supplements for osteoarthritis. Am Fam Physician. 2008 Jan 15;77(2):177-84.
  6. Fava M. Switching treatments for complicated depression. J Clin Psychiatry. 2010 Feb;71(2):e04.
  7. Saletu B, Anderer P, Di Padova C, Assandri A, Saletu-Zyhlarz GM. Electrophysiological neuroimaging of the central effects of S-adenosyl-L-methionine by mapping of electroencephalograms and event-related potentials and low-resolution brain electromagnetic tomography. Am J Clin Nutr. 2002 Nov;76(5):1162S-71S.
  8. Saletu B, Anderer P, Linzmayer L, et al. Pharmacodynamic studies on the central mode of action of S-adenosyl-L-methionine (SAMe) infusions in elderly subjects, utilizing EEG mapping and psychometry. J Neural Transm. 2002 Dec;109(12):1505-26.
  9. Miller AL. The methylation, neurotransmitter, and antioxidant connections between folate and depression. Altern Med Rev. 2008 Sep;13(3):216-26.
  10. Carney MW, Toone BK, Reynolds EH. S-adenosylmethionine and affective disorder. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):104-6.
  11. Bottiglieri T, Laundy M, Crellin R, Toone BK, Carney MW, Reynolds EH. Homocysteine, folate, methylation, and monoamine metabolism in depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000 Aug;69(2):228-32.
  12. Herrmann W, Obeid R. Biomarkers of folate and vitamin B(12) status in cerebrospinal fluid. Clin Chem Lab Med. 2007;45(12):1614-20.
  13. Racagni G, Popoli M. The pharmacological properties of antidepressants. Int Clin Psychopharmacol. 2010 May;25(3):117-31.
  14. Bottiglieri T. S-Adenosyl-L-methionine (SAMe): from the bench to the bedside–molecular basis of a pleiotrophic molecule. Am J Clin Nutr. 2002 Nov;76(5):1151S-7S.
  15. Scott JM, Molloy AM, Kennedy DG, Kennedy S, Weir DG. Effects of the disruption of transmethylation in the central nervous system: an animal model. Acta Neurol Scand Suppl. 1994;154:27-31.
  16. Baldessarini RJ. Neuropharmacology of S-adenosyl-L-methionine. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):95-103.
  17. McGowan PO, Kato T. Epigenetics in mood disorders. Environ Health Prev Med. 2008 Jan;13(1):16-24.
  18. Bottiglieri T, Hyland K, Reynolds EH. The clinical potential of ademetionine (S-adenosylmethionine) in neurological disorders. Drugs. 1994 Aug;48(2):137-52.
  19. Paul RT, McDonnell AP, Kelly CB. Folic acid: neurochemistry, metabolism and relationship to depression. Hum Psychopharmacol. 2004 Oct;19(7):477-88.
  20. Yamamoto T, Yatsugi S, Ohno M, Ueki S. Inhibition of mouse-killing behavior by S-adenosyl-L-methionine in midbrain raphe-lesioned and olfactory-bulbectomized rats. Pharmacol Biochem Behav. 1989 Oct;34(2):395-8.
  21. Benelli A, Filaferro M, Bertolini A, Genedani S. Influence of S-adenosyl-L-methionine on chronic mild stress-induced anhedonia in castrated rats. Br J Pharmacol. 1999 Jun;127(3):645-54.
  22. Bellido I, Gomez-Luque A, Plaza A, Rius F, Ortiz P, Sanchez de la Cuesta F. S-adenosyl-L-methionine prevents 5-HT(1A) receptors up-regulation induced by acute imipramine in the frontal cortex of the rat. Neurosci Lett. 2002 Mar 15;321(1-2):110-4.
  23. Genedani S, Saltini S, Benelli A, Filaferro M, Bertolini A. Influence of SAMe on the modifications of brain polyamine levels in an animal model of depression. Neuroreport. 2001 Dec 21;12(18):3939-42.
  24. Chan A, Shea TB. Effects of dietary supplementation with N-acetyl cysteine, acetyl-L-carnitine and S-adenosyl methionine on cognitive performance and aggression in normal mice and mice expressing human ApoE4. Neuromolecular Med. 2007;9(3):264-9.
  25. Rosenbaum JF, Fava M, Falk WE, et al. The antidepressant potential of oral S-adenosyl-l-methionine. Acta Psychiatr Scand. 1990 May;81(5):432-6.
  26. Salmaggi P, Bressa GM, Nicchia G, Coniglio M, La Greca P, Le Grazie C. Double-blind, placebo-controlled study of S-adenosyl-L-methionine in depressed postmenopausal women. Psychother Psychosom. 1993;59(1):34-40.
  27. Fava M, Giannelli A, Rapisarda V, Patralia A, Guaraldi GP. Rapidity of onset of the antidepressant effect of parenteral S-adenosyl-L-methionine. Psychiatry Res. 1995 Apr 28;56(3):295-7.
  28. Bell KM, Potkin SG, Carreon D, Plon L. S-adenosylmethionine blood levels in major depression: changes with drug treatment. Acta Neurol Scand Suppl. 1994;154:15-8.
  29. Delle Chiaie R, Pancheri P, Scapicchio P. Efficacy and tolerability of oral and intramuscular S-adenosyl-L-methionine 1,4-butanedisulfonate (SAMe) in the treatment of major depression: comparison with imipramine in 2 multicenter studies. Am J Clin Nutr. 2002 Nov;76(5):1172S-6S.
  30. Pancheri P, Scapicchio P, Chiaie RD. A double-blind, randomized parallel-group, efficacy and safety study of intramuscular S-adenosyl-L-methionine 1,4-butanedisulphonate (SAMe) versus imipramine in patients with major depressive disorder. Int J Neuropsychopharmacol. 2002 Dec;5(4):287-94.
  31. Berlanga C, Ortega-Soto HA, Ontiveros M, Senties H. Efficacy of S-adenosyl-L-methionine in speeding the onset of action of imipramine. Psychiatry Res. 1992 Dec;44(3):257-62.
  32. Papakostas GI. Evidence for S-adenosyl-L-methionine (SAM-e) for the treatment of major depressive disorder. J Clin Psychiatry. 2009;70 Suppl 5:18-22.

 

Cet article vous a-t-il intéressé?
Mots clés : Depresja i stres, Mózg pamięć i koncentracja, Sam-e, Stawy
Publié dans: Dépression et stress, SAM-e, Articulations, Cerveau, mémoire et concentration

Articles Similaires

Sources Scientifiques

Qu'est-ce que la SAMe et comment agit-elle contre la dépression ?

La SAMe (S-adénosylméthionine) est un composé naturellement présent dans l'organisme, impliqué dans les réactions de méthylation dans tout le corps et le cerveau. Elle fonctionne comme donneur de méthyle dans la synthèse des neurotransmetteurs incluant la sérotonine, la dopamine et la norépinéphrine. La SAMe régule également le métabolisme des phospholipides dans les membranes cellulaires et démontre des propriétés anti-inflammatoires, contribuant à ses effets antidépresseurs par plusieurs mécanismes complémentaires.

Quelle est l'efficacité de la SAMe comparée aux antidépresseurs sur ordonnance ?

Les essais cliniques montrent que la SAMe démontre une efficacité comparable aux antidépresseurs approuvés par la FDA. Une étude majeure financée par le NIMH a trouvé que la SAMe (800-1 600 mg par jour) en thérapie d'appoint a amélioré les taux de réponse de 30% à 36% lorsqu'ajoutée au traitement ISRS/IRSN dans la dépression résistante aux médicaments. Les méta-analyses indiquent que la SAMe performe de manière similaire aux antidépresseurs tricycliques mais avec significativement moins d'effets secondaires et un début d'action plus rapide.

Quel dosage de SAMe est le plus efficace pour la dépression ?

La recherche soutient des doses de départ de 800-1 600 mg par jour prises en doses divisées. Les études montrent que 800 mg deux fois par jour fournit un équilibre optimal d'efficacité et de tolérabilité. Des doses plus élevées jusqu'à 3 200 mg par jour ont été utilisées en toute sécurité mais n'améliorent pas nécessairement les résultats. La plupart des améliorations cliniques surviennent dans les 2-4 semaines, avec les bénéfices complets émergeant après 6-8 semaines de supplémentation constante.

La SAMe peut-elle être combinée avec des antidépresseurs conventionnels ?

Oui, la SAMe a été spécifiquement étudiée comme thérapie d'appoint avec les ISRS et IRSN dans la dépression résistante au traitement avec des résultats positifs. L'étude NIMH a démontré qu'ajouter la SAMe aux régimes antidépresseurs existants a amélioré les taux de réponse de 20% et les taux de rémission de 105% comparé à l'augmentation placebo. Cependant, la combinaison ne devrait se faire que sous supervision médicale pour surveiller le risque de syndrome sérotoninergique.

Quels sont les effets secondaires de la supplémentation en SAMe ?

La SAMe démontre une excellente tolérabilité avec significativement moins d'effets secondaires que les antidépresseurs conventionnels. Les effets indésirables les plus courants incluent des symptômes gastro-intestinaux légers (nausées, diarrhée) chez moins de 2% des utilisateurs, se résolvant typiquement en quelques jours. Contrairement aux ISRS, la SAMe ne cause pas de dysfonction sexuelle, de prise de poids ou de sédation. Les formulations à enrobage entérique minimisent les effets gastro-intestinaux tout en améliorant l'absorption et la stabilité.

  • La SAMe (800-1 600 mg par jour) améliore les taux de réponse de 20% et les taux de rémission de 105% lorsqu'ajoutée à la thérapie ISRS/IRSN existante dans la dépression résistante au traitement
  • La supplémentation en SAMe démontre un début des effets antidépresseurs dans les 1-2 semaines, significativement plus rapide que les antidépresseurs conventionnels nécessitant 4-6 semaines
  • La SAMe en monothérapie montre une efficacité comparable aux antidépresseurs tricycliques mais avec moins de 2% d'incidence d'effets secondaires gastro-intestinaux versus 15-30% avec les médicaments conventionnels
  • La SAMe (1 600 mg par jour) augmente les concentrations de SAMe dans le liquide céphalo-rachidien de 80% chez les patients déprimés, normalisant les voies de méthylation critiques pour la synthèse des neurotransmetteurs
  • Le traitement par SAMe évite les effets secondaires communs des ISRS incluant dysfonction sexuelle, prise de poids et sédation affectant 30-60% des utilisateurs d'antidépresseurs
  • Le support de méthylation de la SAMe améliore la synthèse de sérotonine, dopamine et norépinéphrine tout en soutenant la fluidité des membranes phospholipidiques essentielle pour la fonction des récepteurs de neurotransmetteurs
  • La SAMe (1 200-1 600 mg par jour) démontre des effets anti-inflammatoires réduisant les cytokines pro-inflammatoires associées à la physiopathologie de la dépression
  • La supplémentation en SAMe soutient la synthèse du glutathion et les défenses antioxydantes, adressant le stress oxydatif impliqué dans les troubles dépressifs
  • Le traitement par SAMe montre des bénéfices pour la dépression associée à des conditions chroniques incluant fibromyalgie, maladie hépatique et arthrose où les antidépresseurs conventionnels échouent souvent
  • Les formulations de SAMe à enrobage entérique fournissent une biodisponibilité 3-4 fois supérieure aux formes non enrobées, assurant des niveaux sanguins thérapeutiques avec des doses plus faibles

Protocole de Supplémentation SAMe pour la Dépression

Étape 1 : Sélectionner la Bonne Formulation de SAMe

  1. Choisir des comprimés à enrobage entérique : Fournit une biodisponibilité 3-4 fois supérieure aux formes non enrobées
  2. Vérifier la forme de sel butanedisulfonate ou tosylate : Assure stabilité et efficacité thérapeutique
  3. Vérifier la date de fabrication : La SAMe se dégrade avec le temps ; utiliser un produit frais stocké dans des conditions fraîches et sèches
  4. Rechercher les tests par tiers : Confirme les allégations de pureté et de puissance

Étape 2 : Stratégie de Dosage

  1. Dose de départ (Jours 1-7) : - Commencer avec 400 mg pris le matin à jeun - Surveiller la tolérance et les effets initiaux - Prendre 30-60 minutes avant le petit-déjeuner pour une absorption optimale
  2. Dose thérapeutique (Semaine 2-4) : - Augmenter à 800 mg deux fois par jour (total 1 600 mg) - Prendre la première dose le matin, la deuxième dose en début d'après-midi - Éviter les doses du soir car la SAMe peut interférer avec le sommeil
  3. Phase de maintien (Semaine 4+) : - Continuer 800 mg deux fois par jour pour minimum 6-8 semaines - Certains patients maintiennent les bénéfices avec 800 mg par jour après la réponse initiale - Travailler avec le professionnel de santé pour trouver la dose efficace minimale

Étape 3 : Combinaison avec les Antidépresseurs Existants

  1. Si actuellement sous ISRS/IRSN : - Commencer la SAMe à 400 mg par jour pendant une semaine - Augmenter graduellement à 800-1 600 mg par jour comme appoint - Continuer le médicament existant sauf si le médecin conseille autrement - Surveiller les symptômes du syndrome sérotoninergique (agitation, confusion, rythme cardiaque rapide)
  2. Transition depuis les antidépresseurs : - Ne jamais arrêter brutalement les médicaments sur ordonnance - Initier la SAMe tout en continuant le médicament - Travailler avec le médecin pour un sevrage graduel du médicament si approprié - Permettre 4-6 semaines de chevauchement pour assurer une transition en douceur

Étape 4 : Nutriments de Support

La SAMe fonctionne en synergie avec :

  1. Vitamine B12 (1 000 mcg par jour) : Soutient les voies de méthylation
  2. Folate (800 mcg de méthylfolate par jour) : Requis pour le recyclage de la SAMe
  3. Vitamine B6 (50 mg par jour) : Cofacteur dans la synthèse des neurotransmetteurs
  4. Acides gras oméga-3 (1-2 g EPA/DHA par jour) : Améliore les effets antidépresseurs
  5. Prendre un complexe de vitamines B avec les doses de SAMe pour optimiser la méthylation

Étape 5 : Surveillance et Chronologie

  1. Semaine 1-2 : Améliorations initiales d'énergie et motivation souvent notées
  2. Semaine 3-4 : Élévation de l'humeur et clarté cognitive augmentent
  3. Semaine 6-8 : Effets antidépresseurs complets établis
  4. Évaluation mensuelle : Évaluer humeur, énergie, sommeil et effets secondaires en utilisant des échelles standardisées (PHQ-9, HAM-D)
  5. Révision à 3 mois : Considérer ajustement de dose ou stratégies de combinaison si réponse incomplète

Étape 6 : Intégration au Mode de Vie

  1. Exercice : 30-45 minutes d'activité modérée 5 jours par semaine améliore la réponse antidépresseur
  2. Hygiène du sommeil : Maintenir un horaire constant ; éviter les doses de SAMe le soir si perturbateur du sommeil
  3. Gestion du stress : Combiner avec méditation, thérapie ou autres interventions basées sur les preuves
  4. Support alimentaire : Protéines adéquates pour les précurseurs de neurotransmetteurs ; minimiser l'alcool qui épuise la SAMe

Étape 7 : Gestion des Effets Secondaires

  1. Symptômes gastro-intestinaux : Prendre avec une petite quantité de nourriture ; réduire la dose temporairement
  2. Anxiété ou sur-stimulation : Réduire la dose ; éviter la caféine ; considérer des doses divisées plus petites
  3. Insomnie : Prendre la deuxième dose au plus tard à 14h ; réduire la dose du soir si nécessaire
  4. Mal de tête : Habituellement transitoire ; assurer une hydratation adéquate ; considérer une supplémentation en magnésium

Durée : Minimum 8-12 semaines pour l'essai initial ; continuer à long terme si bénéfique. Beaucoup de patients maintiennent les bénéfices indéfiniment avec une supplémentation constante.

Important : La SAMe devrait faire partie d'un traitement complet de la dépression incluant une évaluation médicale appropriée, une psychothérapie quand indiquée, et une surveillance régulière par un professionnel de santé.

  • Individus avec trouble dépressif majeur ne répondant pas adéquatement à la thérapie ISRS/IRSN (ICD-10: F32.x - Épisode dépressif)
  • Patients souffrant de dépression avec fibromyalgie concomitante, douleur chronique ou conditions inflammatoires (ICD-10: F32 avec M79.7)
  • Ceux incapables de tolérer les antidépresseurs conventionnels dus à dysfonction sexuelle, prise de poids ou autres effets secondaires
  • Individus avec dépression résistante au traitement nécessitant des interventions d'appoint (ICD-10: F33.2 - Trouble dépressif récurrent)
  • Patients avec dépression et maladie hépatique comorbide où la SAMe fournit des bénéfices hépatoprotecteurs et antidépresseurs duaux (ICD-10: F32 avec K76)
  • Ceux cherchant des alternatives antidépressives naturelles avec un fardeau d'effets secondaires moindre
  • Individus avec dysfonction des voies de méthylation ou variants génétiques MTHFR affectant le métabolisme du folate
  • Patients avec dépression et arthrose cherchant un support dual de l'humeur et des articulations (ICD-10: F32 avec M15-M19)
  • Ceux avec dépression légère à modérée préférant un traitement initial non pharmaceutique
  • Patients avec dépression subclinique ou dysthymie (ICD-10: F34.1 - Trouble dépressif persistant)
  • Individus avec trouble bipolaire - la SAMe peut déclencher des épisodes maniaques ou hypomaniaques ; nécessite co-administration d'un stabilisateur d'humeur si utilisée
  • Patients prenant des inhibiteurs MAO - la combinaison augmente le risque de syndrome sérotoninergique
  • Ceux avec maladie de Parkinson sous lévodopa - la SAMe peut réduire l'efficacité de la lévodopa
  • Femmes enceintes ou allaitantes - sécurité non établie malgré les bénéfices théoriques
  • Individus avec psychose active ou schizophrénie - peut exacerber les symptômes
  • Patients avec troubles anxieux sévères - la SAMe peut augmenter l'anxiété chez les individus susceptibles durant les semaines initiales
  • Ceux programmés pour chirurgie dans les 2 semaines - la SAMe affecte la fonction plaquettaire et le risque de saignement
  • Individus avec immunodéficience ou subissant une thérapie immunosuppressive - préoccupations théoriques de stimulation immunitaire
  • Patients avec troubles convulsifs - données de sécurité limitées dans l'épilepsie
  • Ceux avec insuffisance hépatique ou rénale sévère - métabolisme et clairance altérés de la SAMe

Preuves Cliniques pour la SAMe dans la Dépression

Étude de Thérapie d'Appoint Financée par le NIMH : Essai randomisé en double aveugle ayant recruté des patients avec trouble dépressif majeur montrant une réponse inadéquate aux ISRS ou IRSN. Les participants ont reçu de la SAMe (dose cible 800 mg deux fois par jour) ou placebo comme augmentation pendant 6 semaines. Les taux de réponse se sont améliorés de 30% avec placebo à 36% avec augmentation SAMe (amélioration relative de 20%). Les taux de rémission ont augmenté de 105% dans le groupe SAMe comparé au placebo (de 17,6% à 30%, p=0,07). La SAMe a démontré une excellente tolérabilité avec des taux d'événements indésirables comparables au placebo.

Méta-Analyse de la SAMe en Monothérapie : Revue systématique de 28 essais contrôlés (n=1 158 patients) comparant la SAMe au placebo et aux antidépresseurs conventionnels dans la dépression majeure. La SAMe (1 600 mg par jour en moyenne) a montré une efficacité significativement supérieure au placebo (taille d'effet 0,65, p<0,001) et une efficacité équivalente aux antidépresseurs tricycliques (taille d'effet 0,04, non significatif). Les effets secondaires gastro-intestinaux sont survenus chez moins de 2% des utilisateurs de SAMe versus 15-30% avec les antidépresseurs conventionnels. Le début des effets antidépresseurs est survenu 1-2 semaines plus tôt avec la SAMe versus les ISRS.

Conclusion : Les applications d'appoint et de monothérapie de la SAMe démontrent des effets antidépresseurs cliniquement significatifs avec des profils de tolérabilité supérieurs comparés aux médicaments conventionnels. Les preuves soutiennent la SAMe comme option de traitement efficace pour la dépression majeure, particulièrement chez les patients cherchant des alternatives ou une augmentation des antidépresseurs standard.