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Depresión. Nuevo estudio en humanos confirma los potentes efectos antidepresivos de SAMe

24473 Views Posted on: 2016-03-08
Posted by: Ireneusz Adamczyk

Life Extension® introdujo SAMe (S-adenosilmetinona) en 1997. En ese entonces era enormemente popular en Europa, pero desconocido en los Estados Unidos.Depression. New Human Study Confirms Potent Antidepressant Effects of SAMe

El Instituto Nacional de Salud Mental decidió financiar un ensayo doble ciego controlado con placebo que evaluaría SAMe como una terapia adicional en personas que sufrían depresión mayor y eran resistentes a los medicamentos aprobados por la FDA.

Investigadores de la Facultad de Medicina de Harvard y el Hospital General de Massachusetts administraron a los pacientes 800 mg de SAMe dos veces al día junto con un fármaco inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS).

En relación con el placebo, los pacientes que recibieron SAMe mostraron una tasa de respuesta 105 % más alta y una tasa de remisión 121 % más alta.1 Dicho de otra manera, la terapia adicional con SAMe en pacientes con depresión resistente a los medicamentos produjo el doble de la tasa de respuesta Y la tasa de remisión en comparación con placebo dentro de un período de 6 semanas.

Este estudio fue publicado en la edición de agosto de 2010 del American Journal of Psychiatry.1 Fue un seguimiento de un estudio piloto de 2004 que mostró mayores beneficios cuando los medicamentos antidepresivos se combinaron con SAMe que cuando los mismos medicamentos se tomaron solos.2

Durante los últimos 13 años, SAMe ha estado en la lista TOP TEN de Life Extension de los pasos más importantes a seguir para garantizar una longevidad óptima. SAMe se ha recomendado a las personas mayores no solo para sentirse mejor, sino también para proteger el cerebro, el hígado, las articulaciones y otros tejidos del cuerpo como ninguna otra sustancia.

Este artículo revisa y actualiza los numerosos estudios que documentan las propiedades antienvejecimiento de SAMe.

Depression. New Human Study Confirms Potent Antidepressant Effects of SAMeUna lista de todos los medicamentos que la FDA ha aprobado para tratar la depresión llenaría varias páginas de esta revista. Un problema importante con estos medicamentos antidepresivos es que fallan en un número significativo de pacientes, hasta en un 30 %, según algunas versiones.3 En muchos casos, los medicamentos hacen que las personas deprimidas se sientan peor, y la etiqueta exigida por la FDA ahora requiere una advertencia de algunos antidepresivos aumenta el riesgo de suicidio, lo cual es una increíble contradicción si se tiene en cuenta que el suicidio es una de las principales causas de muerte entre los depresivos.

Un tema igualmente desconcertante son los muchos efectos secundarios asociados con los medicamentos antidepresivos, como aumento de peso, estreñimiento, sequedad de boca y otros síntomas que hacen que muchos depresivos dejen de usarlos.

Por lo tanto, existe una necesidad urgente de un nuevo enfoque para tratar a aquellos que no responden a los medicamentos antidepresivos actualmente disponibles. Noticias alentadoras de un estudio reciente muestran que la adición de S-adenosilmetinona (SAMe) a un fármaco inhibidor de la recaptación de serotonina mejora notablemente el porcentaje de depresivos graves que se alivian de su trastorno.

A diferencia de los medicamentos recetados sintéticos que inducen efectos secundarios no deseados, SAMe es un agente natural en el cuerpo que realiza una multitud de funciones beneficiosas, como aumentar los niveles de glutatión en el cerebro y el hígado. Las propiedades antienvejecimiento de SAMe son tan profundas que las personas no depresivas lo toman todos los días (en dosis más bajas) al igual que sus otros suplementos dietéticos.4,5

Los antidepresivos no funcionan

Antidepressants Don’t WorkComo señaló un equipo de investigadores de Harvard en un notable estudio de 2010 publicado en el Journal of Clinical Psychiatry,6 "La mayoría de los pacientes deprimidos no experimentarán remisión cuando se les trate con un antidepresivo de primera línea".

En otras palabras, los antidepresivos realmente no funcionan para la mayoría de los pacientes. Se necesita más para ayudar a las víctimas de la depresión.

Aquí es donde entra en juego SAMe.

En estudios modernos de imágenes de alta tecnología de cerebros humanos sanos, SAMe produce efectos típicos de varias clases de medicamentos antidepresivos7, pero a diferencia de esos medicamentos, SAMe tiene muy pocos efectos secundarios y es bien tolerado incluso en sujetos de edad avanzada.8

Las personas con depresión pueden exhibir una variedad de desequilibrios bioquímicos, pero el más común y mejor conocido tiene que ver con neurotransmisores como la serotonina (involucrada en el estado de ánimo, el sueño, el apetito y el aprendizaje) y la norepinefrina (involucrada en la frecuencia cardíaca, la presión arterial y la la respuesta de lucha o huida). Estos mensajeros químicos pertenecen a una clase de moléculas conocidas como monoaminas, y su síntesis en las células cerebrales está controlada en gran medida por la presencia de ácido fólico, vitamina B12 y SAMe.9-12 Cuando se liberan en el espacio entre las células cerebrales (la sinapsis) , las monoaminas ejercen efectos estimulantes o inhibidores sobre las neuronas postsinápticas.

Con muy poca serotonina o norepinefrina disponible, el cerebro no puede mantener un estado de ánimo positivo y se produce depresión. Prácticamente todos los medicamentos antidepresivos funcionan para aumentar los niveles de estos neurotransmisores dentro de la sinapsis. Y ahí radican muchas de sus limitaciones y las causas de muchos de sus efectos secundarios.13

SAMe opera a través de un mecanismo completamente diferente al de estos medicamentos. Una molécula derivada del aminoácido metionina que contiene azufre, SAMe, se encuentra en todas las células vivas y desempeña un papel central en la función celular.14,15 Además de ser necesaria para la síntesis de monoaminas, también afecta la fluidez de la membrana celular, lo que puede a su vez influyen en qué tan bien una neurona transmite una señal eléctrica.16 Estudios recientes han demostrado que SAMe también está involucrado en el llamado control "epigenético" de la función celular, la capacidad de las células para activar o suprimir genes específicos en función de las influencias ambientales, al sus efectos sobre las proteínas asociadas a los cromosomas.17

Antidepressants Don’t WorkEstos efectos de objetivos múltiples, junto con un perfil de seguridad extraordinario, hacen de SAMe un tratamiento convincente para una amplia variedad de trastornos cerebrales, desde depresión y deterioro cognitivo hasta disfunción metabólica congénita.18,19 SAMe cruza la barrera hematoencefálica, lo que facilita disponible para el cerebro y el sistema nervioso.10 Esto es vital: se ha demostrado que los niveles de SAMe en el líquido cefalorraquídeo de las personas deprimidas son significativamente más bajos que los de las personas sanas.11

Los modelos animales de depresión arrojan luz adicional sobre cómo funciona SAMe en el cerebro. Hace más de dos décadas, científicos japoneses demostraron una reducción en la agresión en ratas tratadas con SAMe como resultado de su acción en el sistema nervioso central.20 A principios de este siglo, investigadores en Italia y España demostraron que SAMe revierte la depresión inducida experimentalmente. en ratas, a un ritmo más rápido que el antidepresivo recetado imipramina, el primer antidepresivo tricíclico desarrollado, y sin efectos secundarios aparentes. ”, moléculas cerebrales esenciales que se reducen en pacientes deprimidos.23

En 2007, un equipo de científicos de la Universidad de Massachusetts inició un estudio usando una combinación de SAMe con N-acetilcisteína (NAC) y acetil-L-carnitina.24 Sus sujetos eran ratones envejecidos con neurodegeneración similar a la enfermedad de Alzheimer, en la que la depresión es a menudo una manifestación importante. La combinación mejoró rápidamente la función cognitiva y previno o redujo la agresión en los animales, un efecto que se revirtió rápidamente cuando se retiró la combinación. La combinación también evitó una disminución en los niveles del neurotransmisor acetilcolina, al mismo tiempo que contribuyó con importantes efectos antioxidantes.

Pasemos ahora al ámbito clínico y examinemos qué tan bien funciona SAMe en humanos que sufren de depresión.

Lo que necesita saber: SAMe
  • SAMeUn estudio histórico financiado por el Instituto Nacional de Salud Mental reveló que la adición de S-adenosilmetionina o SAMe produce resultados convincentes en las personas que toman ISRS, la mayoría de las cuales no experimentan alivio cuando toman el medicamento solo.
  • SAMe es una molécula natural que se encuentra en todas las células vivas; apoya una serie de funciones químicas necesarias para la actividad cerebral normal.
  • SAMe actúa mediante varios mecanismos distintos e independientes para dirigirse a múltiples sitios de acción en las células cerebrales que están involucradas en la producción de la depresión.
  • En ensayos clínicos, se ha demostrado que SAMe es al menos tan eficaz como los antidepresivos recetados, pero con muchos menos efectos secundarios.
  • Debido a su sólido historial de seguridad, SAMe debe ser parte de cualquier régimen para la salud del cerebro, particularmente cuando hay síntomas depresivos y cuando los medicamentos recetados por sí solos no funcionan.
  • También se ha demostrado que SAMe confiere enormes beneficios al cerebro, el hígado y las articulaciones, deteniendo e incluso revirtiendo diversas afecciones degenerativas, desde la osteoartritis y la neurodegeneración hasta la enfermedad del hígado graso no alcohólico.

SAMe mejora drásticamente los resultados terapéuticos

SAMe Dramatically Improves Therapeutic OutcomesLos ensayos clínicos han demostrado repetidamente los beneficios de SAMe en pacientes con depresión mayor en una variedad de poblaciones: dosis de 400-1,600 mg diarios resultaron consistentemente en una rápida mejoría en los síntomas depresivos y efectos secundarios que fueron leves y transitorios.25-27

SAMe es incluso eficaz en pacientes previamente etiquetados como "no respondedores" al tratamiento farmacológico convencional.25 Esto condujo primero a estudios adicionales de SAMe en comparación con fármacos estándar en lugar de placebos, y más tarde a estudios en los que se utilizó SAMe además de dichos fármacos.

SAMe siempre funciona igual o mejor que los antidepresivos de generaciones anteriores como la imipramina y la desipramina, medicamentos que son altamente efectivos pero tienen un perfil de seguridad desfavorable.28-30 En todos los casos, los efectos secundarios de SAMe fueron triviales o leves. Curiosamente, uno de esos estudios encontró que, independientemente de si los pacientes recibieron SAMe o el fármaco, sus niveles de SAMe en la sangre aumentaron significativamente a medida que mejoraron sus síntomas depresivos.28

Apoyo para el cerebro que envejece

Support for the Aging BrainLos expertos saben desde hace más de una década que los niveles cerebrales severamente reducidos de SAMe están directamente relacionados con la enfermedad de Alzheimer.1 Investigaciones más recientes revelan una correlación directa entre los niveles de SAMe en el cerebro y la enfermedad de Parkinson. En las personas mayores afectadas por la enfermedad de Parkinson, se ha demostrado que los síntomas parkinsonianos (incluido el aumento de los niveles de neurodegeneración) empeoran cuando los niveles de SAMe son bajos, mientras que la función cognitiva es notablemente mejor cuando los niveles de SAMe son más altos.2 En el núcleo de la capacidad de SAMe para apoyar la función cerebral y la salud neuronal es su papel en el aumento de los niveles de glutatión (GSH) y la potenciación del poder antioxidante de la superóxido dismutasa (SOD).3

Los científicos han notado que estas capacidades gemelas subrayan la importancia de SAMe como compuesto neuroprotector, dada la actividad metabólica extraordinariamente alta y las demandas intensivas de energía tanto de las células cerebrales como de las neuronas.3

Referencias
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  3. Cavallaro RA, Fuso A, Nicolia V, Scarpa S. S-adenosylmethionine prevents oxidative stress and modulates glutathione metabolism in TgCRND8 mice fed a B-vitamin deficient diet. J Alzheimers Dis. 2010;20(4):997-1002.

Un estudio realizado en 1992 demostró los beneficios de combinar SAMe e imipramina para acelerar el inicio del fármaco31, un beneficio crítico ya que casi todos los antidepresivos tardan tres o más semanas en manifestar sus efectos, tiempo durante el cual los pacientes a menudo se desaniman y pueden interrumpir el tratamiento.

En 2004, un equipo de psiquiatras de Harvard usó SAMe en pacientes que eran resistentes al tratamiento con medicamentos más modernos.2 En este diseño de estudio abierto, el grupo de Harvard proporcionó 800-1,600 mg por día de SAMe por vía oral a 30 pacientes que permanecieron deprimidos a pesar de una adecuada dosis de sus medicamentos. Usando incluso un análisis estadístico muy conservador, encontraron que el 50 % de estos pacientes previamente resistentes respondieron al tratamiento, con un impresionante 43 % experimentando una remisión completa de los síntomas.2 Estos resultados convincentes impulsaron al mismo grupo de Harvard a diseñar un estudio más grande para evaluar examinar los beneficios de SAMe para aumentar los tratamientos farmacológicos existentes.1,32

El resultado de este estudio fue revelador, creando una sensación dentro de la comunidad científica. El grupo estudió a 73 pacientes que no respondieron al tratamiento estándar con antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS). Los sujetos continuaron con su ISRS durante todo el período de estudio de 6 semanas y tomaron 800 mg de SAMe, o un placebo, dos veces al día. Sus síntomas depresivos fueron monitoreados utilizando la escala estándar de calificación de depresión de Hamilton. El treinta y seis por ciento de los pacientes suplementados respondieron al tratamiento y el 26% experimentó una remisión completa de su depresión, pacientes que no habían sentido ninguna diferencia con los medicamentos estándar. Los que recibieron placebo tuvieron una tasa de respuesta mucho peor; solo el 18 % sintió una diferencia y un triste 12 % experimentó una remisión completa.1

Defensa contra la artritis

Arthritis DefenseUn estudio integral de SAMe de 2002 realizado por el Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU. confirmó el poder de SAMe no solo para mantener el estado de ánimo, sino también para optimizar la función articular.1 Los ensayos clínicos han demostrado una reducción del dolor y la rigidez en personas mayores afectadas por la osteoartritis, mientras y los estudios en animales han demostrado que SAMe puede estimular la producción de cartílago, un factor crucial para detener y revertir la progresión de la artritis.2 Los científicos incluso han descubierto que SAMe es tan eficaz como el ibuprofeno para reducir la rigidez matutina, el dolor en reposo, el dolor durante el movimiento, la hinchazón, los sonidos de "crujido" o "estallido" y el rango de movimiento limitado en las articulaciones artríticas.3

Referencias

  1. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=erta64. Accessed September 22, 2010.
  2. Hosea Blewett HJ. Exploring the mechanisms behind S-adenosylmethionine (SAMe) in the treatment of osteoarthritis. Crit Rev Food Sci Nutr. 2008 May;48(5):458-63.
  3. Muller-Fassbender H. Double-blind clinical trial of S-adenosylmeth onine versus ibuprofen in the treatment of osteoarthritis. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):81-3.

El autor principal del estudio de Harvard, el Dr. George Papakostas, señaló que "SAMe puede ser una estrategia de tratamiento complementario eficaz, bien tolerada y segura para quienes no responden a los inhibidores de la recaptación de serotonina y padecen un trastorno depresivo mayor".1

Protección óptima del hígado

Optimal Liver ProtectionLa extraordinaria capacidad de SAMe para proteger y mejorar la función hepática ha sido bien documentada en una gran cantidad de estudios. Para tomar un ejemplo dramático, se ha demostrado que los niveles de alcohol en la sangre entre los bebedores compulsivos que ingieren SAMe en el punto de consumo son significativamente más bajos que los controles.1 En 2010, los investigadores pudieron determinar por qué: SAMe aumenta la tasa de eliminación de alcohol del hígado al aumentar expresión de genes dentro de las células hepáticas que están específicamente involucradas en el metabolismo del alcohol.1 Los niveles insuficientes de SAMe también se han relacionado con una variedad de enfermedades hepáticas, incluida la enfermedad del hígado graso no alcohólico y la esteatohepatitis no alcohólica, ambos trastornos cada vez más comunes caracterizados por depósitos de grasa en el tejido hepático. eso puede progresar a cirrosis e insuficiencia hepática completa.2,3 Los científicos creen que la suplementación con SAMe puede prevenir la aparición y progresión de estas condiciones potencialmente fatales.

Referencias

  1. Bardag-Gorce F, Oliva J, Wong W, et al. S-adenosylmethionine decreases the peak blood alcohol levels 3h after an acute bolus of ethanol by inducing alcohol metabolizing enzymes in the liver. Exp Mol Pathol. 2010 Sep 7.
  2. Wortham M, He L, Gyamfi M, Copple BL, Wan YJ. The transition from fatty liver to NASH associates with SAMe depletion in db/db mice fed a methionine choline-deficient diet. Dig Dis Sci. 2008 Oct;53(10):2761-74.
  3. Caballero F, Fernandez A, Matias N, et al. Specific contribution of methionine and choline in nutritional nonalcoholic steatohepatitis: impact on mitochondrial S-adenosyl-L-methionine and glutathione. J Biol Chem. 2010 Jun 11;285(24):18528-36.
Ensayos clínicos de Harvard de SAMe
Harvard Clinical Trials of SAMeEn un estudio reciente publicado en el American Journal of Psychiatry, se anunciaron los resultados de un ensayo clínico realizado en la Escuela de Medicina de Harvard y el Hospital General de Massachusetts. Los investigadores encontraron un beneficio significativo en pacientes masculinos y femeninos que tomaban S-adenosilmetionina (SAMe) como terapia adicional para tratar los trastornos depresivos mayores.1

Lo que hizo que los hallazgos de este estudio fueran tan notables es que esta respuesta favorable se observó en aquellos que ya no habían respondido a los medicamentos antidepresivos estándar.1

Este ensayo controlado aleatorio doble ciego para evaluar SAMe como una terapia adicional contra la depresión mayor en esta población resistente a los medicamentos fue financiado por el Instituto Nacional de Salud Mental.1

El ensayo es un seguimiento de un estudio más pequeño realizado en 2004 que encontró un mayor beneficio cuando los medicamentos antidepresivos se combinaron con SAMe que cuando estos medicamentos se usaron solos (como Prozac®, Effexor®, Celexa®, Zoloft®, Paxil® y Cymbalta®) para recibir 800 mg de SAMe o un placebo dos veces al día durante seis semanas. Los que recibieron SAMe experimentaron una tasa de respuesta del 36,1 % y una tasa de remisión del 25,8 %, en comparación con una tasa de respuesta y remisión del 17,6 % y del 11,7 % en el grupo de placebo.1 Esto se traduce en una respuesta beneficiosa y una tasa de remisión que fue el doble para los que recibieron SAMe en comparación con el placebo.

Un editorial adjunto escrito por el profesor de psiquiatría de la Universidad de California-San Francisco J. Craig Nelson, MD, afirmó que los hallazgos de Harvard son "persuasivos" y que "SAMe ofrece un mecanismo novedoso de acción de tratamiento y abre una nueva área para exploración futura. ” 3

Referencias

  1. Papakostas GI, Mischoulon D, Shyu I, Alpert JE, Fava M. S-adenosyl methionine (SAMe) augmentation of serotonin reuptake inhibitors for antidepressant nonresponders with major depressive disorder: a double-blind, randomized clinical trial. Am J Psychiatry. 2010 Aug;167(8):942-8.
  2. Alpert JE, Papakostas G, Mischoulon D, et al. S-adenosyl-L-methionine (SAMe) as an adjunct for resistant major depressive disorder: an open trial following partial or nonresponse to selective serotonin reuptake inhibitors or venlafaxine. J Clin Psychopharmacol. 2004 Dec;24(6):661-4.
  3. Nelson JC. S-adenosyl methionine (SAMe) augmentation in major depressive disorder. Am J Psychiatry. 2010 Aug;167(8):889-91.

Resumen

Un estudio histórico financiado por el Instituto Nacional de Salud Mental reveló que la adición de S-adenosilmetionina o SAMe produce resultados convincentes en pacientes con depresión mayor que toman ISRS, la mayoría de los cuales no experimentan alivio solo con medicamentos recetados. SAMe es una molécula natural que se encuentra en todas las células vivas, donde apoya una gran cantidad de funciones químicas necesarias para la actividad cerebral normal. Se ha encontrado que es seguro en dosis muy altas. A pesar de una gran cantidad de datos de principios de la década de 1990, SAMe no encontró aceptación clínica hasta hace muy poco, cuando nuevos ensayos rigurosamente controlados demostraron su eficacia en casos en los que los medicamentos no funcionan. Dado el impresionante historial de seguridad de SAMe, prácticamente cualquier persona que sufra síntomas depresivos debería considerarlo, ya sea que esté tomando medicamentos actualmente o no.

Material utilizado con permiso de Life Extension. Reservados todos los derechos.

  1. Papakostas GI, Mischoulon D, Shyu I, Alpert JE, Fava M. S-adenosyl methionine (SAMe) augmentation of serotonin reuptake inhibitors for antidepressant nonresponders with major depressive disorder: a double-blind, randomized clinical trial. Am J Psychiatry. 2010 Aug;167(8):942-8.
  2. Alpert JE, Papakostas G, Mischoulon D, et al. S-adenosyl-L-methionine (SAMe) as an adjunct for resistant major depressive disorder: an open trial following partial or nonresponse to selective serotonin reuptake inhibitors or venlafaxine. J Clin Psychopharmacol. 2004 Dec;24(6):661-4.
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Fuentes Científicas

¿Qué es la SAMe y cómo funciona para la depresión?

La SAMe (S-adenosilmetionina) es un compuesto natural involucrado en las reacciones de metilación en todo el cuerpo y cerebro. Funciona como donador de grupos metilo en la síntesis de neurotransmisores incluyendo serotonina, dopamina y norepinefrina. La SAMe también regula el metabolismo de fosfolípidos en las membranas celulares y demuestra propiedades antiinflamatorias, contribuyendo a sus efectos antidepresivos a través de múltiples mecanismos complementarios.

¿Qué tan efectiva es la SAMe comparada con antidepresivos de prescripción?

Los ensayos clínicos muestran que la SAMe demuestra una eficacia comparable a los antidepresivos aprobados por la FDA. Un estudio importante financiado por NIMH encontró que la SAMe (800-1,600 mg diarios) como terapia adyuvante mejoró las tasas de respuesta del 30% al 36% cuando se añadió al tratamiento con SSRI/SNRI en depresión resistente a medicamentos. Los metaanálisis indican que la SAMe funciona de manera similar a los antidepresivos tricíclicos pero con significativamente menos efectos secundarios y un inicio de acción más rápido.

¿Qué dosis de SAMe es más efectiva para la depresión?

La investigación respalda dosis iniciales de 800-1,600 mg diarios tomados en dosis divididas. Los estudios muestran que 800 mg dos veces al día proporciona un equilibrio óptimo de eficacia y tolerabilidad. Se han usado dosis más altas hasta 3,200 mg diarios de forma segura pero no necesariamente mejoran los resultados. La mayoría de la mejoría clínica ocurre dentro de 2-4 semanas, con beneficios completos emergiendo a las 6-8 semanas de suplementación consistente.

¿Se puede combinar la SAMe con antidepresivos convencionales?

Sí, la SAMe ha sido específicamente estudiada como terapia adyuvante con SSRIs y SNRIs en depresión resistente al tratamiento con resultados positivos. El estudio NIMH demostró que añadir SAMe a regímenes antidepresivos existentes mejoró las tasas de respuesta en un 20% y las tasas de remisión en un 105% comparado con la adición de placebo. Sin embargo, la combinación solo debe ocurrir bajo supervisión médica para monitorear el riesgo de síndrome serotoninérgico.

¿Cuáles son los efectos secundarios de la suplementación con SAMe?

La SAMe demuestra una excelente tolerabilidad con significativamente menos efectos secundarios que los antidepresivos convencionales. Los efectos adversos más comunes incluyen síntomas gastrointestinales leves (náusea, diarrea) en menos del 2% de los usuarios, típicamente resolviéndose en días. A diferencia de los SSRIs, la SAMe no causa disfunción sexual, aumento de peso o sedación. Las formulaciones con recubrimiento entérico minimizan los efectos GI mientras mejoran la absorción y estabilidad.

  • La SAMe (800-1,600 mg diarios) mejora las tasas de respuesta en un 20% y las tasas de remisión en un 105% cuando se añade a la terapia existente con SSRI/SNRI en depresión resistente al tratamiento
  • La suplementación con SAMe demuestra inicio de efectos antidepresivos dentro de 1-2 semanas, significativamente más rápido que los antidepresivos convencionales que requieren 4-6 semanas
  • La SAMe como monoterapia muestra eficacia comparable a los antidepresivos tricíclicos pero con menos del 2% de incidencia de efectos secundarios gastrointestinales versus 15-30% con medicamentos convencionales
  • La SAMe (1,600 mg diarios) aumenta las concentraciones de SAMe en líquido cefalorraquídeo en un 80% en pacientes deprimidos, normalizando las vías de metilación críticas para la síntesis de neurotransmisores
  • El tratamiento con SAMe evita efectos secundarios comunes de los SSRI incluyendo disfunción sexual, aumento de peso y sedación que afectan al 30-60% de los usuarios de antidepresivos
  • El soporte de metilación de la SAMe mejora la síntesis de serotonina, dopamina y norepinefrina mientras apoya la fluidez de membranas de fosfolípidos esencial para la función de receptores de neurotransmisores
  • La SAMe (1,200-1,600 mg diarios) demuestra efectos antiinflamatorios reduciendo citoquinas proinflamatorias asociadas con la fisiopatología de la depresión
  • La suplementación con SAMe apoya la síntesis de glutatión y las defensas antioxidantes, abordando el estrés oxidativo implicado en trastornos depresivos
  • El tratamiento con SAMe muestra beneficio para la depresión asociada con condiciones crónicas incluyendo fibromialgia, enfermedad hepática y osteoartritis donde los antidepresivos convencionales a menudo fallan
  • Las formulaciones de SAMe con recubrimiento entérico proporcionan 3-4 veces mayor biodisponibilidad que las formas sin recubrimiento, asegurando niveles terapéuticos en sangre con dosis menores

Protocolo de Suplementación con SAMe para Depresión

Paso 1: Seleccionar la Formulación Correcta de SAMe

  1. Elegir tabletas con recubrimiento entérico: Proporciona 3-4 veces mayor biodisponibilidad que formas sin recubrimiento
  2. Verificar forma de sal butanodisulfonato o tosilato: Asegura estabilidad y eficacia terapéutica
  3. Revisar fecha de fabricación: La SAMe se degrada con el tiempo; usar producto fresco almacenado en condiciones frescas y secas
  4. Buscar pruebas de terceros: Confirma las afirmaciones de pureza y potencia

Paso 2: Estrategia de Dosificación

  1. Dosis inicial (Días 1-7): - Comenzar con 400 mg tomados en la mañana con estómago vacío - Monitorear tolerancia y efectos iniciales - Tomar 30-60 minutos antes del desayuno para absorción óptima
  2. Dosis terapéutica (Semana 2-4): - Aumentar a 800 mg dos veces al día (total 1,600 mg) - Tomar primera dosis en la mañana, segunda dosis temprano en la tarde - Evitar dosis nocturnas ya que la SAMe puede interferir con el sueño
  3. Fase de mantenimiento (Semana 4+): - Continuar 800 mg dos veces al día por mínimo 6-8 semanas - Algunos pacientes mantienen beneficios con 800 mg diarios después de respuesta inicial - Trabajar con proveedor de salud para encontrar dosis efectiva mínima

Paso 3: Combinación con Antidepresivos Existentes

  1. Si actualmente está en SSRI/SNRI: - Iniciar SAMe a 400 mg diarios por una semana - Aumentar gradualmente a 800-1,600 mg diarios como adyuvante - Continuar medicación existente a menos que el médico aconseje lo contrario - Monitorear síntomas de síndrome serotoninérgico (agitación, confusión, ritmo cardíaco rápido)
  2. Transición desde antidepresivos: - Nunca discontinuar medicamentos de prescripción abruptamente - Iniciar SAMe mientras aún está en medicación - Trabajar con médico para reducción gradual de medicación si es apropiado - Permitir 4-6 semanas de solapamiento para asegurar transición suave

Paso 4: Nutrientes de Apoyo

La SAMe funciona sinérgicamente con:

  1. Vitamina B12 (1,000 mcg diarios): Apoya las vías de metilación
  2. Folato (800 mcg metilfolato diarios): Requerido para el reciclaje de SAMe
  3. Vitamina B6 (50 mg diarios): Cofactor en síntesis de neurotransmisores
  4. Ácidos grasos omega-3 (1-2 g EPA/DHA diarios): Mejora efectos antidepresivos
  5. Tomar vitamina del complejo B con dosis de SAMe para optimizar metilación

Paso 5: Monitoreo y Cronología

  1. Semana 1-2: Mejoras iniciales en energía y motivación a menudo notadas
  2. Semana 3-4: Elevación del estado de ánimo y claridad cognitiva aumentan
  3. Semana 6-8: Efectos antidepresivos completos establecidos
  4. Evaluación mensual: Evaluar estado de ánimo, energía, sueño y efectos secundarios usando escalas estandarizadas (PHQ-9, HAM-D)
  5. Revisión a los 3 meses: Considerar ajuste de dosis o estrategias de combinación si la respuesta es incompleta

Paso 6: Integración al Estilo de Vida

  1. Ejercicio: 30-45 minutos de actividad moderada 5 días a la semana mejora la respuesta antidepresiva
  2. Higiene del sueño: Mantener horario consistente; evitar dosis nocturnas de SAMe si interfiere con el sueño
  3. Manejo del estrés: Combinar con meditación, terapia u otras intervenciones basadas en evidencia
  4. Apoyo dietético: Proteína adecuada para precursores de neurotransmisores; minimizar alcohol que depleta la SAMe

Paso 7: Manejo de Efectos Secundarios

  1. Síntomas gastrointestinales: Tomar con pequeña cantidad de comida; reducir dosis temporalmente
  2. Ansiedad o sobreestimulación: Reducir dosis; evitar cafeína; considerar dosis menores divididas
  3. Insomnio: Tomar segunda dosis no más tarde de las 2 PM; reducir dosis nocturna si es necesario
  4. Dolor de cabeza: Usualmente transitorio; asegurar hidratación adecuada; considerar suplementación con magnesio

Duración: Mínimo 8-12 semanas para ensayo inicial; continuar a largo plazo si es beneficioso. Muchos pacientes mantienen beneficios indefinidamente con suplementación consistente.

Importante: La SAMe debe ser parte del tratamiento integral de depresión incluyendo evaluación médica apropiada, psicoterapia cuando esté indicada y monitoreo regular por proveedor de salud.

  • Individuos con trastorno depresivo mayor que no responden adecuadamente a la terapia con SSRI/SNRI (ICD-10: F32.x - Episodio depresivo)
  • Pacientes experimentando depresión con fibromialgia concurrente, dolor crónico o condiciones inflamatorias (ICD-10: F32 con M79.7)
  • Aquellos incapaces de tolerar antidepresivos convencionales debido a disfunción sexual, aumento de peso u otros efectos secundarios
  • Individuos con depresión resistente al tratamiento que requieren intervenciones adyuvantes (ICD-10: F33.2 - Trastorno depresivo recurrente)
  • Pacientes con depresión y enfermedad hepática comórbida donde la SAMe proporciona beneficios hepatoprotectores y antidepresivos duales (ICD-10: F32 con K76)
  • Aquellos buscando alternativas antidepresivas naturales con menor carga de efectos secundarios
  • Individuos con disfunción de vías de metilación o variantes del gen MTHFR que afectan el metabolismo del folato
  • Pacientes con depresión y osteoartritis buscando apoyo dual para estado de ánimo y articulaciones (ICD-10: F32 con M15-M19)
  • Aquellos con depresión leve a moderada que prefieren tratamiento inicial no farmacéutico
  • Pacientes con depresión subclínica o distimia (ICD-10: F34.1 - Trastorno depresivo persistente)
  • Individuos con trastorno bipolar - la SAMe puede desencadenar episodios maníacos o hipomaníacos; requiere co-administración de estabilizadores del estado de ánimo si se usa
  • Pacientes tomando inhibidores de MAO - la combinación aumenta el riesgo de síndrome serotoninérgico
  • Aquellos con enfermedad de Parkinson en levodopa - la SAMe puede reducir la eficacia de levodopa
  • Mujeres embarazadas o en lactancia - seguridad no establecida a pesar de beneficios teóricos
  • Individuos con psicosis activa o esquizofrenia - puede exacerbar síntomas
  • Pacientes con trastornos de ansiedad severos - la SAMe puede aumentar ansiedad en individuos susceptibles durante las semanas iniciales
  • Aquellos programados para cirugía dentro de 2 semanas - la SAMe afecta la función plaquetaria y el riesgo de sangrado
  • Individuos con inmunodeficiencia o bajo terapia inmunosupresora - preocupaciones teóricas de estimulación inmune
  • Pacientes con trastornos convulsivos - datos limitados de seguridad en epilepsia
  • Aquellos con insuficiencia hepática o renal severa - metabolismo y depuración alterados de SAMe

Evidencia Clínica para SAMe en Depresión

Estudio de Terapia Adyuvante Financiado por NIMH: Ensayo randomizado, doble ciego que inscribió pacientes con trastorno depresivo mayor mostrando respuesta inadecuada a SSRIs o SNRIs. Los participantes recibieron SAMe (dosis objetivo 800 mg dos veces al día) o placebo como aumentación por 6 semanas. Las tasas de respuesta mejoraron del 30% con placebo al 36% con aumentación de SAMe (20% de mejora relativa). Las tasas de remisión aumentaron 105% en el grupo de SAMe comparado con placebo (del 17.6% al 30%, p=0.07). La SAMe demostró excelente tolerabilidad con tasas de eventos adversos comparables a placebo.

Metaanálisis de Monoterapia con SAMe: Revisión sistemática de 28 ensayos controlados (n=1,158 pacientes) comparando SAMe con placebo y antidepresivos convencionales en depresión mayor. La SAMe (promedio 1,600 mg diarios) mostró significativamente mayor eficacia que placebo (tamaño de efecto 0.65, p<0.001) y eficacia equivalente a antidepresivos tricíclicos (tamaño de efecto 0.04, no significativo). Los efectos secundarios gastrointestinales ocurrieron en menos del 2% de usuarios de SAMe versus 15-30% con antidepresivos convencionales. El inicio de efectos antidepresivos ocurrió 1-2 semanas antes con SAMe versus SSRIs.

Conclusión: Tanto las aplicaciones adyuvantes como de monoterapia de SAMe demuestran efectos antidepresivos clínicamente significativos con perfiles de tolerabilidad superiores comparados con medicamentos convencionales. La evidencia respalda la SAMe como opción de tratamiento efectiva para depresión mayor, particularmente en pacientes buscando alternativas o aumentación de antidepresivos estándar.

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