Apague su interruptor de grasa: desinfle su llanta de refacción para una vida más larga y eficiente

Comprender los riesgos de la resistencia a la leptina

Si usted es como la mayoría de los estadounidenses, está luchando con al menos unos cuantos kilos de más. Y si tiene más de 40 años, es probable que esos kilos de más se estén acumulando con una preferencia no deseada por su sección media.

La distribución de grasa en los neumáticos de repuesto es más que una molestia antiestética. ¡La grasa que se acumula en tu barriga es extremadamente peligrosa! Esto se debe a que promueve la liberación de "citoquinas" proinflamatorias que parecen estar involucradas en casi todas las enfermedades degenerativas relacionadas con la edad.

La obesidad abdominal es una característica distintiva del síndrome metabólico, también conocido como "síndrome X" o "prediabetes". El síndrome metabólico es una constelación de procesos patológicos insidiosos que lo colocan en un riesgo significativamente mayor de enfermedad cardíaca, diabetes, cáncer, accidente cerebrovascular y demencia.

Hasta hace muy poco, parecía que la mayoría de la gente podía hacer poco para reducir significativamente el exceso de grasa abdominal. Afortunadamente, la investigación de vanguardia ha identificado un posible mecanismo reversible tanto del aumento de peso obstinado en la mediana edad como de los marcadores asociados del síndrome metabólico, como los niveles altos de glucosa, LDL y proteína C reactiva en la sangre.

¿Qué es la leptina?

La leptina es una hormona, producida por los adipocitos (células grasas), que funciona para mantener una composición corporal magra por al menos dos mecanismos distintos:

Primero, modula el apetito al unirse a un área específica del cerebro, conocida como hipotálamo, donde señala la saciedad.1 Normalmente, un estado bien nutrido se refleja en un aumento en la producción de leptina y, a su vez, la leptina sérica elevada le indica al hipotálamo que limite el hambre.

Y segundo, la leptina mejora la capacidad del cuerpo para acceder y utilizar las reservas de grasa como fuente de energía.2

La leptina llamó la atención de la comunidad médica a mediados de los 90 cuando su administración a ratones genéticamente obesos hizo que los animales perdieran rápidamente el 30 % de su peso corporal en dos semanas con una inyección diaria de leptina.3 En 1995, los científicos creyeron haber descubierto finalmente el santo grial del control de peso. Los estudios en humanos comenzaron rápidamente, pero cuando las personas obesas recibieron inyecciones de leptina, los resultados esperados nunca aparecieron: no se suprimió el apetito y no se perdió peso.

Aunque los investigadores se sintieron decepcionados cuando la leptina suplementaria no logró inducir la pérdida de peso en humanos, no se sorprendieron del todo. Investigaciones anteriores habían revelado que las personas con sobrepeso ya tenían mucha más leptina sérica que sus contrapartes de peso normal. De hecho, los estudios han demostrado de manera concluyente que tanto la cantidad total de grasa corporal, como el tamaño de las células grasas individuales, que posee un individuo, se correlacionan directamente con la cantidad de leptina que produce.3,4 En resumen, cuanto más gordo estés, más leptina tendrás flotando en tu torrente sanguíneo.

Lo que plantea la pregunta obvia: ¿cómo puede un compuesto que normalmente funciona para mantener la delgadez ser constantemente más elevado en las personas que son más obesas?

Los investigadores creían que la aparente paradoja podría explicarse por una resistencia adquirida a la leptina.4,5 Dado que el sobrepeso conduce a niveles elevados crónicos de la hormona, plantearon la hipótesis de que la exposición prolongada a esta sobrecarga de leptina podría eventualmente hacer que los tejidos objetivo se vuelvan "inmunes". a los efectos de la leptina, perdiendo la capacidad normal de responder a ella.5 Más de una década después, los investigadores todavía están trabajando arduamente para dilucidar lo que resultó ser una interacción extremadamente complicada entre genes y hormonas. Sin embargo, muchos aspectos de la resistencia a la leptina ya han sido descifrados y descritos con éxito en la literatura científica.

Por ejemplo, ahora sabemos que la resistencia a la leptina tiene mucho en común con la resistencia a la insulina. Al igual que la resistencia a la insulina, la resistencia a la leptina es una afección inflamatoria crónica que contribuye directamente al aumento de peso progresivo, la pérdida de peso obstinada y la posterior recuperación de peso. ¡Pero las consecuencias cosméticas de la resistencia a la leptina son la menor de sus preocupaciones! Detrás de la rueda de repuesto se encuentra un atolladero de disfunción fisiológica que lo coloca en un riesgo enormemente mayor de padecer afecciones que van desde diabetes, enfermedades cardíacas y cáncer hasta accidentes cerebrovasculares6 y demencia.7

Cómo la resistencia a la leptina lo ayuda a mantenerse gordo y lo enferma

Tener sobrepeso crónico conduce a niveles de leptina crónicamente elevados, y la leptina crónicamente elevada eventualmente hace que los tejidos objetivo, especialmente los adipocitos y las neuronas, pierdan la capacidad de responder a ella.

A medida que el tamaño y la cantidad de sus adipocitos aumentan con el aumento de peso, bombean más y más leptina a la circulación en un intento de enviar el mensaje al cerebro de que las reservas de grasa son adecuadas y que es necesario controlar el apetito. Sin embargo, debido a que estos Las mismas células grasas están constantemente bañadas en niveles elevados de leptina, pierden progresivamente la sensibilidad para la misma leptina que están trabajando horas extras para producir en exceso. Como puede imaginar, la sensibilidad inadecuada del receptor se traduce en una capacidad de respuesta disminuida, lo que tiene dos resultados desafortunados: primero, la oxidación normal de ácidos grasos (quema de grasa) dentro del adipocito disminuye significativamente y, segundo, el adipocito se vuelve menos propenso a absorber los ácidos grasos libres del tejido adiposo. circulación. El exceso resultante de ácidos grasos que flotan en el torrente sanguíneo provoca una resistencia funcional a la insulina en tejidos periféricos como el músculo.8

Al igual que con las células grasas resistentes a la leptina, las células musculares resistentes a la insulina pierden su capacidad de respuesta, en este caso a la insulina. Como resultado, las moléculas de glucosa no pueden ingresar al tejido muscular, lo que provoca un aumento del azúcar en la sangre. El hígado detecta la hiperglucemia y, en un esfuerzo por prevenir la progresión a la diabetes tipo 2, las células hepáticas responden descomponiendo las moléculas de azúcar rebeldes y transformándolas en más ácidos grasos libres. A su vez, los ácidos grasos libres adicionales contribuyen a aumentar las reservas de grasa, aumentar la producción de leptina, aumentar la resistencia a la leptina y el círculo vicioso continúa creciendo como una bola de nieve.9

Desafortunadamente, los adipocitos no son las únicas células que se someten a los efectos de la leptina crónicamente elevada. Una vez que la resistencia a la leptina comienza a afianzarse, las neuronas del hipotálamo también muestran una menor capacidad de respuesta a la leptina circulante. Sin embargo, estas mismas neuronas responden normalmente a la leptina si se inyecta directamente en el cerebro, lo que sugiere que, a diferencia de los adipocitos, las neuronas retienen sus receptores de leptina a pesar de la resistencia a la leptina.10,11 Gracias a un grupo de científicos del Departamento de Células de la Universidad de Pittsburgh Biología y Fisiología, ahora estamos un paso más cerca de comprender los mecanismos que subyacen a este fenómeno.12

El grupo de Pittsburgh identificó recientemente una clase de proteínas en la sangre humana que interactúan directamente con la leptina sérica. Uno de ellos es la proteína C reactiva (CRP),12 un marcador de inflamación sistémica y predictor de riesgo cardíaco que vuelve a ser el centro de atención gracias a un estudio reciente que muestra que los niveles elevados de CRP duplican las posibilidades de que un paciente muera dentro de los primeros 28 días después infarto agudo de miocardio.13 Investigaciones anteriores han relacionado la PCR elevada, producida por los adipocitos y las células hepáticas, tanto con el aumento de la adiposidad como con el aumento de la leptina plasmática. Pero el verdadero avance se produjo cuando los investigadores descubrieron que la PCR humana se une a la leptina y, al hacerlo, puede evitar que la leptina indique saciedad.

En estudios preclínicos, la infusión de PCR humana en ratones obesos con deficiencia de leptina bloqueó los efectos normalmente observados de la suplementación con leptina y evitó la pérdida de peso. En ratones modificados genéticamente para producir PCR humana, los efectos de la leptina sobre el control del apetito y la regulación del peso se atenuaron por completo. Los autores sugieren que la unión de la CRP humana a la leptina puede interferir con la capacidad de la leptina para atravesar la barrera hematoencefálica para llegar al hipotálamo.12

Sin acceso a estas neuronas que controlan el apetito, ya no importa la cantidad de leptina presente en el torrente sanguíneo. Incluso en casos de obesidad extrema y leptina sérica correspondientemente elevada, la señal de saciedad nunca se activa porque la CRP se une a la leptina y evita que cruce la barrera hematoencefálica para suprimir el apetito. Al bloquear las funciones fisiológicas de la leptina, la CRP representa un componente poderoso en la progresión de la resistencia a la leptina y el aumento de peso creciente.

¿Qué puede hacer con la resistencia a la leptina?

Puede hacer mucho para prevenir la inflamación sistémica y todas sus consecuencias negativas, incluida la resistencia a la leptina, a través de opciones de estilo de vida. Evitar la carga proinflamatoria de alto índice glucémico y los alimentos procesados, complementar con ácidos grasos esenciales omega-3 antiinflamatorios y realizar actividad física regular son medios bien establecidos por los cuales uno puede frustrar la aparición de inflamación crónica y mantener un peso corporal saludable . Pero, ¿qué pasa si usted es uno de los millones de estadounidenses que, debido a una combinación de circunstancias de vida, genética y/o exposición a toxinas ambientales14, ya han sucumbido a algún grado de inflamación crónica y aumento de peso proporcional?

Desafortunadamente, no importa cuán fielmente adopte un estilo de vida antiinflamatorio a partir de este día, las investigaciones indican claramente que será más difícil para usted perder peso si es resistente a la leptina.15 Y si tiene sobrepeso, está es casi seguro que sufre algún grado de resistencia a la leptina. Además, como aproximadamente el 90 % de las personas que han perdido peso con éxito en el pasado lo atestiguan rápidamente, esos molestos kilos tienen una extraña propensión a reaparecer, y traer nuevos amigos con ellos cuando lo hacen. Ahora, gracias a los estudios emergentes sobre la resistencia a la leptina, los investigadores están comenzando a darse cuenta de que la reducción de peso en sí misma puede desencadenar otro círculo vicioso que hace que sea extremadamente difícil mantener la delgadez. Así es como funciona:

Como recordará, la producción de leptina se correlaciona con la adiposidad; aumenta o disminuye naturalmente con el aumento o la disminución de la grasa corporal, respectivamente. Sin embargo, si el aumento de peso es sustancial o lo suficientemente prolongado como para provocar el desarrollo de resistencia a la leptina, la pérdida de peso posterior parece causar un estado de "insuficiencia relativa de leptina".16 En esencia, después de haber tenido sobrepeso, la cantidad de leptina que su cuerpo requiere para mantenerse delgado puede exceder lo que su "cuerpo delgado" (y las reservas de grasa correspondientemente reducidas) pueden producir. Una vez que la insuficiencia relativa de leptina asoma su fea cabeza, las adaptaciones al metabolismo muscular y las modulaciones en el funcionamiento de las hormonas simpáticas y autonómicas hacen que la recuperación del peso sea casi inevitable.

Las investigaciones que intentan anular la insuficiencia relativa de leptina con leptina exógena han tenido cierto éxito temprano,17,18 pero, incluso si no le importan las inyecciones diarias por el resto de su vida, ¡la suplementación con leptina es una pendiente resbaladiza! Después de todo, es el exceso de leptina lo que provoca los círculos viciosos de resistencia a la leptina en primer lugar. Además, la leptina no existe en un vacío aislado de control de peso. Como cualquier buena hormona, los efectos de la leptina en todo el cuerpo son complejos y de largo alcance; pueden pasar años antes de que tengamos una comprensión satisfactoria de las repercusiones en la salud del uso ocasional de leptina. Las investigaciones actuales ya sugieren que la leptina elevada provoca el crecimiento de ciertas enfermedades malignas, incluidas muchas formas de cáncer de mama (lo que ayuda a explicar el mayor riesgo de cáncer de mama observado en mujeres con sobrepeso).19 Del mismo modo, se cree que la leptina sérica crónicamente alta aumenta el riesgo de accidente cerebrovascular20 y promover la hipertrofia cardíaca (agrandamiento del corazón).21

Bien, entonces la suplementación con leptina probablemente no sea la respuesta. ¿Qué pasaría si, en cambio, hubiera alguna forma de interceptar las cascadas fundamentales de resistencia a la leptina y cortocircuitar todo el proceso? Según investigaciones pioneras, es posible que lo haya.

Presentamos: Irvingia Gabonensis

En lo profundo de las exuberantes selvas tropicales de Camerún crece una planta frutal conocida como Irvingia gabonensis. Parte de la tradición culinaria local, los extractos de las semillas de la fruta ahora están en los titulares de la literatura científica22,23 debido a su extraña capacidad para inducir la pérdida de peso en ausencia de otras alteraciones en el estilo de vida. A medida que la investigación en curso continúa dilucidando los muchos mecanismos de acción de este extraordinario botánico, rápidamente se hace evidente que uno de los numerosos superpoderes de Irvingia puede relacionarse directamente con su capacidad para combatir la resistencia a la leptina al reducir los niveles circulantes de CRP.

En un estudio doble ciego, 102 voluntarios con sobrepeso sanos recibieron cápsulas de 150 mg de extracto de Irvingia o placebo, dos veces al día antes de las comidas, durante un período de 10 semanas. Al finalizar el período de prueba, cada uno de los nueve parámetros relacionados con la composición corporal y la salud mostró una mejora estadísticamente significativa en el grupo experimental.24

Al final de las 10 semanas, el grupo de Irvingia perdió un promedio de 28 libras (13,1 % de reducción en el peso corporal), perdió 6,7 pulgadas de su cintura y redujo su grasa corporal total en un promedio de 18,4 %.24

Tan dramáticas como fueron las reducciones de peso y las mejoras en la composición corporal, los cambios séricos en los marcadores de inflamación y predictores de enfermedades cardíacas y diabetes fueron quizás aún más extraordinarios. El grupo de Irvingia demostró una reducción del 26 % en el colesterol total, una reducción del 27 % en las lipoproteínas de baja densidad (LDL), una reducción del 32 % en la glucosa en sangre en ayunas y, lo adivinó, la PCR sérica se redujo en un 52 %.23 ,24

Hasta la fecha, no existe otro compuesto, ni farmacéutico ni nutracéutico, que pueda acercarse a la magnitud y el rango de los resultados observados durante el ensayo clínico de 10 semanas de Irvingia gabonensis. Pero, ¿cómo puede un solo extracto de planta natural tener beneficios de tan amplio espectro?

Según el profesor Julius Oben, científico investigador, bioquímico y profesor de la Universidad de Yaundé I en Camerún, la obesidad y el síndrome metabólico son procesos multifacéticos y complejos. Sostiene que la notable eficacia de Irvingia se debe a la cantidad de parámetros fisiológicos diferentes que aborda el extracto.

Oben dice: "Si no aborda y controla todos los componentes de la obesidad, no llegará muy lejos".

De hecho, la diversidad de los mecanismos de acción de Irvingia es bastante sorprendente. Además de su impacto favorable en el equilibrio de la leptina, Irvingia también ejerce influencias convincentes que promueven la salud en otras hormonas, incluidas la adiponectina y la insulina, así como enzimas como la amilasa y la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa.25,26

Al igual que la leptina, la adiponectina se fabrica dentro de los adipocitos y juega un papel importante en el mantenimiento del metabolismo normal y el peso corporal saludable. A diferencia de la leptina, la producción de adiponectina está inversamente relacionada con la adiposidad. A medida que pierde grasa corporal, se cree que las elevaciones subsiguientes en la adiponectina circulante median en la mejor respuesta de la insulina que se observa típicamente durante la pérdida de peso. Los estudios demuestran que la adiponectina tiene atributos antiinflamatorios, antidiabéticos y cardioprotectores.27

Al igual que las TZD (tiazolidinedionas, un tipo de medicamento para la diabetes), se ha demostrado que la administración in vitro de Irvingia estimula la producción de adipocitos más pequeños y más sensibles a la insulina, un efecto que aumenta indirectamente la adiponectina sérica. Aún más impresionante, sin embargo, es la investigación que indica que Irvingia también estimula directamente la expresión del gen de la adiponectina dentro del adipocito.25 De hecho, al final del ensayo de 10 semanas descrito anteriormente, la adiponectina sérica promedio entre los sujetos del estudio había aumentado en 160 %!24

Pero los efectos beneficiosos del extracto sobre la adiponectina y la leptina son solo una parte de cómo Irvingia combate, y puede ayudar a revertir, la resistencia a la insulina. También se ha demostrado experimentalmente que Irvingia inhibe la amilasa,26 la enzima digestiva responsable de descomponer los carbohidratos complejos en azúcares simples. Como resultado de esta actividad anti-amilasa, Irvingia reduce la velocidad a la que la glucosa ingresa al torrente sanguíneo. Esto, a su vez, reduce funcionalmente el índice glucémico de los carbohidratos absorbidos y disminuye su respuesta a la insulina, un efecto que es tanto antidiabético como antiinflamatorio.

La administración de Irvingia también tiene un poderoso efecto inhibidor sobre la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa, una enzima producida en los adipocitos que facilita la conversión de la glucosa sanguínea en triglicéridos (grasa). En esencia, la intervención de Irvingia reduce la cantidad de azúcares ingeridos que terminan almacenados como grasa corporal. Se cree que este efecto ayuda a atenuar tanto la resistencia a la leptina como a la insulina al disminuir la adiposidad general y aumentar la adiponectina sérica.25

¿Qué pasa con las reacciones adversas?

Con Irvingia alardeando de una gama tan amplia de efectos fisiológicos potentes, uno podría esperar algunos riesgos para la salud asociados. Bueno, el único efecto secundario agudo informado por los sujetos de prueba del estudio fue una marcada disminución del apetito, presumiblemente debido a la disminución sustancial de la PCR sérica que permitió que la leptina alcanzara los receptores objetivo en el hipotálamo y señalara la saciedad.

Aunque aún no se ha estudiado el uso a largo plazo del extracto, Oben cree que hay pocas razones para sospechar que la suplementación prolongada con Irvingia resultará mínimamente peligrosa. Después de todo, la población indígena lo ha estado consumiendo durante siglos sin sufrir ningún efecto nocivo aparente. De hecho, fue una resistencia inexplicable a la diabetes y la obesidad demostrada por los miembros de dos tribus locales lo que primero llamó la atención de los investigadores. Oben y sus asociados pronto se dieron cuenta de que las dos comunidades nativas compartían algo único: ¡ambos usaban semillas de Irvingia como espesantes de sopa y ambos comían mucha sopa! En la región centro-occidental de África, donde residen estas personas inusualmente delgadas y saludables, el "mango de arbusto", como se conoce localmente a Irvingia, es un alimento que se vende en todos los mercados, y los lugareños suelen comerlo al menos una vez al día. “El proceso de extracción no es muy diferente de cómo se tiene cuando se cocina”, explica Oben. “Se consume virtualmente en la forma en que lo administramos (en nuestros estudios). La gente local que lo come 10 veces a la semana lo ha estado haciendo toda su vida”.

Curiosamente, el Dr. Oben señaló que la obesidad se está convirtiendo en una epidemia en muchos países menos desarrollados, ya que el consumo de alimentos inductores de grasa de tipo occidental se considera un símbolo de estatus.

Resumen

Uno de los problemas más frustrantes que enfrentan las personas de mediana edad es un aumento de la grasa abdominal que es resistente a la mayoría de los programas de dieta y ejercicio. El aumento de peso abdominal no solo es estéticamente antiestético, sino que prepara el escenario para una serie de enfermedades degenerativas. De hecho, un nuevo estudio mostró que incluso en personas que no se consideran con sobrepeso, el exceso de grasa abdominal de tan solo dos pulgadas aumenta el riesgo de muerte en los hombres en un 17 % y en las mujeres en un 13 %.28

Ahora sabemos que un fenómeno llamado resistencia a la leptina juega un papel importante en el desarrollo de la obesidad abdominal. Afortunadamente, el Dr. Oben y sus investigadores han identificado un extracto de planta (Irvingia) que no solo revierte la resistencia a la leptina, sino que también facilita la descomposición de la grasa corporal al reducir una enzima (glicerol-3-fosfato deshidrogenasa) que permite que la glucosa se almacene como triglicéridos en los adipocitos. Irvingia también aumenta la hormona adiponectina que sensibiliza a la insulina e inhibe la enzima digestiva amilasa que permite que los carbohidratos ingeridos se descompongan y absorban en el torrente sanguíneo.

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