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Reducción de homocisteína

14544 Views Posted on: 2021-04-20
Posted by: Ireneusz Adamczyk

Resumen y datos breves

  • Los niveles elevados de homocisteína en el torrente sanguíneo se han relacionado con una amplia gama de problemas de salud.
  • Una dieta rica en proteínas, especialmente una que incluya carnes rojas y productos lácteos, puede aumentar los niveles de homocisteína en la sangre.
  • Si tiene o está en riesgo de tener niveles altos de homocisteína, las estrategias de estilo de vida y los nutrientes para reducir la homocisteína que se analizan en este protocolo pueden ayudarlo a lograr y mantener niveles saludables de homocisteína.
  • Numerosos estudios han demostrado que la suplementación con vitaminas B, incluido el folato, la vitamina B6 y la B12, ayuda a reducir los niveles de homocisteína.

La homocisteína es un aminoácido hecho de un aminoácido dietético común, la metionina, que daña el revestimiento arterial interno (endotelio). Los niveles elevados de homocisteína se han asociado con muchas enfermedades, entre ellas:

  • enfermedad cardiovascular
  • insuficiencia cardíaca congestiva
  • carrera
  • migrañas
  • la degeneración macular relacionada con la edad
  • pérdida de la audición
  • atrofia cerebral
  • enfermedad de Alzheimer

Afortunadamente, las vitaminas B como el folato, las vitaminas B6 y B12 y otras intervenciones integrales pueden reducir la homocisteína y contrarrestar este proceso destructivo.

Causas de los niveles altos de homocisteína (hiperhomocisteinemia)

Muchos factores contribuyen a los niveles altos de homocisteína:

  • Insuficiencia de folato, vitamina B6, vitamina B12, betaína, vitamina B2 y magnesio
  • Ciertos medicamentos recetados (incluidos colestiramina, colestipol, fenofibrato, levodopa, metformina, metotrexato, dosis altas de niacina, óxido nitroso, pemetrexed, fenitoína, sulfasalazina)
  • Dieta alta en metionina (incluyendo carnes rojas y productos lácteos)
  • De fumar
  • Alto consumo de cafe
  • Consumo de alcohol
  • Edad avanzada
  • Obesidad
  • Variante genética que provoca un deterioro de la capacidad para metabolizar el folato activo a partir del ácido fólico

Nota: Life Extension cree que el rango óptimo para los niveles de homocisteína es <8 µmol/L, mucho más bajo que los <15 µmol/L actualmente aceptados.

Cambios en la dieta y el estilo de vida

Varios cambios en la dieta y el estilo de vida pueden ayudar a reducir la inflamación crónica:

  • Evite los alimentos ricos en metionina como la carne roja y los productos lácteos.
  • Ejercicio, ya que los pacientes en un programa de rehabilitación cardíaca mostraron una reducción en la homocisteína solo con el ejercicio
  • Disminuir o eliminar el alcohol y el tabaquismo.

Intervenciones integradoras

  • Vitaminas B: Se ha demostrado en numerosos estudios que el folato, junto con las vitaminas B6 y B12, ayudan a reducir los niveles de homocisteína. La forma activa de folato, L-metilfolato, puede alcanzar niveles de folato en plasma hasta un 700 % más altos que el ácido fólico sintético y, por lo tanto, puede ser más eficaz para reducir los niveles de homocisteína.
  • Betaína (TMG) y colina: una mayor ingesta de TMG y colina (que se convierte en TMG en el cuerpo) está relacionada con concentraciones más bajas de homocisteína circulante.
  • N-acetilcisteína (NAC): NAC puede desplazar a la homocisteína de su proteína transportadora, lo que reduce la homocisteína y promueve la formación de cisteína y glutatión, un poderoso antioxidante.
  • S-adenosilmetionina (SAMe): la suplementación con SAMe promueve la conversión de homocisteína en cisteína, que luego se convierte en glutatión y reduce los niveles de homocisteína.
  • Taurina: la investigación sugiere que la taurina puede bloquear la absorción de metionina (que se convierte en homocisteína en el cuerpo) y producir una disminución significativa en los niveles de homocisteína en 4 semanas.

Introducción

La homocisteína es un aminoácido producido en el cuerpo a través del metabolismo del aminoácido esencial metionina. En circunstancias saludables, la homocisteína se descompone rápidamente, pero los factores genéticos, las insuficiencias nutricionales, ciertos medicamentos y algunas condiciones médicas pueden provocar una acumulación excesiva de homocisteína, lo que puede dañar los vasos sanguíneos.1 Los niveles altos de homocisteína se han correlacionado con una variedad de problemas de salud , que incluyen aterosclerosis, accidente cerebrovascular, enfermedades neurológicas, complicaciones de la diabetes, osteoporosis, depresión, disfunción eréctil y complicaciones del embarazo.2,3 Aunque se debate el grado de causalidad atribuible a la homocisteína en estas afecciones, mantener un nivel saludable de homocisteína es una parte importante de un estilo de vida saludable en general. Esto es especialmente cierto en el contexto de la salud cardiovascular y neurológica.3

La ingesta adecuada de las vitaminas B folato (B9), cobalamina (B12), piridoxina (B6) y riboflavina (B2) ayuda a facilitar la descomposición saludable de la homocisteína.1 Las personas con una propensión genética a niveles más altos de homocisteína pueden beneficiarse especialmente de la suplementación con B2 , folato, B6 y B12.4 Los ácidos grasos omega-3 pueden complementar a las vitaminas B para estimular el metabolismo eficiente de la homocisteína.5 La betaína (también conocida como trimetilglicina o TMG), el magnesio y el litio también participan en el mantenimiento de la homocisteína. equilibrio.6

En este protocolo, aprenderá sobre el metabolismo de la metionina, los factores que influyen en la regulación de la homocisteína y los mecanismos por los cuales el exceso de homocisteína en la sangre puede causar daño. También aprenderá la importancia de monitorear los niveles de homocisteína y los métodos efectivos para reducir los niveles altos y proteger su salud a largo plazo.

Metabolismo de la homocisteína

Aunque es un aminoácido, la homocisteína no se deriva de la dieta. En cambio, se produce dentro de las células a partir del aminoácido dietético esencial metionina.7 Este proceso incluye tres pasos:

  1. Metionina a SAMe. La metionina se convierte primero en S-adenosilmetionina (SAMe) al agregar un grupo químico llamado grupo adenosilo. SAMe es un importante donante de metilo celular: contiene un grupo metilo que puede transferirse a otras moléculas a través de reacciones de metilación. La metilación es crítica en procesos biosintéticos como la síntesis de ADN, ARN y muchos aminoácidos, proteínas y fosfolípidos. La metilación también es un mecanismo fundamental para modificar la estructura de la cromatina, que forma la columna vertebral del ácido desoxirribonucleico (ADN), y que a su vez determina cómo se expresa el material genético. Este tipo de cambio que regula la expresión génica, sin cambiar el propio código genético, se denomina epigenética.
  2. SAMe a S-adenosilhomocisteína. Cuando SAMe cede su grupo metilo, el resultado es S-adenosilhomocisteína.
  3. S-adenosilhomocisteína a homocisteína. Mediante la eliminación del grupo adenosilo, la S-adenosilhomocisteína se convierte en homocisteína.

El destino de la homocisteína

Aproximadamente la mitad de la homocisteína generada en las células se vuelve a metilar, convirtiéndola nuevamente en metionina.8 En la mayoría de las células del cuerpo, esto ocurre a través de una vía dependiente de folato, en la que una forma metilada de folato (5-metiltetrahidrofolato, o 5 -MTHF) transfiere su grupo metilo a la homocisteína. El movimiento de un grupo metilo dentro y fuera del folato involucra a las vitaminas B6, B2 y B12, así como a una enzima importante llamada metilentetrahidrofolato reductasa o MTHFR.1,6,8

La homocisteína también se puede volver a metilar a través de una vía independiente del folato, en la que la betaína (también conocida como trimetilglicina o TMG) dona el grupo metilo a la homocisteína. Esto ocurre principalmente en células hepáticas y renales.1,6,8

La mayor parte de la homocisteína que no se vuelve a metilar se convierte en cistationina a través de un proceso químico llamado transsulfuración, que requiere el aminoácido serina, dos enzimas importantes llamadas cistationina beta-sintasa (CBS) y cistationina gamma-liasa (CSE), y vitamina B6. Luego, la cistationina puede convertirse en el aminoácido cisteína o metabolizarse en energía.6 Además de usarse para producir proteínas, la cisteína también se incorpora al antioxidante glutatión.18,9

Causas de los altos niveles de homocisteína

Normalmente, alrededor del 5 al 10 % de la homocisteína generada dentro de las células no se metaboliza y llega al torrente sanguíneo y luego es eliminada por los riñones.9 Sin embargo, cuando se interrumpe la remetilación o la transsulfuración, más homocisteína sale de las células y los niveles sanguíneos aumentan.8

Causas nutricionales y genéticas

Las deficiencias de vitaminas B2, B6 o, más comúnmente, B12 o folato interrumpen la remetilación de la homocisteína en metionina. Las alteraciones genéticas que resultan en variantes menos eficientes de la enzima MTHFR también impiden una remetilación suficiente de la homocisteína. Es importante destacar que, cuando se altera la remetilación de la homocisteína, los niveles de SAMe caen, lo que lleva a una falta de donantes de metilo para otras funciones celulares.8

La transsulfuración de la homocisteína puede interrumpirse cuando la ingesta de vitamina B6 es deficiente o en casos de mutaciones genéticas en el código de las enzimas CBS.8 El deterioro de la transsulfuración también conduce a una producción desregulada de sulfuro de hidrógeno.9

Otras Causas

Los niveles altos de homocisteína pueden resultar de cualquier condición que restrinja la disponibilidad de nutrientes y energía para procesar la homocisteína. Estos incluyen6,10-13:

  • Fumar
  • Alto consumo de café
  • Consumo de alcohol
  • Inactividad física
  • Envejecimiento
  • Menopausia
  • Diabetes
  • Psoriasis
  • Hipotiroidismo
  • Enfermedad renal
  • Cáncer
  • Trastornos digestivos
  • Cirugía gastrointestinal
  • Exposición a metales pesados (plomo, cadmio, mercurio, cromo)

Además, se ha implicado a varios medicamentos en el aumento de los niveles de homocisteína. Por ejemplo, los antiácidos (bloqueadores H2 como ranitidina [Zantac] y cimetidina [Tagamet]), inhibidores de la bomba de protones (como omeprazol [Prilosec] y esomeprazol [Nexium]) y metformina (Glucophage) pueden reducir la absorción de vitamina B12 y pueden aumentar niveles de homocisteína.14 También se ha descubierto que el fenofibrato (Antara y otros), un fármaco que reduce el colesterol, y la hidroclorotiazida, un diurético que reduce la presión arterial (Apo-Hydro, y otros), elevan los niveles de homocisteína.15

Consecuencias de los altos niveles de homocisteína

Aunque todavía se está investigando el mecanismo exacto de la lesión, está claro que la homocisteína tiene efectos tóxicos en las células que recubren los vasos sanguíneos. Estas células (células endoteliales) son cruciales para mantener el tono y la función vascular y regular la señalización inflamatoria en la pared de los vasos sanguíneos.1,8 Se han demostrado varios efectos dañinos del exceso de homocisteína en las células endoteliales. Estos incluyen1,8,9,16,17:

  • Inhibir la actividad de las enzimas antioxidantes y elevar los niveles de radicales libres
  • Interrumpir la producción normal de óxido nítrico y sulfuro de hidrógeno, que ayudan a mantener los vasos sanguíneos relajados
  • Desencadenar la disfunción mitocondrial
  • Aumento de la producción de citocinas inflamatorias
  • Deterioro de las reacciones de metilación
  • Dañar la estructura y función de las proteínas.

A través de estos mecanismos, los niveles altos de homocisteína contribuyen a la lesión vascular generalizada. Esto aumenta el riesgo de aterosclerosis, infarto de miocardio y accidente cerebrovascular, así como de enfermedad cerebrovascular, deterioro cognitivo y demencia.16

Cardiopatía

Las investigaciones realizadas durante las últimas dos décadas han establecido un vínculo claro entre los niveles altos de homocisteína y la enfermedad de las arterias coronarias, así como la insuficiencia cardíaca aguda, el ataque cardíaco y la muerte por cualquier motivo en las personas con enfermedad cardíaca existente y en la población general.18- 20 Cierta evidencia sugiere que la homocisteína puede ser un mejor indicador del riesgo cardíaco que el colesterol.21 De hecho, un metanálisis calculó que cada aumento de 5 µmol/L en la homocisteína se asoció con un aumento del 52 % en el riesgo de muerte por arteriopatía coronaria, 32 % de enfermedad cardiovascular y 27% por cualquier causa.19 La homocisteína alta es un predictor de la aparición de enfermedad de las arterias coronarias y puede ser un biomarcador especialmente importante de la gravedad y el pronóstico de la enfermedad cardíaca en aquellos afectados a una edad más joven.22,23

Carrera

Los efectos tóxicos de la homocisteína pueden contribuir a la formación de coágulos de sangre, y los niveles altos de homocisteína se asocian con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular.12,24 En particular, tener niveles elevados de homocisteína aumenta cuatro veces el riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con fibrilación auricular, la causa más común de accidente cerebrovascular en personas mayores de 80 años.25 Además, aquellos que experimentan un accidente cerebrovascular tienen más probabilidades de sufrir un deterioro neurológico dentro de los primeros tres días si su nivel de homocisteína es alto.26 Múltiples ensayos controlados han indicado la terapia para reducir la homocisteína con la vitamina B12 y/o el folato pueden reducir el riesgo de accidente cerebrovascular en al menos un 10 %, con mayores efectos observados en aquellos con niveles más altos de homocisteína y un estado de folato más bajo al inicio del estudio.12,27

Enfermedades Neurológicas

Al dañar los vasos sanguíneos que irrigan el cerebro, el exceso de homocisteína en la sangre puede contribuir al deterioro cognitivo cerebrovascular, la demencia y la enfermedad de Alzheimer. Además, la función cerebral depende de la disponibilidad de SAMe para ejecutar las reacciones de metilación, y la acumulación de homocisteína se acompaña del agotamiento de SAMe.26 La interrupción de proteínas y el control epigenético alterado de la expresión génica resultante del exceso de homocisteína daña aún más el tejido cerebral.17

Se ha demostrado que los niveles altos de homocisteína se correlacionan con un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Parkinson.2 Las personas con niveles elevados de homocisteína tienen más probabilidades de tener marcadores de progresión de la enfermedad de Alzheimer en el tejido cerebral: ovillos neurofibrilares, proteína disfuncional (beta-amiloide y tau fosforilada) y atrofia cerebral (contracción).28 Según un metanálisis, cada aumento de 5 µmol/L en el nivel de homocisteína se asocia con un aumento del 15 % en el riesgo de enfermedad de Alzheimer.29 En pacientes con enfermedad de Parkinson, la homocisteína elevada se asocia con una peor función cognitiva.30 Incluso una elevación modesta de la homocisteína dentro del rango normal (>11 µmol/L) se ha asociado con un aumento sustancial en el riesgo de demencia en los ancianos.28 Además, la reducción de los niveles de homocisteína usando vitaminas B12, B6 , y se ha descubierto que el folato ralentiza notablemente la atrofia cerebral y el deterioro cognitivo.28

Otras condiciones

Una serie de otras condiciones crónicas se han relacionado con niveles altos de homocisteína. Es importante destacar que la dirección de la causalidad entre la homocisteína y estas condiciones no siempre está clara y se necesita una investigación más rigurosa. Las condiciones asociadas con la homocisteína elevada incluyen:

  • Cáncer. Los pacientes con cáncer tienen niveles más altos de homocisteína en comparación con las personas sanas, y los niveles son más altos en las últimas etapas que en las primeras etapas del cáncer. Se cree que los factores genéticos, epigenéticos y ambientales juegan un papel, pero aún se está explorando la naturaleza exacta de esta relación.31
  • Complicaciones de la diabetes. Debido a los efectos tóxicos de la homocisteína en los vasos sanguíneos, la homocisteína alta está relacionada con un mayor riesgo de complicaciones cardiovasculares y microvasculares de la diabetes. Esto incluye retinopatía diabética (daño ocular) y nefropatía (daño renal).32,33
  • Disfunción eréctil. Un metanálisis de los hallazgos de nueve estudios encontró que los hombres con disfunción eréctil tenían más probabilidades de tener niveles altos de homocisteína que los hombres que no la tenían. Esta conexión probablemente esté relacionada con el daño vascular inducido por la homocisteína.34
  • Complicaciones del embarazo. Los niveles altos de homocisteína se han relacionado con un mayor riesgo de preeclampsia en el embarazo, una condición peligrosa caracterizada por presión arterial alta y daño a los órganos.35 Los niveles maternos altos de homocisteína también se asocian con una variedad de trastornos congénitos, como defectos del tubo neural, labio leporino y paladar hendido, y síndrome de Down.36
  • Osteoporosis. Se ha demostrado que el exceso de homocisteína reduce tanto la densidad ósea como la calidad ósea al dañar las células involucradas en el recambio óseo e interferir con la funcionalidad del colágeno.37
  • Pérdida de la audición y la visión. Los niveles altos de homocisteína se han relacionado con la pérdida auditiva neurosensorial, una causa común de pérdida auditiva en los ancianos.38 Otros hallazgos sugieren un posible vínculo entre los niveles elevados de homocisteína y la degeneración macular relacionada con la edad, una causa frecuente de pérdida de la visión.39

Homocisteína: encontrar el nivel correcto

Los niveles de homocisteína generalmente se miden mediante un análisis de sangre. Por lo general, se informa la cantidad total de homocisteína, que incluye la homocisteína libre y la ligada a proteínas.21 Los niveles totales de homocisteína de 5 a 14,5 µmol/L generalmente se consideran normales; los niveles de 15–30 µmol/L se consideran levemente elevados; 30 a 100 µmol/L son niveles intermedios elevados; y los niveles que superan los 100 µmol/L están seriamente elevados.2

Nivel óptimo

El nivel óptimo de homocisteína sigue siendo un tema de debate.40 En lugar de que exista un umbral por encima del cual ocurre la enfermedad, la relación entre los niveles de homocisteína y la salud puede ser más continua.41-44 Por esta razón, Life Extension sugiere que la mayoría de las personas se esfuerzan por mantener niveles de homocisteína por debajo de 12 µmol/L, considerándose ideales menos de 8 µmol/L (aunque esto último puede ser difícil de alcanzar para algunas personas).

Las primeras investigaciones sobre la homocisteína que intentaron identificar la relación entre la homocisteína y la salud observaron que los aumentos incrementales en los niveles de homocisteína iban acompañados de un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular y muerte.41,44 En un informe del Estudio de homocisteína de Hordaland (Noruega), 4.766 participantes de –67 años tenían sus niveles de homocisteína medidos y fueron seguidos durante 4,1 años. En comparación con los participantes con niveles de homocisteína por debajo de 9,0 µmol/L, aquellos con niveles de 9,0–11,9 µmol/L tenían un 30 % más de riesgo de muerte cardiovascular y un 40 % más de probabilidad de muerte no cardiovascular, y aquellos con niveles de 12,0–14,9 µmol/L tuvo un riesgo 110 % mayor de muerte cardiovascular y un 90 % mayor de muerte no cardiovascular. Además, los riesgos eran más del doble en aquellos con niveles de 15–19.9 µmol/L y más del triple en aquellos con niveles de 20 µmol/L y superiores.44 En personas con enfermedad de las arterias coronarias, similar las tendencias crecientes en el riesgo de hospitalización y muerte se han asociado con aumentos incrementales en los niveles de homocisteína.42,43 Un estudio prospectivo de casos y controles de personas japonesas de 40 a 85 años encontró que el riesgo de accidente cerebrovascular era significativamente mayor entre las personas con niveles de homocisteína de 11 µmol /L o superior en comparación con aquellos cuyos niveles eran inferiores a 7 µmol/L.45

La relación de la homocisteína con la salud del cerebro puede ser similar, y las personas cuyos niveles de homocisteína están dentro del rango normal actualmente aceptado aún pueden beneficiarse de la terapia para reducir la homocisteína. En un estudio de ocho años, los participantes con niveles iniciales de homocisteína superiores a 14,5 µmol/L tenían casi el doble de riesgo de enfermedad de Alzheimer en comparación con aquellos con niveles más bajos. deterioro cuando los niveles se duplicaron a 20 µmol/L durante 10 años.47

Un ensayo controlado aleatorizado de dos años evaluó la tasa de atrofia cerebral en 168 personas mayores de 70 años que tenían deterioro cognitivo leve y recibieron un suplemento de vitamina B o placebo (0.8 mg de ácido fólico, 500 mcg B12 y 20 mg B6) diariamente . Los investigadores encontraron que la tasa de atrofia cerebral fue considerablemente más lenta en el grupo de vitamina B en comparación con el grupo de control. Es importante destacar que la respuesta al tratamiento se relacionó con los niveles de homocisteína basales, de modo que los individuos con niveles superiores a 13 μmol/L exhibieron mayores reducciones en la tasa de atrofia cerebral con suplementos de vitamina B que aquellos con niveles más bajos de homocisteína. Los investigadores notaron que la terapia para reducir la homocisteína con vitaminas B fue beneficiosa en aquellos con niveles iniciales de homocisteína de 9.5 µmol/L o más.48 Además, una investigación de 1997 encontró que, en hombres sanos, la suplementación con ácido fólico redujo los niveles de homocisteína en todos los terciles excepto en el tercil más bajo, en el que los niveles basales promedio de homocisteína fueron de 7,07 µmol/L. Las vitaminas B pueden conferir beneficios incluso entre personas cuya homocisteína no excede los rangos normales de referencia de laboratorio.

Tratamiento

Las vitaminas B son los principales agentes terapéuticos utilizados para tratar los niveles altos de homocisteína. Muchos estudios confirman su capacidad, solos y en combinación, para reducir los niveles altos de homocisteína, y algunos ensayos muestran beneficios clínicos en forma de reducción del riesgo de accidente cerebrovascular y demencia. En general, el uso combinado de vitamina B12 y folato es más efectivo que cualquiera de ellos solo. También se han reportado beneficios de incluir vitaminas B6 y B2 en el tratamiento para reducir la homocisteína.12,24

Vitamina B9: Folato

El folato, a veces denominado vitamina B9, se encuentra en muchos alimentos vegetales, pero a menudo se pierde o se degrada durante la cocción y el procesamiento.56 Además, la ingesta suele ser baja, especialmente en las personas mayores.57 La deficiencia de folato se asocia con deterioro cognitivo, depresión y neuropatía.58,59 También hay evidencia que relaciona el bajo nivel de folato con alteraciones epigenéticas asociadas con la enfermedad de Alzheimer.60

Se necesita un estado adecuado de folato para volver a metilar la homocisteína en metionina. Se ha descubierto que la suplementación con ácido fólico en cantidades de 0,5 a 5 mg por día reduce los niveles de homocisteína en alrededor de un 25 %. Debido a la estrecha relación entre la deficiencia de folato y los defectos congénitos del tubo neural, en 1998 se introdujo en los Estados Unidos la fortificación obligatoria de los productos de cereales. Desde entonces, los niveles de homocisteína en adultos de mediana edad han disminuido aproximadamente un 7 %.61

Se ha encontrado que la suplementación con ácido fólico en múltiples estudios mejora la función cognitiva, particularmente en personas con niveles altos de homocisteína.62 Los metanálisis de ensayos clínicos han informado que la reducción de los niveles de homocisteína con la terapia con ácido fólico reduce el riesgo de accidente cerebrovascular en un promedio del 10 % y todos los eventos cardiovasculares en un 4%. Estos beneficios se correlacionan con el grado de reducción de la homocisteína y son más evidentes en aquellos con niveles iniciales de folato más bajos.61,63 Un metanálisis de 49 ensayos controlados aleatorios encontró que tomar ácido fólico más medicamentos para bajar la presión arterial fue más efectivo que tomar ácido fólico más medicamentos para bajar la presión arterial. la reducción de la medicación por sí sola para reducir la presión arterial y reducir el riesgo de eventos cardiovasculares y accidentes cerebrovasculares en sujetos con presión arterial alta. Los beneficios fueron mayores en aquellos que tomaron ácido fólico durante más de 12 semanas y aquellos cuyos niveles de homocisteína se redujeron en más del 25 %. 64 El ácido fólico puede ser menos útil en personas con enfermedades metabólicas ya que los metanálisis de ensayos en participantes con diabetes tipo 2 y otros trastornos metabólicos encontraron que el ácido fólico mejoró la sensibilidad a la insulina, pero no tuvo impacto en la presión arterial, los niveles de glucosa en ayunas, la glucosa en sangre control, o niveles de lípidos.65,66

La importancia de elegir L-metilfolato sobre ácido fólico

Los suplementos generalmente se elaboran con la versión sintética no perecedera del folato, el ácido fólico, que en la mayoría de las personas se convierte fácilmente en la forma utilizada en el cuerpo, 5-metiltetrahidrofolato (5-MTHF). Sin embargo, un porcentaje sustancial de la población tiene una o más variaciones genéticas que interfieren con la transformación eficiente del ácido fólico en 5-MTHF.67

El L-metilfolato es una forma de folato disponible en algunos suplementos que ya se encuentra en forma de 5-MTHF. Esto significa que la forma de L-metilfolato no requiere la enzima MTHFR para crear folato funcional que se utilizará en el metabolismo de la homocisteína.68 Las personas con esta genética ineficiente de MTHFR se benefician más del L-metilfolato que de los suplementos de ácido fólico sintético.69 Incluso las personas con niveles normales de Se ha demostrado que el estado genético de MTHFR responde mejor a la forma de L-metilfolato en comparación con el ácido fólico sintético convencional.70-74

Es importante destacar que se ha demostrado que el ácido fólico sintético en dosis altas puede prevenir el metabolismo adecuado del folato tanto en personas normales como en personas con variantes genéticas 5-MTHFR.75,76 Afortunadamente, la suplementación con L-metilfolato evita este problema por completo.

Vitamina B12: Cobalamina

La vitamina B12, o cobalamina, se encuentra en diversas formas en alimentos y suplementos, todos los cuales se descomponen para liberar cobalamina libre. La cobalamina se transporta a las células, donde se puede convertir en metilcobalamina, la forma activa necesaria para el metabolismo de la homocisteína.77 La B12, en forma de cianocobalamina, hidroxocobalamina o metilcobalamina, a menudo se administra como inyecciones intramusculares debido a la baja absorción en el tracto digestivo. ; sin embargo, existe cierta evidencia que muestra que las dosis orales de 1000 a 2000 mcg por día pueden ser efectivas para normalizar los niveles sanguíneos bajos de vitamina B12.78,79

La prueba más común para el estado de B12 es la B12 sérica total; sin embargo, debido a que solo ~6–20 % de la B12 en la sangre es metabólicamente activa, incluso las personas con niveles de B12 totales en el rango normal pueden tener una B12 activa inadecuada.25,80,81 Mientras que el rango normal es generalmente 160–950 picogramos/ mL (o 118–701 picomoles/L),82 se necesita un nivel de B12 de al menos 540 picogramos/mL (400 picomoles/L) para evitar que aumenten los niveles de homocisteína. La combinación de un nivel de B12 en la mitad inferior del rango normal más un nivel elevado de homocisteína es indicativo de deficiencia metabólica de B12.25

La estrecha relación entre la vitamina B12 y el folato dificulta distinguir sus deficiencias independientes y sus efectos terapéuticos. La deficiencia de vitamina B12 provoca una deficiencia de folato funcional al "atrapar" el folato como 5-metiltetrafolato, lo que impide su uso para otras funciones. Por otro lado, la suplementación con folato puede “enmascarar” una deficiencia de B12 al normalizar los cambios en los glóbulos rojos que a menudo son un signo temprano de la deficiencia de B12.83

La evidencia clínica muestra que la suplementación con B12 en dosis de hasta 1,000 mcg por día puede reducir de manera segura los niveles de homocisteína en sujetos con deficiencia de B12, y el efecto aumenta a medida que aumenta la dosis.84,85 Los niveles bajos de B12 en suero se han relacionado con la presión arterial alta y trastornos neurológicos, mientras que mantener niveles más altos de B12 parece proteger contra la atrofia (contracción) del tejido cerebral y puede ayudar a prevenir la depresión, particularmente en los ancianos.86,87 La inclusión de B12 en la terapia para reducir la homocisteína aumenta la eficacia del tratamiento y reduce el riesgo de accidente cerebrovascular.12, 25 Es importante tener en cuenta que algunas pruebas indican que las altas dosis repetidas de cianocobalamina pueden ser perjudiciales para las personas con enfermedad renal; por lo tanto, la metilcobalamina y la hidroxocobalamina son formas preferibles para la terapia con vitamina B12.25

Vitamina B6: Piridoxina

La vitamina B6 (piridoxina) es un cofactor en más de 140 reacciones en las células, incluidas la remetilación y la transsulfuración de la homocisteína. Aunque la vitamina B6 está ampliamente disponible en los alimentos, se ha demostrado que la ingesta es baja en hasta el 31 % de los adultos mayores no institucionalizados en los países occidentales. reducción de la síntesis de neurotransmisores y problemas relacionados con el estado de ánimo y neurológicos. 88 Pocos estudios han examinado el papel de la vitamina B6 en los trastornos relacionados con la homocisteína independientemente del folato y la B12, pero un metanálisis determinó que una mayor ingesta de B6 se correlaciona con un menor riesgo de enfermedad coronaria .89

La vitamina B6 solo es activa en su forma fosforilada, piridoxal 5-fosfato (P5P), y la suplementación con esta forma puede ser más efectiva para mejorar el estado de B6 en algunos casos.90 La mayoría de los suplementos contienen piridoxina, que se transporta fácilmente a través de las membranas celulares y se fosforila. .77 Tomar dosis excesivamente altas de vitamina B6 durante períodos prolongados puede causar síntomas nerviosos que se asemejan a una deficiencia, pero alguna evidencia sugiere que solo la forma de piridoxina está relacionada con este efecto tóxico.91

Vitamina B2: Riboflavina

La ingesta de vitamina B2 (riboflavina) y los niveles en sangre suelen ser bajos en las personas mayores.57,92 La vitamina B2 es un cofactor de numerosas enzimas celulares, incluidas dos enzimas involucradas en la remetilación de la homocisteína: la metilentetrahidrofolato reductasa (MTHFR, que ayuda a activar el folato para que actúe). como donante de metilo) y metionina sintasa reductasa (MTRR, que trabaja con la vitamina B12 para promover la remetilación de la homocisteína).1 Los niveles de homocisteína aumentan con la disminución de la ingesta de riboflavina y los niveles en sangre.85 La suplementación con riboflavina puede tener un impacto positivo en el metabolismo de la homocisteína, particularmente en individuos con la variante genética MTHFR que afecta el ciclo del folato.4,53 Además, el tratamiento de niveles altos de homocisteína con folato solo puede agotar la vitamina B2 independientemente del genotipo MTHFR, lo que reduce la eficacia potencial de la terapia con folato.93

Combinaciones de vitamina B

Las vitaminas B2, B6, B12 y el folato están indisolublemente unidas a través de sus funciones interdependientes en el metabolismo de la homocisteína y en la alimentación de las vías de metilación. Su estrecha relación funcional queda ilustrada por el hecho de que sus síndromes de deficiencia comparten muchos síntomas. Independientemente de su interrelación, la mayoría de las investigaciones han examinado la capacidad de las vitaminas B para reducir la homocisteína de forma independiente, con mayor énfasis en el ácido fólico, seguido de B12 y B6, respectivamente, con muy poca atención en B2. Los beneficios potenciales de complementar con un complemento completo de vitaminas B han sido en gran parte inexplorados.85

En un ensayo controlado aleatorizado, la suplementación con 500 mcg de B12, 800 mcg de ácido fólico y 20 mg de B6 al día durante dos años redujo siete veces la atrofia de la materia gris (tejido cerebral más vulnerable a la patología de Alzheimer) en pacientes con deterioro cognitivo leve y alto niveles basales de homocisteína.94

Un ensayo controlado demostró la superioridad de un suplemento de vitamina B combinado sobre el ácido fólico solo. En el ensayo, 104 participantes con presión arterial alta y niveles altos de homocisteína recibieron 5 mg de ácido fólico por día o un suplemento diario que proporcionaba 400 mcg de folato (como 5-metiltetrahidrofolato), 5 mcg de B12, 3 mg de B6 y 2,4 mg de B2. así como 12,5 mg de zinc y 250 mg de betaína. Los niveles promedio de homocisteína cayeron de 22,6 a 14,3 µmol/L en el grupo de ácido fólico y de 21,5 a 10,0 µmol/L en el grupo de combinación. Además, más del 55 % de los que tomaron el suplemento combinado alcanzaron niveles de homocisteína <10 µmol/L, lo que los autores del estudio consideraron ideal.95

Nutrientes

Además de la terapia con vitamina B descrita en la sección "Tratamiento", se ha demostrado que varios suplementos nutricionales son útiles en personas con niveles altos de homocisteína.

Colina y Betaína

La colina es un nutriente que se encuentra en muchos alimentos, como las yemas de huevo, los productos lácteos, la carne, el maní, las verduras crucíferas, las nueces y las semillas, los cereales integrales y la soja. Es un componente estructural importante de las membranas celulares, un precursor del neurotransmisor acetilcolina y una parte integral del tejido cerebral. La colina también se puede usar para producir betaína, o trimetilglicina, que actúa como donante de metilo.113 La betaína es un cofactor en la remetilación de la homocisteína en metionina, particularmente en ausencia de folato adecuado.113 Además de ser producido en el cuerpo, la betaína se encuentra en alimentos como mariscos, germen y salvado de trigo, remolacha y espinacas.114

La ingesta inadecuada de colina y betaína puede resultar en una producción reducida de SAMe y una mayor acumulación de homocisteína. Este desequilibrio altera los procesos de metilación en las células, lo que lleva a la ruptura de la función celular y a cambios epigenéticos en el ADN.115

La betaína juega un papel fundamental en la regulación de los niveles de homocisteína, especialmente en condiciones de bajo contenido de folato, bajo contenido de vitamina B12 y alto contenido de metionina.116,117 A pesar de su presencia en muchos y diversos alimentos, el NHANES encontró que menos del 11 % de los estadounidenses alcanzan la ingesta recomendada de colina, que es 550 mg por día para hombres y 425 mg por día para mujeres.118

Se ha demostrado que la suplementación con betaína, en dosis de 1000 a 6000 mg por día, reduce los niveles de homocisteína en sangre y modera el aumento de homocisteína que sigue a la ingestión de metionina.119-121 En un ensayo controlado con placebo en 23 atletas, los que recibieron 2500 mg betaína por día durante un programa de entrenamiento físico de seis semanas tuvo un menor aumento inducido por el ejercicio en la homocisteína tiolactona urinaria, una forma de homocisteína que se sabe que tiene efectos tóxicos en los vasos sanguíneos e interfiere con la producción y función normal de proteínas.122,123 Es importante tener en cuenta Sin embargo, el efecto de la ingesta elevada de colina y betaína sobre el riesgo de enfermedad cardiovascular y la mortalidad no está claro.124,125

Ácidos Grasos Omega-3

Los ácidos grasos omega-3 parecen funcionar de manera sinérgica con las vitaminas B para promover el metabolismo saludable de la homocisteína y reducir el riesgo de afecciones asociadas con niveles altos de homocisteína, incluidas las enfermedades cardiovasculares y neurológicas.5 Múltiples ensayos controlados aleatorios han demostrado que el aceite de pescado y su poliinsaturado omega-3 Los ácidos grasos (ácido eicosapentaenoico [EPA] y ácido docosahexaenoico [DHA]) pueden reducir los niveles de homocisteína, y su efecto se potencia con la adición de vitaminas B12, B6 y ácido fólico.126

Los efectos beneficiosos de los ácidos grasos omega-3 sobre la salud cardiovascular y neurológica pueden depender de un metabolismo adecuado de la homocisteína. Por ejemplo, un análisis de un ensayo clínico en pacientes con enfermedad de Alzheimer encontró que el tratamiento con DHA y EPA mejoró la función cognitiva solo en aquellos con niveles de homocisteína por debajo de 11,7 µmol/L.127 Además, los niveles altos de ácidos grasos omega-3 pueden proteger contra la homocisteína toxicidad y potenciar los beneficios de las vitaminas B. En un estudio, los niveles altos de homocisteína se relacionaron con un aumento de beta-amiloide en el cerebro (un marcador del riesgo de enfermedad de Alzheimer) en sujetos de edad avanzada con niveles bajos de omega-3, pero no en aquellos con niveles altos de omega-3.128 Otros ensayos clínicos han encontrado B La capacidad de las vitaminas para retardar la atrofia del tejido cerebral y mejorar la función cognitiva en personas con deterioro cognitivo leve depende de niveles sanguíneos adecuados de ácidos grasos omega-3, especialmente DHA.129,130

N-acetilcisteína

La N-acetilcisteína (NAC) es una fuente de cisteína que se puede utilizar en el cuerpo para fabricar el importante compuesto antioxidante, el glutatión. Al aumentar la producción de glutatión y reducir el estrés oxidativo, se cree que la NAC podría ayudar a mitigar algunos efectos tóxicos del exceso de homocisteína. Además, la NAC parece reducir los niveles de homocisteína.131,132

En un ensayo controlado aleatorizado de ocho semanas que involucró a 60 participantes con niveles altos de homocisteína y enfermedad de las arterias coronarias, 600 mg por día de NAC fueron tan efectivos como 5 mg por día de ácido fólico para reducir los niveles de homocisteína en comparación con el placebo.133 Placebo- Los ensayos controlados en hombres de mediana edad han encontrado que la suplementación con 1800 mg de NAC al día durante cuatro semanas redujo los niveles de homocisteína en un promedio de casi un 12 %. La NAC también redujo la presión arterial, particularmente en aquellos con niveles altos de colesterol y triglicéridos.134 En otro ensayo, 30 pacientes con niveles altos de homocisteína y enfermedad de Alzheimer o un trastorno relacionado fueron tratados con un suplemento que proporcionaba dosis no reveladas de folato (como 5-MTHF) , vitamina B12 (como metilcobalamina) y NAC por períodos de tiempo que oscilan entre 2,5 y 34,6 meses. En comparación con pacientes similares que no recibieron suplementos, la atrofia del tejido cerebral en los que recibieron la combinación de vitamina B/NAC se redujo sustancialmente.135

Taurina

La taurina es un aminoácido no esencial que, al igual que la metionina, la cisteína y la homocisteína, es una fuente de azufre. La taurina se puede producir a partir de la cisteína en el cuerpo y tiene efectos beneficiosos sobre la salud vascular, neurológica, metabólica y musculoesquelética.136,137 La evidencia preclínica sugiere que la suplementación con taurina puede reducir los niveles altos de homocisteína y proteger las células del corazón y los vasos sanguíneos del daño inducido por la homocisteína.138- 140 En una prueba preliminar, 22 mujeres de mediana edad recibieron 3 gramos por día de taurina durante cuatro semanas. Esto resultó en una caída en el nivel promedio de homocisteína de 8.5 a 7.6 µmol/L.141 Incluso en sujetos con niveles de homocisteína en sangre >125 µmol/L debido a un trastorno genético llamado homocistinuria, se descubrió que la suplementación con taurina mejora la función vascular.142

S-adenosilmetionina

La S-adenosilmetionina (SAMe) es un donante de metilo crucial en muchos procesos celulares, incluida la modificación de genes epigenéticos y la síntesis de neurotransmisores. Dado que los niveles altos de homocisteína a menudo son el resultado de una mala conversión de homocisteína en metionina, que es un precursor de SAMe, SAMe generalmente se agota a medida que se acumula la homocisteína.8 Esto puede ser un factor contribuyente en la relación entre los niveles altos de homocisteína y las condiciones psicoemocionales. como la depresión, así como el mayor riesgo de depresión observado en los portadores de la variante del gen MTHFR asociada con el metabolismo alterado del folato.143,144

La evidencia clínica sugiere que SAMe puede ser útil en el tratamiento de la depresión, incluso en personas con niveles elevados de homocisteína.144,145 Un informe de caso describió el beneficio de SAMe en un paciente con ansiedad que tenía una mutación del gen MTHFR: el tratamiento con B12 metilado y folato fue no es efectivo para aliviar los síntomas hasta que se agregó SAMe, 400 mg dos veces al día.146 Aunque se han planteado preocupaciones sobre la posibilidad de que la suplementación con SAMe pueda aumentar la producción de homocisteína, un ensayo en sujetos con trastorno depresivo mayor encontró que 800–1,600 mg por día de SAMe durante seis semanas no elevó los niveles de homocisteína.147

Magnesio

El magnesio puede ayudar a contrarrestar los impactos negativos de los altos niveles de homocisteína. El magnesio es bien conocido por proteger contra afecciones cardiovasculares como la presión arterial alta, la aterosclerosis, las arritmias, la enfermedad de las arterias coronarias y la insuficiencia cardíaca, y numerosos estudios han demostrado la asociación entre la ingesta de magnesio y la reducción del riesgo de ataque cardíaco y accidente cerebrovascular.148,149 La investigación muestra más el magnesio puede ser útil para proteger la función cognitiva y la salud neurológica en general.150

Los hallazgos de un estudio de laboratorio sugieren que un nivel bajo de magnesio puede exacerbar la pérdida de magnesio intracelular provocada por la homocisteína.151 Otro estudio en células de vasos sanguíneos cultivadas en un laboratorio encontró que la homocisteína aumentó la producción de compuestos que desencadenan cambios estructurales asociados con la formación de placa; sin embargo, agregar magnesio al entorno de las células mitigó este efecto aterogénico de la homocisteína.152 También se ha demostrado que el magnesio revierte el efecto adverso de la homocisteína sobre el ritmo cardíaco en ratones de laboratorio.153

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  1. Esse R, Barroso M, Tavares de Almeida I, Castro R. The Contribution of Homocysteine Metabolism Disruption to Endothelial Dysfunction: State-of-the-Art. International journal of molecular sciences. 2019;20(4).
  2. Tinelli C, Di Pino A, Ficulle E, Marcelli S, Feligioni M.
  3. Hyperhomocysteinemia as a Risk Factor and Potential Nutraceutical Target for Certain Pathologies. Frontiers in nutrition. 2019;6:49.
  4. Zaric BL, Obradovic M, Bajic V, Haidara MA, Jovanovic M, Isenovic ER. Homocysteine and Hyperhomocysteinaemia. Curr Med Chem. 2019;26(16):2948-2961.
  5. Troesch B, Weber P, Mohajeri MH. Potential Links between Impaired One-Carbon Metabolism Due to Polymorphisms, Inadequate B-Vitamin Status, and the Development of Alzheimer's Disease. Nutrients. 2016;8(12).
  6. Rizzo G, Lagana AS. The Link between Homocysteine and Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acid: Critical Appraisal and Future Directions. Biomolecules. 2020;10(2).
  7. Komorniak N, Szczuko M, Kowalewski B, Stachowska E. Nutritional Deficiencies, Bariatric Surgery, and Serum Homocysteine Level: Review of Current Literature. Obesity surgery. 2019;29(11):3735-3742.
  8. Froese DS, Fowler B, Baumgartner MR. Vitamin B12 , folate, and the methionine remethylation cycle-biochemistry, pathways, and regulation. Journal of inherited metabolic disease. 2019;42(4):673-685.
  9. Fu Y, Wang X, Kong W. Hyperhomocysteinaemia and vascular injury: advances in mechanisms and drug targets. Br J Pharmacol. 2018;175(8):1173-1189.
  10. Yang Q, He GW. Imbalance of Homocysteine and H2S: Significance, Mechanisms, and Therapeutic Promise in Vascular Injury. Oxid Med Cell Longev. 2019;2019:7629673.
  11. Ganguly P, Alam SF. Role of homocysteine in the development of cardiovascular disease. Nutr J. 2015;14:6.
  12. Ledda C, Cannizzaro E, Lovreglio P, et al. Exposure to Toxic Heavy Metals Can Influence Homocysteine Metabolism? Antioxidants (Basel, Switzerland). 2019;9(1).
  13. Hankey GJ. B vitamins for stroke prevention. Stroke Vasc Neurol. 2018;3(2):51-58.
  14. Urgert R, van Vliet T, Zock PL, Katan MB. Heavy coffee consumption and plasma homocysteine: a randomized controlled trial in healthy volunteers. Am J Clin Nutr. 2000;72(5):1107-1110.
  15. Miller JW. Proton Pump Inhibitors, H2-Receptor Antagonists, Metformin, and Vitamin B-12 Deficiency: Clinical Implications. Adv Nutr. 2018;9(4):511s-518s.
  16. Dierkes J, Luley C, Westphal S. Effect of lipid-lowering and anti-hypertensive drugs on plasma homocysteine levels. Vasc Health Risk Manag. 2007;3(1):99-108.
  17. Djuric D, Jakovljevic V, Zivkovic V, Srejovic I. Homocysteine and homocysteine-related compounds: an overview of the roles in the pathology of the cardiovascular and nervous systems. Canadian journal of physiology and pharmacology. 2018;96(10):991-1003.
  18. Jakubowski H. Homocysteine Modification in Protein Structure/Function and Human Disease. Physiol Rev. 2019;99(1):555-604.
  19. Zhu M, Mao M, Lou X. Elevated homocysteine level and prognosis in patients with acute coronary syndrome: a meta-analysis. Biomarkers. 2019;24(4):309-316.
  20. Peng HY, Man CF, Xu J, Fan Y. Elevated homocysteine levels and risk of cardiovascular and all-cause mortality: a meta-analysis of prospective studies. Journal of Zhejiang University Science B. 2015;16(1):78-86.
  21. Ma Y, Peng D, Liu C, Huang C, Luo J. Serum high concentrations of homocysteine and low levels of folic acid and vitamin B12 are significantly correlated with the categories of coronary artery diseases. BMC cardiovascular disorders. 2017;17(1):37.
  22. Alam SF, Kumar S, Ganguly P. Measurement of homocysteine: a historical perspective. Journal of clinical biochemistry and nutrition. 2019;65(3):171-177.
  23. Li S, Pan G, Chen H, Niu X. Determination of Serum Homocysteine and Hypersensitive C-reactive Protein and Their Correlation with Premature Coronary Heart Disease. Heart Surg Forum. 2019;22(3):E215-e217.
  24. Wei M, Wang L, Liu YS, et al. Homocysteine as a potential predictive factor for high major adverse cardiovascular events risk in female patients with premature acute coronary syndrome. Medicine. 2019;98(47):e18019.
  25. Moretti R, Peinkhofer C. B Vitamins and Fatty Acids: What Do They Share with Small Vessel Disease-Related Dementia? International journal of molecular sciences. 2019;20(22).
  26. Spence JD. Cardioembolic stroke: everything has changed. Stroke Vasc Neurol. 2018;3(2):76-83.
  27. Moretti R, Caruso P. The Controversial Role of Homocysteine in Neurology: From Labs to Clinical Practice. International journal of molecular sciences. 2019;20(1).
  28. Spence JD. Homocysteine lowering for stroke prevention: Unravelling the complexity of the evidence. Int J Stroke. 2016;11(7):744-747.
  29. Smith AD, Refsum H, Bottiglieri T, et al. Homocysteine and Dementia: An International Consensus Statement. J Alzheimers Dis. 2018;62(2):561-570.
  30. Zhou F, Chen S. Hyperhomocysteinemia and risk of incident cognitive outcomes: An updated dose-response meta-analysis of prospective cohort studies. Ageing Res Rev. 2019;51:55-66.
  31. Licking N, Murchison C, Cholerton B, et al. Homocysteine and cognitive function in Parkinson's disease. Parkinsonism Relat Disord. 2017;44:1-5.
  32. Hasan T, Arora R, Bansal AK, Bhattacharya R, Sharma GS, Singh LR. Disturbed homocysteine metabolism is associated with cancer. Experimental & molecular medicine. 2019;51(2):21.
  33. Lei X, Zeng G, Zhang Y, et al. Association between homocysteine level and the risk of diabetic retinopathy: a systematic review and meta-analysis. Diabetol Metab Syndr. 2018;10:61.
  34. Mao S, Xiang W, Huang S, Zhang A. Association between homocysteine status and the risk of nephropathy in type 2 diabetes mellitus. Clin Chim Acta. 2014;431:206-210.
  35. Sansone A, Cignarelli A, Sansone M, et al. Serum Homocysteine Levels in Men with and without Erectile Dysfunction: A Systematic Review and Meta-Analysis. International journal of endocrinology. 2018;2018:7424792.
  36. Gaiday AN, Tussupkaliyev AB, Bermagambetova SK, et al. Effect of homocysteine on pregnancy: A systematic review. Chem Biol Interact. 2018;293:70-76.
  37. Iacobazzi V, Infantino V, Castegna A, Andria G. Hyperhomocysteinemia: related genetic diseases and congenital defects, abnormal DNA methylation and newborn screening issues. Molecular genetics and metabolism. 2014;113(1-2):27-33.
  38. Saito M, Marumo K. The Effects of Homocysteine on the Skeleton. Current osteoporosis reports. 2018;16(5):554-560.
  39. Partearroyo T, Vallecillo N, Pajares MA, Varela-Moreiras G, Varela-Nieto I. Cochlear Homocysteine Metabolism at the Crossroad of Nutrition and Sensorineural Hearing Loss. Frontiers in molecular neuroscience. 2017;10:107.
  40. Pinna A, Zaccheddu F, Boscia F, Carru C, Solinas G. Homocysteine and risk of age-related macular degeneration: a systematic review and meta-analysis. Acta Ophthalmol. 2018;96(3):e269-e276.
  41. Pizzorno J. Homocysteine: Friend or Foe? Integrative medicine (Encinitas, Calif). 2014;13(4):8-14.
  42. Refsum H, Nurk E, Smith AD, et al. The Hordaland Homocysteine Study: a community-based study of homocysteine, its determinants, and associations with disease. J Nutr. 2006;136(6 Suppl):1731s-1740s.
  43. Nurk E, Tell GS, Vollset SE, Nygard O, Refsum H, Ueland PM. Plasma total homocysteine and hospitalizations for cardiovascular disease: the Hordaland Homocysteine Study. Arch Intern Med. 2002;162(12):1374-1381.
  44. Nygard O, Nordrehaug JE, Refsum H, Ueland PM, Farstad M, Vollset SE. Plasma homocysteine levels and mortality in patients with coronary artery disease. The New England journal of medicine. 1997;337(4):230-236.
  45. Vollset SE, Refsum H, Tverdal A, et al. Plasma total homocysteine and cardiovascular and noncardiovascular mortality: the Hordaland Homocysteine Study. Am J Clin Nutr. 2001;74(1):130-136.
  46. Iso H, Moriyama Y, Sato S, et al. Serum total homocysteine concentrations and risk of stroke and its subtypes in Japanese. Circulation. 2004;109(22):2766-2772.
  47. Seshadri S, Beiser A, Selhub J, et al. Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimer's disease. The New England journal of medicine. 2002;346(7):476-483.
  48. Clarke R, Birks J, Nexo E, et al. Low vitamin B-12 status and risk of cognitive decline in older adults. Am J Clin Nutr. 2007;86(5):1384-1391.
  49. Smith AD, Smith SM, de Jager CA, et al. Homocysteine-lowering by B vitamins slows the rate of accelerated brain atrophy in mild cognitive impairment: a randomized controlled trial. PLoS One. 2010;5(9):e12244.
  50. Ward M, McNulty H, McPartlin J, Strain JJ, Weir DG, Scott JM. Plasma homocysteine, a risk factor for cardiovascular disease, is lowered by physiological doses of folic acid. Qjm. 1997;90(8):519-524.
  51. Rai V. Methylenetetrahydrofolate Reductase (MTHFR) C677T Polymorphism and Alzheimer Disease Risk: a Meta-Analysis. Molecular neurobiology. 2017;54(2):1173-1186.
  52. Reilly R, McNulty H, Pentieva K, Strain JJ, Ward M. MTHFR 677TT genotype and disease risk: is there a modulating role for B-vitamins? The Proceedings of the Nutrition Society. 2014;73(1):47-56.
  53. Du B, Tian H, Tian D, et al. Genetic polymorphisms of key enzymes in folate metabolism affect the efficacy of folate therapy in patients with hyperhomocysteinaemia. The British journal of nutrition. 2018;119(8):887-895.
  54. Garcia-Minguillan CJ, Fernandez-Ballart JD, Ceruelo S, et al. Riboflavin status modifies the effects of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) and methionine synthase reductase (MTRR) polymorphisms on homocysteine. Genes Nutr. 2014;9(6):435.
  55. Ding R, Lin S, Chen D. The association of cystathionine β synthase (CBS) T833C polymorphism and the risk of stroke: a meta-analysis. J Neurol Sci. 2012;312(1-2):26-30.
  56. Bublil EM, Majtan T. Classical homocystinuria: From cystathionine beta-synthase deficiency to novel enzyme therapies. Biochimie. 2019.
  57. Delchier N, Ringling C, Maingonnat JF, Rychlik M, Renard CM. Mechanisms of folate losses during processing: diffusion vs. heat degradation. Food Chem. 2014;157:439-447.
  58. ter Borg S, Verlaan S, Hemsworth J, et al. Micronutrient intakes and potential inadequacies of community-dwelling older adults: a systematic review. The British journal of nutrition. 2015;113(8):1195-1206.
  59. Sobczynska-Malefora A, Harrington DJ. Laboratory assessment of folate (vitamin B9) status. Journal of clinical pathology. 2018;71(11):949-956.
  60. Baroni L, Bonetto C, Rizzo G, Bertola C, Caberlotto L, Bazzerla G. Association Between Cognitive Impairment and Vitamin B12, Folate, and Homocysteine Status in Elderly Adults: A Retrospective Study. J Alzheimers Dis. 2019;70(2):443-453.
  61. Robinson N, Grabowski P, Rehman I. Alzheimer's disease pathogenesis: Is there a role for folate? Mech Ageing Dev. 2018;174:86-94.
  62. Li Y, Huang T, Zheng Y, Muka T, Troup J, Hu FB. Folic Acid Supplementation and the Risk of Cardiovascular Diseases: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. J Am Heart Assoc. 2016;5(8).
  63. Enderami A, Zarghami M, Darvishi-Khezri H. The effects and potential mechanisms of folic acid on cognitive function: a comprehensive review. Neurol Sci. 2018;39(10):1667-1675.
  64. Tian T, Yang KQ, Cui JG, Zhou LL, Zhou XL. Folic Acid Supplementation for Stroke Prevention in Patients With Cardiovascular Disease. The American journal of the medical sciences. 2017;354(4):379-387.
  65. Wang WW, Wang XS, Zhang ZR, He JC, Xie CL. A Meta-Analysis of Folic Acid in Combination with Anti-Hypertension Drugs in Patients with Hypertension and Hyperhomocysteinemia. Frontiers in pharmacology. 2017;8:585.
  66. Akbari M, Tabrizi R, Lankarani KB, et al. The Effects of Folate Supplementation on Diabetes Biomarkers Among Patients with Metabolic Diseases: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Hormone and metabolic research = Hormon- und Stoffwechselforschung = Hormones et metabolisme. 2018;50(2):93-105.
  67. Tabrizi R, Lankarani KB, Akbari M, et al. The effects of folate supplementation on lipid profiles among patients with metabolic diseases: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Metab Syndr. 2018;12(3):423-430.
  68. GARD. MTHFR gene variant. NIH. rarediseases.info.nih.gov Web site. https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/10953/mthfr-gene-mutation. Published 2019. Accessed 05/12/2020.
  69. Scaglione F, Panzavolta G. Folate, folic acid and 5-methyltetrahydrofolate are not the same thing. Xenobiotica; the fate of foreign compounds in biological systems. 2014;44(5):480-488.
  70. Servy E, Menezo Y. The Methylene Tetrahydrofolate Reductase (MTHFR) isoform challenge. High doses of folic acid are not a suitable option compared to 5 Methyltetrahydrofolate treatment. Clinical Obstetrics, Gynecology and Reproductive Medicine. 2017;3:1-5.
  71. Prinz-Langenohl R, Brämswig S, Tobolski O, et al. [6S]-5-methyltetrahydrofolate increases plasma folate more effectively than folic acid in women with the homozygous or wild-type 677C-->T polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase. Br J Pharmacol. 2009;158(8):2014-2021.
  72. Willems FF, Boers GH, Blom HJ, Aengevaeren WR, Verheugt FW. Pharmacokinetic study on the utilisation of 5-methyltetrahydrofolate and folic acid in patients with coronary artery disease. Br J Pharmacol. 2004;141(5):825-830.
  73. Henderson AM, Aleliunas RE, Loh SP, et al. l-5-Methyltetrahydrofolate Supplementation Increases Blood Folate Concentrations to a Greater Extent than Folic Acid Supplementation in Malaysian Women. J Nutr. 2018;148(6):885-890.
  74. Venn BJ, Green TJ, Moser R, Mann JI. Comparison of the effect of low-dose supplementation with L-5-methyltetrahydrofolate or folic acid on plasma homocysteine: a randomized placebo-controlled study. Am J Clin Nutr. 2003;77(3):658-662.
  75. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Pietrzik K. Red blood cell folate concentrations increase more after supplementation with [6S]-5-methyltetrahydrofolate than with folic acid in women of childbearing age. Am J Clin Nutr. 2006;84(1):156-161.
  76. Cornet D, Clement A, Clement P, Menezo Y. High doses of folic acid induce a pseudo-methylenetetrahydrofolate syndrome. SAGE Open Med Case Rep. 2019;7:2050313x19850435.
  77. Tafuri L, Servy E, Menezo Y. The hazards of excessive folic acid intake in MTHFR gene mutation carriers: An obstetric and gynecological perspective. Clinical Obstetrics, Gynecology and Reproductive Medicine. 2018;4:1-2.
  78. Calderon-Ospina CA, Nava-Mesa MO. B Vitamins in the nervous system: Current knowledge of the biochemical modes of action and synergies of thiamine, pyridoxine, and cobalamin. CNS neuroscience & therapeutics. 2020;26(1):5-13.
  79. Wolffenbuttel BHR, Wouters H, Heiner-Fokkema MR, van der Klauw MM. The Many Faces of Cobalamin (Vitamin B12) Deficiency. Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes. 2019;3(2):200-214.
  80. Wang H, Li L, Qin LL, Song Y, Vidal-Alaball J, Liu TH. Oral vitamin B12 versus intramuscular vitamin B12 for vitamin B12 deficiency. The Cochrane database of systematic reviews. 2018;3:Cd004655.
  81. Roman GC, Mancera-Paez O, Bernal C. Epigenetic Factors in Late-Onset Alzheimer's Disease: MTHFR and CTH Gene Polymorphisms, Metabolic Transsulfuration and Methylation Pathways, and B Vitamins. International journal of molecular sciences. 2019;20(2).
  82. Obeid R, Heil SG, Verhoeven MMA, van den Heuvel E, de Groot L, Eussen S. Vitamin B12 Intake From Animal Foods, Biomarkers, and Health Aspects. Frontiers in nutrition. 2019;6:93.
  83. NIH. National Institutes of Health. Vitamin B12 Level. US National Library of Medicine: Medline Plus. Available at https://medlineplus.gov/ency/article/003705.htm. Last update 1/19/2018. Accessed 01/25/2020. 2018.
  84. Field MS, Stover PJ. Safety of folic acid. Ann N Y Acad Sci. 2018;1414(1):59-71.
  85. Eussen SJ, de Groot LC, Clarke R, et al. Oral cyanocobalamin supplementation in older people with vitamin B12 deficiency: a dose-finding trial. Arch Intern Med. 2005;165(10):1167-1172.
  86. Kennedy DO. B Vitamins and the Brain: Mechanisms, Dose and Efficacy--A Review. Nutrients. 2016;8(2):68.
  87. Watson J, Lee M, Garcia-Casal MN. Consequences of Inadequate Intakes of Vitamin A, Vitamin B12, Vitamin D, Calcium, Iron, and Folate in Older Persons. Curr Geriatr Rep. 2018;7(2):103-113.
  88. Pavlov CS, Damulin IV, Shulpekova YO, Andreev EA. Neurological disorders in vitamin B12 deficiency. Terapevticheskii arkhiv. 2019;91(4):122-129.
  89. Parra M, Stahl S, Hellmann H. Vitamin B(6) and Its Role in Cell Metabolism and Physiology. Cells. 2018;7(7).
  90. Jayedi A, Zargar MS. Intake of vitamin B6, folate, and vitamin B12 and risk of coronary heart disease: a systematic review and dose-response meta-analysis of prospective cohort studies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2019;59(16):2697-2707.
  91. Wilson MP, Plecko B, Mills PB, Clayton PT. Disorders affecting vitamin B6 metabolism. Journal of inherited metabolic disease. 2019;42(4):629-646.
  92. Vrolijk MF, Opperhuizen A, Jansen E, Hageman GJ, Bast A, Haenen G. The vitamin B6 paradox: Supplementation with high concentrations of pyridoxine leads to decreased vitamin B6 function. Toxicol In Vitro. 2017;44:206-212.
  93. Porter K, Hoey L, Hughes CF, Ward M, McNulty H. Causes, Consequences and Public Health Implications of Low B-Vitamin Status in Ageing. Nutrients. 2016;8(11).
  94. Marashly ET, Bohlega SA. Riboflavin Has Neuroprotective Potential: Focus on Parkinson's Disease and Migraine. Frontiers in neurology. 2017;8:333.
  95. Douaud G, Refsum H, de Jager CA, et al. Preventing Alzheimer's disease-related gray matter atrophy by B-vitamin treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2013;110(23):9523-9528.
  96. Mazza A, Cicero AF, Ramazzina E, et al. Nutraceutical approaches to homocysteine lowering in hypertensive subjects at low cardiovascular risk: a multicenter, randomized clinical trial. Journal of biological regulators and homeostatic agents. 2016;30(3):921-927.
  97. Han L, Liu Y, Wang C, et al. Determinants of hyperhomocysteinemia in healthy and hypertensive subjects: A population-based study and systematic review. Clin Nutr. 2017;36(5):1215-1230.
  98. Kose S, Sozlu S, Bolukbasi H, Unsal N, Gezmen-Karadag M. Obesity is associated with folate metabolism. International journal for vitamin and nutrition research Internationale Zeitschrift fur Vitamin- und Ernahrungsforschung Journal international de vitaminologie et de nutrition. 2019:1-12.
  99. Zappacosta B, Mastroiacovo P, Persichilli S, et al. Homocysteine lowering by folate-rich diet or pharmacological supplementations in subjects with moderate hyperhomocysteinemia. Nutrients. 2013;5(5):1531-1543.
  100. Gibson A, Woodside JV, Young IS, et al. Alcohol increases homocysteine and reduces B vitamin concentration in healthy male volunteers--a randomized, crossover intervention study. Qjm. 2008;101(11):881-887.
  101. Kumar A, Palfrey HA, Pathak R, Kadowitz PJ, Gettys TW, Murthy SN. The metabolism and significance of homocysteine in nutrition and health. Nutrition & Metabolism. 2017;14(1):78.
  102. Pawlak R. Is vitamin B12 deficiency a risk factor for cardiovascular disease in vegetarians? Am J Prev Med. 2015;48(6):e11-26.
  103. Obersby D, Chappell DC, Dunnett A, Tsiami AA. Plasma total homocysteine status of vegetarians compared with omnivores: a systematic review and meta-analysis. The British journal of nutrition. 2013;109(5):785-794.
  104. Foscolou A, Rallidis LS, Tsirebolos G, et al. The association between homocysteine levels, Mediterranean diet and cardiovascular disease: a case-control study. International journal of food sciences and nutrition. 2019;70(5):603-611.
  105. Visekruna I, Rumbak I, Samarin IR, Keser I, Ranilovic J. Homocysteine Levels Show Significant Differences among Mediterranean Dietary Quality Index Variables Compared to Folate and Vitamin B(12) Status in Women. International journal for vitamin and nutrition research Internationale Zeitschrift fur Vitamin- und Ernahrungsforschung Journal international de vitaminologie et de nutrition. 2015;85(3-4):202-210.
  106. Teixeira JA, Steluti J, Gorgulho BM, et al. Prudent dietary pattern influences homocysteine level more than folate, vitamin B12, and docosahexaenoic acid: a structural equation model approach. European journal of nutrition. 2019.
  107. Maroto-Sanchez B, Lopez-Torres O, Palacios G, Gonzalez-Gross M. What do we know about homocysteine and exercise? A review from the literature. Clinical chemistry and laboratory medicine : CCLM / FESCC. 2016;54(10):1561-1577.
  108. Maroto-Sanchez B, Lopez-Torres O, Valtuena J, et al. Rehydration during exercise prevents the increase of homocysteine concentrations. Amino Acids. 2019;51(2):193-204.
  109. Deminice R, Ribeiro DF, Frajacomo FT. The Effects of Acute Exercise and Exercise Training on Plasma Homocysteine: A Meta-Analysis. PLoS One. 2016;11(3):e0151653.
  110. Buckner SL, Loenneke JP, Loprinzi PD. Single and combined associations of accelerometer-assessed physical activity and muscle-strengthening activities on plasma homocysteine in a national sample. Clin Physiol Funct Imaging. 2017;37(6):669-674.
  111. Alomari MA, Khabour OF, Gharaibeh MY, Qhatan RA. Effect of physical activity on levels of homocysteine, folate, and vitamin B12 in the elderly. The Physician and sportsmedicine. 2016;44(1):68-73.
  112. Kuebler U, Linnebank M, Semmler A, et al. Plasma homocysteine levels increase following stress in older but not younger men. Psychoneuroendocrinology. 2013;38(8):1381-1387.
  113. Chien LW, Chang HC, Liu CF. Effect of yoga on serum homocysteine and nitric oxide levels in adolescent women with and without dysmenorrhea. Journal of alternative and complementary medicine (New York, NY). 2013;19(1):20-23.
  114. Ueland PM. Choline and betaine in health and disease. Journal of inherited metabolic disease. 2011;34(1):3-15.
  115. Craig SA. Betaine in human nutrition. The American Journal of Clinical Nutrition. 2004;80(3):539-549.
  116. Zeisel S. Choline, Other Methyl-Donors and Epigenetics. Nutrients. 2017;9(5).
  117. Obeid R. The metabolic burden of methyl donor deficiency with focus on the betaine homocysteine methyltransferase pathway. Nutrients. 2013;5(9):3481-3495.
  118. Lee JE, Jacques PF, Dougherty L, et al. Are dietary choline and betaine intakes determinants of total homocysteine concentration? Am J Clin Nutr. 2010;91(5):1303-1310.
  119. Wallace TC, Fulgoni VL, 3rd. Assessment of Total Choline Intakes in the United States. J Am Coll Nutr. 2016;35(2):108-112.
  120. Atkinson W, Slow S, Elmslie J, Lever M, Chambers ST, George PM. Dietary and supplementary betaine: effects on betaine and homocysteine concentrations in males. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2009;19(11):767-773.
  121. Olthof MR, Verhoef P. Effects of betaine intake on plasma homocysteine concentrations and consequences for health. Curr Drug Metab. 2005;6(1):15-22.
  122. Steenge GR, Verhoef P, Katan MB. Betaine supplementation lowers plasma homocysteine in healthy men and women. J Nutr. 2003;133(5):1291-1295.
  123. Jakubowski H, Glowacki R. Chemical biology of homocysteine thiolactone and related metabolites. Advances in clinical chemistry. 2011;55:81-103.
  124. Cholewa JM, Wyszczelska-Rokiel M, Glowacki R, et al. Effects of betaine on body composition, performance, and homocysteine thiolactone. Journal of the International Society of Sports Nutrition. 2013;10(1):39.
  125. Guasch-Ferre M, Hu FB, Ruiz-Canela M, et al. Plasma Metabolites From Choline Pathway and Risk of Cardiovascular Disease in the PREDIMED (Prevention With Mediterranean Diet) Study. J Am Heart Assoc. 2017;6(11).
  126. Meyer KA, Shea JW. Dietary Choline and Betaine and Risk of CVD: A Systematic Review and Meta-Analysis of Prospective Studies. Nutrients. 2017;9(7).
  127. Dawson SL, Bowe SJ, Crowe TC. A combination of omega-3 fatty acids, folic acid and B-group vitamins is superior at lowering homocysteine than omega-3 alone: A meta-analysis. Nutr Res. 2016;36(6):499-508.
  128. Jerneren F, Cederholm T, Refsum H, et al. Homocysteine Status Modifies the Treatment Effect of Omega-3 Fatty Acids on Cognition in a Randomized Clinical Trial in Mild to Moderate Alzheimer's Disease: The OmegAD Study. J Alzheimers Dis. 2019;69(1):189-197.
  129. Hooper C, De Souto Barreto P, Coley N, et al. Cross-Sectional Associations of Total Plasma Homocysteine with Cortical beta-Amyloid Independently and as a Function of Omega 3 Polyunsaturated Fatty Acid Status in Older Adults at Risk of Dementia. The journal of nutrition, health & aging. 2017;21(10):1075-1080.
  130. Jerneren F, Elshorbagy AK, Oulhaj A, Smith SM, Refsum H, Smith AD. Brain atrophy in cognitively impaired elderly: the importance of long-chain omega-3 fatty acids and B vitamin status in a randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2015;102(1):215-221.
  131. Oulhaj A, Jerneren F, Refsum H, Smith AD, de Jager CA. Omega-3 Fatty Acid Status Enhances the Prevention of Cognitive Decline by B Vitamins in Mild Cognitive Impairment. J Alzheimers Dis. 2016;50(2):547-557.
  132. Aydin AF, Kondakci G, Hatipoglu S, Dogru-Abbasoglu S, Uysal M. N-Acetylcysteine supplementation decreased brain lipid and protein oxidations produced by experimental homocysteine thiolactone exposure: Relevance to neurodegeneration. Pathophysiology : the official journal of the International Society for Pathophysiology. 2018;25(2):125-129.
  133. Kondakci G, Aydin AF, Dogru-Abbasoglu S, Uysal M. The effect of N-acetylcysteine supplementation on serum homocysteine levels and hepatic and renal oxidative stress in homocysteine thiolactone-treated rats. Arch Physiol Biochem. 2017;123(2):128-133.
  134. Yilmaz H, Sahin S, Sayar N, et al. Effects of folic acid and N-acetylcysteine on plasma homocysteine levels and endothelial function in patients with coronary artery disease. Acta cardiologica. 2007;62(6):579-585.
  135. Hildebrandt W, Sauer R, Bonaterra G, Dugi KA, Edler L, Kinscherf R. Oral N-acetylcysteine reduces plasma homocysteine concentrations regardless of lipid or smoking status. Am J Clin Nutr. 2015;102(5):1014-1024.
  136. Shankle WR, Hara J, Barrentine LW, Curole MV. CerefolinNAC Therapy of Hyperhomocysteinemia Delays Cortical and White Matter Atrophy in Alzheimer's Disease and Cerebrovascular Disease. J Alzheimers Dis. 2016;54(3):1073-1084.
  137. Schaffer S, Kim HW. Effects and Mechanisms of Taurine as a Therapeutic Agent. Biomolecules & therapeutics. 2018;26(3):225-241.
  138. Jakaria M, Azam S, Haque ME, et al. Taurine and its analogs in neurological disorders: Focus on therapeutic potential and molecular mechanisms. Redox biology. 2019;24:101223.
  139. Zulli A, Lau E, Wijaya BP, et al. High dietary taurine reduces apoptosis and atherosclerosis in the left main coronary artery: association with reduced CCAAT/enhancer binding protein homologous protein and total plasma homocysteine but not lipidemia. Hypertension. 2009;53(6):1017-1022.
  140. Nonaka H, Tsujino T, Watari Y, Emoto N, Yokoyama M. Taurine prevents the decrease in expression and secretion of extracellular superoxide dismutase induced by homocysteine: amelioration of homocysteine-induced endoplasmic reticulum stress by taurine. Circulation. 2001;104(10):1165-1170.
  141. Zhang Z, Zhao L, Zhou Y, et al. Taurine ameliorated homocysteine-induced H9C2 cardiomyocyte apoptosis by modulating endoplasmic reticulum stress. Apoptosis. 2017;22(5):647-661.
  142. Ahn CS. Effect of taurine supplementation on plasma homocysteine levels of the middle-aged Korean women. Adv Exp Med Biol. 2009;643:415-422.
  143. ­an Hove JLK, Freehauf CL, Ficicioglu C, et al. Biomarkers of oxidative stress, inflammation, and vascular dysfunction in inherited cystathionine beta-synthase deficient homocystinuria and the impact of taurine treatment in a phase 1/2 human clinical trial. Journal of inherited metabolic disease. 2019;42(3):424-437.
  144. Bhatia P, Singh N. Homocysteine excess: delineating the possible mechanism of neurotoxicity and depression. Fundamental & clinical pharmacology. 2015;29(6):522-528.
  145. Papakostas GI, Cassiello CF, Iovieno N. Folates and S-adenosylmethionine for major depressive disorder. Can J Psychiatry. 2012;57(7):406-413.
  146. Karas Kuzelicki N. S-Adenosyl Methionine in the Therapy of Depression and Other Psychiatric Disorders. Drug Dev Res. 2016;77(7):346-356.
  147. Anderson S, Panka J, Rakobitsch R, Tyre K, Pulliam K. Anxiety and Methylenetetrahydrofolate Reductase Mutation Treated With S-Adenosyl Methionine and Methylated B Vitamins. Integrative medicine (Encinitas, Calif). 2016;15(2):48-52.
  148. Mischoulon D, Alpert JE, Arning E, Bottiglieri T, Fava M, Papakostas GI. Bioavailability of S-adenosyl methionine and impact on response in a randomized, double-blind, placebo-controlled trial in major depressive disorder. The Journal of clinical psychiatry. 2012;73(6):843-848.
  149. Zhao L, Hu M, Yang L, et al. Quantitative Association Between Serum/Dietary Magnesium and Cardiovascular Disease/Coronary Heart Disease Risk: A Dose-Response Meta-analysis of Prospective Cohort Studies. Journal of cardiovascular pharmacology. 2019;74(6):516-527.
  150. Rosique-Esteban N, Guasch-Ferre M, Hernandez-Alonso P, Salas-Salvado J. Dietary Magnesium and Cardiovascular Disease: A Review with Emphasis in Epidemiological Studies. Nutrients. 2018;10(2).
  151. Kirkland AE, Sarlo GL, Holton KF. The Role of Magnesium in Neurological Disorders. Nutrients. 2018;10(6).
  152. Li W, Zheng T, Wang J, Altura BT, Altura BM. Extracellular magnesium regulates effects of vitamin B6, B12 and folate on homocysteinemia-induced depletion of intracellular free magnesium ions in canine cerebral vascular smooth muscle cells: possible relationship to [Ca2+]i, atherogenesis and stroke. Neurosci Lett. 1999;274(2):83-86.
  153. Guo H, Lee JD, Uzui H, et al. Effects of folic acid and magnesium on the production of homocysteine-induced extracellular matrix metalloproteinase-2 in cultured rat vascular smooth muscle cells. Circulation journal : official journal of the Japanese Circulation Society. 2006;70(1):141-146.
  154. Soni CV, Tyagi SC, Todnem ND, et al. Hyperhomocysteinemia Alters Sinoatrial and Atrioventricular Nodal Function: Role of Magnesium in Attenuating These Effects. Cell Biochem Biophys. 2016;74(1):59-65.
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