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Los beneficios poco conocidos de los tocotrienoles
Si su suplemento de vitamina E contiene solo formas de tocoferol, es posible que no obtenga todos los beneficios que este nutriente tiene para ofrecer. Si bien los tocoferoles son muy importantes, carecen de muchos de los beneficios sinérgicos que ofrecen sus primos, los tocotrienoles.
Pocas personas se dan cuenta de que la vitamina E se compone de ocho compuestos diferentes. La mitad de estos se llaman tocoferoles, que es la forma más común de vitamina E. La otra mitad se conoce como tocotrienoles.
Los científicos están descubriendo que los tocotrienoles brindan valiosas opciones terapéuticas y preventivas para las enfermedades del envejecimiento que los tocoferoles por sí solos pueden no brindar.
Por ejemplo, los investigadores encontraron que los tocotrienoles administrados a ratones con cáncer de páncreas mejoraron significativamente su supervivencia. ¡Solo el 10 % de los animales en el grupo de control sobrevivió durante el período de estudio, mientras que el 70 % de los que tomaron tocotrienoles sobrevivieron!1 El cáncer de páncreas es una forma de cáncer letal y de evolución particularmente rápida, y este estudio presenta una nueva opción de tratamiento prometedora.
Más allá del cáncer, la investigación muestra que los tocotrienoles tienen un lugar en la reducción de factores de riesgo importantes para algunas de las enfermedades crónicas más letales. Por ejemplo, se ha descubierto que los tocotrienoles promueven la formación de nuevas arterias después de un accidente cerebrovascular, reducen los niveles de homocisteína, mejoran la sensibilidad a la insulina, protegen los circuitos cerebrales vitales e incluso previenen la pérdida ósea.2-5
Además, los tocotrienoles tienen potentes propiedades hipolipemiantes, anticancerígenas y neuroprotectoras de las que carecen los tocoferoles.6,7
Estas investigaciones recientes sobre esta forma pasada por alto de la vitamina E están proporcionando nuevas estrategias para defenderse de múltiples factores de riesgo para garantizar una salud óptima.
Tocotrienoles y cáncer
Durante muchos años, los estudios de la vitamina E produjeron resultados inconsistentes con respecto a su efecto sobre el cáncer. Ahora se cree que esta inconsistencia probablemente se debió al uso generalizado de alfa-tocoferol solo en dichos estudios.8 Ahora sabemos que el alfa-tocoferol tiene una actividad anticancerígena débil, mientras que los tocotrienoles son agentes preventivos del cáncer más potentes.8-10
En un hallazgo reciente que asombró a los investigadores, se descubrió que la suplementación con tocotrienol prolongaba drásticamente la vida útil de los ratones con cáncer de páncreas.8 El cáncer de páncreas se encuentra entre los cánceres humanos más agresivos y mortales, y los tiempos de supervivencia suelen contarse solo en meses.11,12 Un estudio de 2013 mostró que después de 16 semanas de tratamiento, solo el 10 % de los ratones tratados con placebo seguían vivos, mientras que el 30 % sobrevivía en un grupo tratado con gemcitabina, un fármaco de quimioterapia estándar. Sin embargo, un notable 70% de los ratones había sobrevivido en el grupo de tocotrienol. El tratamiento combinado con gemcitabina y tocotrienoles produjo una notable tasa de supervivencia del 90 %.1
Los tocotrienoles son el último nutriente de objetivos múltiples cuando se trata de cáncer. Sus acciones afectan virtualmente cada paso en la progresión del cáncer.13 Comparten efectos antioxidantes con los tocoferoles, pero parece haber una cantidad considerable de acción anticancerígena que no está relacionada con las acciones antioxidantes.13,14
| Efecto | Resultado |
| Apoptosis (muerte celular programada) | Muerte de células tumorales |
| Detención del ciclo celular | Retrasa el crecimiento del tumor |
| Inhibir el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis) | Hambre al tumor de nutrientes y oxígeno |
| Inhibe la enzima HMG-CoA reductasa | Inhibe la metástasis65 |
| Disminuye la expresión de genes que causan cáncer | Previene el inicio del cáncer |
| Aumenta la expresión de genes que suprimen el cáncer | Evita el inicio y la progresión del cáncer |
Los tocotrienoles afectan varios factores que los tumores necesitan para su desarrollo y crecimiento.
Se ha demostrado que los tocotrienoles inhiben el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos en tumores de rápido crecimiento e inhiben el crecimiento y la proliferación de células cancerosas.9,15 Los tocotrienoles también sensibilizan las células cancerosas a los efectos de la quimioterapia estándar y, sorprendentemente, parecen capaces de combatir las células madre cancerosas. , que son altamente resistentes a la quimioterapia estándar y contribuyen a la recurrencia del cáncer.9 También reducen el impacto de los carcinógenos químicos en estudios con animales.16
Los tocotrienoles también desencadenan la apoptosis, que es la muerte programada de las células cancerosas que puede evitar que un tumor se afiance en el cuerpo. La apoptosis también es vital para reducir los tumores existentes, un factor que puede explicar el uso creciente de tocotrienoles (solos o con medicamentos de quimioterapia convencionales) en pacientes con cánceres existentes.14,17
Los tocotrienoles tienen otro mecanismo bastante inusual para combatir el cáncer. Parecen bloquear una enzima que las células cancerosas necesitan para la invasión y la metástasis. Esta enzima, llamada HMG-CoA reductasa, es la misma enzima bloqueada por las estatinas.2 De hecho, recientemente se demostró que la combinación de tocotrienoles con la estatina atorvastatina (Lipitor®) aumenta en gran medida la inhibición del crecimiento de células cancerosas.18
- Los suplementos típicos de vitamina E contienen solo alfa-tocoferol, el miembro más conocido de la familia de ocho miembros de la vitamina E.
- Pero los tocoferoles, aunque son nutrientes importantes, carecen de algunos de los beneficios adicionales que ofrecen sus primos, los tocotrienoles.
- En virtud de diferencias estructurales pequeñas pero importantes, los tocotrienoles pueden involucrarse más en procesos biológicos profundos, como la modulación de expresiones génicas y la regulación de funciones enzimáticas vitales.
- Los tocotrienoles tienen potentes capacidades anticancerígenas y antidiabéticas, así como acciones de protección cardiovascular, neurológica, hepática y ósea basadas en sus funciones únicas en el cuerpo.
- Ahora es evidente que los estudios que muestran poco o ningún efecto de la suplementación con vitamina E fallaron en parte porque usaron solo alfa-tocoferol, en lugar de incluir también otros tocoferoles y tocotrienoles.
Tocotrienoles para enfermedades cardiovasculares y accidentes cerebrovasculares
Los tocotrienoles ofrecen muchos beneficios complementarios importantes a la forma de tocoferol de la vitamina E, tales como:
1. Mejorar los perfiles de lípidos
Los tocotrienoles ayudan a reducir los niveles de colesterol en plasma al bloquear la HMG-CoA reductasa. Esta enzima es un paso limitante en la producción de colesterol, por lo que bloquearla es un medio eficaz para reducir los niveles de colesterol. De hecho, las estatinas comunes utilizadas para reducir los niveles de lípidos también actúan inhibiendo la HMG-CoA reductasa, aunque lo hacen por un mecanismo diferente.4,19-21
La investigación en humanos muestra que la suplementación con tocotrienol puede reducir los lípidos séricos totales hasta en un 23 %, el colesterol total en un 30 % y el colesterol LDL (malo) en un 42 %. No todos los estudios en humanos muestran esta drástica reducción en LDL y colesterol.22 Y los estudios en animales demuestran reducciones significativas en lípidos, con el beneficio adicional de reducir la oxidación de lípidos; un precursor del daño arterial que conduce a accidentes cerebrovasculares y ataques cardíacos.23
Los tocotrienoles también pueden reducir formas peligrosas de apolipoproteínas, que son proteínas transportadoras de lípidos que pueden aumentar el riesgo cardiovascular.24 El alfa tocoferol no tiene efecto sobre los lípidos séricos.25
2. Reducción de la homocisteína
También se ha descubierto que los tocotrienoles reducen los niveles sanguíneos de homocisteína, otro contribuyente importante a las enfermedades cardiovasculares.
Cuando los científicos utilizaron una fracción rica en tocotrienol en un estudio con ratas para reducir la homocisteína plasmática y el estrés oxidativo del corazón, descubrieron que resultó ser más potente que el folato, la vitamina estándar para reducir la homocisteína.2
Y en conejos, la suplementación con tocotrienol después de una dieta alta en grasas redujo significativamente una serie de marcadores tanto de inflamación como de daño al músculo cardíaco.26
3. Protección contra la isquemia
Si un vaso se obstruye, los tocotrienoles ofrecen una potente resistencia a la pérdida de flujo sanguíneo conocida como isquemia, que generalmente está involucrada en el desarrollo de un ataque cardíaco o accidente cerebrovascular.26 Esto se demostró contundentemente en un estudio con conejos, en el que la redujo sus lípidos, pero también protegió su músculo cardíaco del daño por isquemia inducida en el laboratorio. Esto fue especialmente cierto en el caso de los tocotrienol alfa y gamma, que redujeron significativamente el área de daño del músculo cardíaco.26
4. Protección contra el daño cerebral relacionado con un accidente cerebrovascular
El accidente cerebrovascular isquémico agudo (reducción del flujo sanguíneo en un área del cerebro) sigue siendo una de las principales causas de muerte y discapacidad en todo el mundo.27 Se ha demostrado que los tocotrienoles orales protegen y minimizan el daño cerebral relacionado con el accidente cerebrovascular en modelos animales.3,6,27, 28 Esta protección es el resultado de varios mecanismos independientes. Los tocotrienoles funcionan por:
- Disminuyendo la conversión del ácido araquidónico (el ácido graso cerebral más abundante) en moléculas proinflamatorias, reduciendo así la inflamación que surge después de un accidente cerebrovascular agudo.28,29
- Reducir los efectos de moléculas inductoras de daño oxidativo específico en el tejido cerebral.3
- Aumentar el reclutamiento de arteriolas para restaurar rápidamente el flujo sanguíneo a las áreas lesionadas por un accidente cerebrovascular.4
5. Mejora del síndrome metabólico
En una mirada emocionante a lo que puede deparar el futuro en los estudios humanos, la investigación preclínica ha demostrado que los tocotrienoles pueden revertir muchos cambios observados en el síndrome metabólico, incluida la mejora de los perfiles de lípidos, la reducción de las lesiones ateroscleróticas, la reducción de la glucosa en sangre y los marcadores de glicación, la normalización de la presión arterial , e inhibiendo nuevos depósitos de grasa.30,31 A nivel funcional, los tocotrienoles mejoran la función del músculo cardíaco, mejoran la tolerancia a la glucosa y la insulina, y reducen la infiltración de células inflamatorias en el músculo cardíaco.30
Tocotrienoles y diabetes
La diabetes acelera el envejecimiento a través de una variedad de mecanismos. De hecho, el 80 % de los pacientes diabéticos morirán a causa de un evento aterosclerótico, como un ataque al corazón o un derrame cerebral, por lo que es especialmente importante abordar los factores involucrados en la diabetes.22 Afortunadamente, varios estudios en animales demuestran que los tocotrienoles ofrecen esperanza a los pacientes. padeciendo esta enfermedad.
Se ha descubierto que los tocotrienoles mejoran el azúcar en sangre y la función renal en animales diabéticos.32 Este efecto se ha atribuido a sus efectos reductores de azúcar y lípidos, y a su capacidad para modular factores de crecimiento específicos que evitan que las proteínas fibrosas se depositen en el tejido renal. 33
Otros estudios han demostrado que los tocotrienoles mejoran la sensibilidad a la insulina y la utilización de azúcar en todo el cuerpo de manera similar a algunos medicamentos caros para la diabetes (a través de la activación de los sensores metabólicos conocidos como receptores activados por proliferadores de peroxisomas o PPAR).34
Y una dieta rica en tocotrienol redujo el ataque de azúcar en los tejidos (glicación), incluso en ratas no diabéticas. En ratas diabéticas, mejoró el control del azúcar en la sangre y la glicación.35
Debido a que la diabetes también ataca los nervios, eventualmente produce neuropatía, una condición potencialmente dolorosa que ha resistido muchos intentos de tratarla con medicamentos. En ratas diabéticas con neuropatía, la suplementación con tocotrienol redujo sustancialmente los comportamientos de dolor y los cambios bioquímicos observados en la neuropatía.36
Tocotrienoles y enfermedad hepática
Además de los crecientes indicios de que los tocotrienoles son eficaces contra el cáncer de hígado,17 existe evidencia convincente de su eficacia en el tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA). En NAFLD, la grasa se deposita en el hígado y puede provocar hepatitis, insuficiencia hepática o incluso cáncer.37
En un ensayo clínico aleatorizado, 87 adultos con colesterol alto y NAFLD recibieron tocotrienoles mixtos (200 mg dos veces al día) o placebo.38
Después de un año, los pacientes suplementados tenían una tasa significativamente mayor de normalización de su tejido hepático en la ecografía que los pacientes de control. La tasa de remisión también fue significativamente mayor en los pacientes tratados que en los pacientes de control, mientras que NAFLD empeoró en dos controles pero no empeoró en ninguno de los pacientes suplementados. Este es el primer estudio clínico que muestra efectos protectores del hígado en pacientes con NAFLD que usan tocotrienoles.38
Otro estudio mostró que los tocotrienoles orales retrasaron la progresión de la enfermedad hepática terminal en el 50 % de los pacientes con trasplante de hígado, en comparación con solo el 20 % en un grupo tratado con alfa-tocoferol.39 El estudio también demostró una buena penetración tisular de los tocotrienoles orales en humanos, contrarrestando informes previos de baja biodisponibilidad.
La vitamina E se descubrió por primera vez en 1938 como un "factor de fertilidad".61 Durante los años siguientes, se descubrió que la vitamina E era un antioxidante valioso en muchos sistemas corporales diferentes.
La vitamina E se puede dividir en dos grupos: los tocoferoles, que es la forma más conocida de vitamina E, y los tocotrienoles menos conocidos.6,7
El grupo de los tocoferoles ha recibido la mayor atención desde el descubrimiento de la vitamina. Este grupo contiene miembros llamados alfa, beta, gamma y delta-tocoferol.7 Todos son nutrientes importantes.
El segundo grupo en la familia de la vitamina E son los tocotrienoles, que hasta hace poco recibieron poca atención científica. Incluso hoy en día, menos del 1% de la literatura sobre la vitamina E se dedica a los tocotrienoles. El parecido familiar sigue siendo cercano: los tocotrienoles existen en las mismas cuatro configuraciones (alfa, beta, gamma y delta) y se diferencian de sus respectivos primos tocoferoles solo por unos pocos enlaces químicos.62 Pero esas pequeñas diferencias generan diferencias en la función.
Tanto los tocotrienoles como los tocoferoles son antioxidantes, pero la actividad antioxidante de los tocotrienoles es varias veces mayor que la del tocoferol.62,63 Más allá de eso, los tocotrienoles modifican la expresión génica, inhiben varias enzimas y llevan a cabo funciones que los tocoferoles no pueden realizar.
Los tocotrienoles tienen potentes capacidades anticancerígenas y antidiabéticas, así como acciones de protección cardiovascular, neurológica, hepática y ósea basadas en sus funciones únicas en el cuerpo.
Tocotrienoles para la neuroprotección
La oxidación, la inflamación y la toxicidad resultantes de la actividad normal de las células cerebrales están involucradas en la aterradora progresión del deterioro cognitivo. Por eso ha habido tanto interés en la vitamina E en general, con su efecto antioxidante, y más recientemente en los tocotrienoles, con su capacidad para regular una amplia variedad de genes y moléculas de señalización.
Los pacientes con enfermedad de Alzheimer y aquellos con deterioro cognitivo leve tienen más probabilidades que las personas sanas de tener niveles bajos de tocoferol y tocotrienol en la sangre.40 Por el contrario, las personas muy ancianas con niveles más altos de tocotrienoles en la sangre tienen un 64% menos de riesgo de tener Alzheimer.41 Los tocotrienoles son increíblemente efectivos para proteger los circuitos cerebrales vitales en estas condiciones.
Los estudios en animales demuestran la notable neuroprotección que ofrecen los tocotrienoles. Una fracción rica en tocotrienol no solo protegió a las ratas de la muerte de las células cerebrales inducida por los radicales libres, sino que también redujo el daño del ADN en las células cerebrales y mejoró el rendimiento de los animales en varias pruebas cognitivas, como laberintos y desafíos de natación.42
El alfa-tocotrienol es la forma neuroprotectora más potente de la vitamina E natural.3 Es tan increíblemente potente que las concentraciones en el rango de nanomoles a atomoles (una billonésima a una billonésima parte de un mol) bloquean la muerte de las células cerebrales causada por excitación prolongada. estimulación por el neurotransmisor glutamato.43-45 La suplementación oral en humanos da como resultado concentraciones plasmáticas de tocotrienol de 3 micromolar; eso es miles de millones de veces más alto que las concentraciones necesarias en el laboratorio.46
Diminutas concentraciones de tocotrienoles, cuando se administraron antes de las neurotoxinas, llevaron a una fuerte reducción en el daño de las células cerebrales, restaurando su crecimiento normal y viabilidad en el laboratorio.43,47 Más importante aún, el tratamiento con tocotrienol de células cerebrales cultivadas bajo estrés oxidativo restaura las neuritas, que son diminutas proyecciones fuera de la célula que permiten la comunicación normal de célula a célula.48,49
Los tocotrienoles modulan muchos mecanismos cardioprotectores diferentes. Se ha demostrado que:25
- Reducir los niveles plasmáticos de proteína C reactiva (PCR), que es tanto un marcador como una causa de la respuesta inflamatoria que daña el corazón y los vasos sanguíneos.
- Reducir otros mediadores inflamatorios como las citoquinas.
- Reducir los productos finales de glicación avanzada (AGE) que surgen del nivel elevado de azúcar en la sangre que daña los vasos y tejidos.
- Reducir la expresión de moléculas de adhesión que hacen que las plaquetas y los glóbulos blancos se adhieran a las paredes de los vasos, bloqueándolos potencialmente.
- Suprimir la expresión de metaloproteinasas de matriz (MMP) involucradas en la propagación de ciertos tipos de cáncer.
- Reducir los factores de riesgo para desestabilizar las placas ateroscleróticas (tales placas, cuando son inestables, se revientan fácilmente, a menudo bloqueando la arteria y produciendo un ataque al corazón o un derrame cerebral).
- Reducir la lesión por isquemia/perfusión en el cerebro y el músculo cardíaco; este tipo de lesión somete a tejidos ya vulnerables a una explosión de radicales de oxígeno, justo cuando el tejido estaba comenzando a sanar.64
- Suprimir, retroceder y retardar la progresión de la aterosclerosis.
Tocotrienoles para la salud ósea
Los tocotrienoles están emergiendo rápidamente como los principales contribuyentes a una mayor densidad ósea y los principales inhibidores de la pérdida ósea.
Las mujeres posmenopáusicas son las principales víctimas de la osteoporosis, aunque los hombres mayores también desarrollan cierto grado de pérdida ósea anormal.50 El tratamiento con corticosteroides antiinflamatorios a largo plazo es una causa cada vez más común de pérdida ósea. Además, la investigación sugiere que la pérdida ósea puede ser provocada por niveles elevados de cortisol debido al estrés o al tabaquismo.51,52
Una gran cantidad de estudios ahora ha establecido que los tocotrienoles pueden prevenir, e incluso revertir, la pérdida ósea y promover la curación de fracturas en modelos animales de osteoporosis por muchas causas diferentes, incluida la menopausia y el tratamiento con esteroides. 53-55 Los mecanismos son sorprendentemente bien entendidos.
Los tocotrienoles son potentes antioxidantes, que parecen reducir la inflamación inducida por oxidantes que contribuye a la pérdida ósea.56-58 Los tocotrienoles también aumentan los genes relacionados con la formación de hueso nuevo, al tiempo que suprimen la señalización inflamatoria que genera la destrucción ósea; esta actividad no es compartida por los tocoferoles.59
Como mencionamos anteriormente, los tocotrienoles inhiben la enzima HMG-CoA reductasa, que está asociada con la producción de colesterol.20 La HMG-CoA reductasa también está profundamente involucrada en la osteoporosis, favoreciendo las células de reabsorción ósea sobre las formadoras de hueso. Al inhibir la HMG-CoA reductasa, los tocotrienoles previenen la reabsorción ósea excesiva (descomposición ósea) y promueven la formación de hueso nuevo.50,59,60
Dado que las estatinas también son potentes inhibidores de la HMG-CoA reductasa, se ha descubierto que la combinación de estatinas con tocotrienoles es especialmente beneficiosa para la salud ósea. Los estudios en animales han encontrado que la combinación de estatinas con tocotrienoles reduce potencialmente la dosis de estatina necesaria y, por lo tanto, también limita los posibles efectos secundarios de las estatinas.50,60
Los estudios básicos de laboratorio y en animales han respaldado durante mucho tiempo el papel de los tocotrienoles en la protección de las células y los tejidos cerebrales de los estragos del envejecimiento.66 En estos estudios, los tocotrienoles se han relacionado estrechamente con la neuroprotección a través de sus potentes propiedades antioxidantes, así como su capacidad producción de moléculas inflamatorias a acciones no inflamatorias o incluso antiinflamatorias.67,68
Ahora, por primera vez, estos estudios preclínicos han sido validados de manera convincente en un estudio en humanos de una forma generalizada de envejecimiento cerebral conocida como leucoaraiosis o lesiones de la sustancia blanca.1 En esta condición, el daño al revestimiento endotelial de las arterias pequeñas en se cree que el cerebro produce áreas diminutas de flujo sanguíneo deficiente, lo que da como resultado la afección conocida como deterioro cognitivo vascular.69,70 Si progresa, puede seguir un accidente cerebrovascular, deterioro cognitivo, trastornos de la marcha y otras afecciones.69-71
En un estudio publicado en abril de 2014, los investigadores asignaron al azar a un grupo de voluntarios con factores de riesgo cardiovascular conocidos y lesiones de sustancia blanca confirmadas en sus cerebros para recibir un placebo o una dosis dos veces al día de 200 mg de tocotrienoles mixtos.66 El estudio duró dos años.
En el grupo de placebo, como se esperaba, el volumen medio de las lesiones de sustancia blanca aumentó durante el período de estudio de dos años. Pero en el grupo de tocotrienol, el volumen de las lesiones permaneció sin cambios y las diferencias entre los grupos fueron estadísticamente significativas.66 No se observaron efectos adversos, incluidos cambios en la química sanguínea.
Este estudio es el "primero en la historia", entonces, por dos razones. No solo es la primera vez que se confirma que la suplementación con tocotrienol es neuroprotectora en pacientes humanos vivos, sino que también es la primera demostración de que una terapia nutricional simple puede retrasar la progresión de las lesiones de la sustancia blanca, que muchos neurólogos sospechan que se encuentra en la raíz de la trágica y progresiva pérdida de cognición que sufren tantos adultos mayores.
Resumen
Los tocotrienoles son potentes reguladores de genes y moduladores de muchas enzimas involucradas en la salud humana, lo que ayuda a anular la inflamación, la glicación y otros procesos que contribuyen a las enfermedades relacionadas con la edad.
Los tocotrienoles son cada vez más reconocidos por sus funciones potenciales en la protección contra el cáncer, las enfermedades cardíacas, los accidentes cerebrovasculares, la diabetes, las enfermedades hepáticas, las enfermedades neurodegenerativas e incluso la osteoporosis.
Material utilizado con permiso de Life Extension. Reservados todos los derechos.
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What are tocotrienols?
Few people are aware of the fact that vitamin E is a group of eight different compounds. Commercial supplements focus only on 4 of them - tocopherols, apart from 4 tocotrienols, which are very important for health. Scientists have shown that tocotrienols have valuable therapeutic properties and the ability to prevent age-related diseases that tocopherols alone may not provide.
What are the benefits of using tocotrienols?
Tocotrienols, the second group in the vitamin E family, have received little scientific attention until recently. Even today, less than 1% of the literature on vitamin E gives tocotrienols. The family resemblance is close: tocotrienols exist in the same four configurations (alpha, beta, gamma, delta) and differ from their cousins - tocopherols only by a few chemical bonds. However, these slight differences translate to a different effect. Both tocotrienols and tocopherols are antioxidants, but the antioxidant effect of the former is several times stronger. In addition, tocotrienols modify gene expression, inhibit the action of various enzymes, and perform certain functions that tocopherols cannot. Tocotrienols, in addition to their strong anti-cancer and anti-diabetic properties, have properties that protect the heart, bones, liver and neurological system, which are based on their unique functioning in the body.
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