Comment les humains vieillissants peuvent ralentir et inverser l'athérosclérose

Les scientifiques ont depuis longtemps documenté la capacité des HDL (lipoprotéines de haute densité) à éliminer le cholestérol fixé aux parois des artères et à le transporter vers le foie en vue de son élimination en toute sécurité.

C'est pourquoi il est si important de maintenir les taux de HDL au-dessus de 50 mg / dL de sang et de suivre les étapes décrites par Life Extension® pour assurer un transport optimal des lipides par le cholestérol inverse, loin de la paroi artérielle.

HDL fait plus que simplement nettoyer les parois artérielles de la plaque. Il protège également les LDL contre l'oxydation, tout en inhibant l'inflammation chronique, les molécules d'adhésion vasculaire et l'activation des plaquettes, facteurs pouvant tous conduire à l'athérosclérose.

Pour que les HDL remplissent leurs fonctions vitales, une enzyme appelée paraoxonase-1 (PON-1) est fixée à sa surface.

À mesure que les humains vieillissent, les taux de PON-1 diminuent de façon marquée, ce qui réduit la capacité des HDL à se protéger contre les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux. Ce phénomène aide à expliquer l'apparition de l'athérosclérose accélérée; où, en l'espace de quelques années seulement, les artères saines d'une personne vieillissante occlure rapidement la plaque.

La réduction des PON-1 liée à l'âge peut également expliquer les études montrant que les statines perdent leurs avantages chez certaines populations vieillissantes, car les effets des statines ne suffisent plus à protéger des multiples facteurs impliqués dans le développement de l'athérosclérose chez les personnes âgées. ^1-3

La peroxydation lipidique est une réaction radicalaire qui endommage gravement les membranes cellulaires et est impliquée dans de nombreuses maladies dégénératives. La PON-1 bloque les réactions de peroxydation lipidique destructrices, ^4-7, ce qui en fait une enzyme essentielle à la maintenance des humains vieillissants.

Le PON-1 est ancré à la surface des HDL et apparaît comme une formidable défense contre l’athérosclérose, le diabète, les accidents cérébrovasculaires, l’arthrite et certaines formes de cancer.

Les sociétés pharmaceutiques paieraient une rançon du roi pour un médicament qui augmenterait les niveaux de PON-1 dans le corps. Heureusement, les scientifiques ont découvert des méthodes naturelles peu coûteuses pour augmenter le PON-1 et libérer tout son pouvoir antioxydant et anti-inflammatoire.

Cet article présente des recherches démontrant les effets anti-âge du PON-1 - et comment les éléments nutritifs que la plupart des membres de Life Extension prennent déjà stimulent l'activité du PON-1 pour un bénéfice maximal.

Réduisez vos facteurs de risque cardiaques

L'athérosclérose est l'une des principales causes de décès dans le monde occidental.⁸ De plus en plus de preuves cliniques suggèrent que PON-1 (paraoxonase-1) pourrait très bien constituer l’un des principaux mécanismes de défense de l’organisme. La PON-1 est une enzyme produite dans le foie et libérée dans le sang, où elle se lie exclusivement à la molécule HDL.⁹ En tant que moteur enzymatique qui soutient l'action bénéfique des HDL, il a été prouvé que la PON-1 inhibe l'accumulation de lipoperoxydes dans le cholestérol LDL, processus qui entraîne l'accumulation de LDL oxydées sur les parois artérielles, entraînant un durcissement mortel des artères^5,6,10  perd sa capacité à empêcher l'oxydation des LDL au fil du temps - et il est prouvé qu'une baisse des taux sériques de PON-1 liée à l'âge peut en être une raison¹¹. En préservant l'intégrité, l'activité et l'efficacité du HDL, il aide à la protéger santé artérielle.

La PON-1 décompose sélectivement les graisses oxydées, agissant comme un système de «nettoyage» pour empêcher les molécules oxydées de déclencher des cellules inflammatoires dans le sang^5,6,12 (l’un des mécanismes d’action derrière le bénéfice de protection cardiaque des HDL) ¹³. L’augmentation de l’activité des PON-1 après la consommation de vin rouge a permis de comprendre en partie pourquoi le vin rouge, et en particulier son composant actif, le resvératrol, protège des maladies cardiovasculaires.^14-16

Chez des souris génétiquement modifiées pour ne plus posséder le gène PON-1, les scientifiques ont constaté une augmentation spectaculaire du stress oxydatif sur les macrophages, cellules immunitaires pouvant se charger de lipides oxydés et contribuer à une cascade inflammatoire pro-athérogène dans les parois des vaisseaux⁴.

De même, le risque d'accidents cardiovasculaires est considérablement accru chez les humains dont les taux de PON-1 sont faibles, par rapport à ceux ayant des taux normaux¹⁷. Les humains en bonne santé dotés de l'expression génétique la plus active de PON-1 présentent également une réponse protectrice accrue aux antioxydants naturels.^10,18 De nouvelles méthodes de mesure de l'activité du PON-1 dans le sang montrent qu'il est corrélé au risque de coronaropathie, indépendamment du profil lipidique ou du traitement hypolipidémiant.¹⁹

La PON-1 est plus étroitement liée au risque cardiovasculaire chez les personnes déjà à haut risque d'athérosclérose. Les personnes atteintes de néphropathie chronique sous hémodialyse, par exemple, ont 30% moins d’activité de PON-1 que la normale, ce qui entraîne une diminution surprenante de 127% de la fonction antioxydante de leurs HDL.²⁰ En fait, les taux de PON-1 constituent un prédicteur précis de la mortalité cardiovasculaire chez les patients hémodialysés rénaux. Des taux de PON-1 inférieurs à la moyenne étaient non seulement prédictifs de la mortalité cardiovasculaire, mais également de la mortalité toutes causes confondues.⁷

En plus de sa capacité à protéger les HDL contre l'oxydation, il a également été démontré que le PON-1 hydrolysait (brisait) l'homocystéine thiolactones ²¹, responsables des lésions des vaisseaux sanguins. Donc, le PON-1 à lui seul est un protecteur de vaisseaux sanguins.

Les recherches effectuées sur des animaux sur le PON-1 montrent de manière uniforme que ce dernier protège contre l'athérosclérose. Cependant, il n'a pas été possible de déterminer définitivement si une diminution de l'activité des PON-1 est à l'origine d'événements cardiovasculaires ou reflète les événements eux-mêmes.⁶ Des études prospectives sont nécessaires pour prendre cette décision. Jusqu'à présent, il n'y a eu qu'une seule étude de ce type, et elle a clairement montré que le faible taux de PON-1 dans le sang était un facteur de risque indépendant d'événements coronaires chez les hommes atteints de maladie coronarienne préexistante²².

Cependant, la corrélation de plus en plus convaincante de la relation entre PON-1 et un large éventail de facteurs de risque cardiaques a incité les chercheurs à considérer cette enzyme comme un «acteur de la médecine cardiovasculaire» ²³ et «une cible importante pour les futurs agents pharmacologiques visant à réduire le risque cardiovasculaire. ”⁹

Une arme puissante contre les maladies du vieillissement

Compte tenu de l'essor de l'intérêt scientifique suscité par le PON-1 au cours des deux dernières décennies ²³, l'éventail documenté de ses modes opératoires de lutte contre la maladie dans le corps continue de s'élargir. Comme l'explique Janice E. Chambers, chercheuse principale à la Mississippi State University, le PON-1 est devenu une «protéine multitâche» ²⁴.

Une liste croissante de maladies chroniques liées à l'âge a été associée à des niveaux dangereusement bas de PON-1. Ils se trouvent également associés à des niveaux significativement élevés de peroxydation lipidique. Cela augmente à son tour la quantité de PON-1 dont le corps vieillissant a besoin pour compenser l’attaque des dommages oxydatifs sur les cellules saines.

Pour prendre un exemple, des chercheurs ont récemment découvert que les individus en surpoids et ceux qui souffrent de syndrome métabolique présentent une diminution démontrable de l'activité des PON-1, ce qui les rend encore plus vulnérables aux maladies cardiovasculaires.^25,26

La PON-1 joue un certain nombre de rôles essentiels dans la prévention du diabète et de ses conséquences, en particulier dans la gestion des pointes de glycémie postprandiales (après le repas) produisant des produits finis mortels de la glycation avancée. Lorsque la glycémie augmente, la production de PON-1 dans le foie augmente également, éventuellement pour compenser le stress oxydatif induit par le glucose.²⁷

Cela semble être la raison pour laquelle les taux de PON-1 augmentent après un repas chez des personnes non diabétiques, empêchant ainsi les taux d'oxydation dans les tissus sains de monter²⁸. Mais chez les diabétiques et les personnes ayant une tolérance au glucose altérée (pré-diabétiques), les produits d'oxydation augmentent rapidement après avoir mangé. Les diabétiques subissent en réalité une diminution significative des concentrations de PON-1 postprandiales, ce qui augmente encore leur risque de maladie cardiovasculaire²⁸.

Helicobacter pylori, une bactérie étroitement associée aux ulcères et au cancer de l'estomac, souffre également d'un stress oxydatif élevé, d'une diminution des taux de PON-1 et d'un risque accru d'athérosclérose.²⁹ Les personnes présentant un taux élevé d'homocystéine peuvent présenter des molécules HDL dysfonctionnelles caractérisées par une activité réduite de PON-1, ce qui semble expliquer en partie leur risque cardiovasculaire plus élevé.³⁰

Même ceux atteints de maladies du vieillissement apparemment sans lien, y compris l'arthrose et la dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA), manifestent une diminution de l'activité des PON-1 .^31,32 Des taux élevés de cholestérol LDL et de cholestérol HDL sont fréquents chez les personnes atteintes de DMLA, ce qui accroît encore la vulnérabilité à la peroxydation des lipides et aux maladies cardiovasculaires.

Comment booster vos niveaux de PON-1

Les recherches les plus récentes indiquent que la grenade et ses extraits peuvent augmenter de manière significative les niveaux d'activité de PON-1 dans le corps. La grenade fait cela à travers un certain nombre de voies biomoléculaires distinctes qui incluent la lutte contre l’inflammation et l’adhésion des LDL et la modulation favorable de l’expression génique.

Les extraits de grenade réduisent l’oxydation et l’inflammation en grande partie grâce à leur effet sur l’activité de la PON-1, intervenant à chaque étape du développement de l’athérosclérose³³.

L'athérosclérose commence par l'oxydation du cholestérol LDL. Les LDL endommagées «s'agglutinent» ensemble et s'accumulent dans des cellules spécialisées du système immunitaire appelées cellules spumeuses.Les cellules de mousse envahissent les parois des vaisseaux sanguins, déclenchant des réponses inflammatoires et la formation d'une plaque d'athérosclérose précoce.

La plaque enflammée attire les plaquettes formant des caillots, entraînant finalement un rétrécissement des vaisseaux sanguins qui restreint le flux sanguin. Lorsque les plaques enflammées se rompent - ou que des caillots bloquent complètement le flux sanguin - le tissu meurt, provoquant une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral, selon le lieu.

Un groupe dédié de chercheurs israéliens a montré la voie en expliquant comment la grenade perturbe la formation d'athérosclérose à chacune de ces phases de développement et le rôle crucial joué par PON-1 dans ce processus. Ils ont commencé par une étude marquante en 2000 axée sur les propriétés antioxydantes de la grenade.

L'équipe a débuté avec un groupe de volontaires masculins en bonne santé, ainsi que des souris de laboratoire génétiquement modifiées pour développer l'athérosclérose³³. Lorsque les sujets humains ont consommé du jus de grenade pendant 2 semaines, les chercheurs ont constaté des réductions spectaculaires de l’agglutination et de la rétention des LDL dans les vaisseaux, accompagnées d’une augmentation de 20% de l’activité des PON-1. Chez les souris exposées à l'athérosclérose, une réduction de 90% de l'oxydation du cholestérol LDL a été observée. Les souris supplémentées ont également développé des lésions athéroscléreuses 44% plus petites que les témoins non supplémentés, effet attribué à une réduction du nombre de cellules spumeuses inflammatoires.

Les chercheurs israéliens ont ensuite montré que l'extrait concentré de grenade et le jus de grenade induisaient des effets profondément protecteurs, même chez les souris atteintes d'athérosclérose avancée³⁴. La grenade a non seulement réduit l’accumulation de graisse oxydée dans les macrophages des cellules, elle l’a inversée, augmentant de 39% la sortie du cholestérol! En d'autres termes, la grenade peut être capable d'interrompre et même d'inverser l'athérosclérose, pas seulement de la prévenir.

Après les découvertes historiques du groupe israélien, de nouvelles preuves complémentaires ont été dégagées. Les scientifiques ont découvert que les polyphénols de grenade s'accumulaient à l'intérieur des macrophages artériels (cellules immunitaires) qui absorbent le cholestérol LDL, les empêchant d'oxyder leur charge de LDL et les empêchant de se transformer en cellules spumeuses dangereuses³⁵. Ils ont également observé que l'élévation de l'activité de la PON-1 induite par la grenade stimulait la dégradation du cholestérol LDL oxydé existant, même dans les plaques d'athérosclérose déjà formées.

Des résultats d'intérêt supplémentaires ont été mis en évidence chez des patients présentant une sténose de l'artère carotide, ³⁶ un rétrécissement des principaux vaisseaux sanguins alimentant le cerveau. Ces personnes présentent un risque très élevé d'accident vasculaire cérébral.

Après un an, les patients de cette étude recevant de la grenade ont présenté une augmentation de 83% des taux de PON-1 et leurs taux de LDL oxydés ont par conséquent diminué de 90%. Le groupe placebo s'est aggravé de 9% alors que le rétrécissement de l'artère carotide a été inversé de 30% chez les patients recevant un supplément de grenades. Cela se traduit par une augmentation significative du flux sanguin vers le cerveau chez ceux qui utilisent la grenade. Les deux groupes ont continué à prendre leurs médicaments conventionnels³⁶.

La capacité de PON-1 à inhiber puissamment la peroxydation des lipides dans cette cohorte d’études sur la grenade semble avoir entraîné une réduction substantielle du risque d’accidents vasculaires cérébraux chez les patients atteints d’athérosclérose. D'autres avantages ont également été observés: les taux sériques d'anticorps dirigés contre les LDL oxydées (contributeurs importants au composant inflammatoire de l'athérosclérose) ont diminué de 19%, alors que le statut antioxydant plasmatique total a augmenté de 130%. La pression artérielle systolique a également été réduite de 12% chez les patients ayant reçu un supplément au cours de l'année³⁶.

On a également mis en évidence le rôle joué par le PON-1 dans la gestion du diabète par le biais de la consommation de grenade. Lorsque les patients atteints de diabète de type 2 ont été comparés à des témoins en bonne santé, leurs taux de PON-1 ont été réduits de 23%. Lorsque ces mêmes patients recevaient du jus de grenade (50 mL / jour pendant 3 mois), leur activité sérique de PON-1 augmentait de 24%, aidant ainsi à le ramener à des niveaux sains³⁷.

En 2007, des chercheurs ont découvert des gènes de régulation positive de la polyphénols de grenade appartenant à la protéine PON-2 dans les macrophages piégeurs de LDL.³⁸ La PON-2 est une molécule étroitement apparentée à la PON-1 qui exerce des effets bénéfiques similaires. L’augmentation de la production de PON-2 qui en a résulté a directement amélioré le statut oxydant de ces cellules.

La régulation à la hausse des gènes de PON-1 a également été documentée dans les cellules du foie exposées aux polyphénols de grenade, un avantage essentiel, puisque les cellules du foie sont responsables de la production de PON-1. Au cours des dernières années, des chercheurs ont également démontré que la grenade stabilisait la liaison moléculaire de la PON-1 avec les HDL bénéfiques. Les molécules de PON-1 peuvent se dégrader avec le temps et se détacher de la molécule «mère» HDL. Il a été démontré que les extraits de grenade renforçaient et soutenaient la liaison moléculaire entre les complexes PON-1 et HDL, protégeant ainsi les HDL de la pourriture par oxydation.^40,41

Autres amplificateurs PON-1

Des preuves solides ont récemment émergé pour plusieurs composés ayant des effets cardioprotecteurs connus, qui pourraient également augmenter favorablement vos niveaux de PON-1. Une consommation modérée de vin, de bière et de spiritueux est associée à une augmentation de l'activité des PON-1.⁴² Les polyphénols de vin rouge augmentent l’activité de PON-1 et réduisent l’oxydation des LDL.^16,43,44

Plus précisément, le resvératrol, le plus connu des polyphénols de vin rouge, exerce un puissant contrôle sur le gène PON-1, augmentant ainsi l'expression de PON-1 dans les cellules hépatiques humaines et protégeant contre l'athérosclérose chez les modèles animaux. (Le foie est l'endroit où le PON-1 est produit dans le corps.)

La quercétine, un autre polyphénol présent dans le vin rouge et de nombreuses autres sources végétales, régule également l'expression du gène PON-1, protégeant ainsi de l'oxydation des LDL. ⁴⁷ La quercétine possède également de nombreux mécanismes

Grenade, elle aide à stabiliser et à préserver l’activité de la PON-1 contre le stress oxydatif⁴⁸.

Résumé

La peroxydation des lipides - dommages causés par les radicaux libres aux membranes cellulaires saines - est un facteur de vieillissement primordial impliqué dans l'apparition de nombreuses maladies dégénératives. La PON-1 (paraoxonase-1) est une enzyme sous-reconnue liée aux HDL bénéfiques et qui s'est révélée efficace pour bloquer la peroxydation des lipides. Des recherches récentes suggèrent que le PON-1 pourrait constituer un formidable moyen de défense contre de nombreuses maladies liées au vieillissement, notamment les cardiopathies, le syndrome métabolique, l'arthrite et certains cancers.^{26,29,32,49,50} Les taux de PON-1 diminuent avec l'âge, contribuant à une diminution de l'effet cardioprotecteur du HDL. Il a été démontré que la grenade élève l’activité des PON-1 et la soutient dans le corps. Il a été démontré qu'il régulait positivement le gène qui régit la production de PON-1, en augmentant sa production dans les cellules du foie et en élevant sa concentration dans le sang. Les extraits de grenade protègent et maintiennent l'activité de la PON-1 au niveau moléculaire, empêchant sa dégradation et maintenant sa liaison au sein du complexe moléculaire HDL. De nouvelles preuves suggèrent que le resvératrol et la quercétine pourraient exercer des effets similaires sur les niveaux et l'activité de PON-1.

Matériel utilisé avec la permission de Life Extension. Tous les droits sont réservés.