PQQ. Générer des mitochondries fraîches avec PQQ

Les scientifiques découvrent le “Autre CoQ10”

En 1983, Life Extension® a introduit un composé relativement peu connu appelé coenzyme Q10. Notre revue de la littérature à l'époque avait mis au jour des données confirmant son pouvoir d'améliorer la santé et la production d'énergie des mitochondries.

Les scientifiques reconnaissent aujourd'hui que le dysfonctionnement mitochondrial est un biomarqueur clé du vieillissement.^1-6 Pour prendre un exemple, les chercheurs ont enregistré des preuves de 50% plus de dommages mitochondriaux dans les cellules cérébrales d’êtres humains de plus de 70 ans par rapport aux individus d’âge moyen⁷. Le dysfonctionnement mitochondrial et la mort sont désormais définitivement liés au développement de pratiquement toutes les maladies mortelles du vieillissement, de l’Alzheimer et du diabète de type 2 à l’insuffisance cardiaque.^8-11

La bonne nouvelle est que le dysfonctionnement mitochondrial peut être inversé¹². La littérature scientifique regorge d’études documentant le pouvoir thérapeutique de la CoQ10 pour lutter contre les maladies dégénératives en améliorant la santé mitochondriale et la capacité bioénergétique (production d’énergie) ^13-16.

La dernière avancée dans le domaine de la bioénergétique mitochondriale est la coenzyme pyrroloquinoléine quinone ou PQQ.

Le rôle critique du PQQ dans diverses fonctions biologiques n’est apparu que progressivement. Comme la CoQ10, il s’agit d’un micronutriment dont la capacité antioxydante constitue un moyen de défense extraordinaire contre la pourriture mitochondriale.

Mais la révélation la plus intéressante sur le PQQ est apparue au début de 2010, lorsque les chercheurs ont découvert qu'elle protégeait non seulement les mitochondries des dommages oxydatifs, mais stimulait également la croissance de nouvelles mitochondries! ¹⁷

Dans cet article, vous découvrirez la capacité de ce nouveau coenzyme à lutter contre le dysfonctionnement mitochondrial. Vous découvrirez comment il protège le cerveau, le cœur et les muscles contre les maladies dégénératives. Vous découvrirez également son potentiel pour inverser le vieillissement cellulaire en activant les gènes qui induisent la biogenèse mitochondriale - la formation spontanée de nouvelles mitochondries dans les cellules vieillissantes!

PQQ: Une percée dans l'anti-vieillissement cellulaire

PQQ est omniprésent dans le monde naturel. Sa présence dans les poussières d'étoiles interstellaires a conduit certains experts à émettre l'hypothèse d'un rôle déterminant pour le PQQ dans l'évolution de la vie sur Terre.¹⁸Il a été trouvé chez toutes les espèces de plantes testées à ce jour. Ni les humains ni les bactéries qui colonisent le tube digestif humain n'ont démontré la capacité de le synthétiser.¹⁹ Cela a conduit les chercheurs à classer le PQQ parmi les micronutriments essentiels .²⁰

Le potentiel de PQQ pour stimuler la biogenèse mitochondriale a été prédit par de nombreuses découvertes préliminaires indiquant son rôle central dans la croissance et le développement de multiples formes de vie.

Il a été démontré qu’il était un facteur de croissance puissant chez les plantes, les bactéries et les organismes supérieurs ^21,22. Des études précliniques révèlent que, lorsqu'ils sont privés de PQQ alimentaire, les animaux présentent un retard de croissance, une immunité compromise, une capacité de reproduction altérée et, plus important encore, une diminution du nombre de mitochondries dans leurs tissus. Les taux de conception, le nombre d'enfants et les taux de survie chez les animaux juvéniles sont également considérablement réduits en l'absence de PQQ.^23-25 Le fait de réintroduire la PQQ dans le régime inverse ces effets, en restaurant la fonction systémique tout en augmentant simultanément le nombre de mitochondries et l'efficacité énergétique.

Défense mitochondriale optimale

Principaux moteurs de la quasi-totalité de la production de bioénergie, les mitochondries font partie des structures physiologiques les plus vulnérables à la destruction par dommage oxydatif. La formidable capacité de piégeage des radicaux libres de PQQ confère aux mitochondries une protection antioxydante supérieure.

Une stabilité moléculaire extraordinaire est au cœur de cette capacité.³⁰ En tant que coenzyme bioactive, PQQ participe activement au transfert d'énergie au sein de la mitochondrie qui fournit au corps l'essentiel de sa bioénergie (comme la CoQ10).

Contrairement aux autres composés antioxydants, la stabilité exceptionnelle du PQQ lui permet d’effectuer des milliers de transferts d’électrons sans subir de dégradation moléculaire. Il s'est avéré particulièrement efficace pour neutraliser les radicaux superoxydes et hydroxyles ³¹.

Selon les recherches les plus récentes, «le PQQ est 30 à 5 000 fois plus efficace pour maintenir le cycle redox (production d'énergie mitochondriale). . . que d'autres [composés antioxydants] courants, par ex. acide ascorbique. ”²¹ Une découverte constante dans la littérature scientifique est que les nutriments comme le PQQ offrent des avantages plus variés que les antioxydants classiques sur lesquels le grand public compte.

Armure anti-âge pour les organes les plus énergivores

La double capacité de PQQ en tant que modulateur de signalisation cellulaire et antioxydant supérieur le rend efficace dans la lutte contre les maladies dégénératives et le déclin lié à l’âge des organes les plus énergétiques du corps: le cœur et le cerveau.

La révélation de sa capacité à influencer favorablement le développement cellulaire, le métabolisme et la biogénèse mitochondriale à l’échelle du système fournit une explication à une profusion de données sur ses avantages neuroprotecteurs et cardioprotecteurs.

Neuroprotection

Il a été démontré que PQQ optimisait la santé et le fonctionnement de tout le système nerveux central. Il inverse les déficiences cognitives causées par le stress oxydatif chronique dans les modèles précliniques, améliorant ainsi les performances des tests de mémoire³².  Il a également été démontré qu'il protégeait le «gène de la maladie de Parkinson», DJ-1, de l'auto-oxydation - une étape précoce dans l'apparition de la maladie³³.

Les espèces réactives à l'azote (RNS), comme les espèces réactives à l'oxygène, imposent des contraintes sévères aux neurones endommagés³⁴.  Ils surviennent spontanément à la suite d'un accident vasculaire cérébral et de lésions de la moelle épinière et il a été démontré qu'une part importante des lésions neurologiques ultérieures à long terme était importante. La PQQ supprime le RNS lors d’AVC induits expérimentalement .³⁵  Il fournit également une protection supplémentaire en bloquant l'expression génique de l'oxyde nitrique synthase (iNOS) inductible, une source majeure de RNS, à la suite d'une lésion de la moelle épinière³⁶.

Le PQQ protège puissamment les cellules du cerveau contre les dommages oxydatifs consécutifs aux lésions d'ischémie-reperfusion, à savoir les dommages inflammatoires et oxydatifs résultant du retour soudain de sang et de nutriments dans des tissus qui en étaient privés par accident vasculaire cérébral³⁷. Administré immédiatement avant l'induction d'un accident vasculaire cérébral chez des modèles animaux, le PQQ réduit considérablement la taille de la zone cérébrale endommagée³⁸.

Le PQQ interagit également de manière bénéfique avec les systèmes de neurotransmetteurs de notre cerveau. En particulier, PQQ protège les neurones en modifiant l’important site du récepteur NMDA.^39,40  Le NMDA est un puissant médiateur de «l'excitotoxicité», une réponse à la surstimulation à long terme des neurones associée à de nombreuses maladies neurodégénératives et crises épileptiques. ^41-43 Le PQQ protège également contre la neurotoxicité induite par d'autres toxines, y compris le mercure^44,45.

De plus en plus de preuves suggèrent que la QPQ constitue une intervention puissante dans la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson. Les deux sont déclenchés par l'accumulation de protéines anormales qui initient une cascade d'événements oxydatifs entraînant la mort des cellules cérébrales. La PQQ empêche le développement d’une protéine (alpha-synucléine) associée à la maladie de Parkinson⁴⁶. Il protège également les cellules nerveuses des ravages oxydants de la protéine bêta-amyloïde liée à la maladie d’Alzheimer.⁴⁷ Une étude de 2010 a révélé que le PQQ pourrait empêcher la formation de structures moléculaires bêta-amyloïdes⁴⁸.

Il a également été démontré que le PQQ protège la mémoire et la cognition chez les animaux et les humains vieillissants.^49,50Il stimule la production et la libération du facteur de croissance nerveuse dans les cellules qui supportent les neurones dans le cerveau⁵¹. Cela peut expliquer en partie pourquoi la supplémentation en PQQ de rats âgés a entraîné une nette amélioration de leur fonction de mémoire⁴⁹.

Chez l'homme, une supplémentation de 20 mg par jour de PQQ a permis d'améliorer les tests de la fonction cognitive supérieure dans un groupe de personnes d'âge moyen et âgées⁵⁰. Ces effets ont été amplifiés de manière significative lorsque les sujets ont également pris 300 mg de CoQ10 par jour.

Fonction mitochondriale et longévité: Le lien définitif

En biologie cellulaire, les mitochondries sont uniques parmi les autres composants cellulaires dans un aspect vital: elles possèdent leur propre ADN primitif, distinct de l'ADN hébergé dans le noyau cellulaire que vous considérez normalement comme le bloc constitutif de tous les organismes vivants.

L’ADN mitochondrial ressemble beaucoup à l’ADN bactérien, résultat d’un héritage évolutif.⁵⁵ Les biologistes pensent qu’à un moment donné, nos mitochondries existaient en tant qu’organismes distincts très énergétiques. Nos cellules ancestrales primordiales ont englouti et incorporé de manière agressive ces «proto-mitochondries» dans leur propre structure interne. Cela a procuré à nos géniteurs cellulaires deux avantages évolutifs puissants: il a mis à profit la capacité des proto-mitochondries à produire de grandes quantités d’énergie à partir de l’oxygène et a permis de renforcer la longévité cellulaire.

Ce simple fait a de profondes implications pour la science de l'anti-vieillissement.

Pourquoi? Vous savez déjà que les cellules de votre corps ont la capacité de se diviser et de se répliquer en raison de la présence d'ADN nucléaire.  Si les mitochondries possèdent leur propre ADN, elles devraient également avoir la capacité de se répliquer et d’augmenter leur nombre au sein d’une seule cellule humaine.

Cela s'avère être le cas: les cellules humaines peuvent contenir de 2 à 2 500 mitochondries, ^{56, 58}, selon le type de tissu, la nutrition, le statut antioxydant et d'autres facteurs. En d'autres termes, une cellule peut contenir plus de 1 000 fois plus de mitochondries qu'un autre.

Plus les mitochondries de votre corps sont performantes, plus votre santé et votre longévité seront grandes. Ce n'est plus une question de conjecture. Un nombre croissant de biologistes cellulaires adhèrent maintenant à la théorie selon laquelle le nombre et la fonction des mitochondries déterminent la longévité humaine.^59-61

Le problème est que les méthodes scientifiquement validées disponibles pour augmenter spontanément le nombre de nouvelles mitochondries dans nos corps vieillissants sont extrêmement difficiles. À ce jour, les seuls moyens connus de stimuler de manière fiable la biogenèse mitochondriale - restriction durable des calories ou activité physique intense - sont beaucoup trop rigoureux et peu pratiques pour la plupart des individus vieillissants.

Un nutriment capable de déclencher en toute sécurité la biogenèse mitochondriale marquerait naturellement une avancée extraordinaire dans la quête pour arrêter et inverser le vieillissement cellulaire.

Le PQQ est devenu ce nutriment.

Cardioprotection

Comme pour les accidents vasculaires cérébraux, les lésions cardiaques sont causées par des lésions d'ischémie-reperfusion. La supplémentation en PQQ réduit la taille des zones endommagées dans les modèles animaux de crise cardiaque aiguë (infarctus du myocarde).⁵²Cela se produit que le supplément soit donné avant ou après l'événement ischémique lui-même.

Afin d'étudier plus avant ce potentiel, des chercheurs du VA Medical Center de l'UC-San Francisco ont comparé le PQQ au métoprolol, un bêta-bloquant qui est un traitement clinique standard post-IM. Seuls les deux traitements ont permis de réduire la taille des zones endommagées et de les protéger contre le dysfonctionnement du muscle cardiaque. Quand ils ont été administrés ensemble, la pression de pompage du ventricule gauche a été augmentée. La combinaison augmentait également les fonctions de production d'énergie mitochondriale - mais l'effet était faible comparé au PQQ seul! Et seul le PQQ a favorablement réduit la peroxydation lipidique. La conclusion remarquable: «Le PQQ est supérieur au métoprolol en ce qu'il protège les mitochondries des dommages oxydatifs dus à l'ischémie / reperfusion.» ⁵³

Des recherches ultérieures de la même équipe ont démontré que le PQQ aide les cellules du muscle cardiaque à résister au stress oxydatif aigu⁵⁴.

Le mécanisme? Préserver et améliorer la fonction mitochondriale.

Pourquoi vos mitochondries sont fortement exposées à la mutation létale

Le vieillissement cellulaire se produit lorsque la capacité de chaque cellule à se reproduire diminue inexorablement. Ce déclin est à son tour associé à la dégradation et à la destruction graduelles du complexe de l'ADN.

On oublie dans ce processus le rôle tout aussi important de la capacité robuste de la mitochondrie à se reproduire avec l'âge.

Tout comme la dégradation du complexe de l'ADN cellulaire conduit finalement à la sénescence et à la mort, la dégradation du complexe de l'ADN mitochondrial entraîne la mort de la mitochondrie et l'extinction ultime de la cellule - et de l'organisme «hôte».

Cette spirale de mort de dégradation génétique est accélérée dans les mitochondries par la fonction physiologique même qu'elles doivent remplir. Générateurs nucléaires responsables de la quasi-totalité de la production bioénergétique, les mitochondries sont le site d’une énorme activité oxydante. Un nombre presque incalculable d'électrons circulent constamment dans les mitochondries, rejetant un nombre non moins énorme de radicaux libres. Cela les rend très vulnérables aux insultes biochimiques.

Les scientifiques ont découvert au cours des dernières décennies qu'il existe une menace supplémentaire: par rapport à l'ADN nucléaire, l'ADN mitochondrial possède peu de moyens de défense contre les dommages des radicaux libres.^62,63

L'ADN cellulaire est protégé par de nombreuses protéines «tutrices» (histones et enzymes de réparation) qui atténuent l'impact des radicaux libres. Aucun système de réparation de ce type n'existe pour protéger l'ADN mitochondrial.

L'ADN cellulaire bénéficie également de défenses structurelles supérieures. Il est logé dans une double membrane protectrice qui le sépare du reste de la cellule. Cette double membrane est complétée par une matrice dense de protéines filamenteuses appelée membrane nucléaire, une sorte de coque dure pour protéger davantage l'ADN des impacts externes.

À titre de comparaison, l’ADN mitochondrial est presque entièrement exposé: il se fixe directement à la membrane interne où le four électrochimique des mitochondries fonctionne en permanence, générant un volume énorme d’espèces réactives de l’oxygène réactif.

En conséquence, l’ADN mitochondrial subit une mutation beaucoup plus rapide que l’ADN cellulaire. Lorsque vous considérez que les mitochondries fournissent au moins 95% de l'énergie nécessaire à tous les processus physiologiques de votre corps, la nécessité de maintenir l'intégrité de l'ADN mitochondrial revêt une urgence encore plus grande. Tous les êtres humains vieillissants doivent prendre toutes les mesures nécessaires pour protéger les gènes qui régulent la prolifération mitochondriale saine des mutations mortelles. Ceci est corroboré par l'abondance d'études scientifiques établissant un lien entre la mutation génétique au sein de la mitochondrie et le vieillissement humain^65-67.

L’extraordinaire capacité antioxydante de PQQ représente une nouvelle intervention puissante qui peut renforcer efficacement les défenses limitées des mitochondries.

PQQ active les molécules de signalisation
Une équipe de chercheurs de l’Université de Californie a décidé d’analyser l’influence du PQQ sur les voies de signalisation cellulaire impliquées dans la génération de nouvelles mitochondries¹⁷.

Leur travail, publié en 2010, a conduit à plusieurs découvertes extraordinaires.

Ils ont constaté que le rôle crucial du PQQ dans la croissance et le développement tenait à sa capacité unique à activer les voies de signalisation cellulaire directement impliquées dans le métabolisme, le développement et le fonctionnement de l’énergie cellulaire.  Les cellules subissent une biogenèse mitochondriale spontanée sous l’effet de trois molécules de signalisation activées par la PQQ:

PQQ active l'expression de PCG-1α (coactivateur gamma 1-alpha activé par le récepteur activé par les proliférateurs de peroxysomes). PCG-1α est un «régulateur principal» qui mobilise la réponse de vos cellules à divers déclencheurs externes.Il stimule directement les gènes qui améliorent la respiration, la croissance et la reproduction cellulaires et mitochondriales. Sa capacité à réguler positivement le métabolisme cellulaire au niveau génétique a une incidence favorable sur la pression artérielle, la dégradation du cholestérol et des triglycérides et l'apparition de l'obésité²⁶.

PQQ déclenche une protéine de signalisation appelée CREB (protéine de liaison aux éléments de réponse à l'AMPc). Le CREB joue un rôle central dans le développement et la croissance embryonnaires. Il interagit également de manière bénéfique avec les histones, des composés moléculaires qui protègent et réparent l'ADN cellulaire.²⁷ Le CREB stimule également la croissance de nouvelles mitochondries.

PQQ régule une protéine de signalisation cellulaire récemment découverte appelée DJ-1. Comme avec PCG-1α et CREB, DJ-1 est intrinsèquement impliqué dans la fonction cellulaire et la survie. Il a été démontré que la prévention de la mort cellulaire par la lutte contre le stress antioxydant intense^28,29 était particulièrement importante pour la santé et le fonctionnement du cerveau. Les dommages et les mutations de DJ-1 ont été liés de manière concluante à l’apparition de la maladie de Parkinson et d’autres troubles neurologiques.

Ces résultats mettent en lumière les résultats d'études antérieures selon lesquelles un déficit en PQQ chez des souris juvéniles, par exemple, entraînait des concentrations de glucose plasmatique élevées, une réduction de 20 à 30% du nombre de mitochondries dans le foie et, par conséquent, une altération du métabolisme de l'oxygène. ²³ Ce sont des indicateurs caractéristiques du dysfonctionnement mitochondrial. D'autres modèles animaux ont également suggéré des modifications significatives du nombre de mitochondries. ²⁵ Pris ensemble, ces résultats confirment le pouvoir de PQQ d’augmenter considérablement le nombre et la fonction des mitochondries, clé de l’anti-vieillissement cellulaire et de la longévité.

Résumé

La dysfonction mitochondriale a été définitivement liée à pratiquement toutes les maladies mortelles du vieillissement, de la maladie d’Alzheimer au diabète de type 2 en passant par l’insuffisance cardiaque.

Les chercheurs ont enregistré des preuves de lésions mitochondriales plus importantes dans les cellules cérébrales des personnes de plus de 70 ans par rapport à celles du début de la quarantaine. La santé et la fonction de ces générateurs d’énergie cellulaire sont à présent considérées comme si vitales que de nombreux scientifiques pensent que la longévité des mitochondries détermine la longévité globale chez les humains vieillissants.

Dans une avancée révolutionnaire, une coenzyme essentielle appelée pyrroloquinoléine quinone ou PQQ s'est avérée induire une biogenèse mitochondriale - la croissance de nouvelles mitochondries dans les cellules vieillissantes!

Alors que la CoQ10 optimise la fonction mitochondriale, la PQQ active les gènes qui régissent la reproduction, la protection et la réparation mitochondriales. La PQQ offre également une cardioprotection puissante et une défense optimale contre la dégénérescence neuronale. Des études publiées montrent que 20 mg de PQQ plus 300 mg de CoQ10 pourraient inverser le déclin cognitif lié à l'âge chez les humains vieillissants.

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