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Fisétine et vieillissement cérébral

6504 Vues Posté sur: 2023-02-16
Posté par: Matylda Bestyńska

A Multifunctional Nutrient

Il a été démontré que les nutriments dérivés des plantes protègent contre les changements dans le cerveau qui entraînent des troubles neurologiques.

En 2021, deux articles de revue ont identifié la fisétine comme l'une des plus prometteuses.1,2

Des études précliniques montrent le potentiel de la fisétine pour réduire l'impact des accidents vasculaires cérébraux, des troubles cognitifs légers et de la démence.1,2

Un nutriment multifonctionnel

Les flavonoïdes sont un groupe de composés végétaux aux propriétés bénéfiques pour la santé.

La fisétine est un flavonoïde avec des dizaines de mécanismes biologiques qui soutiennent la santé neurologique.2

La fisétine se trouve dans de nombreux fruits et légumes, mais seulement en très petites quantités. La plupart des fisétines orales disponibles dans le commerce ont une faible biodisponibilité.3

Les scientifiques ont surmonté ce problème en enrobant la fisétine dans une forme de fibre trouvée dans la plante de fenugrec.

Cela aide à protéger la fisétine de la décomposition, ce qui entraîne l'absorption d'environ 25 fois plus de fisétine dans le corps.4

Promesse pour les conditions neurologiques

Promise for Neurological ConditionsDans les études précliniques, la fisétine s'est révélée prometteuse pour une gamme de troubles neurologiques qui incluent :1,2

  • La maladie d'Alzheimer,
  • Vieillissement cérébral et déclin cognitif,
  • Accident vasculaire cérébral,
  • Complications neurologiques du diabète,
  • Dépression,
  • Lésion cérébrale traumatique,
  • La maladie de Parkinson,
  • La maladie de Huntington,
  • Sclérose latérale amyotrophique (SLA),
  • Neurotoxicité (dommages au système nerveux causés par des toxines),
  • Schizophrénie,
  • Démence vasculaire et
  • Autres formes de maladies neurodégénératives.

De plus, dans un essai clinique, la fisétine a amélioré la réponse au traitement de l'AVC ischémique.5

Lutte contre les maladies neurologiques

Une revue publiée en 2021 a révélé que la fisétine module 37 voies biologiques différentes.2

Toutes ces actions pourraient réduire le risque et la gravité des affections neurologiques liées à l'âge.

Cinq façons dont la fisétine protège le cerveau et le système nerveux sont :

1. Prévention des dépôts cérébraux toxiques

Les plaques et les enchevêtrements déposés dans le cerveau sont constitués de protéines toxiques appelées bêta-amyloïde et tau hyperphosphorylé. Dans les modèles précliniques, la fisétine empêche leur accumulation.6,7

Fighting Against Neurological DiseaseDans une autre étude, la fisétine a augmenté l'autophagie, une forme de nettoyage cellulaire, qui aide à éliminer les protéines toxiques existantes des cellules cérébrales.8

2. Activité antioxydante

Le stress oxydatif est un contributeur important aux troubles neurologiques.

La fisétine est un puissant antioxydant qui peut éliminer les composés nocifs avant qu'ils ne causent des dommages.1

Il a été démontré dans des modèles précliniques que la fisétine augmente les niveaux intracellulaires de glutathion, un piégeur de radicaux libres important pour la survie cellulaire.9

3. Inflammation chronique réduite

L'inflammation chronique contribue à la plupart des maladies chroniques du cerveau.

Lors d'essais précliniques, deux formes de fisétine ont bloqué l'activation du facteur nucléaire kappa B (NF-kB), un régulateur principal de l'inflammation.10,11 Cette action empêche la libération de composés pro-inflammatoires.

Dans une étude portant sur une souche particulière de souris sensibles à la dégénérescence neurologique de type Alzheimer, leur alimentation en fisétine du début à la quarantaine a empêché l'apprentissage et le déclin de la mémoire.

La fisétine a également limité les niveaux de composés inflammatoires qui sont élevés dans la maladie d'Alzheimer et d'autres troubles neurodégénératifs.12

4. Aide à la mémoire et à l'apprentissage

Fighting Against Neurological Disease

A protein called CREB helps brain cells adapt to experiences over time, a process known as long-term potentiation.13 This is a critical component of memory formation.

Fisetin increases activation of CREB and enhances long-term potentiation in preclinical studies.13-15

5. Blocage des dommages de la glycation

La glycation se produit lorsque le glucose se fixe aux protéines, à l'ADN et aux lipides, formant des composés toxiques.

Les dommages causés par la glycation ont été associés à des dysfonctionnements cognitifs et à des maladies neurodégénératives comme la maladie d'Alzheimer.16 La bêta-amyloïde glyquée est encore plus dommageable pour les fonctions cérébrales que les formes non glyquées.17

Chez la souris, il a été démontré que la fisétine réduit la glycation et ses effets néfastes.18

Ce que vous devez savoir: Un nutriment protecteur du cerveau
  • A Brain-Protecting NutrientLes troubles neurologiques ont été identifiés, à partir de 2016, comme responsables de plus d'invalidité que toute autre cause et étaient la deuxième cause de décès.
  • La fisétine est un nutriment présent dans de nombreux fruits et légumes en petites quantités.
  • La fisétine orale est rapidement métabolisée. Le combiner avec des fibres de fenugrec augmente sa biodisponibilité d'environ 25 fois.
  • La recherche préclinique a montré que la fisétine peut avoir des effets bénéfiques sur les maladies neurologiques, notamment les accidents vasculaires cérébraux, la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, le vieillissement cérébral et le déclin cognitif. Une étude clinique a également été complétée et d'autres sont en cours.

Résumé

La fisétine flavonoïde agit de multiples façons qui peuvent aider à améliorer la santé du système nerveux et à réduire le risque de troubles neurologiques.

Deux revues récentes fusionnent principalement des preuves précliniques soutenant les capacités de la fisétine.

Il s'agit notamment de la prévention ou de la gestion de troubles neurologiques tels que les accidents vasculaires cérébraux, la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et le déclin cognitif.

Ce que vous devez savoir: Un puissant sénolytique

A Potent Senolytic

La découverte des sénolytiques est l'une des percées les plus importantes dans le domaine du vieillissement.

Les composés sénolytiques peuvent éliminer les cellules sénescentes âgées du cerveau et du corps. Ces cellules dysfonctionnelles contribuent à de nombreuses conditions liées à l'âge, y compris les maladies neurodégénératives.19

L'élimination des cellules sénescentes améliore la fonction tissulaire, réduit le risque de maladie chronique et prolonge la durée de vie dans les études précliniques.20-22

Dans un panel de 10 flavonoïdes testés chez des souris génétiquement prédisposées au vieillissement rapide et prématuré, la fisétine était le sénolytique le plus puissant.23

Les sénolytiques comme la fisétine sont prometteurs dans la lutte contre le vieillissement et les maladies liées à l'âge.

Matériel utilisé avec la permission de Life Extension. Tous les droits sont réservés.

  1. Maher P. Preventing and Treating Neurological Disorders with the Flavonol Fisetin. Brain Plast. 2021 Feb 9;6(2):155-66.
  2. Ravula AR, Teegala SB, Kalakotla S, et al. Fisetin, potential flavonoid with multifarious targets for treating neurological disorders: An updated review. Eur J Pharmacol. 2021 Nov 5;910:174492.
  3. Grynkiewicz G, Demchuk OM. New Perspectives for Fisetin. Front Chem. 2019;7:697.
  4. Akay. A cross over pilot pharmacokinetic study of fisetin 1000 mg and formulated fisetin 200 mg administered in a single dose to healthy volunteers. Manufacturer’s study (in press for future publication). 2020.
  5. Wang L, Cao D, Wu H, et al. Fisetin Prolongs Therapy Window of Brain Ischemic Stroke Using Tissue Plasminogen Activator: A Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Clinical Trial. Clin Appl Thromb Hemost. 2019 Jan-Dec;25:1076029619871359.
  6. Ahmad A, Ali T, Park HY, et al. Neuroprotective Effect of Fisetin Against Amyloid-Beta-Induced Cognitive/Synaptic Dysfunction, Neuroinflammation, and Neurodegeneration in Adult Mice. Mol Neurobiol. 2017 Apr;54(3):2269-85.
  7. Xiao S, Lu Y, Wu Q, et al. Fisetin inhibits tau aggregation by interacting with the protein and preventing the formation of beta-strands. Int J Biol Macromol. 2021 May 1;178:381-93.
  8. Kim S, Choi KJ, Cho SJ, et al. Fisetin stimulates autophagic degradation of phosphorylated tau via the activation of TFEB and Nrf2 transcription factors. Sci Rep. 2016 Apr 26;6:24933.
  9. Maher P. How fisetin reduces the impact of age and disease on CNS function. Front Biosci (Schol Ed). 2015 Jun 1;7(1):58-82.
  10. Molagoda IMN, Jayasingha J, Choi YH, et al. Fisetin inhibits lipopolysaccharide-induced inflammatory response by activating beta-catenin, leading to a decrease in endotoxic shock. Sci Rep. 2021 Apr 16;11(1):8377.
  11. Xu M-X, Ge C-X, Li Q, et al. Fisetin nanoparticles protect against PM2.5 exposure-induced neuroinflammation by down-regulation of astrocytes activation related NF-B signaling pathway. Journal of Functional Foods. 2020 2020/02/01/;65:103716.
  12. Currais A, Prior M, Dargusch R, et al. Modulation of p25 and inflammatory pathways by fisetin maintains cognitive function in Alzheimer’s disease transgenic mice. Aging Cell. 2014 Apr;13(2):379-90.
  13. Maher P, Akaishi T, Abe K. Flavonoid fisetin promotes ERK-dependent long-term potentiation and enhances memory. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006 Oct 31;103(44):16568-73.
  14. He WB, Abe K, Akaishi T. Oral administration of fisetin promotes the induction of hippocampal long-term potentiation in vivo. J Pharmacol Sci. 2018 Jan;136(1):42-5.
  15. Maher P. Modulation of multiple pathways involved in the maintenance of neuronal function during aging by fisetin. Genes Nutr. 2009 Dec;4(4):297-307.
  16. Chrysanthou M, Miro Estruch I, Rietjens I, et al. In Vitro Methodologies to Study the Role of Advanced Glycation End Products (AGEs) in Neurodegeneration. Nutrients. 2022 Jan 15;14(2).
  17. Chen C, Li XH, Tu Y, et al. Abeta-AGE aggravates cognitive deficit in rats via RAGE pathway. Neuroscience. 2014 Jan 17;257:1-10.
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  19. Kritsilis M, S VR, Koutsoudaki PN, et al. Ageing, Cellular Senescence and Neurodegenerative Disease. Int J Mol Sci. 2018 Sep 27;19(10):2937.
  20. Kirkland JL, Tchkonia T. Cellular Senescence: A Translational Perspective. EBioMedicine. 2017 Jul;21:21-8.
  21. Kirkland JL, Tchkonia T, Zhu Y, et al. The Clinical Potential of Senolytic Drugs. J Am Geriatr Soc. 2017 Oct;65(10):2297-301.
  22. Zhu Y, Tchkonia T, Pirtskhalava T, et al. The Achilles’ heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs. Aging Cell. 2015 Aug;14(4):644-58.
  23. Yousefzadeh MJ, Zhu Y, McGowan SJ, et al. Fisetin is a senotherapeutic that extends health and lifespan. EBioMedicine. 2018 Oct;36:18-28.
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Publié dans: Diabète, Cerveau, mémoire et concentration, Antioxydants, Sénolytiques, Fisétine

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Sources Scientifiques

Qu'est-ce que la fisétine et d'où provient-elle ?

La fisétine est un antioxydant flavonoïde présent dans les fraises, les pommes, les kakis, les raisins, les oignons et les concombres. Bien qu'elle soit présente dans les aliments, l'apport alimentaire fournit de très faibles quantités (généralement moins de 1 mg par jour). La fisétine a attiré l'attention pour ses propriétés neuroprotectrices, anti-inflammatoires et sénolytiques (élimination des cellules sénescentes), la recherche suggérant des bénéfices significatifs pour le vieillissement cérébral et la longévité globale.

Comment la fisétine protège-t-elle le cerveau et prévient-elle les troubles neurologiques ?

La fisétine protège la santé cérébrale par de multiples mécanismes incluant une puissante activité antioxydante réduisant le stress oxydatif, des effets anti-inflammatoires réduisant la neuroinflammation, la promotion de facteurs neurotrophiques soutenant la survie et la croissance des neurones, la protection de la fonction mitochondriale dans les cellules cérébrales, et la réduction de l'accumulation de protéines toxiques (amyloïde, tau). La recherche montre que la fisétine pourrait aider à prévenir ou ralentir la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, les dommages d'AVC et le déclin cognitif lié à l'âge.

Quel est le problème de biodisponibilité avec la fisétine et comment est-il résolu ?

La fisétine standard a une faible biodisponibilité - la plupart est mal absorbée et rapidement éliminée. Les études pharmacocinétiques montrent que la fisétine formulée utilisant des systèmes de délivrance avancés atteint des niveaux sanguins comparables avec seulement 200 mg comparé à 1000 mg de fisétine standard (amélioration de 5 fois). Les formulations améliorées utilisent des technologies comme l'encapsulation liposomale ou des complexations spécialisées pour améliorer drastiquement l'absorption et la biodisponibilité.

Quelles sont les propriétés sénolytiques de la fisétine et pourquoi sont-elles importantes ?

Les composés sénolytiques éliminent sélectivement les cellules sénescentes - des cellules endommagées qui s'accumulent avec l'âge et sécrètent des facteurs inflammatoires (SASP - phénotype sécrétoire associé à la sénescence) qui accélèrent le vieillissement. La fisétine est l'un des sénolytiques naturels les plus puissants identifiés. En éliminant les cellules sénescentes, la fisétine peut réduire l'inflammation, améliorer la fonction tissulaire et prolonger la durée de vie en bonne santé. Cette activité sénolytique complète ses effets neuroprotecteurs.

Quel est le dosage recommandé de fisétine ?

La recherche utilise divers protocoles. Pour la neuroprotection, 100-200 mg par jour de fisétine à biodisponibilité améliorée est typique. Pour les effets sénolytiques, certains protocoles utilisent un dosage intermittent plus élevé (par exemple, 1000 mg par jour pendant 2 jours consécutifs par mois), bien que les formulations améliorées puissent obtenir des effets avec des doses plus faibles (200-400 mg pendant 2 jours mensuels). La faible dose quotidienne (100-200 mg améliorée) fournit une neuroprotection soutenue, tandis que le dosage intermittent plus élevé cible les cellules sénescentes.

  • La fisétine fournit une neuroprotection puissante par des mécanismes antioxydants et anti-inflammatoires dans le tissu cérébral
  • La fisétine favorise les facteurs neurotrophiques soutenant la survie neuronale, la croissance et la plasticité synaptique
  • La fisétine protège contre la maladie d'Alzheimer en réduisant l'accumulation d'amyloïde et de tau et en améliorant la cognition dans les études
  • La fisétine prolonge la fenêtre thérapeutique pour le traitement de l'AVC avec l'activateur tissulaire du plasminogène, réduisant les dommages cérébraux
  • La fisétine formulée atteint une biodisponibilité 5 fois meilleure - 200 mg formulée équivaut à 1000 mg de fisétine standard
  • La fisétine agit comme sénolytique, éliminant sélectivement les cellules sénescentes qui conduisent au vieillissement et à l'inflammation
  • La fisétine protège la fonction mitochondriale dans les neurones, soutenant l'énergie cellulaire et la santé cérébrale
  • La fisétine montre un potentiel pour traiter de multiples troubles neurologiques par diverses voies neuroprotectrices
  1. Pour la neuroprotection quotidienne : Prendre 100-200 mg de fisétine à biodisponibilité améliorée quotidiennement avec les repas
  2. Pour le protocole sénolytique : Prendre 200-400 mg de fisétine améliorée (ou 1000 mg standard) pendant 2 jours consécutifs mensuels
  3. Choisir les formulations améliorées : Rechercher de la fisétine formulée avec une biodisponibilité améliorée pour une absorption 5 fois meilleure
  4. Timing : Prendre avec un repas gras pour améliorer l'absorption de ce flavonoïde liposoluble
  5. Approche combinée : Peut combiner une faible dose quotidienne pour la neuroprotection avec une impulsion sénolytique mensuelle
  6. Avec la quercétine : Certains protocoles sénolytiques combinent la fisétine avec la quercétine pour des effets complémentaires
  7. Constance : Pour la neuroprotection, l'utilisation quotidienne fournit un soutien cérébral soutenu et des bénéfices antioxydants
  8. Surveillance : Suivre la fonction cognitive, l'énergie et le bien-être général ; les bénéfices sénolytiques peuvent prendre 2-3 mois
  • Individus préoccupés par le vieillissement cérébral et le déclin cognitif voulant un soutien neuroprotecteur
  • Personnes avec antécédents familiaux d'Alzheimer ou de démence cherchant des interventions préventives
  • Ceux éprouvant des changements cognitifs liés à l'âge incluant un déclin de la mémoire ou de la vitesse de traitement
  • Individus intéressés par la thérapie sénolytique pour éliminer les cellules sénescentes et ralentir les processus de vieillissement
  • Personnes cherchant une neuroprotection complète avec un flavonoïde montrant de multiples bénéfices cérébraux
  • Ceux voulant des suppléments à biodisponibilité améliorée pour une efficacité maximale avec des doses plus faibles
  • Individus avec des conditions inflammatoires affectant le cerveau ou la santé générale
  • Personnes engagées dans des stratégies anti-âge basées sur les preuves incluant le ciblage de la sénescence cellulaire
  • Personnes sous anticoagulants - la fisétine peut avoir des effets antiplaquettaires ; consulter un professionnel de santé
  • Ceux programmés pour une chirurgie dans les 2 semaines - arrêter la fisétine à cause d'effets hémorragiques potentiels
  • Individus sous chimiothérapie - la fisétine peut interagir avec certains traitements anticancéreux ; discuter avec l'oncologue
  • Femmes enceintes ou allaitantes - données de sécurité insuffisantes pour la supplémentation pendant ces périodes
  • Personnes avec troubles hémorragiques - les propriétés antiplaquettaires de la fisétine peuvent augmenter le risque hémorragique
  • Ceux sous certains médicaments - interactions potentielles avec les médicaments métabolisés par des enzymes spécifiques

Résultats : La recherche démontre que la fisétine prévient et traite les troubles neurologiques par des mécanismes neuroprotecteurs. La fisétine montre un potentiel prometteur pour la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, l'AVC et d'autres conditions cérébrales par des activités antioxydantes, anti-inflammatoires et neurotrophiques.

Citation : Maher P. Brain Plast. 2021;6(2):155-166

Résultats : La revue montre que la fisétine a des cibles multiples pour traiter les troubles neurologiques et psychiatriques. Les preuves soutiennent le potentiel de la fisétine dans les maladies neurodégénératives par divers mécanismes incluant la réduction du stress oxydatif et la modulation de la neuroinflammation.

Citation : Ravula AR, et al. [Fisétine, flavonoïde potentiel avec cibles multiples pour les troubles neurologiques]

Résultats : L'étude pharmacocinétique croisée a démontré que 200 mg de fisétine formulée atteignait des niveaux sanguins comparables à 1000 mg de fisétine standard. La formulation améliorée fournit une amélioration de 5 fois de la biodisponibilité, permettant un dosage efficace avec des quantités plus faibles.

Citation : Akay. [Étude pharmacocinétique pilote croisée de fisétine 1000mg vs fisétine formulée 200mg]

Résultats : L'étude montre que la fisétine prolonge la fenêtre thérapeutique pour l'activateur tissulaire du plasminogène dans l'AVC ischémique cérébral. Le traitement à la fisétine étend le temps de traitement efficace et améliore les résultats dans les modèles d'AVC.

Citation : Wang L, et al. [La fisétine prolonge la fenêtre thérapeutique de l'AVC ischémique cérébral utilisant tPA]