Cómo los seres humanos que envejecen pueden retrasar y revertir la aterosclerosis

Los científicos documentaron hace mucho tiempo la capacidad de las HDL (lipoproteínas de alta densidad) para eliminar el colesterol adherido a las paredes arteriales y transportarlo al hígado para su eliminación segura.

Esta es la razón por la que es tan importante mantener los niveles de HDL por encima de 50 mg/dL de sangre y seguir los pasos que Life Extension® ha descrito para garantizar un transporte inverso óptimo del colesterol de los lípidos lejos de la pared arterial.

HDL hace más que simplemente limpiar las paredes arteriales de la placa. También protege el LDL contra la oxidación, al tiempo que inhibe la inflamación crónica, las moléculas de adhesión vascular y la activación plaquetaria, factores que pueden conducir a la aterosclerosis.

Para que HDL realice sus funciones vitales, una enzima llamada paraoxonasa-1 (PON-1) se une a su superficie.

A medida que los humanos envejecen, los niveles de PON-1 disminuyen notablemente, lo que reduce la capacidad de HDL para proteger contra ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares. Este fenómeno ayuda a explicar la aparición de aterosclerosis acelerada; donde en un período de solo unos pocos años, las arterias sanas de una persona que envejece se ocluyen rápidamente con placa.

La reducción de PON-1 relacionada con la edad también puede explicar los estudios que muestran que las estatinas pierden su beneficio en ciertas poblaciones que envejecen, ya que los efectos de las estatinas ya no son suficientes para proteger contra los múltiples factores involucrados en el desarrollo de la aterosclerosis en los ancianos. 1-3

La peroxidación lipídica es una reacción de radicales libres que daña gravemente las membranas celulares y está implicada en una serie de enfermedades degenerativas. PON-1 bloquea las reacciones destructivas de peroxidación de lípidos,4-7 lo que la convierte en una enzima crucial para el mantenimiento de los seres humanos que envejecen.

PON-1 está anclado a la superficie de HDL y está emergiendo como una formidable defensa contra la aterosclerosis, la diabetes, los accidentes cerebrovasculares, la artritis y ciertas formas de cáncer.

Las compañías farmacéuticas pagarían el rescate de un rey por un medicamento que eleva los niveles de PON-1 en el cuerpo. Afortunadamente, los científicos han descubierto métodos naturales de bajo costo para elevar PON-1 y liberar todo su poder antioxidante y antiinflamatorio.

Este artículo descubre investigaciones que corroboran los efectos antienvejecimiento de PON-1 y cómo los nutrientes que la mayoría de los miembros de Life Extension ya toman aumentan la actividad de PON-1 para obtener el máximo beneficio.

Reduzca sus factores de riesgo cardíaco

La aterosclerosis es una de las principales causas de muerte en el mundo occidental.8 Un creciente cuerpo de evidencia clínica sugiere que la PON-1 (paraoxonasa-1) puede muy bien servir como una de las principales defensas del cuerpo contra ella.

PON-1 es una enzima producida en el hígado y liberada en la sangre, donde se une exclusivamente a la molécula de HDL.9 Como motor enzimático que respalda la acción beneficiosa de HDL, se ha demostrado que PON-1 inhibe la acumulación de lipoperóxidos en LDL. colesterol: el proceso que da como resultado la acumulación de LDL oxidada en las paredes arteriales, lo que lleva a un endurecimiento mortal de las arterias.5,6,10

pierde su capacidad para prevenir la oxidación de LDL con el tiempo, y hay evidencia de que una disminución relacionada con la edad en los niveles séricos de PON-1 puede ser parte de la razón.11 Al preservar la integridad, actividad y eficacia de HDL, PON-1 ayuda a proteger HDL arterial. salud.

PON-1 descompone selectivamente las grasas oxidadas, actuando como un sistema de "limpieza" para evitar que las moléculas oxidadas desencadenen células inflamatorias en la sangre5,6,12 (uno de los mecanismos de acción detrás del beneficio protector del corazón de HDL).13 Aumentos en PON -1 después del consumo de vino tinto proporcionó algunas de las primeras pistas de por qué el vino tinto, y específicamente su componente activo, el resveratrol, son protectores contra las enfermedades cardiovasculares.14-16

En ratones genéticamente modificados para carecer del gen PON-1, los científicos han encontrado un aumento dramático en el estrés oxidativo en los macrófagos, células inmunitarias que pueden cargarse de lípidos oxidados y contribuir a una cascada de inflamación proaterogénica en las paredes de los vasos.4

De manera similar, los humanos con niveles bajos de PON-1 tienen un riesgo sustancialmente mayor de eventos cardiovasculares en comparación con aquellos que tienen niveles normales.17 Los humanos sanos dotados de la expresión genética más activa de PON-1 también muestran respuestas protectoras mejoradas a los antioxidantes naturales.10, 18 Los nuevos métodos para medir la actividad de PON-1 en la sangre muestran que está correlacionada con el riesgo de enfermedad de las arterias coronarias, independientemente de los perfiles de lípidos o la terapia para reducir los lípidos.19

PON-1 está más relacionado con el riesgo cardiovascular en personas que ya tienen un alto riesgo de aterosclerosis. Las personas con enfermedad renal crónica en hemodiálisis, por ejemplo, tienen un 30 % menos de actividad de PON-1 de lo normal, lo que produce una sorprendente disminución del 127 % en la función antioxidante de sus HDL. Mortalidad en pacientes en hemodiálisis renal. Los niveles de PON-1 por debajo del promedio no solo fueron predictivos de mortalidad cardiovascular, sino también de mortalidad por todas las causas.7

Además de su capacidad para proteger las HDL contra la oxidación, también se ha demostrado que PON-1 hidroliza (descompone) las tiolactonas de homocisteína,21 que son responsables del daño a los vasos sanguíneos. Entonces, PON-1 por sí solo es un protector de los vasos sanguíneos.

La evidencia de la investigación con animales sobre PON-1 muestra uniformemente que PON-1 protege contra la aterosclerosis. Sin embargo, no ha sido posible determinar de forma definitiva si la disminución de la actividad de la PON-1 es la causa de los eventos cardiovasculares o un reflejo de los mismos6. Se necesitan estudios prospectivos para realizar esta determinación. Hasta ahora, solo ha habido un estudio de este tipo, y mostró claramente que los niveles bajos de PON-1 en la sangre eran un factor de riesgo independiente de eventos coronarios en hombres con enfermedad arterial coronaria preexistente.22

Sin embargo, la confirmación cada vez más persuasiva de la relación entre PON-1 y un amplio espectro de factores de riesgo cardíaco ha llevado a los investigadores a considerar a esta enzima como "un jugador en la medicina cardiovascular"23 y "un objetivo importante para futuros agentes farmacológicos destinados a disminuir el riesgo cardiovascular.”9

Un arma potente contra las enfermedades del envejecimiento

Con el auge del interés científico en PON-1 durante las últimas dos décadas,23 el rango documentado de sus modos de operación para combatir enfermedades en el cuerpo continúa ampliándose. Como lo expresa la investigadora líder Janice E. Chambers de la Universidad Estatal de Mississippi, PON-1 se ha convertido en una "proteína multitarea".24

Una lista creciente de condiciones crónicas relacionadas con la edad se ha asociado con niveles peligrosamente bajos de PON-1. También están asociados con niveles significativamente elevados de peroxidación lipídica. Esto, a su vez, aumenta la cantidad de PON-1 que el cuerpo envejece necesita para compensar el ataque del daño oxidativo a las células sanas.

Para tomar un ejemplo, los investigadores han descubierto recientemente que las personas con sobrepeso y las que padecen síndrome metabólico muestran una disminución demostrable en la actividad de PON-1, lo que las hace aún más vulnerables a las enfermedades cardiovasculares.25,26

PON-1 desempeña una serie de funciones esenciales en la prevención de la diabetes y sus consecuencias, particularmente en el control de los picos posprandiales (después de las comidas) de azúcar en la sangre que producen productos finales de glicación avanzada (AGE) mortales. Cuando los niveles de azúcar en la sangre aumentan, la producción hepática de PON-1 también aumenta, posiblemente para compensar el estrés oxidativo inducido por la glucosa.27

Esta parece ser la razón por la que los niveles de PON-1 aumentan después de una comida en personas no diabéticas, evitando que aumenten los niveles de oxidación en el tejido sano.28 Pero en diabéticos y personas con intolerancia a la glucosa (prediabéticos), los productos de oxidación aumentan rápidamente después de comer. Los diabéticos en realidad tienen una disminución significativa en las concentraciones posprandiales de PON-1, lo que aumenta aún más su riesgo de enfermedad cardiovascular.28

Helicobacter pylori, una bacteria estrechamente asociada con las úlceras y el cáncer de estómago, también sufre un estrés oxidativo elevado, niveles más bajos de PON-1 y un mayor riesgo de aterosclerosis. actividad física, lo que parece explicar en parte su mayor riesgo cardiovascular.30

Incluso aquellos con enfermedades del envejecimiento aparentemente no relacionadas, como la osteoartritis y la degeneración macular relacionada con la edad (AMD), exhiben una actividad disminuida de PON-1. peroxidación y enfermedades cardiovasculares.

Cómo aumentar sus niveles de PON-1

La investigación más reciente indica que la granada y sus extractos pueden elevar significativamente los niveles de actividad de PON-1 en el cuerpo. La granada hace esto a través de una serie de vías biomoleculares distintas que incluyen combatir la inflamación y la adhesión de LDL y modular favorablemente la expresión génica.

Los extractos de granada reducen la oxidación y la inflamación en gran parte a través de su efecto sobre la actividad de PON-1, interviniendo en cada paso en el desarrollo de la aterosclerosis.33

La aterosclerosis comienza con la oxidación del colesterol LDL. El LDL dañado se “agrupa” y se acumula en células especializadas del sistema inmunitario llamadas células espumosas. Las células espumosas invaden las paredes de los vasos sanguíneos, desencadenando respuestas inflamatorias y la formación de placa aterosclerótica temprana.

La placa inflamada atrae a las plaquetas que forman coágulos, lo que finalmente conduce a un estrechamiento de los vasos sanguíneos que restringe el flujo sanguíneo. Cuando las placas inflamadas se rompen, o se forman coágulos que bloquean el flujo de sangre por completo, el tejido muere y produce un ataque cardíaco o un derrame cerebral, según la ubicación.

Un grupo dedicado de investigadores israelíes abrió el camino al detallar cómo la granada interrumpe la formación de aterosclerosis en cada una de estas fases de desarrollo, y el papel crucial que juega PON-1 en este proceso. Comenzaron con un estudio histórico en 2000 que se centró en las propiedades antioxidantes de la granada.

El equipo comenzó con un grupo de voluntarios masculinos sanos, junto con ratones de laboratorio genéticamente modificados para desarrollar aterosclerosis.33 Cuando los sujetos humanos consumieron jugo de granada durante 2 semanas, los investigadores encontraron reducciones dramáticas en la "aglutinación" y retención de LDL en los vasos, acompañadas de una Aumento del 20% en la actividad de PON-1. En los ratones propensos a la aterosclerosis, se observó una reducción del 90 % en la oxidación del colesterol LDL. Los ratones suplementados también desarrollaron lesiones ateroscleróticas un 44 % más pequeñas que los controles sin suplementos, un efecto atribuido a la reducción del número de células espumosas inflamatorias.

Los investigadores israelíes continuaron demostrando que el extracto de granada concentrado y el jugo de granada inducían efectos profundamente protectores, incluso en ratones con aterosclerosis avanzada. 39%! En otras palabras, la granada puede interrumpir e incluso revertir la aterosclerosis, no solo prevenirla.

Después de los descubrimientos históricos del grupo israelí, surgieron pruebas de apoyo adicionales. Los científicos descubrieron que los polifenoles de la granada se acumulaban dentro de los macrófagos arteriales (células inmunitarias) que absorben el colesterol LDL, evitando que oxidaran su carga de LDL y evitando que se convirtieran en células espumosas peligrosas.35 También observaron que la elevación inducida por la granada en PON- 1 estimuló la descomposición del colesterol LDL oxidado existente, incluso en las placas ateroscleróticas que ya se han formado.

Se evidenciaron hallazgos adicionales de interés en pacientes con estenosis de la arteria carótida,36 un estrechamiento de los principales vasos sanguíneos que irrigan el cerebro. Estas personas tienen un riesgo muy alto de sufrir un accidente cerebrovascular.

Después de un año, los pacientes de este estudio que recibieron granada experimentaron un aumento del 83 % en los niveles de PON-1 y, en consecuencia, sus niveles de LDL oxidada se redujeron en un notable 90 %. El grupo de placebo empeoró en un 9 %, mientras que el estrechamiento de la arteria carótida se revirtió en un 30 % en los pacientes que recibieron el suplemento de granada. Esto se traduce en un aumento significativo en el flujo de sangre al cerebro en aquellos que usan granada. Ambos grupos continuaron tomando sus medicamentos convencionales.36

La capacidad de PON-1 para inhibir poderosamente la peroxidación de lípidos en esta cohorte de estudio de granadas parece haber resultado en una reducción sustancial del riesgo de accidente cerebrovascular en pacientes con aterosclerosis. También se observaron otros beneficios: los niveles séricos de anticuerpos dirigidos contra las LDL oxidadas (importantes contribuyentes al componente inflamatorio de la aterosclerosis) se redujeron en un 19 %, mientras que el estado antioxidante total del plasma aumentó en un asombroso 130 %. La presión arterial sistólica también se redujo en un 12 % en pacientes suplementados en el transcurso de un año.36

También ha salido a la luz la evidencia del papel de PON-1 en el control de la diabetes a través del consumo de granadas. Cuando se comparó a los pacientes con diabetes tipo 2 con controles sanos, se encontró que sus niveles de PON-1 estaban reducidos en un 23 %. Cuando a estos mismos pacientes se les administró jugo de granada (50 ml/día durante 3 meses), su actividad sérica de PON-1 aumentó en un 24 %, lo que ayudó a restaurarla a niveles saludables.37

En 2007, los investigadores descubrieron genes regulados al alza por los polifenoles de granada para PON-2 en macrófagos que eliminan LDL.38 PON-2 es una molécula estrechamente relacionada con PON-1 que ejerce efectos beneficiosos similares. El aumento resultante en la producción de PON-2 mejoró directamente el estado oxidativo de estas células.

La regulación al alza de los genes PON-1 también se ha documentado en células hepáticas expuestas a polifenoles de granada, un beneficio fundamental, ya que las células hepáticas son responsables de la producción de PON-1.39 En los últimos años, los investigadores también han demostrado que la granada estabiliza la concentración molecular de PON-1. enlace con HDL beneficioso. Las moléculas PON-1 pueden degradarse con el tiempo, desprendiéndose de la molécula HDL "madre". Se ha demostrado que los extractos de granada fortalecen y respaldan el enlace molecular entre los complejos PON-1 y HDL, protegiendo así a las HDL del deterioro oxidativo.40,41

Otros potenciadores de PON-1

Recientemente ha surgido una fuerte evidencia de varios compuestos con efectos cardioprotectores conocidos que también pueden aumentar favorablemente sus niveles de PON-1. El consumo moderado de vino, cerveza y licores se asocia con un aumento de la actividad de la PON-142. Los polifenoles del vino tinto aumentan la actividad de la PON-1 y reducen la oxidación de las LDL16,43,44. En concreto, el resveratrol, el más conocido de los polifenoles del vino, ejerce un poderoso control sobre el gen PON-1, aumentando la expresión de PON-1 en células hepáticas humanas y protegiendo contra la aterosclerosis en modelos animales.45,46 (El hígado es donde se produce PON-1 en el cuerpo).

La quercetina, otro polifenol que se encuentra en el vino tinto y en muchas otras fuentes vegetales, también aumenta la expresión del gen PON-1, lo que protege contra la oxidación de las LDL.47 La quercetina también posee numerosos mecanismos

granada, ayuda a estabilizar y preservar la actividad PON-1 frente al estrés oxidativo.48

Summary

La peroxidación lipídica (daño de los radicales libres a las membranas celulares sanas) es un factor de envejecimiento primario implicado en la aparición de numerosas enfermedades degenerativas. PON-1 (paraoxonasa-1) es una enzima poco reconocida unida a HDL beneficiosa que se ha demostrado que bloquea la peroxidación de lípidos. Investigaciones recientes sugieren que PON-1 puede servir como una defensa formidable contra numerosas enfermedades del envejecimiento, incluidas enfermedades cardíacas, síndrome metabólico, artritis y ciertos tipos de cáncer.26,29,32,49,50 Los niveles de PON-1 disminuyen con la edad avanzada. contribuyendo a una disminución en el efecto cardioprotector de HDL. Se ha demostrado que la granada eleva la actividad de PON-1 y apoya su actividad en el cuerpo. Se ha demostrado que regula al alza el gen que gobierna la producción de PON-1, aumentando su producción en las células del hígado y elevando su concentración en la sangre. Los extractos de granada protegen y sostienen la actividad PON-1 a nivel molecular, evitando su degradación y manteniendo su enlace dentro del complejo molecular HDL. La evidencia emergente sugiere que el resveratrol y la quercetina pueden ejercer efectos similares en los niveles y la actividad de PON-1.

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