PQQ. Genere mitocondrias frescas con PQQ

Científicos descubren la “otra CoQ10”

En 1983, Life Extension® introdujo un compuesto relativamente poco conocido llamado coenzima Q10. Nuestra revisión de la literatura en ese entonces había descubierto datos que confirmaban su poder para impulsar la salud y la producción de energía de las mitocondrias.

Hoy en día, los científicos reconocen la disfunción mitocondrial como un biomarcador clave del envejecimiento.1-6 Para tomar un ejemplo, los investigadores han registrado evidencia de un 50 % más de daño mitocondrial en las células cerebrales de humanos mayores de 70 años en comparación con individuos de mediana edad.7 Disfunción mitocondrial y ahora están definitivamente vinculados al desarrollo de prácticamente todas las enfermedades mortales del envejecimiento, desde el Alzheimer y la diabetes tipo 2 hasta la insuficiencia cardíaca.8-11

La buena noticia es que la disfunción mitocondrial se puede revertir.12 La literatura científica ahora está llena de estudios que documentan el poder terapéutico de la CoQ10 para prevenir enfermedades degenerativas al mejorar la salud mitocondrial y la capacidad bioenergética (de producción de energía).13-16

El último avance en el área de la bioenergética mitocondrial es la coenzima pirroloquinolina quinona o PQQ.

El papel crítico de PQQ en una variedad de funciones biológicas solo ha surgido gradualmente. Al igual que la CoQ10, es un micronutriente cuya capacidad antioxidante proporciona una extraordinaria defensa contra el deterioro mitocondrial.

Pero la revelación más emocionante sobre la PQQ surgió a principios de 2010, cuando los investigadores descubrieron que no solo protegía a las mitocondrias del daño oxidativo, ¡sino que estimulaba el crecimiento de mitocondrias nuevas!17

En este artículo, conocerá la capacidad de esta novedosa coenzima para combatir la disfunción mitocondrial. Descubrirá cómo protege el cerebro, el corazón y los músculos contra las enfermedades degenerativas. También descubrirá su potencial para revertir el envejecimiento celular mediante la activación de genes que inducen la biogénesis mitocondrial: ¡la formación espontánea de nuevas mitocondrias en las células envejecidas!

PQQ: Un gran avance en el antienvejecimiento celular

PQQ es omnipresente en el mundo natural. Su presencia en el polvo de estrellas interestelar ha llevado a algunos expertos a formular la hipótesis de un papel fundamental para el PQQ en la evolución de la vida en la Tierra.18 Se ha encontrado en todas las especies de plantas analizadas hasta la fecha. Ni los humanos ni las bacterias que colonizan el tracto digestivo humano han demostrado la capacidad de sintetizarlo.19 Esto ha llevado a los investigadores a clasificar el PQQ como un micronutriente esencial.20

El potencial de PQQ para estimular la biogénesis mitocondrial fue presagiado por repetidos hallazgos tempranos que indicaban su papel central en el crecimiento y desarrollo en múltiples formas de vida.

Se ha demostrado que es un potente factor de crecimiento en plantas, bacterias y organismos superiores.21,22 Los estudios preclínicos revelan que cuando se les priva de PQQ en la dieta, los animales muestran retraso en el crecimiento, inmunidad comprometida, capacidad reproductiva deteriorada y, lo que es más importante, menos mitocondrias en su tejido. Las tasas de concepción, el número de crías y las tasas de supervivencia en animales jóvenes también se reducen significativamente en ausencia de PQQ.23-25 ​​La introducción de PQQ nuevamente en la dieta revierte estos efectos, restaurando la función sistémica y aumentando simultáneamente el número de mitocondrias y la eficiencia energética.

Defensa mitocondrial óptima

Como los principales motores de casi toda la producción de bioenergía, las mitocondrias se encuentran entre las estructuras fisiológicas más vulnerables a la destrucción por daño oxidativo. La formidable capacidad de eliminación de radicales libres de PQQ proporciona a las mitocondrias una protección antioxidante superior.

En el centro de esta capacidad se encuentra una extraordinaria estabilidad molecular.30 Como coenzima bioactiva, la PQQ participa activamente en la transferencia de energía dentro de la mitocondria que suministra al cuerpo la mayor parte de su bioenergía (como la CoQ10).

A diferencia de otros compuestos antioxidantes, la estabilidad excepcional de PQQ le permite realizar miles de estas transferencias de electrones sin sufrir una descomposición molecular. Se ha demostrado que es especialmente eficaz para neutralizar los omnipresentes superóxido y los radicales hidroxilo.31 Según las investigaciones más recientes, “PQQ es entre 30 y 5000 veces más eficiente para mantener el ciclo redox (producción de energía mitocondrial) . . . que otros [compuestos antioxidantes] comunes, p. ácido ascórbico.”21 Un hallazgo consistente en la literatura científica es que los nutrientes como el PQQ brindan beneficios de mayor alcance que los antioxidantes convencionales de los que depende el público en general.

Armadura antienvejecimiento para los órganos más intensivos en energía

La doble capacidad de PQQ como modulador de la señalización celular y antioxidante superior lo convierte en una eficacia óptima para combatir las enfermedades degenerativas y el deterioro relacionado con la edad en los órganos más energéticos del cuerpo: el corazón y el cerebro.

La revelación de su capacidad para afectar favorablemente el desarrollo celular, el metabolismo y la biogénesis mitocondrial de todo el sistema brinda una explicación de la gran cantidad de datos sobre sus beneficios neuroprotectores y cardioprotectores.

Neuroprotección

Se ha demostrado que PQQ optimiza la salud y la función de todo el sistema nervioso central. Revierte el deterioro cognitivo causado por el estrés oxidativo crónico en modelos preclínicos, mejorando el rendimiento en las pruebas de memoria.32 También se ha demostrado que protege el "gen de la enfermedad de Parkinson", DJ-1, de la autooxidación, un paso inicial comienzo de la enfermedad.33

Las especies reactivas de nitrógeno (RNS), al igual que las especies reactivas de oxígeno, imponen estrés severo en las neuronas dañadas.34 Surgen espontáneamente después de un accidente cerebrovascular y lesiones de la médula espinal y se ha demostrado que representan una proporción sustancial del daño neurológico a largo plazo posterior. PQQ suprime RNS en accidentes cerebrovasculares inducidos experimentalmente.35 También brinda protección adicional al bloquear la expresión génica de la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS), una fuente importante de RNS, después de una lesión de la médula espinal.36

El PQQ protege poderosamente a las células cerebrales contra el daño oxidativo que sigue a la lesión por isquemia-reperfusión, la inflamación y el daño oxidativo que resultan del retorno repentino de sangre y nutrientes a los tejidos privados de ellos por un accidente cerebrovascular.37 Administrado inmediatamente antes de la inducción del accidente cerebrovascular en modelos animales, PQQ reduce el tamaño del área cerebral dañada.38

PQQ también interactúa de manera beneficiosa con los sistemas de neurotransmisores de nuestro cerebro. En particular, PQQ protege las neuronas al modificar el importante sitio del receptor NMDA.39,40 NMDA es un poderoso mediador de la "excitotoxicidad", una respuesta a la sobreestimulación a largo plazo de las neuronas que se asocia con muchas enfermedades neurodegenerativas y convulsiones.41-43 PQQ también protege contra la neurotoxicidad inducida por otras toxinas, incluido el mercurio.44,45

Un creciente cuerpo de evidencia apunta a PQQ como una potente intervención en la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. Ambos son provocados por la acumulación de proteínas anormales que inician una cascada de eventos oxidativos que resultan en la muerte de las células cerebrales. La PQQ previene el desarrollo de una proteína (alfa-sinucleína) asociada con la enfermedad de Parkinson.46 También protege las células nerviosas de los estragos oxidantes de la proteína beta-amiloide relacionada con la enfermedad de Alzheimer.47 Un estudio de 2010 reveló que la PQQ podría prevenir la formación de beta-amiloide estructuras moleculares.48

También se ha demostrado que el PQQ protege la memoria y la cognición tanto en animales como en humanos que envejecen.49,50 Estimula la producción y liberación del factor de crecimiento nervioso en las células que dan soporte a las neuronas en el cerebro.51 Esto puede explicar parcialmente por qué la suplementación con PQQ en ratas envejecidas resultó en una marcada mejoría de su función de memoria.49

En humanos, la suplementación con 20 mg por día de PQQ dio como resultado mejoras en las pruebas de función cognitiva superior en un grupo de personas de mediana edad y ancianas.50 Estos efectos se amplificaron significativamente cuando los sujetos también tomaron 300 mg por día de CoQ10.

Función mitocondrial y longevidad: el vínculo definitivo

En biología celular, las mitocondrias son únicas entre otros componentes celulares en un aspecto vital: poseen su propio ADN primitivo, distinto del ADN alojado dentro del núcleo celular que normalmente se considera como el bloque de construcción de todos los organismos vivos.

El ADN mitocondrial se parece mucho al ADN bacteriano, el resultado de un legado evolutivo.55 Los biólogos creen que en algún momento nuestras mitocondrias existieron como organismos separados y altamente energéticos. Nuestras células ancestrales primordiales engulleron e incorporaron agresivamente estas "proto-mitocondrias" en su propia estructura interna. Esto proporcionó a nuestros progenitores celulares dos poderosas ventajas evolutivas: aprovechó la capacidad de las proto-mitocondrias para producir grandes cantidades de energía a partir del oxígeno y sirvió para aumentar la longevidad celular.

Este simple hecho tiene profundas implicaciones para la ciencia del antienvejecimiento.

¿Por qué? Ya sabes que las células de tu cuerpo tienen la capacidad de dividirse y replicarse gracias a la presencia de ADN nuclear. Si las mitocondrias poseen su propio ADN, se deduce que también deberían tener la capacidad de replicarse y aumentar su número dentro de una sola célula humana.

Este resulta ser el caso: las células humanas pueden albergar entre 2 y 2500 mitocondrias,56-58 según el tipo de tejido, la nutrición, el estado antioxidante y otros factores. Dicho de otra manera, una célula puede contener más de 1000 veces más mitocondrias que otra.

Cuantas más mitocondrias de alto funcionamiento haya en su cuerpo, mayor será su salud y longevidad en general. Esto ya no es una cuestión de conjeturas. Un número creciente de biólogos celulares ahora defienden la teoría de que el número y la función mitocondrial determinan la longevidad humana.59-61

El problema es que los métodos científicamente validados disponibles para aumentar espontáneamente la cantidad de nuevas mitocondrias en nuestros cuerpos que envejecen son extremadamente difíciles. Hasta la fecha, las únicas formas conocidas de estimular de manera confiable la biogénesis mitocondrial (restricción calórica sostenida o actividad física extenuante) son demasiado rigurosas y poco prácticas para la mayoría de las personas que envejecen.

Un nutriente con el poder de desencadenar de manera segura la biogénesis mitocondrial marcaría naturalmente un avance extraordinario en la búsqueda para detener y revertir el envejecimiento celular.

PQQ ha surgido como ese nutriente.

Cardioprotección

Al igual que con el accidente cerebrovascular, el daño en el ataque cardíaco se inflige a través de una lesión por isquemia-reperfusión. La suplementación con PQQ reduce el tamaño de las áreas dañadas en modelos animales de ataque cardíaco agudo (infarto de miocardio)52. Esto ocurre ya sea que el suplemento se administre antes o después del evento isquémico en sí.

Para investigar más a fondo este potencial, los investigadores del Centro Médico VA en UC-San Francisco compararon PQQ con metoprolol, un bloqueador beta que es el tratamiento clínico estándar después de un infarto de miocardio. Administrados solos, ambos tratamientos redujeron el tamaño de las áreas dañadas y protegieron contra la disfunción del músculo cardíaco. Cuando se administraron juntos, se mejoró la presión de bombeo del ventrículo izquierdo. La combinación también aumentó las funciones de producción de energía mitocondrial, ¡pero el efecto fue pequeño en comparación con PQQ solo! Y solo PQQ redujo favorablemente la peroxidación lipídica. La notable conclusión: "PQQ es superior al metoprolol en la protección de las mitocondrias del daño oxidativo por isquemia/reperfusión".53

Investigaciones posteriores del mismo equipo han demostrado que la PQQ ayuda a las células del músculo cardíaco a resistir el estrés oxidativo agudo.54 ¿El mecanismo? Preservar y mejorar la función mitocondrial.

Por qué sus mitocondrias están altamente expuestas a mutaciones letales

El envejecimiento celular ocurre a medida que la capacidad de cada célula para reproducirse disminuye inexorablemente. Esta disminución está a su vez asociada con la degradación y destrucción gradual del complejo de ADN.

En este proceso se pasa por alto el papel igualmente importante de la sólida capacidad de las mitocondrias para reproducirse a medida que envejece.

Así como la degradación del complejo de ADN celular finalmente conduce a la senescencia y la muerte, la degradación del complejo de ADN mitocondrial conduce a la muerte de las mitocondrias y la extinción final de la célula y del organismo "huésped".

Esta espiral mortal de degradación genética se acelera en las mitocondrias por la misma función fisiológica que deben realizar. Como generadores nucleares responsables de casi toda la producción bioenergética, las mitocondrias son el sitio de una enorme actividad oxidativa. Un número casi incalculable de electrones fluye constantemente dentro de las mitocondrias, arrojando una cantidad igualmente enorme de radicales libres. Esto los hace altamente vulnerables a los insultos bioquímicos.

Existe una amenaza adicional, como los científicos han descubierto en las últimas décadas: en relación con el ADN nuclear, el ADN mitocondrial posee pocas defensas contra el daño de los radicales libres.62,63

El ADN celular está protegido por numerosas proteínas "guardianes" (histonas y enzimas reparadoras) que actúan para mitigar el impacto de los radicales libres. No existen tales sistemas de reparación para proteger el ADN mitocondrial.62,63

El ADN celular también disfruta de defensas estructurales superiores. Está alojado dentro de una doble membrana protectora que lo separa del resto de la célula. Esta doble membrana se complementa con una densa matriz de proteínas de filamento llamada lámina nuclear, una especie de cubierta dura para amortiguar aún más el ADN de los impactos externos.

En comparación, el ADN mitocondrial queda expuesto casi por completo: se adhiere directamente a la membrana interna donde el horno electroquímico de la mitocondria ruge continuamente, generando un enorme volumen de especies reactivas de oxígeno tóxicas.

En consecuencia, el ADN mitocondrial muta a un ritmo mucho mayor que el ADN celular.64 Si considera que las mitocondrias suministran al menos el 95 % de la energía requerida para todos los procesos fisiológicos de su cuerpo, la necesidad de mantener la integridad del ADN mitocondrial adquiere aún más importancia. mayor urgencia. Todos los seres humanos que envejecen deben dar todos los pasos para salvaguardar los genes que regulan la proliferación mitocondrial saludable de una mutación letal. Esto está respaldado por una gran cantidad de estudios científicos que relacionan la mutación genética dentro de las mitocondrias con el envejecimiento humano.65-67

La extraordinaria capacidad antioxidante de PQQ representa una nueva y poderosa intervención que puede reforzar eficazmente las defensas limitadas de las mitocondrias.

PQQ activa moléculas de señalización 
Un equipo de investigadores de la Universidad de California decidió analizar la influencia de la PQQ sobre las vías de señalización celular involucradas en la generación de nuevas mitocondrias.17
Su trabajo, publicado en 2010, condujo a varios descubrimientos extraordinarios.

Descubrieron que el papel crítico de PQQ en el crecimiento y el desarrollo se deriva de su capacidad única para activar las vías de señalización celular directamente involucradas en el metabolismo, el desarrollo y la función de la energía celular. Las células experimentan biogénesis mitocondrial espontánea a través de los efectos de tres moléculas de señalización activadas por PQQ:

PQQ activa la expresión de PCG-1α (coactivador gamma del receptor activado por proliferador de peroxisomas 1-alfa). PCG-1α es un "regulador maestro" que moviliza la respuesta de sus células a varios desencadenantes externos. Estimula directamente los genes que mejoran la respiración, el crecimiento y la reproducción mitocondrial y celular. Su capacidad para regular al alza el metabolismo celular a nivel genético afecta favorablemente la presión arterial, la degradación del colesterol y los triglicéridos y la aparición de obesidad.26

PQQ desencadena una proteína de señalización conocida como CREB (proteína de unión al elemento de respuesta cAMP). CREB juega un papel fundamental en el desarrollo y crecimiento embrionario. También interactúa de manera beneficiosa con las histonas, compuestos moleculares que se ha demostrado que protegen y reparan el ADN celular.27 CREB también estimula el crecimiento de nuevas mitocondrias.

PQQ regula una proteína de señalización celular descubierta recientemente llamada DJ-1. Al igual que con PCG-1α y CREB, DJ-1 está intrínsecamente involucrado en la función y supervivencia celular. Se ha demostrado que previene la muerte celular al combatir el estrés antioxidante intensivo28,29 y es de particular importancia para la salud y el funcionamiento del cerebro. El daño y la mutación de DJ-1 se han relacionado de manera concluyente con la aparición de la enfermedad de Parkinson y otros trastornos neurológicos.

Estos hallazgos arrojan luz sobre los resultados de estudios previos en los que una deficiencia de PQQ en ratones jóvenes, por ejemplo, resultó en concentraciones elevadas de glucosa en plasma, una reducción del 20-30 % en el número de mitocondrias en el hígado y el consiguiente deterioro en el metabolismo del oxígeno. 23 Estos son indicadores característicos de la disfunción mitocondrial. Modelos animales adicionales también sugirieron alteraciones significativas en el número mitocondrial.25 Tomados en conjunto, estos resultados confirman el poder de PQQ para aumentar significativamente el número y la función mitocondrial, la clave para el antienvejecimiento celular y la longevidad.

Resumen

La disfunción mitocondrial se ha relacionado definitivamente con prácticamente todas las enfermedades mortales del envejecimiento, desde la enfermedad de Alzheimer y la diabetes tipo 2 hasta la insuficiencia cardíaca.

Los investigadores han registrado evidencia de un mayor daño mitocondrial en las células cerebrales de humanos mayores de 70 años en comparación con los de 40 años. La salud y la función de estos generadores de energía celular ahora se consideran tan vitales que muchos científicos creen que la longevidad mitocondrial determina la longevidad general en los seres humanos que envejecen.

En un avance revolucionario, se ha demostrado que una coenzima esencial llamada pirroloquinolina quinona o PQQ induce la biogénesis mitocondrial: ¡el crecimiento de nuevas mitocondrias en células envejecidas!

Mientras que CoQ10 optimiza la función mitocondrial, PQQ activa los genes que gobiernan la reproducción, protección y reparación mitocondrial. PQQ también ofrece una potente cardioprotección y una defensa óptima contra la degeneración neuronal. Los estudios publicados muestran que 20 mg de PQQ más 300 mg de CoQ10 pueden revertir el deterioro cognitivo relacionado con la edad en humanos que envejecen.

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