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El factor inflamatorio subyacente a la mayoría de los cánceres
Implicada en la aparición del 95 % de todos los cánceres hay una molécula común pero poco reconocida de la que la mayoría de las personas nunca ha oído hablar: el factor nuclear kappaB o NF-kB.1-3 Las investigaciones emergentes están validando el peligro que representa para las personas en proceso de maduración.
Por ejemplo, un estudio histórico4 publicado a fines del año pasado confirmó, por primera vez, el papel central de NF-kB en la aparición del cáncer de mama maligno.
Un equipo de investigadores descubrió que las células de cáncer de mama requieren una cascada inflamatoria específica para proliferar y hacer metástasis.
Como una de las proteínas que activa los genes implicados en la inflamación, NF-kB es el principal regulador de este proceso patológico causante del cáncer.
Afortunadamente, existe una amplia gama de nutrientes que muchos miembros de Life Extension® ya toman y que han demostrado neutralizar e incluso revertir la cascada inflamatoria que causa cáncer mediada por NF-kB.
En este artículo, se detalla un estudio exhaustivo de los compuestos inhibidores de NF-kB. Aprenderá cómo NF-kB desencadena el crecimiento y desarrollo de muchos tipos de tumores, operando como el interruptor maestro para las células "precargadas" con genes que causan cáncer. También descubrirá evidencia convincente sobre intervenciones de bajo costo que suprimen NF-kB, desactivan genes cancerígenos letales e interrumpen la cascada inflamatoria que las células cancerosas necesitan para propagarse.
Desde su descubrimiento en 1986, se sabe que NF-kB está estrechamente asociado con el desarrollo del cáncer.5 Hoy en día sabemos que la mayoría, si no todos los cánceres, tienen niveles anormalmente altos de NF-kB activo, lo que los mantiene en un estado sostenido. inflamación.6 Por el contrario, ciertos llamados oncogenes (genes anormales que pueden iniciar el desarrollo del cáncer) actúan en parte activando NF-kB.7 Juntos, estos hechos conspiran para producir un flujo constante de citocinas inflamatorias y promotoras del cáncer dentro de un tumor en crecimiento. 8
La producción de estas moléculas de señalización celular hace que sea mucho más probable que una determinada célula propensa al cáncer forme un tumor maligno. También puede significar que un tumor dado es mucho más resistente a la radiación y la quimioterapia, ya que NF-kB generalmente promueve la supervivencia de las células cancerosas.9
El bloqueo del cáncer NF-kB
NF-kB desencadena la cascada de eventos que vinculan la inflamación con el desarrollo del cáncer. Una vez que se ha iniciado ese proceso, NF-kB continúa avivando las llamas, contribuyendo a la invasividad de las células cancerosas, la capacidad de estimular un suministro de sangre fresca y la capacidad de propagarse por metástasis por todo el cuerpo.
Pero nuestro conocimiento sobre el daño causado por NF-kB puede convertirse en algo bueno. Casi tan pronto como se descubrió, los investigadores con visión de futuro reconocieron que si podían bloquear la activación de NF-kB, podrían romper un vínculo esencial en el desarrollo del cáncer.
Hace casi 12 años que sabemos, por ejemplo, que podríamos reducir la inflamación en las células de cáncer de colon mediante el tratamiento con la especia curcumina, un conocido inhibidor de la activación de NF-kB.10 El bloqueo de la activación de NF-kB también puede sensibilizar la próstata humana. células cancerosas a la apoptosis, la muerte celular programada que mantiene los cánceres bajo control.11 Y las moléculas naturales que inhiben el NF-kB pueden limitar los cambios inflamatorios en el páncreas causados por el alcohol.12
El potencial para bloquear NF-kB ofrece esperanza en el contexto del gen mortal del cáncer de mama HER-2. Los cánceres HER-2 normalmente son muy resistentes al tratamiento y tienen un mal pronóstico.6 El bloqueo de NF-kB puede hacer que las células de cáncer de mama sean más susceptibles a la quimioterapia.8,13
No es sorprendente que las grandes farmacéuticas estén muy interesadas en descubrir nuevos (y rentables) fármacos que bloqueen el NF-kB.14 Pero la naturaleza nos ha proporcionado una cantidad considerable de sustancias que bloquean o inhiben los efectos proinflamatorios y procancerosos del NF-kB renegado. -kB, y están fácilmente disponibles, son asequibles y seguros. Veamos una muestra.
Nutrientes para sofocar los efectos inflamatorios y pro-cáncer de NF-kB
Según algunas estimaciones, entre el 67 % y el 90 % de los cánceres humanos podrían prevenirse modificando el estilo de vida, específicamente la dieta.14,15 De hecho, se ha dicho que la supresión de NF-kB por fitoquímicos presentes en frutas, verduras y muchas para proporcionar la base molecular de su capacidad para prevenir el cáncer.16,17
Los siguientes agentes nutracéuticos pueden acercarnos a una quimioprevención exitosa a través de su capacidad para oponerse a los efectos proinflamatorios y procancerígenos de NF-kB. A diferencia de los medicamentos de un solo objetivo, la mayoría de los nutracéuticos tienen múltiples objetivos. Eso les da una eficiencia asombrosa y puede aumentar su efectividad, especialmente cuando actúan para interrumpir vías de señalización complejas como las involucradas con NF-kB.18
Antioxidantes
El daño oxidativo al ADN, las proteínas y otras estructuras vitales es un factor importante en la iniciación, promoción y propagación de los cánceres. Eso hace que los antioxidantes sean agentes importantes en la lucha para prevenir el cáncer.19 Pero muchos antioxidantes también pueden bloquear NF-kB, agregando un grado valioso de especificidad a sus efectos. Lo hacen a través de una serie de mecanismos estrechamente relacionados pero distintivos.14
Una forma importante de bloquear la actividad de NF-kB es evitar que se active al pasar al núcleo de la célula. Eso niega el acceso de NF-kB a los genes proinflamatorios que regula, evitando así la respuesta inflamatoria antes de que comience. Las células con mayores niveles de defensas antioxidantes internas generalmente tienen menos activación de NF-kB. El aumento de esas defensas se correlaciona con la reducción de la expresión de NF-kB en los núcleos celulares.20,21
Se está revisando una gran cantidad de antioxidantes para determinar su actividad específica de bloqueo de NF-kB. Estos incluyen vitaminas C y E, carotenoides, los llamados antioxidantes tiol (glutatión, tiorredoxina y ácido lipoico), flavonoides y polifenoles, selenio, zinc y otros.14,19,22,23 El flavonoide luteolina, por ejemplo, puede sensibilizar a las células cancerosas a los agentes de quimioterapia mediante la supresión de una variedad de vías de supervivencia celular, incluido el NF-kB.24 Y el zinc, un oligoelemento esencial, inhibe el NF-kB indirectamente al inducir una proteína reguladora separada llamada A-20.25
Los extractos de cardo mariano aumentan la muerte de las células del cáncer de próstata a través de la apoptosis al reducir los niveles de NF-kB en el núcleo celular.26,27 El pigmento carotenoide del tomate, el licopeno, previene la activación de NF-kB en el cáncer de próstata mediante un mecanismo diferente.28 Una forma de vitamina E llamada el gamma-tocotrienol regula a la baja NF-kB en las células tumorales pancreáticas.29 Incluso ciertos componentes del café, las moléculas antioxidantes llamadas diterpenos, suprimen la activación de NF-kB.30 Y una serie de compuestos antioxidantes derivados de la pimienta negra reducen la activación de NF-kB.31 Finalmente, el polifenol licopeno del tomate reduce la activación de NF-kB en una variedad de tipos de células cancerosas.28
Claramente, la lista de nutrientes antioxidantes con efectos supresores de NF-kB está creciendo rápidamente. Una buena regla general por el momento es asegurarse de incluir un suministro adecuado de antioxidantes potentes y de alta calidad como parte de su régimen de salud. Pasemos ahora a algunos nutrientes específicos que tienen efectos adicionales de bloqueo de NF-kB que pueden optimizar su protección contra el cáncer.
Un estudio innovador reveló que la inflamación es necesaria para que las células de cáncer de mama proliferen y hagan metástasis.- El complejo de control maestro denominado factor nuclear kappaB o NF-kB desencadena y regula esta cascada inflamatoria, que se ha implicado en la aparición y el desarrollo del 95 % de todos los cánceres.
- NF-kB estimula los genes para producir citoquinas inflamatorias y otras moléculas de señalización que promueven el crecimiento y desarrollo del cáncer.
- La inhibición de NF-kB es un objetivo poderoso para la prevención del cáncer y se ha demostrado que reduce los eventos estimulantes del cáncer en todos los niveles de carcinogénesis (desarrollo del cáncer).
- Una amplia gama de intervenciones dietéticas naturales inhibe poderosamente la actividad patológica de NF-kB, lo que constituye una estrategia crítica en la lucha contra el cáncer.
Curcumina
La curcumina es una molécula extraordinaria extraída de la especia que conocemos como cúrcuma. Es uno de los más potentes de los inhibidores naturales de NF-kB y, como tal, ha sido intensamente estudiado por su potencial anticancerígeno.32
La curcumina es beneficiosa en las tres etapas principales de la carcinogénesis: iniciación, progresión y promoción.33 La mayor parte de ese beneficio se ha relacionado con su inhibición de NF-kB y la posterior inhibición de la señalización proinflamatoria.33 La inhibición de NF-kB también se acredita con la capacidad de la curcumina para inhibir la proliferación, la invasión, la formación de nuevos vasos sanguíneos y la metástasis de las células cancerosas. en lugar de multiplicarse y extenderse.35
La curcumina se muestra prometedora en el tratamiento o la prevención de algunas de las enfermedades malignas más comunes y peligrosas de la humanidad. Estos incluyen leucemias linfocíticas crónicas, linfomas, cánceres de páncreas, cáncer de vejiga, cáncer de colon y cáncer de las vías biliares.36-44 Y la curcumina puede ayudar a suprimir la inflamación que provoca el cáncer generada por la obesidad, uno de los problemas de salud más apremiantes de la actualidad. 45
NF-kB se conoce científicamente como un “factor de transcripción”. 92 Regula cómo y cuándo la información en ciertos genes humanos se traduce en nuevas moléculas de proteína.
La clave entre esos genes son aquellos que promueven respuestas inflamatorias, muchos de los cuales también promueven el crecimiento celular, la supervivencia y la transformación en cáncer.6,22 De hecho, a principios de la década de 2000 quedó claro que NF-kB era el "eslabón perdido" entre inflamación y cáncer.93 Por supuesto, ese no es su único papel.
En personas sanas, NF-kB cumple una función vital simplemente permaneciendo inactivo. Eso ayuda a mantener la poderosa maquinaria celular de la inflamación funcionando al ralentí. Sin embargo, cuando surge una amenaza, NF-kB se activa y se pone a trabajar dentro de los núcleos de las células (de ahí el término “factor nuclear”).7
El núcleo de una célula es donde se almacena toda la información genética en forma de ADN en nuestros cromosomas. En circunstancias normales, NF-kB “vive” no en el núcleo, sino en el citoplasma de la célula, el cuerpo principal de la célula.7 Cuando amenaza una infección u otro invasor extraño, NF-kB se mueve del citoplasma de la célula a su núcleo. 7 Una vez dentro del núcleo, NF-kB se une a porciones específicas del cromosoma, donde activa la transcripción de un gen en su producto proteico.
Muchos genes que están bajo el control de NF-kB son genes proinflamatorios, es decir, sus productos son citocinas inflamatorias como las interleucinas, el factor de necrosis tumoral y otros. Una vez que desaparece el estímulo inflamatorio, NF-kB normalmente se separa del cromosoma y regresa al citoplasma, y el gen inflamatorio deja de producir sus citoquinas. En otras palabras, en circunstancias normales, la inflamación desaparece cuando ya no es beneficiosa.94
Pero eso es solo en circunstancias normales, y el cáncer es cualquier cosa menos normal.
Extractos de ajo
El ajo, como la cúrcuma, tiene una larga historia de uso en los sistemas médicos tradicionales. Cuando los extractos de ajo se dejan envejecer, se estabilizan y retienen fuertes poderes antioxidantes que indirectamente regulan a la baja NF-kB.46 Los componentes individuales de tales extractos de ajo incluyen sulfuro de dialilo, disulfuro de dialilo y tiacremonona, todos los cuales demuestran NF-kB- directo. actividades inhibitorias.17,47,48
La inhibición de NF-kB por los extractos de ajo se muestra prometedora en la prevención del crecimiento y la diseminación de muchos tipos de tumores, incluidos el cáncer de colon, el neuroblastoma maligno y el melanoma.47-51 Los extractos de ajo también inducen poderosamente la muerte de las células cancerosas por apoptosis.49,51
Jengibre
El jengibre es una especia del sur de Asia que tiene muchos componentes específicos para la salud.52 El gingerol es el principal de ellos; es un compuesto fenólico con propiedades antioxidantes, antiinflamatorias y antitumorales.53 El gingerol suprime la inflamación al bloquear el movimiento de NF-kB hacia el núcleo, con la consiguiente regulación a la baja de citocinas inflamatorias como TNF-alfa, como así como la óxido nítrico sintasa inducible (iNOS).52,53 Otro importante compuesto de jengibre, zerumbone, suprime la activación de NF-kB inducida por una serie de carcinógenos comunes, bloqueando la metástasis y la invasión mientras aumenta la apoptosis.54
Los extractos de jengibre se han utilizado para reducir la viabilidad de las células de cáncer gástrico, cáncer de ovario, cáncer de mama, hígado, colon y pulmón, así como cánceres de piel inducidos por luz ultravioleta.55-60
Esto es lo que sabemos en 2011 sobre la relación entre NF-kB y el cáncer, cortesía del Dr. Sahdeo Prasad del Laboratorio de Investigación de Citoquinas del MD Anderson Cancer Center en Houston:5
NF-kB se activa en respuesta a una serie de factores que representan hasta el 95% de todos los cánceres. Estos desencadenantes incluyen el tabaco, el estrés, los componentes dietéticos, la obesidad, el alcohol, las infecciones, la radiación y las toxinas ambientales.1-3
La activación de NF-kB se ha relacionado con la transformación de células normales en células cancerosas (por lo tanto, se puede considerar que NF-kB promueve el desarrollo del cáncer).1,95
NF-kB es más activo en las células cancerosas que en las células sanas. Un cáncer en desarrollo también aumenta la cantidad de NF-kB activo.6,13
El NF-kB se ha relacionado con la supervivencia de células madre cancerosas peligrosas, las primeras células "progenitoras" de muchos cánceres que ahora se sabe que existen en tejidos por lo demás normales. Las células madre cancerosas pueden “auto-renovarse” con más éxito que las células sanas.
NF-kB estimula la producción de productos genéticos que evitan que las células cancerosas mueran naturalmente a través del proceso de muerte celular programada o apoptosis.96
NF-kB también aumenta la producción de productos genéticos asociados con la proliferación, las divisiones celulares rápidas y repetidas que dan a los cánceres sus características de crecimiento agresivo.97
NF-kB controla la expresión de productos génicos relacionados con la invasión, el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis) y la diseminación metastásica de tumores.96,98-100
Muchos carcinógenos activan NF-kB, pero los compuestos más efectivos para prevenir el cáncer (quimiopreventivos) suprimen la activación de NF-kB.1,15,101
Prasad señala que estas observaciones resaltan cuán entrelazado está el NF-kB con el crecimiento y la metástasis del cáncer.5 Otros han señalado que, aunque es un enemigo poderoso, el NF-kB también ofrece innumerables oportunidades para intervenir poderosamente y bloquear el cáncer en su camino. .8,13 A medida que continuamos aclarando la estrecha relación entre la inflamación crónica y el cáncer, más y más oportunidades de este tipo se vuelven evidentes.93
Té verde
Los extractos de té verde son ampliamente conocidos por sus beneficios en la prevención de muchas enfermedades crónicas comunes. Sus componentes principales, la familia de polifenoles de las catequinas, son poderosos antioxidantes a los que se atribuye la mayoría de los efectos beneficiosos del té.61,62 Las catequinas actúan en muchos objetivos diferentes.18,63,64 Recientemente, la inhibición de NF-kB por parte de las catequinas del té verde Se ha encontrado que es un mecanismo importante por el cual bloquean cada etapa de la carcinogénesis.63-65
La inhibición de NF-kB por extractos de té verde ricos en galato de epigalocatequina (EGCG) ha sido de particular interés.866 Se ha demostrado que EGCG produce apoptosis en cáncer de próstata experimental, inhibe el crecimiento de carcinomas de células escamosas de cabeza y cuello, inhibe la producción y limita invasión de cánceres de mama inducidos experimentalmente, reducir la incidencia de cánceres de pulmón inducidos por carcinógenos y sensibilizar las células de melanoma a la inhibición del crecimiento por otros agentes.67-71
Isoflavonas
Las isoflavonas y los isoflavonoides son moléculas que se encuentran en muchas plantas, particularmente en la familia de los frijoles. Las plantas los usan como compuestos para combatir enfermedades y también como estimulantes para las bacterias simbióticas que les ayudan a usar nitrógeno para construir proteínas. Las isoflavonas de la soja también tienen muchos efectos beneficiosos y protectores en los seres humanos. La baja tasa de cánceres relacionados con las hormonas (p. ej., cáncer de mama y de próstata) en los países asiáticos se atribuye en parte al alto consumo de isoflavonas de soya en la mayoría de las dietas asiáticas tradicionales.72,73
Las isoflavonas de soya como la genisteína son poderosos moduladores de NF-kB.73 La genisteína actúa previniendo el movimiento de NF-kB hacia el núcleo para activar genes inflamatorios y también previniendo eventos moleculares anteriores que conducirían a su activación.74 La genisteína promueve la muerte de células cancerosas al apoptosis como resultado de la regulación a la baja de NF-kB.74
El bloqueo de isoflavonas de los efectos de NF-kB contribuye a la prevención y modulación de los cánceres de colon75 y pulmón.76 El tratamiento con isoflavonas también hace que ciertas células cancerosas sean cada vez más susceptibles a los efectos de la radiación y la quimioterapia, en gran parte porque la disminución de la actividad de NF-kB afecta las vías de señalización de supervivencia de las células cancerosas. 73,77,78
Ácidos Grasos Omega-3
Las dietas ricas en ácidos grasos omega-3 del pescado se asocian con un riesgo reducido de varios tipos de cáncer y otras afecciones crónicas.79,80 Se sabe que los omega-3 son poderosos agentes antiinflamatorios a través de sus efectos sobre importantes enzimas inflamatorias como COX-2 y 5-LOX.81 Pero investigaciones recientes también muestran que los omega-3 pueden inhibir la activación de NF-kB por múltiples mecanismos, dándoles un control aún más poderoso sobre la inflamación que puede provocar cáncer.
Los omega-3 ahora están asociados con la reducción relacionada con NF-kB en el crecimiento mediado por inflamación de células cancerosas de páncreas, mama, próstata, colon y piel.82-90 En el caso del cáncer de páncreas, el omega-3 EPA preservó la integridad del inhibidor natural de NF-kB.82 Los omega-3 utilizados en combinación con la quimioterapia convencional actúan de forma sinérgica para matar las células tumorales, en gran parte a través de la inhibición de NF-kB que promueve la apoptosis.89,91
Resumen
Un estudio innovador publicado a fines del año pasado reveló que la inflamación es necesaria para que las células de cáncer de mama proliferen y hagan metástasis. El complejo de control maestro llamado factor nuclear kappaB o NF-kB desencadena y regula esta cascada inflamatoria, que se ha implicado en la aparición y el desarrollo del 95 % de todos los cánceres.
NF-kB estimula los genes para producir citoquinas inflamatorias y otras moléculas de señalización que promueven el crecimiento y desarrollo del cáncer. La inhibición de NF-kB es un objetivo poderoso para la prevención del cáncer y se ha demostrado que reduce los eventos estimulantes del cáncer en todos los niveles de carcinogénesis (desarrollo del cáncer). Una amplia gama de intervenciones dietéticas naturales inhibe poderosamente la actividad patológica de NF-kB, lo que constituye una estrategia crítica en la lucha contra el cáncer. Decenas de nuevos estudios detallan los efectos de la inhibición de NF-kB en la prevención del cáncer. Las bajas tasas de cáncer en países con una alta ingesta dietética de inhibidores naturales de NF-kB apuntan fuertemente al valor de tales agentes como alimentos funcionales y como nutracéuticos.
Además de los muchos productos naturales descritos aquí, ahora hay pruebas sólidas de que la vitamina D, Withania somnifera (ashwagandha) y los extractos de granada tienen capacidades similares de bloqueo de NF-kB.102-104
La buena noticia para los miembros de Life Extension es que han estado usando potentes nutrientes inhibidores de NF-kB durante muchas décadas.
Material utilizado con permiso de Life Extension. Reservados todos los derechos.
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