Depressione. S-adenosilmetionina (SAMe) parte 2

SAMe protegge contro le malattie del fegato e della cistifellea

Uno degli organi più laboriosi del corpo, il fegato disintossica i contaminanti ambientali e i farmaci, produce i composti critici necessari per la coagulazione del sangue e gestisce i livelli di colesterolo nel sangue. Non sorprende che queste reazioni chimiche producano enormi quantità di specie reattive distruttive dell'ossigeno nel fegato, principalmente nelle centrali elettriche cellulari note come mitocondri.

I mitocondri si proteggono dalle proprie specie reattive dell'ossigeno con il glutatione che importano da altre parti della cellula. Quando i livelli di glutatione diminuiscono, i mitocondri diventano altamente vulnerabili al danno ossidativo, una causa significativa di morte cellulare e invecchiamento.34 La SAMe può aiutare a proteggere il fegato aumentando il contenuto di glutatione nelle sue cellule. Quando i ricercatori hanno aggiunto la SAMe alle cellule di fegato di ratto in coltura, ad esempio, il contenuto di glutatione è quasi raddoppiato, proteggendo completamente le cellule dal danno ossidativo.35

SAMe offre quindi una promessa per i pazienti che soffrono di varie forme di malattie del fegato e della cistifellea. Livelli elevati dell'ormone femminile estrogeni possono aumentare la quantità di colesterolo secreto nella cistifellea, mettendo le donne, specialmente quelle che hanno avuto gravidanze multiple e quelle che usano farmaci contenenti estrogeni, a un rischio maggiore di calcoli biliari.36,37 I calcoli biliari sono duri formazioni che bloccano il flusso della bile che digerisce i grassi e possono scatenare sintomi come dolore addominale, febbre e difficoltà a digerire cibi grassi. In uno studio su sei donne sane che assumevano contraccettivi orali a base di estrogeni, il trattamento quotidiano con 600 mg di SAMe ha ridotto il colesterolo biliare di quasi un terzo, suggerendo che la SAMe può prevenire i calcoli biliari nelle donne con livelli di estrogeni aumentati.38

Anche i pazienti con altri problemi di escrezione biliare possono beneficiare della SAMe. Uno studio in doppio cieco, controllato con placebo, ha studiato 220 pazienti con malattia epatica cronica e livelli ematici aumentati di bilirubina, il principale pigmento presente nella bile.7 I pazienti trattati con 1600 mg al giorno di SAMe non solo hanno ridotto notevolmente i livelli ematici di bilirubina e altre prove di danni al fegato, ma ha anche visto notevoli miglioramenti nei sintomi come prurito e affaticamento. I pazienti hanno tollerato la SAMe così come il placebo.

La cirrosi, una condizione epatica grave e spesso fatale dovuta a un'infiammazione, può essere il prodotto finale di molte condizioni diverse, tra cui l'epatopatia alcolica e l'epatite. È stato recentemente dimostrato che i pazienti con cirrosi hanno un blocco nel percorso enzimatico che produce la SAMe.39 Senza questa molecola vitale, le cellule epatiche non possono svolgere le normali reazioni di disintossicazione, con conseguente ulteriore danno del tessuto epatico. I pazienti con cirrosi possono quindi richiedere la SAMe come nutriente essenziale.32

Naturalmente, prevenire l'infiammazione nel fegato è una strategia migliore rispetto a trattarla dopo che si è già verificata. SAMe può funzionare attraverso diversi meccanismi per aiutare a prevenire l'infiammazione nel fegato. Messaggeri chimici chiamati citochine, come il fattore di necrosi tumorale-alfa (TNF-a) e l'interleuchina-1 (IL-1), sono intimamente coinvolti nella produzione dell'infiammazione e nel conseguente danno tissutale. In un ciclo mortale, l'alcol e altre tossine riducono le riserve di glutatione nelle cellule del fegato, rendendole vulnerabili alle lesioni provocate da citochine, infiammazione e ancora più stress ossidativo.29 In esperimenti di laboratorio, la SAMe ha impedito il rilascio di TNF-a da parte dei globuli bianchi umani. ,40 nonché il rilascio di TNF-a e IL-1 nelle cellule epatiche.35 Nei ratti a cui è stato somministrato alcol cronicamente, l'integrazione con SAMe ha riportato alla normalità i livelli di glutatione, proteggendo così il tessuto epatico dall'infiammazione.34

Diversi studi clinici ben condotti hanno dimostrato i benefici di SAMe nella protezione dagli effetti del consumo di alcol, che potrebbero avere implicazioni per la malattia epatica alcolica. Già nel 1994, gli scienziati hanno dimostrato che la SAMe aumenta i livelli di glutatione nei globuli rossi dei consumatori cronici di alcol.41 In uno studio del 1996, 45 pazienti con malattia epatica alcolica e ridotta funzionalità epatica sono stati assegnati in modo casuale a ricevere SAMe o placebo per via endovenosa ( IV) iniezione.42 I riceventi di SAMe hanno notevolmente migliorato le misurazioni ematiche del danno alla membrana cellulare causato dalle reazioni di ossidazione, dimostrando così l'effetto protettivo di SAMe.

Un potente studio clinico nel 1999 ha dimostrato benefici ancora più impressionanti. I ricercatori hanno studiato 123 pazienti con cirrosi epatica alcolica43 che hanno assunto 1200 mg al giorno di SAMe o placebo per due anni. Tra i pazienti con cirrosi lieve o moderata, i tassi di morte o trapianto di fegato nei pazienti con SAMe erano meno della metà di quelli dei pazienti che avevano ricevuto il placebo. Anche nei pazienti con malattia grave, il tempo di sopravvivenza è stato maggiore nel gruppo SAMe. Gli autori dello studio hanno concluso che l'integrazione di SAMe può migliorare la sopravvivenza e ritardare la necessità di trapianto di fegato nei pazienti con cirrosi epatica alcolica.

Questa potente evidenza dell'efficacia della SAMe nel trattamento della malattia epatica alcolica ha spinto il National Institutes of Health a tenere un simposio sull'argomento nel 2001. Secondo il rapporto pubblicato sugli atti,44 la SAMe tratta la malattia epatica alcolica mediante almeno quattro meccanismi: aumento del glutatione livelli, riparando il trasporto del glutatione nei mitocondri, riducendo la tossicità delle citochine infiammatorie e proteggendo il DNA dal danno ossidativo.

La SAMe ha anche mostrato valore nel trattamento di pazienti con malattia epatica cronica non alcolica. I ricercatori russi hanno somministrato 800 mg al giorno di SAMe per via endovenosa a 32 di questi pazienti per 16 giorni, quindi seguiti con la somministrazione orale di 1600 mg al giorno di SAMe. La maggior parte dei soggetti dello studio ha migliorato i sintomi di prurito, ittero e perdita di peso e coloro che avevano epatite o cirrosi hanno mostrato una evidenza significativamente inferiore di danno epatico agli esami del sangue.45

SAMe allevia il dolore da osteoartrosi

Già nel 1975, studi scientifici pubblicati indicavano che la SAMe può ridurre l'infiammazione e alleviare il dolore dell'osteoartrosi. Questa condizione debilitante comporta il lento accumulo di danni microscopici ai tessuti che rivestono le articolazioni, innescando il rilascio di citochine infiammatorie e un ciclo distruttivo di danno ossidativo, danno tissutale e ulteriore rilascio di citochine. Gli scienziati ritengono che il notevole successo di SAMe nel trattamento dell'osteoartrosi (chiamata anche artrite degenerativa) derivi dalla sua capacità di ridurre l'attività infiammatoria delle citochine.46,47

Alla fine degli anni '80, numerosi studi di laboratorio avevano dimostrato che la SAMe protegge dall'artrite sperimentale negli animali aumentando il numero e la profondità delle cellule della cartilagine che ammortizzano le articolazioni.48 I ricercatori hanno scoperto che, rispetto alla cartilagine di un gruppo placebo, la cartilagine di SAMe trattata gli animali avevano concentrazioni maggiori di proteine ​​vitali che ammortizzano le articolazioni chiamate proteoglicani.49 In uno studio sulle cellule di rivestimento delle articolazioni nei conigli,50 la SAMe ha protetto contro l'artrite progressiva ripristinando il tessuto articolare al suo stato normale in seguito al danno cellulare causato dal TNF-a.

Per più di 20 anni, studi clinici sull'uomo hanno dimostrato l'efficacia di SAMe nella gestione dell'artrite. Nel 1985, gli scienziati hanno condotto uno studio controllato in doppio cieco per confrontare SAMe (1200 mg/die) e ibuprofene (Advil® o Motrin®, 1200 mg/die) su 150 pazienti con osteoartrosi dell'anca e/o del ginocchio.51 Lo studio i risultati hanno indicato che SAMe era leggermente migliore dell'ibuprofene nel trattamento delle manifestazioni dolorose della malattia. Gli effetti collaterali erano tre volte più comuni in quelli che assumevano ibuprofene rispetto a quelli trattati con SAMe.

Un'ondata di studi pubblicati nel 1987 ha dimostrato che la SAMe era efficace quanto vari FANS nel trattamento dell'artrite, con molti meno effetti collaterali. Ad esempio, in uno studio italiano randomizzato e controllato che ha confrontato la SAMe (1200 mg/die) con il naprossene (Naprosyn®, 750 mg/die) in 734 soggetti, la SAMe ha mostrato la stessa attività antidolorifica del naprossene, con una tollerabilità di gran lunga migliore valutata da entrambi i medici e pazienti.52

Successivi studi sull'uomo hanno dimostrato che la SAMe è uguale in quasi tutte le misure ad altri farmaci antinfiammatori, inclusi piroxicam (Feldene®),53 indometacina (Indocin®),54 e celecoxib (Celebrex®)55, nell'alleviare il dolore e nel migliorare la funzione soggetti con artrosi del ginocchio.

Per verificare gli effetti di uno specifico ciclo di trattamento, gli scienziati spesso conducono una "meta-analisi" di più piccoli studi. Una meta-analisi del 2002 ha portato gli scienziati a concludere che la SAMe sembra essere efficace quanto i FANS nel ridurre il dolore e nel migliorare la limitazione funzionale nei pazienti con osteoartrosi, senza gli effetti avversi spesso associati ai FANS.5 Questa conclusione impressionante dovrebbe convincere anche i critici più scettici dei potenti effetti di SAMe nell'alleviare il dolore e l'infiammazione da artrite.

Dosaggio
SAMe è più frequentemente disponibile in compresse da 200 mg o 400 mg. La dose orale tipica per la depressione è di 400-1600 mg al giorno. Per la salute delle ossa e delle articolazioni, la dose tipica è di 200-1200 mg al giorno, in dosi frazionate. Per problemi al fegato, si possono assumere fino a 1600 mg al giorno in dosi frazionate. Parte della letteratura scientifica suggerisce che una volta raggiunti gli effetti positivi, la dose di SAMe può essere ridotta. Gli effetti di SAMe si manifestano spesso in due settimane o prima.56
Per ottenere effetti ottimali, si consigliano compresse SAMe stabili con rivestimento enterico. SAMe dovrebbe essere consumato a stomaco vuoto, un'ora prima o due ore dopo i pasti.56

Sicurezza

SAMe ha una comprovata esperienza di utilizzo sicuro, con effetti collaterali minimi. Alcuni ricercatori, tuttavia, hanno temuto che possa contribuire a livelli elevati di omocisteina, uno dei prodotti del ciclo chimico della SAMe nel corpo.26 L'omocisteina elevata è un fattore di rischio per le malattie cardiovascolari.

Fortunatamente, uno studio del 2004 fornisce una forte rassicurazione su questa preoccupazione. I ricercatori hanno studiato 15 volontari sani che hanno assunto integratori di SAMe per via orale (1600 mg/die) per quattro settimane.57 Nessuno dei soggetti ha manifestato alcun aumento dei livelli di omocisteina durante il trattamento. Tuttavia, per prevenire la possibilità di un'omocisteina elevata, il Physician's Desk Reference® raccomanda di assumere vitamine B6, B12 e acido folico supplementari e possibilmente trimetilglicina (TMG), durante l'utilizzo di SAMe supplementare.56

Le persone con disturbo bipolare (precedentemente noto come malattia maniaco-depressiva) possono sviluppare mania (eccitabilità, pensiero grandioso, energia eccessiva, ecc.) in risposta all'integrazione con SAMe e pertanto non dovrebbero usare SAMe se non sotto controllo medico.14,58 Individui l'assunzione di farmaci antidepressivi dovrebbe inoltre consultare il proprio medico prima di assumere SAMe in sostituzione o in aggiunta a tali farmaci.56

SAMe non è raccomandato per l'uso nei bambini o nelle madri che allattano. Le donne in gravidanza dovrebbero usare SAMe solo su consiglio del medico.56

Conclusione

Quando Life Extension ha introdotto SAMe ai consumatori americani oltre 10 anni fa, pochi lo hanno riconosciuto come un importante passo avanti nella scienza dell'assistenza sanitaria naturale. Eppure decenni di studi accumulati mostrano che questo straordinario composto naturale corrisponde all'efficacia di molti popolari farmaci da prescrizione nella lotta contro condizioni varie come depressione e artrite, con effetti collaterali minimi o nulli.

La SAMe era un nutriente relativamente costoso quando fu introdotto nel mercato statunitense dieci anni fa. Da allora, il costo della sintesi di SAMe di qualità farmaceutica è stato notevolmente ridotto. La sua convenienza, l'invidiabile record di sicurezza e il numero crescente di diverse applicazioni sanitarie, inclusa la promozione della salute del fegato e dell'endotelio, rendono SAMe degno di essere incluso in ogni regime di integratori a tutto tondo.

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