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L'acido lipoico inverte il decadimento mitocondriale

25618 Views Posted on: 2016-03-08
Posted by: Ireneusz Adamczyk

Lipoic Acid Reverses Mitochondrial DecaySi stima che l'85% dell'ossigeno contenuto in ogni respiro che fai viene consumato dai mitocondri all'interno di ogni cellula del tuo corpo.1

Il decadimento di queste centrali energetiche è a sua volta al centro della maggior parte delle patologie legate all'età.

Nei modelli sperimentali che esaminano la teoria mitocondriale dell'invecchiamento, è stato dimostrato che le cellule microiniettate con mitocondri isolati da animali vecchi degenerano molto più rapidamente di quelle microiniettate con mitocondri da animali giovani.2

La buona notizia è che quando viene fornito con un regime nutritivo che include acido lipoico, si osserva una profonda rigenerazione in modelli animali simili,3 inclusa una migliore funzione metabolica e un marcato declino dello stress ossidativo.

In questo articolo sono dettagliati i dati recenti sul potere multimodale dell'acido lipoico per combattere una serie di malattie legate all'età. Imparerai come può aiutare a prevenire malattie cardiovascolari, obesità, diabete, disturbi neurodegenerativi e cancro. Imparerai anche gli sforzi delle compagnie farmaceutiche per produrre forme sintetiche ad alto costo di acido lipoico per capitalizzare le sue proprietà uniche di promozione della salute a tue spese.

Decadimento e invecchiamento mitocondriale

Mitochondrial Decay and AgingLa teoria mitocondriale dell'invecchiamento ha da tempo occupato un posto di rilievo nella comprensione da parte degli scienziati dei processi che hanno un impatto sull'invecchiamento. Proposta per la prima volta da Denman Harman nel 1972, questa teoria postula che l'accumulo di danni al DNA ai mitocondri, i generatori di energia delle cellule, porti ad un aumento dello stress dei radicali liberi e ad una diminuzione della produzione di energia cellulare.4 Negli ultimi 30 anni, una vasta gamma di prove a sostegno dei mitocondri la teoria dell'invecchiamento ha portato ricercatori di spicco come Bruce Ames a considerarlo un importante contributo all'invecchiamento.5

I modelli sperimentali supportano questa teoria e dimostrano l'importanza della funzione dei mitocondri giovanili nel mantenimento della salute cellulare. Ad esempio, le cellule microiniettate con mitocondri di animali anziani mostrano una maggiore degenerazione cellulare rispetto alle cellule microiniettate con mitocondri di animali giovani.2 La teoria mitocondriale dell'invecchiamento ha analizzato i componenti delle cellule giovani e vecchie. Gli organismi giovani contengono un numero abbondante di mitocondri più piccoli ed efficienti dal punto di vista bioenergetico, mentre gli organismi più vecchi contengono mitocondri più grandi e inefficienti che riducono l'apporto energetico nelle cellule.6,7

Ritardare l'invecchiamento mitocondriale attraverso l'uso di nutrienti come l'acido lipoico e l'acetil-L-carnitina è stato proposto come strategia di primo piano per prevenire le malattie legate all'invecchiamento.8

Come l'acido lipoico combatte la degenerazione cellulare

How Lipoic Acid Combats Cellular Degeneration

L'acido lipoico è un "cofattore" vitale per le reazioni enzimatiche all'interno dei mitocondri, aiutando a ottimizzare la conversione dell'energia.9,10 Possiede proprietà uniche che rallentano specificamente l'invecchiamento mitocondriale prevenendo il rilascio di ossidanti mutageni.11 Recenti ricerche rivelano ulteriormente la capacità dell'acido lipoico per alleviare la disfunzione mitocondriale nelle cellule che invecchiano (migliorando così la funzione mitocondriale).12,13

I ricercatori hanno inoltre scoperto che l'acido lipoico potenzia gli effetti dell'insulina, favorendo il metabolismo del glucosio e abbassando i livelli di zucchero nel sangue.10

Ciò a sua volta mitiga il legame incrociato patologico di glucosio e proteine che si traduce in prodotti finali di glicazione avanzata (AGE).14

Questi prodotti finali di glicazione avanzata hanno dimostrato di accelerare l'insorgenza di malattie cardiovascolari, degenerazione cerebrale, disturbi oculari e cancro.14-17

L'acido lipoico sopprime anche la produzione di molecole di segnalazione cellulare infiammatorie, mentre aumenta la produzione di molecole coinvolte nel tono vascolare, come l'ossido nitrico sintasi endoteliale (eNOS).18,19

A causa del suo pronunciato potere di combattere l'invecchiamento mitocondriale, le gigantesche aziende farmaceutiche stanno ora tentando di manipolare la sua struttura molecolare e renderla brevettabile.20 Tali farmaci includono molecole più complesse in cui l'acido lipoico è "coniugato", o unito chimicamente, per formare composti ibridi con caratteristiche biologiche aggiuntive.

Ciò consentirebbe ai produttori di farmaci di fare affermazioni assurde di benefici superiori per i loro prodotti artificiali di acido lipoico sintetico. Il risultato sarebbe un costo aggiuntivo inutile per quello che è già un nutriente multimodale comprovato.

L'acido lipoico nella forma "R" biologicamente attiva (vedi sotto) è facilmente disponibile senza prescrizione medica e conveniente.

Usa la forma "giusta" di acido lipoico

Use the “Right” form of Lipoic AcidL'acido lipoico si presenta in due forme di "immagine speculare" etichettate "R" e "S". Solo la forma R è prodotta e utilizzata dai processi vitali. La produzione chimica economica produce quantità uguali di acido R e S lipoico, spesso etichettato come "acido lipoico R/S" o semplicemente "acido alfa lipoico" (ALA).

Le nuove tecniche di precisione consentono la produzione di un acido R-lipoico puro, che ha una potenza molto più elevata. Una dose di acido R-lipoico puro fornisce il doppio del principio attivo rispetto a un tipico integratore di acido R/S-alfa lipoico, semplicemente perché l'intera dose è costituita dalla molecola attiva “R”. Cerca l'etichetta "R" per assicurarti di ottenere la forma più potente di questo prezioso nutriente

Acido lipoico e difesa cardiovascolare

Lipoic Acid and Cardiovascular Defense

Le potenti capacità antiossidanti, antinfiammatorie e ipolipemizzanti dell'acido lipoico lo rendono un nutriente ideale e multi-mirato per ridurre il rischio cardiovascolare.23,24 L'acido lipoico aiuta a proteggere l'endotelio, il delicato rivestimento di una cellula dei vasi sanguigni . Inoltre, l'acido lipoico migliora la capacità dei vasi sanguigni di rilassarsi, aiutando ad abbassare la pressione sanguigna, migliorare il flusso sanguigno e ridurre il rischio di eventi cardiovascolari come infarto e ictus.25-28 Un migliore flusso sanguigno nelle gambe può anche significare una riduzione del dolore con prolungati camminare o altro esercizio.29

I cardiochirurghi stanno iniziando a raccomandare l'acido lipoico, insieme ad altri antiossidanti come il CoQ10, prima dell'intervento chirurgico per proteggere i vasi sanguigni delicati durante l'intervento. È stato riportato che il miglioramento della qualità della vita fisica e mentale in tali pazienti dura per più di un mese dopo l'intervento.30

Tuttavia, puoi usare l'acido lipoico per ridurre il rischio di malattie cardiovascolari molto prima che tu abbia bisogno di un intervento chirurgico al cuore. L'acido lipoico abbassa i livelli di colesterolo totale e lipoproteine a bassa densità (LDL) e riduce le dimensioni e il numero delle placche aterosclerotiche, i punti pericolosi del restringimento arterioso che producono infarti e ictus.23,24,28,31 Inoltre, l'acido lipoico può abbassano anche i livelli di alcune tossine cellulari che contribuiscono alle malattie cardiovascolari, in particolare quelle legate al diabete.32,33

Anche le persone con malattie cardiache preesistenti possono trarre beneficio dall'acido lipoico. Gli stent cardiaci, destinati a migliorare il flusso sanguigno dopo un attacco di cuore, possono essere bloccati dalla formazione di nuovo tessuto indesiderato, un effetto che viene prevenuto dall'integrazione di acido lipoico.34 Inoltre, l'acido lipoico previene la morte delle cellule cardiache esposte a livelli elevati di zucchero nel sangue, un contributore alla cardiopatia diabetica.35

Acido lipoico - Combattere l'obesità

Lipoic Acid - Targeting ObesityL'acido lipoico ha effetti benefici sulle forze che ci fanno ingrassare e immagazzinare il grasso in eccesso. Funziona sulle aree del cervello per ridurre l'appetito, l'assunzione di cibo e il peso corporeo.36-39 L'acido lipoico stimola anche un aumento del dispendio energetico, bruciando le calorie in eccesso attivando complessi di segnalazione energetica cellulare.13,36

Le persone in sovrappeso e obese perdono la loro normale sensibilità all'insulina, con conseguente aumento dei livelli di zucchero nel sangue e danno tissutale indotto dal prodotto finale di glicazione avanzata. L'acido lipoico migliora la sensibilità all'insulina e stimola l'assorbimento di zucchero dal sangue per aiutare a normalizzare i livelli di zucchero.40-43 Nel fegato, l'acido lipoico riduce la produzione e l'accumulo di grasso, aiutando a prevenire lo sviluppo di una pericolosa steatosi epatica non alcolica (NAFLD).44 ,45

L'acido lipoico è stato utilizzato con successo in pazienti che assumono farmaci che stimolano l'aumento di peso, come i farmaci antipsicotici.46 Anche nelle persone che sono solo in sovrappeso (non ancora obese), l'acido lipoico ha ridotto il peso corporeo dell'8% mentre ha ridotto il girovita di oltre 2 pollici.47 Nei pazienti già obesi, si è verificata una perdita di peso del 9% e una diminuzione del girovita di oltre 3 pollici.47

Cosa devi sapere: l'acido lipoico inverte l'invecchiamento mitocondriale
  • Lipoic Acid Reverses Mitochondrial AgingLe cellule con mitocondri isolati da animali vecchi degenerano molto più rapidamente di quelle con mitocondri da animali giovani.
  • Quando viene fornito con un regime nutritivo che include acido lipoico, si osserva un profondo effetto rigenerativo.
  • I modelli sperimentali mostrano che l'acido lipoico ottimizza la funzione dei mitocondri nelle cellule che invecchiano e inverte l'invecchiamento cellulare.
  • Dati recenti rivelano che l'acido lipoico prende di mira in modo specifico i fattori che contribuiscono all'invecchiamento mitocondriale, alla disfunzione e alla morte cellulare.
  • L'acido lipoico può aiutare a prevenire malattie cardiovascolari, obesità, insulino-resistenza e complicanze diabetiche.
  • L'acido lipoico protegge dai danni alle cellule nervose e cerebrali indotti dall'invecchiamento e dai traumi.
  • Nuove prove suggeriscono che l'acido lipoico può anche avere importanti effetti di prevenzione del cancro, anche contro alcune delle neoplasie più difficili da trattare.

Acido lipoico: un antidiabetico

Lipoic Acid - An Anti-DiabeticL'acido lipoico ha un ruolo importante nella gestione del diabete, in particolare i massicci cambiamenti ossidativi e infiammatori che la malattia produce.48,49 I benefici dell'acido lipoico includono la promozione della sensibilità all'insulina e l'assorbimento del glucosio.50-52 I diabetici sono ad aumentato rischio per i tipi di malattie cardiovascolari problemi che l'acido lipoico può prevenire, compreso l'accumulo di tossine cellulari.32,53 Proteggendo dal danno endoteliale, l'acido lipoico riduce il rischio di complicanze vascolari e renali del diabete.26,54

L'acido lipoico si sta dimostrando particolarmente efficace nel prevenire la condizione dolorosa e debilitante nota come neuropatia diabetica, una complicazione quasi inevitabile nelle persone con scarso controllo della glicemia.55 La neuropatia diabetica inizia con dolore, bruciore e/o sensazioni lancinanti alle estremità. 56 Negli stadi più avanzati di questa condizione, il dolore scompare quando si provocano gravi danni ai vasi sanguigni microscopici. In definitiva, la perdita della funzione nervosa può portare a ferite aperte, infezioni e persino amputazioni. Nonostante la notevole conoscenza di come si manifesta la neuropatia diabetica, nessun trattamento farmacologico si è ancora dimostrato efficace nel prevenire o invertire la condizione.56

Le potenti azioni antiossidanti dell'acido lipoico limitano i danni al rivestimento e all'apporto di sangue dei nervi, contribuendo a ridurre sia i sintomi che la disfunzione nervosa.57 Gli studi clinici hanno dimostrato uniformemente miglioramenti nel dolore, intorpidimento e bruciore, migliorando anche la velocità di conduzione nervosa, una misura di l'efficienza con cui i nervi trasmettono gli impulsi elettrici.58-61 Gli studi hanno dimostrato che l'acido lipoico produce miglioramenti significativi se somministrato per 3 settimane e studi più lunghi hanno mostrato effetti duraturi.62,63 L'acido lipoico ha anche effetti benefici sulla circolazione nei pazienti con neuropatia diabetica, migliorare il flusso sanguigno e la quantità di riserva di sangue disponibile durante l'elevata domanda.64

È essenziale iniziare presto con livelli ottimali di acido lipoico per prevenire la neuropatia diabetica. Le persone con un buon controllo della glicemia e i pazienti più giovani stanno meglio, così come le donne e i pazienti più magri in generale.58 Mentre dosi fino a 1.800 mg/die sono ben tollerate, 600 mg/die di acido alfa-lipoico sembrano produrre il migliori risultati in quelli con diabete.59 Ciò si traduce in una dose di 300 mg di acido R-lipoico per ottenere la stessa attività biologica.21,22

Protezione dalla degenerazione delle cellule cerebrali

Protection from Brain Cell DegenerationL'acido lipoico protegge il tessuto cerebrale dagli effetti a lungo termine dei prodotti finali della glicazione avanzata e dalla conseguente infiammazione e danno ossidativo, condizioni che portano a malattie neurodegenerative come il morbo di Alzheimer.9,65,66 Un segno distintivo del morbo di Alzheimer è la formazione di un proteina chiamata beta-amiloide, il risultato di un'infiammazione cronica e un produttore di un aumento dello stress ossidativo. L'acido lipoico riduce l'infiammazione indotta dall'amiloide-beta e migliora la produzione da parte delle cellule cerebrali delle molecole di segnalazione chimica chiamate neurotrasmettitori.67,68 La funzione mitocondriale è significativamente compromessa nel cervello dei pazienti con malattia di Alzheimer e di Parkinson e l'acido lipoico riduce lo stress ossidativo mitocondriale in quelle cellule .69,70

Questi effetti lavorano insieme ad altri nutrienti come acetil-L-carnitina, acido docosaesaenoico (DHA), fosfatidilserina (PS) e gliceril-fosforil-colina (GPC) per migliorare le prestazioni cognitive.71 La ricerca ha dimostrato che l'acido lipoico previene la morte cellulare in le regioni del cervello più colpite dalla malattia di Parkinson.72 Questi risultati sono sia buone notizie che importanti promemoria della necessità di incorporare l'acido lipoico precocemente, prima che i sintomi progrediscano in queste malattie croniche e debilitanti. L'acido lipoico può anche avere un ruolo importante nel prevenire l'eccessiva risposta immunitaria che causa la sclerosi multipla, un'altra malattia cerebrale cronica progressiva.73-81

Aumentando la capacità antiossidante, eliminando i radicali liberi, riducendo la perossidazione lipidica e migliorando l'utilizzo di energia, l'acido lipoico può anche ridurre al minimo il danno prodotto da traumi cerebrali.82 L'acido lipoico ha mostrato benefici nella prevenzione delle lesioni al cervello, al midollo spinale e al anche i nervi periferici, che sono tutti vulnerabili a seguito di un grave incidente.83-85

Acido lipoico - Meccanismi antitumorali

Lipoic Acid - Anti-Cancer MechanismsGli scienziati del cancro sono sempre più interessati all'acido lipoico perché le cellule tumorali offrono molti bersagli per i suoi attributi antinfiammatori.86 Questi attributi consentono all'acido lipoico di intervenire in più punti della catena della carcinogenesi.86,87 Negli studi sperimentali, l'acido lipoico mostra risultati promettenti contro i tumori del sangue (leucemia), del polmone, della mammella e del fegato.88-93 Ricerche preliminari indicano che l'acido lipoico agisce per arrestare il ciclo riproduttivo cellulare delle cellule tumorali, rallentando o arrestando la crescita del tumore.88,89 Anche l'acido lipoico può aiutare inducono l'apoptosi, la morte cellulare programmata che è il meccanismo di controllo naturale del corpo per estirpare i tumori nascenti.88-93 L'acido lipoico protegge anche dai danni al DNA indotti da sostanze chimiche che possono portare alla trasformazione cancerosa.94 L'acido lipoico può aiutare a prevenire la diffusione del cancro metastatico da riducendo l'attività degli enzimi che i tumori usano per invadere i tessuti.93 Infine, in quelli abbastanza sfortunati da richiedere la chemioterapia per curare un cancro esistente, lipoico l'acido può offrire una potente protezione contro alcuni degli effetti collaterali, come diarrea, crampi intestinali e ulcere, grazie alle sue capacità antiossidanti.87

Acido lipoico: aggiornamento sulla ricerca
Un'abbondanza di studi pubblicati di recente rivela una vasta gamma di nuove scoperte sull'acido lipoico:
  • Lipoic Acid: Research UpdateSupporto per la perdita di peso. Gli individui in sovrappeso o obesi che hanno ricevuto 1.800 mg di acido alfa lipoico al giorno per 20 settimane hanno perso più peso rispetto ai soggetti che non hanno ricevuto l'acido lipoico.95 Questo si traduce in 900 mg di acido R-lipoico biologicamente attivo.
  • Prevenzione dell'emicrania. Gli individui con attacchi di emicrania frequenti o scarsamente controllati che consumavano acido lipoico ogni giorno hanno mostrato una tendenza verso un minor numero di emicranie.96 Questi risultati si basano su ricerche precedenti che suggeriscono un ruolo dell'acido lipoico nella prevenzione dell'emicrania.97
  • Miglioramento della funzione endoteliale. La ridotta tolleranza al glucosio contribuisce alla funzione endoteliale, una causa alla base delle malattie cardiovascolari. Quando l'acido lipoico è stato somministrato a individui con glucosio a digiuno alterato di nuova diagnosi, la funzione endoteliale è migliorata, così come un marker di stress ossidativo.98
  • Benefici per la sindrome dell'ovaio policistico. La sindrome dell'ovaio policistico (PC OS) è caratterizzata da squilibri ormonali, periodi mestruali irregolari o assenti e anomalie della glicemia e dei lipidi. Le donne magre e non diabetiche con PC OS che hanno consumato 600 mg di acido alfa lipoico al giorno hanno dimostrato una migliore sensibilità all'insulina, una diminuzione dei trigliceridi e cambiamenti benefici nelle lipoproteine a bassa densità (LDL) e alcune hanno avuto periodi mestruali più regolari.99
  • Alleviare il mal di schiena. Gli individui sottoposti a terapia riabilitativa per il mal di schiena causato dalla compressione del disco dei nervi che hanno consumato ogni giorno 600 mg di acido alfa lipoico e 360 mg di acido gamma-linolenico (GLA) hanno riscontrato maggiori miglioramenti nel dolore nervoso, rispetto ai pazienti sottoposti alla sola riabilitazione.100
  • Prevenire l'osteonecrosi indotta da steroidi. I corticosteroidi come il prednisone minacciano la salute delle ossa e aumentano il rischio di frattura compromettendo il flusso sanguigno all'osso.101 In un modello animale, l'acido lipoico ha aiutato a prevenire l'osteonecrosi indotta da steroidi (morte ossea che aumenta il rischio di frattura), possibilmente riducendo lo stress ossidativo e/o migliorare la funzione endoteliale.102
  • Diminuzione dei livelli di leptina. Livelli elevati dell'ormone leptina secreto dai grassi sono coinvolti nello sviluppo della sindrome metabolica e del diabete. La somministrazione di acido lipoico agli animali ha ridotto la leptina circolante e l'espressione della leptina nel tessuto adiposo.103

Riepilogo

Le cellule con mitocondri isolati da animali vecchi degenerano molto più rapidamente di quelle con mitocondri da animali giovani, rivelando l'importanza di mitocondri sani per ritardare il processo di invecchiamento. Quando viene fornito con un regime nutritivo che include acido lipoico, si osserva un profondo effetto rigenerativo, tra cui una migliore funzione metabolica e un significativo calo dello stress ossidativo.

Dati recenti rivelano che l'acido lipoico prende di mira in modo specifico i fattori che contribuiscono all'invecchiamento mitocondriale, alla disfunzione e alla morte cellulare. L'acido lipoico può prevenire e persino mitigare le malattie cardiovascolari, l'obesità, l'insulino-resistenza e le complicanze del diabete. L'acido lipoico protegge dai danni alle cellule nervose e cerebrali indotti dall'invecchiamento e dai traumi.

Nuove prove suggeriscono che l'acido lipoico può anche avere importanti effetti di prevenzione del cancro, anche contro alcune delle neoplasie più difficili da trattare.

Materiale utilizzato con il permesso di Life Extension. Tutti i diritti riservati.

1. Available at: http://www.antiaging-systems.com/articles/66-the-mitochondrial-theory-of-aging. Accessed May 12, 2011.

2. Sastre J, Millán A, García de la Asunción J, et al. A Ginkgo biloba extract (EGb 761) prevents mitochondrial aging by protecting against oxidative stress. Free Radic Biol Med. 1998 Jan 15;24(2):298-304.

3. Hagen TM, Liu J, Lykkesfeldt J, et al. Feeding acetyl-L-carnitine and lipoic acid to old rats significantly improves metabolic function while decreasing oxidative stress. Proc Natl Acad Sci U S A. 2002 Feb 19;99(4):1870-5.

4. Harman D. The aging process. Proc Natl Acad Sci U S A. 1981 Nov;78(11):7124-8.

5. Ames BN, Shigenaga MK, Hagen TM. Mitochondrial decay in aging. Biochim Biophys Acta. 1995 May 24;1271(1):165-70.

6. Miquel J. An update on the mitochondrial-DNA mutation hypothesis of cell aging. Mutat Res. 1992 Sep;275(3-6):209-16.

7. Bertoni-Freddari C, Fattoretti P, Casoli T, Spagna C, Meier-Ruge W. Morphological alterations of synaptic mitochondria during aging. The effect of Hydergine treatment. Ann N Y Acad Sci. 1994 Jun 30;717:137-49.

8. Ames BN. Optimal micronutrients delay mitochondrial decay and age-associated diseases. Optimal micronutrients delay mitochondrial decay and age-associated diseases. Mech Ageing Dev. 2010 Jul-Aug;131(7-8):473-9.

9. Maczurek A, Hager K, Kenklies M, et al. Lipoic acid as an anti-inflammatory and neuroprotective treatment for Alzheimer’s disease. Adv Drug Deliv Rev. 2008 Oct-Nov;60(13-14):1463-70.

10. Salinthone S, Yadav V, Bourdette DN, Carr DW. Lipoic acid: a novel therapeutic approach for multiple sclerosis and other chronic inflammatory diseases of the CNS. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2008 Jun;8(2):132-42.

11. Ames BN. Prevention of mutation, cancer, and other age-associated diseases by optimizing micronutrient intake. J Nucleic Acids. 2010 Sept 22;2010.

12. Liu J. The effects and mechanisms of mitochondrial nutrient alpha-lipoic acid on improving age-associated mitochondrial and cognitive dysfunction: an overview. Neurochem Res. 2008 Jan;33(1):194-203.

13. Wang Y, Li X, Guo Y, Chan L, Guan X. alpha-Lipoic acid increases energy expenditure by enhancing adenosine monophosphate-activated protein kinase-peroxisome proliferator-activated receptor-gamma coactivator-1alpha signaling in the skeletal muscle of aged mice. Metabolism. 2010 Jul;59(7):967-76.

14. Kunt T, Forst T, Wilhelm A, et al. Alpha-lipoic acid reduces expression of vascular cell adhesion molecule-1 and endothelial adhesion of human monocytes after stimulation with advanced glycation end products. Clin Sci (Lond). 1999 Jan;96(1):75-82.

15. Midaoui AE, Elimadi A, Wu L, Haddad PS, de Champlain J. Lipoic acid prevents hypertension, hyperglycemia, and the increase in heart mitochondrial superoxide production. Am J Hypertens. 2003 Mar;16(3):173-9.

16. Thirunavukkarasu V, Anitha Nandhini AT, Anuradha CV. Lipoic acid improves glucose utilisation and prevents protein glycation and AGE formation. Pharmazie. 2005 Oct;60(10):772-5.

17. Gasic-Milenkovic J, Loske C, Deuther-Conrad W, Münch G.Protein “AGEing”–cytotoxicity of a glycated protein increases with its degree of AGE-modification. Z Gerontol Geriatr. 2001 Dec;34(6):457-60.

18. Shay KP, Moreau RF, Smith EJ, Smith AR, Hagen TM. Alpha-lipoic acid as a dietary supplement: molecular mechanisms and therapeutic potential. Biochim Biophys Acta. 2009 Oct;1790(10):1149-60.

19. Li L, Smith A, Hagen TM, Frei B. Vascular oxidative stress and inflammation increase with age: ameliorating effects of alpha-lipoic acid supplementation. Ann N Y Acad Sci. 2010 Aug;1203:151-9.

20. Koufaki M, Detsi A, Kiziridi C. Multifunctional lipoic acid conjugates. Curr Med Chem. 2009;16(35):4728-42.

21. Smith JR, Thiagaraj HV, Seaver B, Parker KK. Differential activity of lipoic acid enantiomers in cell culture. J Herb Pharmacother. 2005;5(3):43-54.

22. Streeper RS, Henriksen EJ, Jacob S, Hokama JY, Fogt DL, Tritschler HJ. Differential effects of lipoic acid stereoisomers on glucose metabolism in insulin-resistant skeletal muscle. Am J Physiol. 1997 Jul;273(1 Pt 1):E185-91.

23. Amom Z, Zakaria Z, Mohamed J, et al. Lipid lowering effect of antioxidant alpha-lipoic Acid in experimental atherosclerosis. J Clin Biochem Nutr. 2008 Sep;43(2):88-94.

24. Zulkhairi A, Zaiton Z, Jamaluddin M, et al. Alpha lipoic acid possess dual antioxidant and lipid lowering properties in atherosclerotic-induced New Zealand White rabbit. Biomed Pharmacother. 2008 Dec;62(10):716-22.

25. McMackin CJ, Widlansky ME, Hamburg NM, et al. Effect of combined treatment with alpha-Lipoic acid and acetyl-L-carnitine on vascular function and blood pressure in patients with coronary artery disease. J Clin Hypertens (Greenwich). 2007 Apr;9(4):249-55.

26. Xiang GD, Sun HL, Zhao LS, Hou J, Yue L, Xu L. The antioxidant alpha-lipoic acid improves endothelial dysfunction induced by acute hyperglycaemia during OGTT in impaired glucose tolerance. Clin Endocrinol (Oxf). 2008 May;68(5):716-23.

27. Heinisch BB, Francesconi M, Mittermayer F, et al. Alpha-lipoic acid improves vascular endothelial function in patients with type 2 diabetes: a placebo-controlled randomized trial. Eur J Clin Invest. 2010 Feb;40(2):148-54.

28. Ying Z, Kherada N, Farrar B, et al. Lipoic acid effects on established atherosclerosis. Life Sci. 2010 Jan 16;86(3-4):95-102.

29. Vincent HK, Bourguignon CM, Vincent KR, Taylor AG. Effects of alpha-lipoic acid supplementation in peripheral arterial disease: a pilot study. J Altern Complement Med. 2007 Jun;13(5):577-84.

30. Hadj A, Esmore D, Rowland M, et al. Pre-operative preparation for cardiac surgery utilising a combination of metabolic, physical and mental therapy. Heart Lung Circ. 2006 Jun;15(3):172-81.

31. Zhang WJ, Bird KE, McMillen TS, LeBoeuf RC, Hagen TM, Frei B. Dietary alpha-lipoic acid supplementation inhibits atherosclerotic lesion development in apolipoprotein E-deficient and apolipoprotein E/low-density lipoprotein receptor-deficient mice. Circulation. 2008 Jan 22;117(3):421-8.

32. Mittermayer F, Pleiner J, Francesconi M, Wolzt M. Treatment with alpha-lipoic acid reduces asymmetric dimethylarginine in patients with type 2 diabetes mellitus. Transl Res. 2010 Jan;155(1):6-9.

33. Mattioli LF, Holloway NB, Thomas JH, Wood JG. Fructose, but not dextrose, induces leukocyte adherence to the mesenteric venule of the rat by oxidative stress. Pediatr Res. 2010 Apr;67(4):352-6.

34. Kim HJ, Kim JY, Lee SJ, et al. α-Lipoic acid prevents neointimal hyperplasia via induction of p38 mitogen-activated protein kinase/Nur77-mediated apoptosis of vascular smooth muscle cells and accelerates postinjury reendothelialization. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2010 Nov;30(11):2164-72.

35. Li CJ, Zhang QM, Li MZ, Zhang JY, Yu P, Yu DM. Attenuation of myocardial apoptosis by alpha-lipoic acid through suppression of mitochondrial oxidative stress to reduce diabetic cardiomyopathy. Chin Med J (Engl). 2009 Nov 5;122(21):2580-6.

36. Doggrell SA. Alpha-lipoic acid, an anti-obesity agent? Expert Opin Investig Drugs. 2004 Dec;13(12):1641-3.

37. Kim MS, Park JY, Namkoong C, et al. Anti-obesity effects of alpha-lipoic acid mediated by suppression of hypothalamic AMP-activated protein kinase. Nat Med. 2004 Jul;10(7):727-33.

38. Lee WJ, Koh EH, Won JC, Kim MS, Park JY, Lee KU. Obesity: the role of hypothalamic AMP-activated protein kinase in body weight regulation. Int J Biochem Cell Biol. 2005 Nov;37(11):2254-9.

39. Prieto-Hontoria PL, Perez-Matute P, Fernandez-Galilea M, Barber A, Martinez JA, Moreno-Aliaga MJ. Lipoic acid prevents body weight gain induced by a high fat diet in rats: effects on intestinal sugar transport. J Physiol Biochem. 2009 Mar;65(1):43-50.

40. Eason RC, Archer HE, Akhtar S, Bailey CJ. Lipoic acid increases glucose uptake by skeletal muscles of obese-diabetic ob/ob mice. Diabetes Obes Metab. 2002 Jan;4(1):29-35.

41. Lee WJ, Song KH, Koh EH, et al. Alpha-lipoic acid increases insulin sensitivity by activating AMPK in skeletal muscle. Biochem Biophys Res Commun. 2005 Jul 8;332(3):885-91.

42. Muellenbach EM, Diehl CJ, Teachey MK, et al. Metabolic interactions of AGE inhibitor pyridoxamine and antioxidant alpha-lipoic acid following 22 weeks of treatment in obese Zucker rats. Life Sci. 2009
Apr 10;84(15-16):563-8.

43. Timmers S, de Vogel-van den Bosch J, Towler MC, et al. Prevention of high-fat diet-induced muscular lipid accumulation in rats by alpha lipoic acid is not mediated by AMPK activation. J Lipid Res. 2010 Feb;51(2):352-9.

44. Park KG, Min AK, Koh EH, et al. Alpha-lipoic acid decreases hepatic lipogenesis through adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK)-dependent and AMPK-independent pathways. Hepatology. 2008 Nov;48(5):1477-86.

45. Butler JA, Hagen TM, Moreau R. Lipoic acid improves hypertriglyceridemia by stimulating triacylglycerol clearance and downregulating liver triacylglycerol secretion. Arch Biochem Biophys. 2009 May 1;485(1):63-71.

46. Kim E, Park DW, Choi SH, Kim JJ, Cho HS. A preliminary investigation of alpha-lipoic acid treatment of antipsychotic drug-induced weight gain in patients with schizophrenia. J Clin Psychopharmacol. 2008 Apr;28(2):138-46.

47. Carbonelli MG, Di Renzo L, Bigioni M, Di Daniele N, De Lorenzo A, Fusco MA. Alpha-lipoic acid supplementation: a tool for obesity therapy? Curr Pharm Des. 2010;16(7):840-6.

48. Gianturco V, Bellomo A, D’Ottavio E, et al. Impact of therapy with alpha-lipoic acid (ALA) on the oxidative stress in the controlled NIDDM: a possible preventive way against the organ dysfunction? Arch Gerontol Geriatr. 2009;49 Suppl 1:129-33.

49. Poh ZX, Goh KP. A current update on the use of alpha lipoic acid in the management of type 2 diabetes mellitus. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2009 Dec;9(4):392-8.

50. Jacob S, Henriksen EJ, Schiemann AL, et al. Enhancement of glucose disposal in patients with type 2 diabetes by alpha-lipoic acid. Arzneimittelforschung. 1995 Aug;45(8):872-4.

51. Jacob S, Ruus P, Hermann R, et al. Oral administration of RAC-alpha-lipoic acid modulates insulin sensitivity in patients with type-2 diabetes mellitus: a placebo-controlled pilot trial. Free Radic Biol Med. 1999 Aug;27(3-4):309-14.

52. Kamenova P. Improvement of insulin sensitivity in patients with type 2 diabetes mellitus after oral administration of alpha-lipoic acid. Hormones (Athens). 2006 Oct-Dec;5(4):251-8.

53. Chang JW, Lee EK, Kim TH, et al. Effects of alpha-lipoic acid on the plasma levels of asymmetric dimethylarginine in diabetic end-stage renal disease patients on hemodialysis: a pilot study. Am J Nephrol. 2007;27(1):70-4.

54. Morcos M, Borcea V, Isermann B, et al. Effect of alpha-lipoic acid on the progression of endothelial cell damage and albuminuria in patients with diabetes mellitus: an exploratory study. Diabetes Res Clin Pract. 2001 Jun;52(3):175-83.

55. Vallianou N, Evangelopoulos A, Koutalas P. Alpha-lipoic Acid and diabetic neuropathy. Rev Diabet Stud. 2009 Winter;6(4):230-6.

56. Tahrani AA, Askwith T, Stevens MJ. Emerging drugs for diabetic neuropathy. Expert Opin Emerg Drugs. 2010 Dec;15(4):661-83.

57. Winkler G, Kempler P. Pathomechanism of diabetic neuropathy: background of the pathogenesis-oriented therapy. Orv Hetil. 2010 Jun 13;151(24):971-81.

58. Negrisanu G, Rosu M, Bolte B, Lefter D, Dabelea D. Effects of 3-month treatment with the antioxidant alpha-lipoic acid in diabetic peripheral neuropathy. Rom J Intern Med. 1999 Jul-Sep;37(3):297-306.

59. Ziegler D, Ametov A, Barinov A, et al. Oral treatment with alpha-lipoic acid improves symptomatic diabetic polyneuropathy: the SYDNEY 2 trial. Diabetes Care. 2006 Nov;29(11):2365-70.

60. Liu F, Zhang Y, Yang M, et al. Curative effect of alpha-lipoic acid on peripheral neuropathy in type 2 diabetes: a clinical study. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2007 Oct 16;87(38):2706-9.

61. Mijnhout GS, Alkhalaf A, Kleefstra N, Bilo HJ. Alpha lipoic acid: a new treatment for neuropathic pain in patients with diabetes? Neth J Med. 2010 Apr;68(4):158-62.

62. Ruhnau KJ, Meissner HP, Finn JR, et al. Effects of 3-week oral treatment with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid) in symptomatic diabetic polyneuropathy. Diabet Med. 1999 Dec;16(12):1040-3.

63. Burekovic A, Terzic M, Alajbegovic S, Vukojevic Z, Hadzic N. The role of alpha-lipoic acid in diabetic polyneuropathy treatment. Bosn J Basic Med Sci. 2008 Nov;8(4):341-5.

64. Haak E, Usadel KH, Kusterer K, et al. Effects of alpha-lipoic acid on microcirculation in patients with peripheral diabetic neuropathy. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2000;108(3):168-74.

65. Munch G, Kuhla B, Luth HJ, Arendt T, Robinson SR. Anti-AGEing defences against Alzheimer’s disease. Biochem Soc Trans. 2003 Dec;31(Pt 6):1397-9.

66. Zhang L, Xing GQ, Barker JL, et al. Alpha-lipoic acid protects rat cortical neurons against cell death induced by amyloid and hydrogen peroxide through the Akt signalling pathway. Neurosci Lett. 2001 Oct 26;312(3):125-8.

67. Jesudason EP, Masilamoni JG, Ashok BS, et al. Inhibitory effects of short-term administration of DL-alpha-lipoic acid on oxidative vulnerability induced by Abeta amyloid fibrils (25-35) in mice. Mol Cell Biochem. 2008 Apr;311(1-2):145-56.

68. Holmquist L, Stuchbury G, Berbaum K, et al. Lipoic acid as a novel treatment for Alzheimer’s disease and related dementias. Pharmacol Ther. 2007 Jan;113(1):154-64.

69. Beal MF. Bioenergetic approaches for neuroprotection in Parkinson’s disease. Ann Neurol. 2003;53 Suppl 3:S39-47; discussion S47-8.

70. Moreira PI, Harris PL, Zhu X, et al. Lipoic acid and N-acetyl cysteine decrease mitochondrial-related oxidative stress in Alzheimer disease patient fibroblasts. J Alzheimers Dis. 2007 Sep;12(2):195-206.

71. Suchy J, Chan A, Shea TB. Dietary supplementation with a combination of alpha-lipoic acid, acetyl-L-carnitine, glycerophosphocoline, docosahexaenoic acid, and phosphatidylserine reduces oxidative damage to murine brain and improves cognitive performance. Nutr Res. 2009 Jan;29(1):70-4.

72. Karunakaran S, Diwakar L, Saeed U, et al. Activation of apoptosis signal regulating kinase 1 (ASK1) and translocation of death-associated protein, Daxx, in substantia nigra pars compacta in a mouse model of Parkinson’s disease: protection by alpha-lipoic acid. FASEB J. 2007 Jul;21(9):2226-36.

73. Chaudhary P, Marracci GH, Bourdette DN. Lipoic acid inhibits expression of ICAM-1 and VCAM-1 by CNS endothelial cells and T cell migration into the spinal cord in experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol. 2006 Jun;175(1-2):87-96.

74. Marracci GH, Marquardt WE, Strehlow A, et al. Lipoic acid downmodulates CD4 from human T lymphocytes by dissociation of p56(Lck). Biochem Biophys Res Commun. 2006 Jun 9;344(3):963-71.

75. Marracci GH, McKeon GP, Marquardt WE, Winter RW, Riscoe MK, Bourdette DN. Alpha lipoic acid inhibits human T-cell migration: implications for multiple sclerosis. J Neurosci Res. 2004 Nov 1;78(3):362-70.

76. Morini M, Roccatagliata L, Dell’Eva R, et al. Alpha-lipoic acid is effective in prevention and treatment of experimental autoimmune encephalomyelitis. J Neuroimmunol. 2004 Mar;148(1-2):146-53.

77. Salinthone S, Schillace RV, Marracci GH, Bourdette DN, Carr DW. Lipoic acid stimulates cAMP production via the EP2 and EP4 prostanoid receptors and inhibits IFN gamma synthesis and cellular cytotoxicity in NK cells. J Neuroimmunol. 2008 Aug 13;199(1-2):46-55.

78. Schillace RV, Pisenti N, Pattamanuch N, et al. Lipoic acid stimulates cAMP production in T lymphocytes and NK cells. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Mar 2;354(1):259-64.

79. Schreibelt G, Musters RJ, Reijerkerk A, et al. Lipoic acid affects cellular migration into the central nervous system and stabilizes blood-brain barrier integrity. J Immunol. 2006 Aug 15;177(4):2630-7.

80. Yadav V, Marracci G, Lovera J, et al. Lipoic acid in multiple sclerosis: a pilot study. Mult Scler. 2005 Apr;11(2):159-65.

81. Yadav V, Shinto L, Bourdette D. Complementary and alternative medicine for the treatment of multiple sclerosis. Expert Rev Clin Immunol. 2010 May;6(3):381-95.

82. Toklu HZ, Hakan T, Biber N, Solakoglu S, Ogunc AV, Sener G. The protective effect of alpha lipoic acid against traumatic brain injury in rats. Free Radic Res. 2009 Jul;43(7):658-67.

83. Mitsui Y, Schmelzer JD, Zollman PJ, Mitsui M, Tritschler HJ, Low PA. Alpha-lipoic acid provides neuroprotection from ischemia-reperfusion injury of peripheral nerve. J Neurol Sci. 1999 Feb 1;163(1):11-6.

84. Senoglu M, Nacitarhan V, Kurutas EB, et al. Intraperitoneal Alpha-Lipoic Acid to prevent neural damage after crush injury to the rat sciatic nerve. J Brachial Plex Peripher Nerve Inj. 2009;4:22.

85. Ranieri M, Sciuscio M, Cortese A, et al. Possible role of alpha-lipoic acid in the treatment of peripheral nerve injuries. J Brachial Plex Peripher Nerve Inj. 2010 Aug 31;5(1):15.

86. Novotny L, Rauko P, Cojocel C. alpha-Lipoic acid: the potential for use in cancer therapy. Neoplasma. 2008;55(2):81-6.

87. Dadhania VP, Tripathi DN, Vikram A, Ramarao P, Jena GB. Intervention of alpha-lipoic acid ameliorates methotrexate-induced oxidative stress and genotoxicity: A study in rat intestine. Chem Biol Interact. 2010 Jan 5;183(1):85-97.

88. Selvakumar E, Hsieh TC. Regulation of cell cycle transition and induction of apoptosis in HL-60 leukemia cells by lipoic acid: role in cancer prevention and therapy. J Hematol Oncol. 2008;1:4.

89. Na MH, Seo EY, Kim WK. Effects of alpha-lipoic acid on cell proliferation and apoptosis in MDA-MB-231 human breast cells. Nutr Res Pract. 2009 Winter;3(4):265-71.

90. Shi DY, Liu HL, Stern JS, Yu PZ, Liu SL. Alpha-lipoic acid induces apoptosis in hepatoma cells via the PTEN/Akt pathway. FEBS Lett. 2008 May 28;582(12):1667-71.

91. Choi SY, Yu JH, Kim H. Mechanism of alpha-lipoic acid-induced apoptosis of lung cancer cells. Ann N Y Acad Sci. 2009 Aug;1171:149-55.

92. Dozio E, Ruscica M, Passafaro L, et al. The natural antioxidant alpha-lipoic acid induces p27(Kip1)-dependent cell cycle arrest and apoptosis in MCF-7 human breast cancer cells. Eur J Pharmacol. 2010 Sep 1;641(1):29-34.

93. Lee HS, Na MH, Kim WK. alpha-Lipoic acid reduces matrix metalloproteinase activity in MDA-MB-231 human breast cancer cells. Nutr Res. 2010 Jun;30(6):403-9.

94. Kumar S, Budhwar R, Nigam A, Priya S. Cytoprotection against Cr(6+)-induced DNA damage by alpha-lipoic acid: implications in reducing occupational cancer risk. Mutagenesis. 2009 Nov;24(6):495-500.

95. Koh EH, Lee WJ, Lee SA, et al. Effects of alpha-lipoic acid on body weight in obese subjects. Am J Med. 2011 Jan;124(1):85.e1-8.

96. Schiapparelli P, Allais G, Castagnoli Gabellari I, Rolando S, Terzi MG, Benedetto C. Non-pharmacological approach to migraine prophylaxis: part II. Neurol Sci. 2010 Jun;31 Suppl 1:S137-9.

97. Magis D, Ambrosini A, Sándor P, Jacquy J, Laloux P, Schoenen J. A randomized double-blind placebo-controlled trial of thioctic acid in migraine prophylaxis. Headache. 2007 Jan;47(1):52-7.

98. Xiang G, Pu J, Yue L, Hou J, Sun H. α-lipoic acid can improve endothelial dysfunction in subjects with impaired fasting glucose. Metabolism. 2011 Apr;60(4):480-5.

99. Masharani U, Gjerde C, Evans JL, Youngren JF, Goldfine ID. Effects of controlled-release alpha lipoic acid in lean, nondiabetic patients with polycystic ovary syndrome. J Diabetes Sci Technol. 2010 Mar 1;4(2):359-64.

100. Ranieri M, Sciuscio M, Cortese AM, et al. The use of alpha-lipoic acid (ALA), gamma linolenic acid (GLA) and rehabilitation in the treatment of back pain: effect on health-related quality of life. Int J Immunopathol Pharmacol. 2009 Jul-Sep;22(3 Suppl):45-50.

101. Gourlay M, Franceschini N, Sheyn Y. Prevention and treatment strategies for glucocorticoid-induced osteoporotic fractures. Clin Rheumatol. 2007 Feb;26(2):144-5

102. Lu BB, Li KH. Lipoic acid prevents steroid-induced osteonecrosis in rabbits. Rheumatol Int. 2011 Mar 23.

103. Prieto-Hontoria PL, Pérez-Matute P, Fernández-Galilea M, Martínez JA, Moreno-Aliaga MJ. Lipoic acid inhibits leptin secretion and Sp1 activity in adipocytes. Mol Nutr Food Res. 2011 Feb 23.

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