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Restaurez la fonction cellulaire jeune via l'autophagie

7472 Vues Posté sur: 2021-09-02
Posté par: Ireneusz Adamczyk

Restore Youthful Cell Function via AutophagyAvec l'âge, l'intérieur de nos cellules accumule des protéines endommagées et d'autres débris qui nuisent à la fonction de jeunesse.

Les humains sont équipés d'un processus intégré qui élimine ces déchets toxiques pour faire place à une régénération interne saine.

Ce processus naturel d'entretien ménager des cellules s'appelle l'autophagie.

L'autophagie diminue avec l'âge et une mauvaise alimentation,1 causant des dommages aux cellules à un rythme croissant.2

Des études animales montrent que la stimulation de l'autophagie améliore la durée de vie et augmente la longévité.3-5

Les scientifiques de Life Extension®, en collaboration avec le groupe de recherche Insilico Medicine, ont identifié deux extraits de plantes qui stimulent l'autophagie.

Qu'est-ce que l'autophagie?

What Is AutophagyChaque cellule du corps contient des protéines et d'autres composants qui servent à des fins métaboliques vitales, de la régulation de la fonction cellulaire à la facilitation des réactions biochimiques.

Lorsque nous sommes jeunes, notre machinerie cellulaire interne et son processus de nettoyage intégré (autophagie) fonctionnent avec une efficacité maximale. Cela permet aux cellules plus jeunes de nettoyer leurs déchets métaboliques.

La définition littérale de l'autophagie est auto-manger. Dans ce processus, la cellule consomme et décompose les vieilles parties et débris cellulaires.

Ce processus normal d'autophagie soutient la fonction saine des tissus et favorise la santé globale.

Mais le vieillissement et une mauvaise alimentation contribuent à réduire les taux d'autophagie.1,4

Au fur et à mesure que l'autophagie ralentit, les déchets métaboliques et les toxines s'accumulent. Ce ralentissement compromet la fonction cellulaire optimale.

Le résultat est que la santé et la fonction des cellules déclinent rapidement. Ce déclin de l'autophagie a été lié à de nombreuses maladies de la vieillesse.4,6-10

Stimuler l'autophagie prolonge la durée de vie en bonne santé

Boosting Autophagy Extends Healthy LifespanCes dernières années, les scientifiques cherchant des moyens de maximiser la durée de vie et de réduire le risque de maladie chronique se sont de plus en plus concentrés sur l'autophagie.4,6-9

Dans plusieurs études animales, la stimulation de l'autophagie a entraîné une augmentation de la longévité.3-5

Une étude a activé l'autophagie chez la souris en modifiant l'expression des gènes. La durée de vie de ces souris a été prolongée de 17,2 % en moyenne.5

Cela équivaudrait à augmenter la durée de vie humaine moyenne aux États-Unis de 78,5 ans à 92 ans.

Ces animaux ne vivaient pas seulement plus longtemps. Ils étaient aussi en meilleure santé.

Ils ont maintenu un poids corporel inférieur à celui des souris normales jusqu'à un âge avancé. Ils avaient une sensibilité accrue à l'insuline, indiquant une amélioration de la santé métabolique. Et ils avaient un meilleur fonctionnement physique.

Lorsque les scientifiques ont inhibé le processus d'autophagie, tous ces effets bénéfiques ont disparu. Cela indique que la stimulation de l'autophagie était le facteur responsable des améliorations de la santé et de la longévité.

Façons de stimuler l'autophagie

Ways to Stimulate AutophagyLa recherche a montré que pendant les périodes de jeûne intermittent ou de restriction calorique, lorsque les nutriments sont rares, les cellules activent elles-mêmes l'autophagie.11,12

L'exercice physique stimule également l'autophagie.13

Au niveau cellulaire, deux protéines régulatrices jouent un rôle clé dans le contrôle de l'autophagie : mTOR et AMPK.

La protéine mTOR agit comme un capteur de nutriments. Lorsque l'apport calorique est élevé et que les nutriments sont abondants, mTOR est activé et arrête l'autophagie.14 L'inhibition de l'activité excessive de mTOR, en revanche, peut entraîner une augmentation de l'autophagie (élimination des déchets cellulaires).

Autrement dit, la consommation constante de calories prive les cellules vieillissantes de la capacité de nettoyer la maison via l'autophagie. Jeûner de 16 à 18 heures la plupart des jours peut faciliter l'autophagie, mais la plupart des gens ont besoin d'un soutien auxiliaire sous forme de médicaments ou de nutriments qui suppriment l'excès de mTOR.

L'AMPK est un activateur de l'autophagie. Il a été démontré que la stimulation de l'AMPK améliore la santé métabolique et la durée de vie.14-16

En utilisant ces connaissances, les scientifiques ont entrepris de découvrir des moyens efficaces de stimuler l'autophagie.

CE QUE VOUS DEVEZ SAVOIR : Maintenez le bon fonctionnement des cellules
  • WHAT YOU NEED TO KNOW: Keep Cells Working SmoothlyL'autophagie est un processus utilisé par les cellules pour éliminer les pièces anciennes et endommagées et les remplacer par de nouvelles. Cela aide à garder les cellules exemptes de débris, jeunes et pleinement fonctionnelles.
  • Avec l'âge s'accompagne une diminution de l'autophagie, combinée à une augmentation des dommages accumulés, accélérant le processus de vieillissement et augmentant le risque de nombreuses maladies chroniques.
  • Les scientifiques ont identifié deux nutriments qui peuvent stimuler l'autophagie : la lutéoline flavonoïde et la pipérlongumine, un composé isolé du piment long.
  • Travaillant de manière distincte et se chevauchant, ces nutriments peuvent aider à maintenir les cellules exemptes de débris et à fonctionner pour favoriser une meilleure santé.

Travaillant avec une technologie avancée d'intelligence artificielle (IA), ils se sont concentrés sur deux nutriments, la lutéoline et la piperlongumine.

AMÉLIORATEURS D'AUTOPHAGIE ET SÉNOLYTIQUE : UN PAIRE PUISSANT

AUTOPHAGY ENHANCERS AND SENOLYTICS: A POWERFUL PAIRLa sénescence cellulaire est un contributeur majeur au processus de vieillissement. Les cellules sénescentes sont devenues vieilles et dysfonctionnelles mais refusent de mourir pour faire place à de nouvelles cellules saines.

Des composés appelés sénolytiques peuvent éliminer ces cellules nocives des tissus.

Une approche sénolytique efficace est une combinaison hebdomadaire de quercétine, de théaflavine et d'apigénine, ainsi que de la fisétine récemment biodisponible.

L'utilisation de sénolytiques et de nutriments qui activent l'autophagie est un moyen de lutter contre le vieillissement.

L'autophagie aide à maintenir les cellules en bonne santé et à potentiellement fonctionner plus longtemps, tandis que les sénolytiques éliminent les cellules déjà endommagées.

Ces interventions peuvent aider à maintenir les tissus en pleine forme et à prévenir la détérioration et la maladie liées à l'âge.

Chacun a été montré pour induire l'autophagie individuellement via des mécanismes qui se chevauchent et distincts.

La lutéoline protège le cerveau et le corps

Luteolin Protects Brain and BodyLa lutéoline appartient au groupe des flavonoïdes des nutriments végétaux. On le trouve dans plusieurs fruits, légumes et herbes, y compris le brocoli, le persil et le thym.

Il a été démontré que la lutéoline augmente l'activité de l'AMPK et inhibe la signalisation mTOR.17-20 L'effet cumulatif est que l'autophagie est activée et le métabolisme cellulaire est amélioré.

Chez les animaux et la culture cellulaire, il a été démontré que le traitement à la lutéoline protège le cerveau, le cœur et les cellules testées.21-29

Par exemple, les animaux souffrant d'une lésion cérébrale se sont mieux comportés que leurs homologues non traités lorsqu'ils ont reçu de la lutéoline.27

L'autophagie a été activée, l'inflammation a été réduite et le résultat global et la récupération de la blessure ont été améliorés.

La piperlongumine garde les cellules jeunes

Piperlongumine Keeps Cells YouthfulLa piperlongumine est un composé isolé du poivrier long.

Comme la lutéoline, il a été démontré dans des études sur des animaux et des cultures cellulaires que la pipérlongumine active l'autophagie en inhibant la signalisation mTOR30,31. Il existe également des preuves qu'elle active l'AMPK.32

Mais la piperlongumine encourage l'autophagie d'une autre manière distincte de la lutéoline.

Une protéine connue sous le nom de beclin-1 est un activateur essentiel de l'autophagie. Une autre protéine, appelée Bcl-2, se lie à beclin-1 et bloque sa capacité à déclencher l'autophagie.

La piperlongumine provoque la libération de beclin-1 à partir de Bcl-2, lui permettant d'activer l'autophagie.30

La lutéoline et la piperlongumine sont prometteuses pour maximiser l'autophagie saine, rajeunir les cellules et maintenir leur fonction optimale.

Sommaire

SummaryL'autophagie décline avec l'âge et une mauvaise alimentation, ce qui fait que les cellules sont submergées par les dommages et les déchets métaboliques à un rythme croissant. Cela conduit à un vieillissement accéléré et à un risque accru de maladie chronique.

Stimuler l'autophagie peut aider à prévenir ce glissement vers la vieillesse, améliorant la santé et prolongeant la durée de vie des animaux.

Les scientifiques du groupe Insilico Medicine en collaboration avec Life Extension® ont trouvé deux nutriments qui activent l'autophagie : la lutéoline et la piperlongumine.

De manières distinctes et superposées, elles stimulent l'autophagie bénéfique. Ensemble, ils peuvent aider à garder les cellules fonctionnelles jeunes pour une meilleure santé.

QU'EST-CE QUE LA MÉDECINE INSILICO ?

WHAT IS INSILICO MEDICINE?La découverte de nouveaux médicaments et nutraceutiques prend souvent des années. Insilico Medicine a créé un changement de paradigme en utilisant une intelligence artificielle avancée qui réduit le temps et les coûts de développement en analysant des milliers de points de données pour identifier les nutriments qui réduisent les facteurs de vieillissement.

Avec plus de 120 scientifiques, le groupe Insilico Medicine utilise une technologie d'intelligence artificielle d'apprentissage en profondeur pour identifier des composés permettant de contourner les processus de vieillissement délétères.

Un aspect unique de la recherche d'Insilico sur les ingrédients alimentaires est appelé « géroprotecteurs » qui imitent l'état de signalisation jeune et sain dans les tissus humains plus âgés. Cette recherche a permis à Insilico d'identifier des nutriments qui ciblent les facteurs de vieillissement tels que la sénescence cellulaire, le déclin de la santé des cellules souches et la réduction de l'autophagie. Ces « géroprotecteurs » à base de nutriments fournissent des données issues de la recherche pour créer des formulations qui favorisent la longévité et une durée de vie accrue.

En plus de la découverte de nutriments, Insilico travaille avec des sociétés pharmaceutiques et biotechnologiques mondiales pour découvrir de nouvelles thérapies pour traiter le cancer, le dysfonctionnement immunitaire et la sénescence

Matériel utilisé avec la permission de Life Extension. Tous les droits sont réservés.

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Publié dans: Rajeunissement et activation des gènes de la jeunesse

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Sources Scientifiques

Dans quelle mesure l'autophagie peut-elle prolonger la durée de vie ?

Une étude a activé l'autophagie chez des souris en modifiant l'expression génique. La durée de vie de ces souris a été prolongée en moyenne de 17,2%. Augmentation significative de la longévité grâce au processus amélioré d'auto-nettoyage cellulaire.

Pourquoi maintenir des cellules propres est-il important pour la longévité ?

Autophagie et vieillissement : importance de maintenir des cellules "propres" examinée. L'auto-nettoyage cellulaire prévient l'accumulation de protéines endommagées et d'organelles dysfonctionnels. Les cellules propres sont essentielles pour la longévité et la santé.

La perturbation du complexe beclin 1-BCL2 peut-elle favoriser la longévité ?

La perturbation du complexe régulateur d'autophagie beclin 1-BCL2 favorise la longévité chez les souris. Publié dans Nature. Libérer le frein de l'autophagie prolonge la durée de vie grâce à un contrôle qualité cellulaire renforcé.

Que nous apprennent les organismes modèles sur l'autophagie et la longévité ?

L'autophagie comme promoteur de longévité : perspectives des organismes modèles examinées. Nature Reviews Molecular Cell Biology. Preuves cohérentes entre espèces que l'autophagie renforcée prolonge la durée de vie.

Comment l'autophagie protège-t-elle le système cardiovasculaire pendant le vieillissement ?

Autophagie dans le vieillissement cardiovasculaire documentée. Publication Circulation Research. Le déclin de l'autophagie cardiaque contribue aux maladies cardiaques liées à l'âge. Restaurer l'autophagie protège le système cardiovasculaire.

  • Prolonge la durée de vie de 17,2% grâce à l'activation renforcée de l'autophagie
  • Favorise l'auto-nettoyage cellulaire en éliminant les composants endommagés
  • Aide à maintenir des cellules propres et saines essentielles pour la longévité
  • Élimine les protéines endommagées prévenant l'accumulation toxique
  • Élimine les organelles dysfonctionnels notamment les mitochondries endommagées
  • Prévient les dépôts lipidiques et l'accumulation de débris cellulaires
  • Libère le frein de l'autophagie via la perturbation beclin 1-BCL2
  • Validé dans la revue Nature preuve scientifique prestigieuse
  • Prouvé chez plusieurs espèces de la levure aux souris
  • Protège le système cardiovasculaire prévenant les maladies cardiaques liées à l'âge
  • Maintient la fonction cardiaque grâce au contrôle qualité mitochondrial
  • Réduit le stress oxydatif des composants cellulaires dysfonctionnels
  • Soutient le vieillissement cérébral sain prévenant la neurodégénérescence
  • Améliore la santé métabolique grâce à l'efficacité cellulaire
  • Peut être activée naturellement par le jeûne et l'exercice
  • Agit au niveau cellulaire mécanisme fondamental de longévité

Protocole de Renouvellement Cellulaire par Autophagie

Étape 1 : Extension de 17,2% de la Durée de Vie - Expression Génique d'Activation de l'Autophagie

Une étude a activé l'autophagie chez des souris en modifiant l'expression génique grâce à la surexpression d'Atg5 (gène lié à l'autophagie 5). La durée de vie de ces souris a été prolongée en moyenne de 17,2% par rapport aux souris normales. Augmentation significative de la longévité grâce au processus amélioré d'auto-nettoyage cellulaire - non pas une amélioration marginale mais une durée de vie plus longue de près d'un cinquième. Atg5 est un gène d'autophagie critique codant une protéine essentielle pour la formation d'autophagosomes (vésicule à double membrane englobant les débris cellulaires pour la dégradation). La surexpression améliore l'autophagie tout au long de la vie en maintenant le contrôle qualité cellulaire et en prévenant le déclin lié à l'âge. Publié dans Nature Communications établissant l'amélioration génétique de l'autophagie comme intervention viable pour la longévité. Implications translationnelles : activateurs pharmacologiques de l'autophagie, interventions diététiques (jeûne, restriction calorique, composés spécifiques) imitant potentiellement l'amélioration génétique pour obtenir des bénéfices similaires sur la durée de vie chez l'humain.

Étape 2 : Importance de Maintenir des Cellules Propres - Autophagie et Vieillissement

Autophagie et vieillissement examinés de manière approfondie soulignant l'importance de maintenir des cellules "propres" pour la longévité et la santé. L'auto-nettoyage cellulaire prévenant l'accumulation de : protéines endommagées (protéines mal repliées, oxydées, agrégées toxiques pour les cellules), organelles dysfonctionnels (notamment les mitochondries produisant un excès d'espèces réactives de l'oxygène, le réticulum endoplasmique stressé par les protéines mal repliées), dépôts lipidiques (lipofuscine pigment de vieillissement s'accumulant dans les lysosomes), débris cellulaires du renouvellement normal. Les cellules propres sont essentielles pour la longévité - le déclin de l'autophagie avec l'âge est un contributeur majeur au dysfonctionnement cellulaire, à la dégénérescence tissulaire, aux maladies liées à l'âge. L'autophagie maintient l'homéostasie cellulaire grâce au contrôle qualité continu éliminant les composants endommagés avant que l'accumulation n'atteigne des niveaux pathologiques. Multiples voies d'autophagie : macroautophagie (dégradation en vrac), microautophagie (absorption lysosomale directe), autophagie médiée par chaperonnes (dégradation sélective des protéines). Le déclin de l'autophagie lié à l'âge dû à : expression réduite des gènes d'autophagie, dysfonctionnement lysosomal, dérégulation de la voie mTOR (capteur de nutriments inhibant l'autophagie lorsqu'activé en continu).

Étape 3 : Perturbation du Complexe Beclin 1-BCL2 - Étude Nature Longévité

La perturbation du complexe régulateur d'autophagie beclin 1-BCL2 favorise la longévité chez les souris publié dans la revue Nature. Beclin 1 est une protéine initiatrice d'autophagie essentielle, BCL2 est une protéine anti-apoptotique qui se lie à Beclin 1 inhibant l'autophagie. L'interaction Beclin 1-BCL2 représente un frein à l'autophagie - BCL2 séquestrant Beclin 1 empêchant la formation d'autophagosomes. Perturber cette interaction libère le frein permettant une autophagie renforcée. Les souris avec une liaison Beclin 1-BCL2 perturbée montrant : durée de vie prolongée, pathologie liée à l'âge réduite, santé métabolique améliorée, contrôle qualité cellulaire renforcé tout au long de la vie. Libérer le frein de l'autophagie prolonge la durée de vie grâce à l'auto-nettoyage cellulaire amélioré éliminant continuellement les composants endommagés. Implications thérapeutiques : petites molécules perturbant l'interaction Beclin 1-BCL2 (mimétiques BH3), composés diététiques affectant l'interaction, approches imitant la perturbation génétique. Publication Nature établissant l'amélioration de l'autophagie par libération du frein comme stratégie de longévité validée dans un modèle mammifère.

Étape 4 : Autophagie comme Promoteur de Longévité - Perspectives des Organismes Modèles

L'autophagie comme promoteur de longévité examinée de manière approfondie dans Nature Reviews Molecular Cell Biology présentant des perspectives d'organismes modèles. Preuves cohérentes entre espèces que l'autophagie renforcée prolonge la durée de vie : C. elegans (vers nématodes - mutations des gènes d'autophagie prolongeant la durée de vie de 40-50%), Drosophila (mouches des fruits - régulation positive de l'autophagie augmentant la longévité), levure (restriction calorique prolongeant la durée de vie par l'autophagie), souris (amélioration génétique et pharmacologique de l'autophagie comme montré dans les étapes précédentes). La cohérence inter-espèces indique un mécanisme fondamental conservé - l'autophagie favorisant la longévité à travers l'arbre évolutionnaire des levures unicellulaires aux mammifères. Mécanismes communs entre organismes : élimination des mitochondries endommagées (mitophagie prévenant le stress oxydatif), élimination des agrégats protéiques (prévenant la protéotoxicité), métabolisme lipidique (lipophagie), rajeunissement cellulaire (autophagie des cellules souches maintenant la capacité régénérative). Interventions améliorant l'autophagie : restriction calorique, jeûne intermittent, exercice, rapamycine (inhibiteur mTOR), spermidine, resvératrol, autres polyphénols. Nature Reviews résumé faisant autorité validant l'autophagie comme promoteur de longévité à travers les systèmes modèles avec implications translationnelles pour l'extension de la durée de vie en bonne santé humaine.

Étape 5 : Autophagie dans le Vieillissement Cardiovasculaire - Circulation Research

Autophagie dans le vieillissement cardiovasculaire documentée dans Circulation Research (revue American Heart Association). Le déclin de l'autophagie cardiaque contribue aux maladies cardiaques liées à l'âge par : accumulation de mitochondries endommagées dans les cardiomyocytes (cellules musculaires cardiaques) altérant la production d'énergie, accumulation d'agrégats protéiques causant un dysfonctionnement cellulaire, dépôts de lipofuscine, stress oxydatif des mitochondries dysfonctionnelles. Le déclin de l'autophagie lié à l'âge dans le cœur est particulièrement problématique - le tissu cardiaque est post-mitotique (les cardiomyocytes ne se divisent pas chez les adultes) nécessitant un contrôle qualité continu par l'autophagie pour maintenir la fonction tout au long de la durée de vie. Restaurer l'autophagie protège le système cardiovasculaire contre : insuffisance cardiaque (maintien de la contractilité cardiaque), lésion ischémique (protection contre les dommages d'infarctus par préconditionnement), athérosclérose (autophagie vasculaire), arythmies (maintien de la conduction électrique). Interventions : exercice (puissant inducteur d'autophagie cardiaque), restriction calorique, inhibition pharmacologique de mTOR. Revue Circulation Research établissant l'autophagie cardiaque comme cible thérapeutique pour le vieillissement cardiovasculaire, validant l'importance au-delà de la longévité générale vers la protection d'organes spécifiques.

Étape 6 : Stratégie Globale de Renouvellement Cellulaire par Autophagie

L'activation de l'autophagie chez les souris par surexpression du gène Atg5 a prolongé la durée de vie en moyenne de 17,2% (Nature Communications). Maintenir des cellules "propres" par l'autophagie est essentiel pour la longévité prévenant l'accumulation de protéines et organelles endommagées. La perturbation du complexe régulateur d'autophagie Beclin 1-BCL2 favorise la longévité chez les souris (Nature) - libérer le frein de l'autophagie améliore le contrôle qualité cellulaire. L'autophagie comme promoteur de longévité validée chez les organismes modèles de la levure aux mammifères (Nature Reviews Molecular Cell Biology) - preuves cohérentes inter-espèces. L'autophagie dans le vieillissement cardiovasculaire critique pour la protection cardiaque contre l'insuffisance cardiaque, les lésions ischémiques, le dysfonctionnement lié à l'âge (Circulation Research). L'auto-nettoyage cellulaire par autophagie renforcée représente une voie fondamentale de longévité abordable par interventions diététiques (jeûne, restriction calorique), exercice, approches pharmacologiques (inhibiteurs mTOR, mimétiques BH3, polyphénols) restaurant la fonction cellulaire juvénile.

  • Préoccupations de vieillissement accumulation de dommages cellulaires
  • Recherche de longévité extension de la durée de vie
  • Vieillissement cardiovasculaire risque de maladie cardiaque
  • Déclin de la qualité cellulaire agrégation protéique
  • Dysfonctionnement mitochondrial métabolisme énergétique
  • Prévention des maladies liées à l'âge recherche de prévention
  • Risque neurodégénératif élimination protéique altérée
  • Santé métabolique efficacité cellulaire
  • Population vieillissante déclin de l'autophagie
  • Recherche de renouvellement cellulaire interventions anti-âge
  • Preuves d'organismes modèles validation inter-espèces
  • Lecteurs de publications Nature preuves scientifiques
  • Hypersensibilité aux stimulants d'autophagie
  • Traitement actif du cancer (rôle complexe de l'autophagie - consulter l'oncologue)
  • Malnutrition sévère (autophagie excessive contre-indiquée)

Autophagie et Vieillissement - Importance du Maintien de Cellules Propres : Autophagie et vieillissement examinés de manière approfondie soulignant l'importance de maintenir des cellules "propres" pour la longévité. L'auto-nettoyage cellulaire prévenant l'accumulation de protéines endommagées, organelles dysfonctionnels, dépôts lipidiques, débris cellulaires. Cellules propres essentielles grâce au contrôle qualité continu éliminant les composants endommagés avant accumulation pathologique. Le déclin de l'autophagie lié à l'âge est un contributeur majeur au dysfonctionnement cellulaire, à la dégénérescence tissulaire, aux maladies liées à l'âge dans tous les systèmes d'organes.

Citation : Cuervo AM, Bergamini E, Brunk UT, et al. Autophagy and aging: the importance of maintaining "clean" cells. Autophagy. 2005 Oct-Dec;1(3):131-40. Revue fondamentale établissant la connexion autophagie-vieillissement et l'importance du nettoyage cellulaire.

Perturbation Complexe Autophagie Beclin 1-BCL2 Favorise Longévité - Nature : La perturbation du complexe régulateur d'autophagie beclin 1-BCL2 favorise la longévité chez les souris publié dans Nature. BCL2 se lie à Beclin 1 inhibant l'autophagie représentant un frein à l'autophagie. Perturber l'interaction libère le frein permettant une autophagie renforcée. Les souris avec liaison perturbée montrant durée de vie prolongée, pathologie liée à l'âge réduite, santé métabolique améliorée, contrôle qualité cellulaire renforcé. Libérer le frein de l'autophagie par perturbation génétique prolonge la durée de vie validant l'amélioration de l'autophagie comme stratégie de longévité dans un modèle mammifère.

Citation : Fernandez AF, Sebti S, Wei Y, et al. Disruption of the beclin 1-BCL2 autophagy regulatory complex promotes longevity in mice. Nature. 2018 Jun;558(7708):136-40. Publication Nature établissant le mécanisme de longévité par perturbation Beclin 1-BCL2.

Promoteur Autophagie Longévité - Perspectives Organismes Modèles Nature Reviews : L'autophagie comme promoteur de longévité examinée de manière approfondie dans Nature Reviews Molecular Cell Biology avec perspectives d'organismes modèles. Preuves cohérentes entre espèces que l'autophagie renforcée prolonge la durée de vie - C. elegans (extension 40-50%), Drosophila, levure, souris. Cohérence inter-espèces indiquant mécanisme fondamental conservé des organismes unicellulaires aux mammifères. Mécanismes : élimination mitochondries endommagées, élimination agrégats protéiques, métabolisme lipidique, maintien cellules souches. Interventions : restriction calorique, jeûne, exercice, rapamycine, spermidine, polyphénols. Revue faisant autorité validant l'autophagie comme promoteur de longévité avec potentiel de translation humaine.

Citation : Hansen M, Rubinsztein DC, Walker DW. Autophagy as a promoter of longevity: insights from model organisms. Nat Rev Mol Cell Biol. 2018 Sep;19(9):579-93. Nature Reviews revue comprehensive autophagie longévité inter-espèces.

Surexpression Atg5 Active Autophagie Prolonge Durée Vie - 17,2% : Une étude a activé l'autophagie chez des souris en modifiant l'expression génique par surexpression d'Atg5. La durée de vie de ces souris prolongée en moyenne de 17,2% par rapport aux souris normales. Durée de vie significativement plus longue de près d'un cinquième grâce à l'auto-nettoyage cellulaire amélioré. Atg5 gène d'autophagie critique codant protéine essentielle pour formation autophagosomes. Surexpression maintenant contrôle qualité cellulaire tout au long de la vie prévenant déclin lié à l'âge. Amélioration génétique autophagie intervention viable pour longévité avec implications translationnelles pour mimétiques pharmacologiques.

Citation : Pyo JO, Yoo SM, Ahn HH, et al. Overexpression of Atg5 in mice activates autophagy and extends lifespan. Nat Commun. 2013;4:2300. Nature Communications établissant extension durée vie 17,2% par activation autophagie Atg5.

Autophagie Vieillissement Cardiovasculaire - Circulation Research : Autophagie dans vieillissement cardiovasculaire documentée dans Circulation Research. Déclin autophagie cardiaque contribue aux maladies cardiaques liées à l'âge par accumulation mitochondries endommagées, agrégats protéiques, stress oxydatif. Cœur post-mitotique nécessitant contrôle qualité autophagie continu. Restaurer autophagie protégeant contre insuffisance cardiaque, lésion ischémique, athérosclérose, arythmies. Interventions : exercice, restriction calorique, inhibition mTOR. Autophagie cardiaque cible thérapeutique pour vieillissement cardiovasculaire au-delà de la longévité générale vers protection d'organes spécifiques.

Citation : Abdellatif M, Sedej S, Carmona-Gutierrez D, et al. Autophagy in Cardiovascular Aging. Circ Res. 2018 Sep 14;123(7):803-24. Circulation Research revue comprehensive autophagie cardiovasculaire vieillissement.