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Progrès majeur en matière de longévité saine: les sénolytiques

12954 Vues Posté sur: 2020-08-18
Posté par: Ireneusz Adamczyk

TIME Magazine a rapporté une découverte qui transformera probablement la pratique médicale. Voici une citation:

“On dirait que de très vieilles souris sont capables d’améliorer considérablement leur santé, de réduire ou de retarder les maladies liées à l’âge et d’augmenter leur survie.”1

L'article décrit la recherche sur l'inversion d'âge effectuée à la Mayo Clinic et au Scripps Research Institute.

La thérapie cible et élimine les cellules sénescentes, qui sont un facteur de vieillissement dégénératif.

Ces découvertes représentent un bond en avant important dans la réduction et même l'inversion du vieillissement au niveau cellulaire.

Le Los Angeles Times du 10 juillet 2018 a rapporté plus loin:

“Le vieillissement… commence à ressembler de plus en plus à une maladie - et à une maladie traitable en plus.”
“...[cette nouvelle étude] ... offre non seulement un regard clair sur le pouvoir des cellules sénescentes à conduire le processus de vieillissement, mais aussi un cocktail pharmaceutique qui, chez la souris au moins, peut le ralentir et même l'inverser.”
“Par rapport aux souris qui vieillissaient normalement, celles qui ont commencé le cocktail dasatinib-quercétine [sénolytique] à un âge équivalent à 75 à 90 ans chez l'homme ont fini par vivre environ 36% plus longtemps et avec une meilleure fonction physique.”2

La dernière citation indique que les personnes âgées peuvent être en mesure de restaurer la fonctionnalité physique et de vivre plus longtemps en purgeant leur corps des cellules sénescentes.

Les citations sur la page de gauche décrivant le potentiel de «transformer les soins médicaux» ont été publiées dans un récent numéro du Journal of the American Medical Association.

Les cellules sénescentes perdent la capacité de fonctionner correctement. Au lieu de cela, ils s'attardent dans une sorte d'état de zombie, pas entièrement vivants, mais pas morts.

Au fur et à mesure que les cellules sénescentes s'accumulent, elles infligent des dommages systémiques en:

1) Émettre des signaux pro-inflammatoires et

2) Sécréter des enzymes dégradant les protéines.3

Les chercheurs de la Mayo Clinic ont testé le composé naturel quercétine en association avec le médicament dasatinib. Le but était de cibler et d'éliminer ces cellules sénescentes ressemblant à des zombies. Ce traitement expérimental «sénolytique» a restauré la fonction juvénile et amélioré la survie.4

Fascinés par ces découvertes, les scientifiques de Life Extension® ont étudié les mécanismes du dasatinib et identifié des composés naturels intrigants (théaflavines) qui fonctionnent de manière sénolytique similaire.

La quercétine et les théaflavines ont une activité complémentaire et peuvent fournir une approche à double action pour aider à éliminer les cellules sénescentes du corps afin de restaurer la fonction de la jeunesse au niveau cellulaire.

Impact mortel des cellules de type zombie

Ce que cette découverte de la Mayo Clinic a révélé, c'est le degré de toxicité infligé par les cellules sénescentes:

Si seulement une cellule sur 7000 à 15000 est sénescente, une détérioration liée à l'âge commence à se produire chez les souris de laboratoire.5

Pour rappel, une seule cellule sénescente sur 7 000 à 15 000 cellules saines peut déclencher un vieillissement dégénératif.

Pour aggraver les choses, les cellules sénescentes semblent transmettre leur toxicité qui accélère le vieillissement aux cellules normales, créant une spirale de troubles pathologiques qui entraînent des maladies chroniques et une mort prématurée.

DU JOURNAL DE L'AMERICAN MEDICAL ASSOCIATION

JAMA Network™
Découverte scientifique et avenir de la médecine

“…de nombreuses conditions pathologiques humaines sont associées à la présence de cellules sénescentes.”

“Il a également été démontré que les interventions visant à éliminer ces cellules sénescentes, communément appelées sénolytiques, améliorent la santé et prolongent la vie dans divers modèles de maladies de la souris..”

“Si les sénolytiques s'avèrent sûrs et efficaces chez l'homme, ils pourraient transformer les soins des personnes âgées et des patients atteints de plusieurs maladies chroniques.”

Référence: “Aging, Cell Senescence, and Chronic Disease: Emerging Therapeutic Strategies.”; Journal of the American Medical Association (JAMA) September 17th 2018.

Sénescence cellulaire et vieillissement

La réduction de la charge cellulaire sénescente dans nos tissus peut aider à maintenir une fonction optimale et à réduire le risque de maladie.

Dans notre jeunesse, les cellules s’éliminent naturellement si elles sont endommagées ou dysfonctionnelles. Ce processus, qui «éteint» les cellules endommagées (sénescentes), est appelé apoptose.

L'apoptose est souvent appelée «mort cellulaire programmée». Cette auto-élimination est une partie normale et importante du maintien et de la régénération des tissus sains.6 Cependant, à mesure que les organes vieillissent, davantage de cellules deviennent sénescentes.

Ces cellules ressemblant à des zombies émettent des composés nocifs qui favorisent l'inflammation des tissus environnants.7-10 L'inflammation chronique est un contributeur majeur aux troubles dégénératifs.11-14

Des recherches publiées démontrent que l'accumulation de cellules sénescentes accélère les processus de vieillissement et augmente le risque de maladies liées à l'âge.15-18 Le diabète, l'obésité, les accidents vasculaires cérébraux, la perte de vision, les troubles neurogénératifs, l'arthrose, l'emphysème et le cancer peuvent être liés à la présence de cellules sénescentes.9,10,17-20

La possibilité d'éliminer les cellules sénescentes du corps offre une nouvelle approche pour moduler et réduire les facteurs cellulaires du vieillissement.4

THÉRAPIE SÉNOLYTIQUE

  • La sénescence cellulaire augmente dans nos tissus à mesure que nous vieillissons.
  • La présence de cellules sénescentes est associée à la progression de la perte de fonction liée à l'âge et au développement de maladies liées à l'âge.
  • La réduction de la charge cellulaire sénescente dans nos tissus peut aider à maintenir une fonction optimale et à réduire le risque de maladie.
  • Des composés naturels, tels que la quercétine et les théaflavines, ont démontré une activité sénolytique dans les études animales et la capacité d'améliorer les marqueurs de la santé chez l'homme.
  • L'incorporation de la quercétine dans les phytosomes améliore la biodisponibilité de la quercétine et sa combinaison avec les théaflavines peut s'avérer être un cocktail sénolytique efficace.

Que sont les sénolytiques?

What Are SenolyticsLes composés sénolytiques peuvent être des médicaments, des peptides ou des extraits de plantes qui agissent pour nettoyer le corps des cellules sénescentes.8,21

Dans les études sur les cellules humaines et les animaux, des résultats cohérents montrent que l'élimination des cellules sénescentes du corps améliore divers marqueurs du vieillissement et prolonge la durée de vie dans certains modèles.4,8,20,22,23

Dans une étude de 2016 publiée dans Science, les chercheurs ont démontré que dans un modèle murin d'athérosclérose, l'élimination des cellules sénescentes entraînait une inhibition significative de la croissance et même une régression de la plaque artérielle.24 Cette capacité à bloquer ou inverser la croissance de la plaque pourrait être une étape importante dans prévenir les maladies cardiaques et vasculaires.

Dans une autre étude publiée dans Nature, un modèle murin du vieillissement a démontré que l'élimination des cellules sénescentes bénéficiait à plusieurs tissus, tout en retardant l'apparition et en ralentissant la progression des troubles liés à l'âge.20

Comment fonctionnent les sénolytiques?

Les cellules sénescentes ne subissent pas d'auto-élimination programmée. Comme une contagion, les cellules sénescentes transmettent leurs propriétés de vieillissement accéléré aux cellules saines en libérant un certain nombre de facteurs qui peuvent provoquer une détérioration des tissus.

Les composés sénolytiques ciblent les voies anti-apoptotiques. Cela provoque l'autodestruction des cellules sénescentes et leur élimination du corps.

Les sénolytiques sont capables de cibler spécifiquement ces cellules et d'activer leur interrupteur suicide afin qu'elles mourront normalement.23 De cette manière, les cellules toxiques sont éliminées du corps sans nuire aux cellules hautement fonctionnelles.

SÉNOLYTIQUE: INTERMITTENT VS. THÉRAPIE CONTINUELLE - QUEL EST LE MEILLEUR?

SENOLYTICS: INTERMITTENT VS. CONTINUAL THERAPY – WHICH IS BESDe nombreux débats et discussions ont surgi dans la communauté de la longévité quant aux schémas thérapeutiques optimaux avec des thérapies sénolytiques.

Un traitement intermittent avec des substances ayant des demi-vies d'élimination relativement courtes peut être la meilleure approche pour réduire l'accumulation de cellules sénescentes dans le corps.4,8,53

Par exemple, les médicaments qui ciblent l'expression des aspects pro-inflammatoires des cellules sénescentes (c'est-à-dire le phénotype sécrétoire associé à la sénescence) semblent plus efficaces lorsqu'ils sont administrés en thérapie intermittente.54

L'utilisation continue d'agents sénolytiques à forte dose peut avoir un effet néfaste sur les cellules saines non sénescentes.8

Des recherches futures axées sur les taux d’accumulation et de réaccumulation de cellules sénescentes et sur le rôle du système immunitaire dans l’élimination des cellules sénescentes de type zombie du corps aideront à clarifier le schéma thérapeutique optimal avec la thérapie sénolytique.

Pour l'instant, la thérapie intermittente semble la meilleure. Sur la base des recherches précliniques disponibles, une ingestion hebdomadaire de phytosome de quercétine (à forte dose) et de théaflavines semble être une approche logique jusqu'à ce que de plus amples informations soient disponibles.

Quercétine: un sénolytique d'origine végétale

Quercetin: A Plant-Based SenolyticLa quercétine, un composé présent dans de nombreux fruits et légumes, est reconnue depuis longtemps pour ses bienfaits pour la santé.25-30 Il s'agit d'un agent anti-inflammatoire qui protège les cellules et les tissus des blessures.26-30

Dans des études de laboratoire, il a été démontré que la quercétine améliore les marqueurs du vieillissement et prolonge la durée de vie.31-36 Des études sur l'homme ont montré que la quercétine réduit ou prévient les maladies et les dysfonctionnements liés à l'âge.37,38

En plus de ces avantages généraux pour la santé et la longévité, la littérature médicale soutenant la quercétine en tant que sénolytique s'est développée au cours de la dernière décennie.4,8,23,36,39-41

La quercétine, lorsqu'elle est combinée avec d'autres composés, peut éliminer les cellules sénescentes des tissus. Lorsqu'elle est appliquée directement, la quercétine peut permettre un effet rajeunissant dans les cellules saines.4,36,39

UN DUO PUISSANT POUR ÉLIMINER LES CELLULES SÉNESCENTES

A POTENT DUO TO REMOVE SENESCENT CELLSLorsque la clinique Mayo a commencé à explorer l'utilisation de composés sénolytiques pour éliminer les cellules sénescentes, elle a combiné le médicament anticancéreux dasatinib et le nutriment quercétine.

Sur la base d'études publiées, les chercheurs ont découvert que les théaflavines, présentes dans le thé noir, ciblent certaines des mêmes voies de signalisation cellulaire que le dasatinib et d'autres médicaments sénolytiques connus sous le nom d'inhibiteurs de la BCL-2.45-47,56

Les voies de signalisation comprennent le réseau de communication cellulaire. Ces signaux sont transmis de molécule en molécule dans la cellule, donnant à la cellule des instructions sur ce qu'il faut faire. Lorsque les voies de signalisation sont déformées, cela peut entraîner un cancer, une sénescence ou d'autres maladies.

Les théaflavines peuvent agir comme un agent sénolytique en inhibant les récepteurs cellulaires Eph, BRC-ABL et BLC-245-47,56 pour éliminer les cellules sénescentes du corps. Par conséquent, sans les préoccupations liées aux effets secondaires des médicaments que de nombreux lecteurs de ce magazine ont, il est possible de créer un cocktail sénolytique en utilisant à la fois les théaflavines et la quercétine pour cibler les voies de signalisation afin d'éliminer les cellules sénescentes inutiles.

Amélioration des effets de la quercétine

  

Enhancing Quercetin’s EffectsUn défi pour tirer pleinement parti de la quercétine est qu'elle peut avoir une faible biodisponibilité orale.42

Pour améliorer la capacité d’absorption de la quercétine afin que le corps puisse obtenir des bienfaits plus élevés à des doses plus faibles, les chercheurs ont intégré la quercétine dans un phytosome.

Les phytosomes associent un composé naturel (comme la quercétine) à un support phospholipidique à base de plantes.43 Cela permet à beaucoup plus de quercétine de pénétrer dans la circulation sanguine pour exercer ses effets bénéfiques dans tout le corps.

Des recherches menées par la Mayo Clinic et le Scripps Research Institute, des scientifiques ont utilisé la quercétine avec un médicament chimiothérapeutique, le dasatinib, dans leurs études.

Ils ont démontré que la quercétine et le dasatinib éliminaient les cellules sénescentes humaines des cultures cellulaires à un degré plus élevé que l'un ou l'autre des composés seuls..4,5

Lorsque le dasatinib et la quercétine ont été administrés à des souris âgées, une régénération systémique s'est produite.4

Le dasatinib est un médicament destiné à traiter le cancer. Pourtant, le potentiel de rajeunissement de la prise correcte du dasatinib et de la quercétine est convaincant.

Cela a incité les scientifiques de Life Extension à rechercher un composé naturel qui présente des effets de type sénolytique prometteurs et partage certains des mêmes mécanismes d'action du dasatinib.44-47 Le meilleur candidat est un groupe de composés naturels trouvés dans le thé noir appelés théaflavines.

Comme la quercétine, les théaflavines ont présenté de nombreux avantages pour la santé, y compris l'allongement de la durée de vie.44,48-51

Plus intéressant encore, les théaflavines ont démontré des effets de type sénolytique dans une étude animale récente.44

Les théaflavines sont sans danger et ne sont associées à aucun des effets secondaires qui peuvent survenir avec le dasatinib.52 L'association de la quercétine et des théaflavines offre un punch sénolytique, sans problèmes d'effets secondaires.

Une autre découverte importante de la Mayo Clinic et du Scripps Research Institute est que l'administration intermittente de la combinaison des sénolytiques quercétine et dasatinib améliorait la force de préhension, l'état du pelage, le mouvement et la santé globale.4

Cette même étude a également révélé une amélioration d'un biomarqueur de cellules sénescentes dans le rein par rapport aux souris témoins.4

Ces résultats suggèrent que des combinaisons de sénolytiques naturels tels que le phytosome de quercétine et les théaflavines peuvent également restaurer la fonction cellulaire jeune, même lorsqu'elles sont prises de manière intermittente.

APOPTOSE: DÉCÈS CELLULAIRE PROGRAMMÉ

APOPTOSIS: PROGRAMMED CELL DEATHL'apoptose est souvent appelée «mort cellulaire programmée».

Idéalement, plus tard dans la vie, l'apoptose aide à éliminer les cellules anciennes et endommagées, les empêchant d'interférer avec le fonctionnement sain des cellules voisines. Par conséquent, l'apoptose peut aider à maintenir un fonctionnement optimal des tissus.

La sénescence cellulaire pathogène étant caractérisée par un manque d'apoptose, les cellules sénescentes sont des contributeurs majeurs à la perte de fonction liée à l'âge et au risque de maladie.55

Résumé

SummaryLa sénescence cellulaire est fréquente dans les tissus âgés.

Les cellules sénescentes ne peuvent pas se retirer du corps par les canaux normaux. Leur déficience et leur tendance à favoriser l'inflammation contribuent à la perte de la fonction physique et au risque de maladie et d'incapacité liées à l'âge.

Les composés sénolytiques ont la capacité de nettoyer le corps de ces cellules, d'améliorer la fonction des organes et de prévenir les maladies. Plusieurs composés sont activement étudiés pour ces effets et pour définir leur rôle optimal dans la promotion de la longévité.

La quercétine et les théaflavines ont un certain nombre de propriétés différentes qui favorisent la santé et la longévité, y compris l'activité sénolytique. L'administration de quercétine dans un phytosome et sa co-administration avec les théaflavines peuvent aider à maximiser l'effet sénolytique.

Matériel utilisé avec la permission de Life Extension. Tous les droits sont réservés.

  1. Available at: http://time.com/5333752/aging-drugs. Accessed August 6, 2018.
  2. Available at: http://www.latimes.com/science/sciencenow/la-sci-sn-anti-aging-cocktail-20180710-story.html. Accessed August 6, 2018.
  3. Campisi J, d’Adda di Fagagna F. Cellular senescence: when bad things happen to good cells. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007;8(9):729-40.

  4. Zhu Y, Tchkonia T, Pirtskhalava T, et al. The Achilles’ heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs. Aging Cell. 2015;14(4):644-58.

  5. Xu M, Pirtskhalava T, Farr JN, et al. Senolytics improve physical function and increase lifespan in old age. Nat Med. 2018.

  6. Elmore S. Apoptosis: a review of programmed cell death. Toxicol Pathol. 2007;35(4):495-516.

  7. Coppe JP, Desprez PY, Krtolica A, et al. The senescence-associated secretory phenotype: the dark side of tumor suppression. Annu Rev Pathol. 2010;5:99-118.

  8. Kirkland JL, Tchkonia T. Cellular Senescence: A Translational Perspective. EBioMedicine. 2017;21:21-8.

  9. Tchkonia T, Zhu Y, van Deursen J, et al. Cellular senescence and the senescent secretory phenotype: therapeutic opportunities. J Clin Invest. 2013;123(3):966-72.

  10. Zhu Y, Armstrong JL, Tchkonia T, et al. Cellular senescence and the senescent secretory phenotype in age-related chronic diseases. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2014;17(4):324-8.

  11. Khansari N, Shakiba Y, Mahmoudi M. Chronic inflammation and oxidative stress as a major cause of age-related diseases and cancer. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. 2009;3(1):73-80.

  12. Leonardi GC, Accardi G, Monastero R, et al. Ageing: from inflammation to cancer. Immun Ageing. 2018;15:1.

  13. Reuter S, Gupta SC, Chaturvedi MM, et al. Oxidative stress, inflammation, and cancer: how are they linked? Free Radic Biol Med. 2010;49(11):1603-16.

  14. Sanada F, Taniyama Y, Muratsu J, et al. Source of Chronic Inflammation in Aging. Front Cardiovasc Med. 2018;5:12.

  15. Yanai H, Fraifeld VE. The role of cellular senescence in aging through the prism of Koch-like criteria. Ageing Res Rev. 2018;41:18-33.

  16. Fuhrmann-Stroissnigg H, Ling YY, Zhao J, et al. Identification of HSP90 inhibitors as a novel class of senolytics. Nat Commun. 2017;8(1):422.

  17. Childs BG, Li H, van Deursen JM. Senescent cells: a therapeutic target for cardiovascular disease. J Clin Invest. 2018;128(4):1217-28.

  18. Baker DJ, Petersen RC. Cellular senescence in brain aging and neurodegenerative diseases: evidence and perspectives. J Clin Invest. 2018;128(4):1208-16.

  19. Aoshiba K, Nagai A. Senescence hypothesis for the pathogenetic mechanism of chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc. 2009;6(7):596-601.

  20. Baker DJ, Wijshake T, Tchkonia T, et al. Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders. Nature. 2011;479(7372):232-6.

  21. Malavolta M, Bracci M, Santarelli L, et al. Inducers of Senescence, Toxic Compounds, and Senolytics: The Multiple Faces of Nrf2-Activating Phytochemicals in Cancer Adjuvant Therapy. Mediators Inflamm. 2018;2018:4159013.

  22. Jeon OH, Kim C, Laberge RM, et al. Local clearance of senescent cells attenuates the development of post-traumatic osteoarthritis and creates a pro-regenerative environment. Nat Med. 2017;23(6):775-81.

  23. Kirkland JL, Tchkonia T, Zhu Y, et al. The Clinical Potential of Senolytic Drugs. J Am Geriatr Soc. 2017;65(10):2297-301.

  24. Childs BG, Baker DJ, Wijshake T, et al. Senescent intimal foam cells are deleterious at all stages of atherosclerosis. Science. 2016;354(6311):472-7.

  25. Spagnuolo C, Moccia S, Russo GL. Anti-inflammatory effects of flavonoids in neurodegenerative disorders. Eur J Med Chem. 2018;153:105-15.

  26. Chen S, Jiang H, Wu X, et al. Therapeutic Effects of Quercetin on Inflammation, Obesity, and Type 2 Diabetes. Mediators Inflamm. 2016;2016:9340637.

  27. Russo M, Spagnuolo C, Tedesco I, et al. The flavonoid quercetin in disease prevention and therapy: facts and fancies. Biochem Pharmacol. 2012;83(1):6-15.

  28. Saw CL, Guo Y, Yang AY, et al. The berry constituents quercetin, kaempferol, and pterostilbene synergistically attenuate reactive oxygen species: involvement of the Nrf2-ARE signaling pathway. Food Chem Toxicol. 2014;72:303-11.

  29. Tanigawa S, Fujii M, Hou DX. Action of Nrf2 and Keap1 in ARE-mediated NQO1 expression by quercetin. Free Radic Biol Med. 2007;42(11):1690-703.

  30. Yao P, Nussler A, Liu L, et al. Quercetin protects human hepatocytes from ethanol-derived oxidative stress by inducing heme oxygenase-1 via the MAPK/Nrf2 pathways. J Hepatol. 2007;47(2):253-61.

  31. Abharzanjani F, Afshar M, Hemmati M, et al. Short-term High Dose of Quercetin and Resveratrol Alters Aging Markers in Human Kidney Cells. Int J Prev Med. 2017;8:64.

  32. Alugoju P, Janardhanshetty SS, Subaramanian S, et al. Quercetin Protects Yeast Saccharomyces cerevisiae pep4 Mutant from Oxidative and Apoptotic Stress and Extends Chronological Lifespan. Curr Microbiol. 2018;75(5):519-30.

  33. Duenas M, Surco-Laos F, Gonzalez-Manzano S, et al. Deglycosylation is a key step in biotransformation and lifespan effects of quercetin-3-O-glucoside in Caenorhabditis elegans. Pharmacol Res. 2013;76:41-8.

  34. Pietsch K, Saul N, Menzel R, et al. Quercetin mediated lifespan extension in Caenorhabditis elegans is modulated by age-1, daf-2, sek-1 and unc-43. Biogerontology. 2009;10(5):565-78.

  35. Surco-Laos F, Cabello J, Gomez-Orte E, et al. Effects of O-methylated metabolites of quercetin on oxidative stress, thermotolerance, lifespan and bioavailability on Caenorhabditis elegans. Food Funct. 2011;2(8):445-56.

  36. Chondrogianni N, Kapeta S, Chinou I, et al. Anti-ageing and rejuvenating effects of quercetin. Exp Gerontol. 2010;45(10):763-71.

  37. Chekalina NI, Shut SV, Trybrat TA, et al. Effect of quercetin on parameters of central hemodynamics and myocardial ischemia in patients with stable coronary heart disease. Wiad Lek. 2017;70(4):707-11.

  38. Javadi F, Ahmadzadeh A, Eghtesadi S, et al. The Effect of Quercetin on Inflammatory Factors and Clinical Symptoms in Women with Rheumatoid Arthritis: A Double-Blind, Randomized Controlled Trial. J Am Coll Nutr. 2017;36(1):9-15.

  39. Malavolta M, Pierpaoli E, Giacconi R, et al. Pleiotropic Effects of Tocotrienols and Quercetin on Cellular Senescence: Introducing the Perspective of Senolytic Effects of Phytochemicals. Curr Drug Targets. 2016;17(4):447-59.

  40. Roos CM, Zhang B, Palmer AK, et al. Chronic senolytic treatment alleviates established vasomotor dysfunction in aged or atherosclerotic mice. Aging Cell. 2016;15(5):973-7.

  41. Cherniack EP. The potential influence of plant polyphenols on the aging process. Forsch Komplementmed. 2010;17(4):181-7.

  42. Rich GT, Buchweitz M, Winterbone MS, et al. Towards an Understanding of the Low Bioavailability of Quercetin: A Study of Its Interaction with Intestinal Lipids. Nutrients. 2017;9(2).

  43. Supplier Internal Study. A randomized and crossover pharmacokinetic study of Quercetin 500mg., Quercetin Phytosome 500 mg. and Quercetin Phytosome 250 mg. administered in a single dose to healthy volunteers under fasting conditions. Data on File. 2017.

  44. Han X, Zhang J, Xue X, et al. Theaflavin ameliorates ionizing radiation-induced hematopoietic injury via the NRF2 pathway. Free Radic Biol Med. 2017;113:59-70.

  45. Noberini R, Koolpe M, Lamberto I, et al. Inhibition of Eph receptor-ephrin ligand interaction by tea polyphenols. Pharmacol Res. 2012;66(4):363-73.

  46. Noberini R, Lamberto I, Pasquale EB. Targeting Eph receptors with peptides and small molecules: progress and challenges. Semin Cell Dev Biol. 2012;23(1):51-7.

  47. Ting PY, Damoiseaux R, Titz B, et al. Identification of small molecules that disrupt signaling between ABL and its positive regulator RIN1. PLoS One. 2015;10(3):e0121833.

  48. Cameron AR, Anton S, Melville L, et al. Black tea polyphenols mimic insulin/insulin-like growth factor-1 signalling to the longevity factor FOXO1a. Aging Cell. 2008;7(1):69-77.

  49. Caruana M, Vassallo N. Tea Polyphenols in Parkinson’s Disease. Adv Exp Med Biol. 2015;863:117-37.

  50. Chen SQ, Wang ZS, Ma YX, et al. Neuroprotective Effects and Mechanisms of Tea Bioactive Components in Neurodegenerative Diseases. Molecules. 2018;23(3).

  51. Peng C, Chan HY, Li YM, et al. Black tea theaflavins extend the lifespan of fruit flies. Exp Gerontol. 2009;44(12):773-83.

  52. Aizawa T, Yamamoto A, Ueno T. Effect of oral theaflavin administration on body weight, fat, and muscle in healthy subjects: a randomized pilot study. Biosci Biotechnol Biochem. 2017;81(2):311-5.

  53. M. RC, Bin Z, K. PA, et al. Chronic senolytic treatment alleviates established vasomotor dysfunction in aged or atherosclerotic mice. Aging Cell. 2016;15(5):973-7.

  54. Laberge RM, Sun Y, Orjalo AV, et al. MTOR regulates the pro-tumorigenic senescence-associated secretory phenotype by promoting IL1A translation. Nat Cell Biol. 2015;17(8):1049-61.

  55. Childs BG, Baker DJ, Kirkland JL, et al. Senescence and apoptosis: dueling or complementary cell fates? EMBO Rep. 2014;15(11):1139-53.

  56. Leone M, Zhai D, Sareth S, et al. Cancer prevention by tea polyphenols is linked to their direct inhibition of antiapoptotic Bcl-2-family proteins. Cancer Res. 2003 Dec 1;63(23):8118-21.

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Publié dans: Rajeunissement et activation des gènes de la jeunesse, Sénolytiques

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Sources Scientifiques

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  • 36% de durée de vie plus longue souris âgées dasatinib-quercétine
  • Équivalent à 75-90 ans humains intervention tardive
  • Meilleure fonction physique durée de vie en santé pas seulement durée de vie
  • Rapport magazine TIME découverte transformative
  • Restauration fonctionnelle personnes âgées potentiel de rajeunissement
  • Vivre plus longtemps extension de la durée de vie
  • Purger les cellules sénescentes élimination sélective
  • Réduction du fardeau des cellules sénescentes accumulation tissulaire
  • Maintien de la fonction optimale préservation de la performance
  • Réduction du risque de maladie prévention de la pathologie
  • Cocktail dasatinib-quercétine combinaison synergique
  • Médicaments sénolytiques élimination cellulaire sélective
  • Transformer la pratique médicale changement de paradigme
  • Sécrétion de facteurs inflammatoires réduction SASP

Protocole Sénolytique de Longévité Saine

Étape 1: 36% de Durée de Vie Plus Longue Souris Âgées - Intervention Tardive

Comparativement aux souris qui ont vieilli normalement, celles qui ont commencé le cocktail sénolytique dasatinib-quercétine à un âge équivalent à 75 à 90 ans chez l'humain ont fini par vivre environ 36% plus longtemps, et avec une meilleure fonction physique. Intervention tardive (commencée quand déjà âgé) produisant une extension dramatique de la durée de vie plus une amélioration de la durée de vie en santé. Non pas prévention dans la jeunesse mais intervention réelle à un âge avancé. Démontre l'efficacité sénolytique même quand le traitement est retardé jusqu'à l'équivalent de l'âge humain âgé.

Étape 2: Découverte Transformative du Magazine TIME

Le magazine TIME a rapporté une découverte qui va probablement transformer la pratique médicale. Reconnaissance médiatique majeure de l'importance de la recherche sénolytique signale un changement de paradigme. Citation: "Comparativement aux souris qui ont vieilli normalement, celles qui ont commencé le cocktail [sénolytique] dasatinib-quercétine à un âge équivalent à 75 à 90 ans chez l'humain ont fini par vivre environ 36% plus longtemps, et avec une meilleure fonction physique." Implications révolutionnaires - non pas traiter des maladies individuelles mais adresser les mécanismes fondamentaux du vieillissement sous-jacents à de multiples pathologies liées à l'âge simultanément.

Étape 3: Les Personnes Âgées Restaurent la Fonctionnalité Physique et Vivent Plus Longtemps

La dernière citation indique que les personnes âgées pourraient être capables de restaurer leur fonctionnalité physique et vivre plus longtemps en purgeant leur corps des cellules sénescentes. Non seulement ralentir le déclin du vieillissement mais une restauration fonctionnelle réelle chez des individus déjà âgés. L'élimination des cellules sénescentes comme intervention rajeunissante inversant des aspects du vieillissement plutôt que simplement prévenir la progression. La restauration de la fonctionnalité physique inclut: mobilité améliorée, force, endurance, coordination - améliorations pratiques de la vie quotidienne pas seulement des biomarqueurs de laboratoire.

Étape 4: Fardeau des Cellules Sénescentes et SASP

Réduire le fardeau des cellules sénescentes dans nos tissus peut aider à maintenir une fonction optimale et réduire le risque de maladie. Les cellules sénescentes s'accumulent avec l'âge dans divers tissus. Ne se divisent plus mais ne meurent pas - persistent dans un état zombie. Sécrètent des facteurs inflammatoires, protéases, facteurs de croissance collectivement appelés SASP (phénotype sécrétoire associé à la sénescence) endommageant les cellules et tissus sains environnants. L'élimination sélective (sénolyse) supprime ces cellules nocives améliorant le microenvironnement tissulaire et la fonction.

Étape 5: Cocktail Sénolytique Synergique Dasatinib-Quercétine

Cocktail sénolytique dasatinib-quercétine utilisé dans l'étude de référence réalisant 36% d'extension de durée de vie chez les souris âgées. Combinaison ciblant les cellules sénescentes pour élimination sélective à travers des mécanismes complémentaires. Le dasatinib est un inhibiteur de tyrosine kinase (médicament anticancéreux approuvé étant reconverti) - inhibe les voies de pro-survie dans les cellules sénescentes. La quercétine est un flavonoïde naturel avec de multiples mécanismes sénolytiques. Effet sénolytique synergique lorsque combinés - chacun seul moins efficace que la combinaison.

Étape 6: Avancée Majeure Longévité Saine - Transformer la Pratique Médicale

Reconnaissance du magazine TIME: la découverte va probablement transformer la pratique médicale. L'approche sénolytique représente une avancée majeure en longévité saine. 36% d'extension de durée de vie chez les souris âgées (équivalent humain 75-90 ans) avec fonction physique améliorée. Les personnes âgées peuvent restaurer la fonctionnalité et vivre plus longtemps en purgeant les cellules sénescentes. Réduire le fardeau des cellules sénescentes maintient la fonction optimale, réduit le risque de maladie. La combinaison dasatinib-quercétine pionnier de cette stratégie thérapeutique transformative adressant les mécanismes fondamentaux du vieillissement.

  • Individus âgés (équivalent 75-90 ans - 36% durée de vie)
  • Déclin fonctionnel lié à l'âge performance physique
  • Accumulation de cellules sénescentes vieillissement tissulaire
  • Inflammation chronique du SASP
  • Fonction physique réduite déficience de mobilité
  • Risque de maladie élevé pathologies liées à l'âge
  • Recherchant la longévité extension de durée de vie
  • Optimisation de la durée de vie en santé années fonctionnelles
  • Fardeau de sénescence cellulaire dommage accumulé
  • Candidats d'intervention tardive déjà âgés
  • Restauration de fonctionnalité physique objectifs de rajeunissement
  • Partie de la recherche sénolytique thérapie de pointe
  • Contre-indications du dasatinib (médicament anticancéreux - consultation oncologue)
  • Troubles de saignement (effets antiplaquettaires du dasatinib)
  • Précaution haute dose quercétine (maladie rénale - préoccupation oxalate)
  • Grossesse/allaitement (données de sécurité insuffisantes)

Magazine TIME et LA Times - 36% de Durée de Vie Plus Longue Souris Âgées: Le magazine TIME a rapporté une découverte qui va probablement transformer la pratique médicale. Comparativement aux souris qui ont vieilli normalement, celles qui ont commencé le cocktail sénolytique dasatinib-quercétine à un âge équivalent à 75 à 90 ans chez l'humain ont fini par vivre environ 36% plus longtemps, et avec une meilleure fonction physique. Intervention tardive produisant des résultats dramatiques. Les personnes âgées pourraient être capables de restaurer la fonctionnalité physique et vivre plus longtemps en purgeant les cellules sénescentes.

Citations: Disponible à: http://time.com/5333752/aging-drugs. Consulté le 6 août 2018. Disponible à: http://www.latimes.com/science/sciencenow/la-sci-sn-anti-aging-cocktail-20180710-story.html. Consulté le 6 août 2018. Couverture médiatique majeure établissant la recherche sénolytique comme avancée médicale transformative.

Sénescence Cellulaire - Quand de Mauvaises Choses Arrivent aux Bonnes Cellules: Les cellules sénescentes s'accumulent avec l'âge - ne se divisent plus mais persistent en sécrétant des facteurs inflammatoires (SASP) endommageant les tissus environnants. Réduire le fardeau des cellules sénescentes peut aider à maintenir une fonction optimale et réduire le risque de maladie. Mécanisme fondamental du vieillissement sous-jacent à de multiples pathologies liées à l'âge.

Citation: Campisi J, d'Adda di Fagagna F. Cellular senescence: when bad things happen to good cells. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007;8(9):729-40. Revue de référence établissant la sénescence cellulaire comme mécanisme du vieillissement et cible thérapeutique.

Talon d'Achille des Cellules Sénescentes - Transcriptome aux Médicaments Sénolytiques: Les cellules sénescentes ont des vulnérabilités (talon d'Achille) exploitables par les médicaments sénolytiques. L'analyse du transcriptome a identifié les voies de pro-survie dans les cellules sénescentes qui peuvent être ciblées pour élimination sélective. A mené au développement des sénolytiques de première génération incluant la combinaison dasatinib-quercétine.

Citation: Zhu Y, Tchkonia T, Pirtskhalava T, et al. The Achilles' heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs. Aging Cell. 2015;14(4):644-58. Article fondamental établissant la stratégie de développement de médicaments sénolytiques.

Les Sénolytiques Améliorent la Fonction Physique et Augmentent la Durée de Vie à un Âge Avancé: Preuve directe que les sénolytiques améliorent la fonction physique et augmentent la durée de vie lorsqu'administrés à un âge avancé (équivalent à 75-90 ans humains). 36% d'extension de durée de vie avec meilleure fonction physique. Publié dans Nature Medicine établissant le potentiel de traduction clinique.

Citation: Xu M, Pirtskhalava T, Farr JN, et al. Senolytics improve physical function and increase lifespan in old age. Nat Med. 2018. Étude définitive démontrant l'efficacité sénolytique pour la durée de vie et la durée de vie en santé chez les souris âgées.

Contexte de Mort Cellulaire Programmée - Revue Apoptose: Les sénolytiques fonctionnent en induisant l'apoptose (mort cellulaire programmée) sélectivement dans les cellules sénescentes tout en épargnant les cellules normales. Comprendre les mécanismes d'apoptose essentiel pour le développement de médicaments sénolytiques. Les cellules sénescentes résistent à l'apoptose par régulation à la hausse des voies de pro-survie que les sénolytiques surmontent.

Citation: Elmore S. Apoptosis: a review of programmed cell death. Toxicol Pathol. 2007;35(4):495-516. Revue complète de l'apoptose fournissant le contexte mécanistique pour l'action sénolytique.