Wie alternde Menschen Atherosklerose verlangsamen und umkehren können ?

Wissenschaftler haben vor langer Zeit die Fähigkeit von HDL (High Density Lipoprotein) dokumentiert, Cholesterin an den Arterienwänden zu entfernen und es zur sicheren Entsorgung in die Leber zu transportieren.

Aus diesem Grund ist es so wichtig, den HDL-Spiegel im Blut auf über 50 mg / dL  zu halten und die Schritte zu optimalen gewährleisten umgekehrter Cholesterintransport von Lipiden weg von der Arterienwand, die von Life Extension® beschrieben wurden, zu befolgen .

HDL reinigt nicht nur die arteriellen Wände der Plaque. Es schützt auch LDL vor Oxidation und hemmt dabei chronische Entzündungen, vaskuläre Adhäsionsmoleküle und Blutplättchenaktivierung - Faktoren, die alle zu Atherosklerose führen können.

Damit HDL seine lebenswichtigen Funktionen erfüllen kann, wird ein Enzym namens Paraoxonase-1 (PON-1) an seine Oberfläche gebunden.

Mit zunehmendem Alter des Menschen, nehmen die PON-1-Werte deutlich zu ab, dadurch reduziert sich die Fähigkeit von HDL, sich vor Herzinfarkt und Schlaganfall zu schützen

Dieses Phänomen hilft, das Auftreten einer beschleunigten Atherosklerose zu erklären; Innerhalb weniger Jahre verschließen sich die gesunden Arterien einer alternden Person rasch mit Plaque.

Die altersbedingte Reduktion von PON-1 könnte auch Studien erklären, die zeigen, dass Statin-Medikamente in bestimmten alternden Bevölkerungen ihren Nutzen verlieren, da die Wirkungen von Statinen nicht mehr ausreichen, um vor den vielfältigen Faktoren zu schützen, die an der Entstehung von Atherosklerose bei älteren Menschen beteiligt sind.^1-3

Lipidperoxidation ist eine Reaktion der freien Radikale, die Zellmembranen stark schädigt und mit einer Vielzahl von degenerativen Erkrankungen in Verbindung steht.

PON-1 blockiert destruktive Lipidperoxidationsreaktionen, wobei es ^4-7 zu einem entscheidenden Enzym für alternde Menschen macht.

PON-1 ist an der Oberfläche von HDL verankert und tritt als starke Verteidigung gegen Arteriosklerose, Diabetes, Schlaganfall, Arthritis und bestimmte Krebsformen auf.

Pharmaunternehmen würden jedes Lösegeld für ein Medikament zahlen, das den PON-1-Spiegel im Körper erhöht. Glücklicherweise haben Wissenschaftler kostengünstige natürliche Methoden entdeckt, um PON-1 zu erhöhen und seine volle antioxidative und entzündungshemmende Wirkung zu entfalten.

Dieser Artikel enthüllt Forschungsergebnisse, die die Anti-Aging-Wirkung von PON-1 belegen - und wie Nährstoffe, die die meisten Life Extension Mitglieder bereits nehmen, die PON-1-Aktivität steigern, um maximalen Nutzen zu erzielen.

Reduzieren Sie Ihre kardialen Risikofaktoren

Atherosklerose ist eine der häufigsten Todesursachen in der westlichen Welt.⁸ Eine wachsende Zahl klinischer Beweise deutet darauf hin, dass PON-1 (Paraoxonase-1) sehr wohl als eine der primären Abwehrkräfte des Körpers dagegen dienen kann.

PON-1 ist ein Enzym, das in der Leber produziert und in das Blut freigesetzt wird, wo es ausschließlich an das HDL-Molekül bindet.⁹ Als enzymatischer Motor, der die vorteilhafte Wirkung von HDL unterstützt, wurde gezeigt, dass PON-1 die Ansammlung von Lipoperoxiden in LDL hemmt Cholesterin - der Prozess, der zu einer Ansammlung von oxidiertem LDL an den Arterienwänden führt, was eine tödliche Verhärtung der Arterien erzeugt^5,6,10 Es verliehrt seine Fähigkeit, die LDL-Oxidation mit der Zeit zu verhindern - und es gibt Anzeichen dafür, dass ein altersbedingter Abfall der PON-1-Spiegel im Serum ein Grundes dafür sein kann.¹¹ Durch die Aufrechterhaltung der Integrität, Aktivität und Wirksamkeit von HDL hilft PON-1, HDL arterielle Gesundheit zu schützen.

PON-1 baut oxidierte Fette selektiv ab und dient als „Reinigungssystem“, um zu verhindern, dass oxidierte Moleküle Entzündungszellen im Blut auslösen^{5, 6, 12} (einer der Wirkmechanismen hinter HDLs Herzschutzvorteil) .¹³ Die Zunahme der PON-1-Aktivität nach dem Konsum von Rotwein lieferte einige der ersten Hinweise darauf, warum Rotwein und insbesondere seine aktive Komponente Resveratrol vor Herz-Kreislauf-Erkrankungen schützen.^14-16

Bei Mäusen, die gentechnisch so entwickelt wurden, dass das PON-1-Gen fehlt, haben Wissenschaftler einen dramatischen Anstieg des oxidativen Stresses an Makrophagen festgestellt. Immunzellen, die mit oxidierten Lipiden beladen werden können und zu einer proatherogenen Entzündungskaskade in den Gefäßwänden beitragen.⁴

In ähnlicher Weise besteht für Menschen mit niedrigen PON-1-Spiegeln ein wesentlich erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse im Vergleich zu Personen mit normalen Spiegeln.¹⁷ Gesunde Menschen, die mit der aktivsten genetischen Expression von PON-1 ausgestattet sind, zeigen auch erhöhte Schutzreaktionen gegen natürliche Antioxidantien.^10,18 Neue Methoden zur Messung der PON-1-Aktivität im Blut zeigen, dass dies unabhängig vom Lipidprofil oder der lipidsenkenden Therapie mit dem Risiko einer koronaren Herzkrankheit zusammenhängt.¹⁹

PON-1 ist enger mit dem kardiovaskulären Risiko bei Personen verbunden, die bereits ein hohes Risiko für Atherosklerose haben. Menschen mit chronischer Nierenerkrankung, die unter Hämodialyse leiden, haben beispielsweise 30% weniger PON-1-Aktivität als normal, was zu einer erstaunlichen 127% Verringerung der antioxidativen Funktion ihres HDL führt.²⁰ Tatsächlich sind PON-1-Spiegel ein genauer Indikator für die kardiovaskuläre Mortalität bei Patienten mit Nierenhämodialyse. Unterdurchschnittliche PON-1-Werte waren nicht nur für die kardiovaskuläre Mortalität, sondern auch für die Gesamtmortalität prädiktiv.⁷

Zusätzlich zu seiner Fähigkeit, HDL vor Oxidation zu schützen, hydrolysiert PON-1 auch Homocystein-Thiolactone ²¹ die für die Schädigung von Blutgefäßen verantwortlich sind. PON-1 ist also ein Blutgefäßschutz.

Ergebnisse aus Tierversuchen zu PON-1 zeigen einheitlich, dass PON-1 vor Arteriosklerose schützt. Es konnte jedoch nicht endgültig festgestellt werden, ob eine verminderte PON-1-Aktivität die Ursache für kardiovaskuläre Ereignisse ist oder die Ereignisse selbst widerspiegeln.⁶ Prospektive Studien sind erforderlich, um diese Bestimmung zu nennen. Bis jetzt gab es nur eine solche Studie, und es zeigte sich deutlich, dass ein niedriger PON-1-Gehalt im Blut  ein unabhängiger  Risikofaktor für koronare Ereignisse bei Männern mit vorbestehender koronarer Herzkrankheit war.²²

Die zunehmend überzeugende Begründung der Beziehung zwischen PON-1 und einem breiten Spektrum kardialer Risikofaktoren hat die Forscher jedoch dazu veranlasst, dieses Enzym als "ein Spieler in der kardiovaskulären Medizin" ²³ und "ein wichtiges Ziel für zukünftige pharmakologische Wirkstoffe, die auf die Verringerung des kardiovaskulären Risikos abzielen - zu erachten ”.⁹

Eine starke Waffe gegen Alterskrankheiten

Mit dem Aufschwung des wissenschaftlichen Interesses an PON-1 in den letzten zwei Jahrzehnten ²³ wird der dokumentierte Umfang seiner krankheitsabwehrenden Betriebsmodi im Körper immer breiter. Wie der führende Forscher Janice E. Chambers von der Mississippi State University sagt, hat sich PON-1 zu einem „Multitasking-Protein“ entwickelt. ²⁴

Eine wachsende Zahl chronischer, altersbedingter Zustände wurde mit gefährlich niedrigen PON-1-Werten in Verbindung gebracht. Sie sind auch mit signifikant erhöhten Lipidperoxidationen verbunden. Dies erhöht wiederum die Menge an PON-1, die der alternde Körper benötigt, um den Ansturm oxidativer Schäden an gesunden Zellen auszugleichen.

So haben Forscher kürzlich herausgefunden, dass übergewichtige Personen und diejenigen, die an einem metabolischen Syndrom leiden, eine geringere PON-1-Aktivität nachweisen, wodurch sie noch anfälliger für Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind.^25,26

PON-1 spielt eine wichtige Rolle bei der Vorbeugung von Diabetes und seinen Folgen, insbesondere bei der Bewältigung der postprandialen (Nach-Mahlzeit-) Spitzen im Blutzucker, die tödlich wirken. Wenn der Blutzuckerspiegel steigt, steigt auch die Leberproduktion von PON-1, um möglicherweise den durch Glukose induzierten oxidativen Stress zu kompensieren.²⁷

Dies scheint der Grund zu sein, warum die PON-1-Spiegel nach einer Mahlzeit bei Nicht-Diabetikern ansteigen und den Anstieg der Oxidationswerte in gesundem Gewebe verhindern.²⁸ Aber bei Diabetikern und Menschen mit gestörte Glukosetoleranz (Prä-Diabetiker), steigen Oxidationsprodukte  nach dem Essen schnell an. Diabetiker haben tatsächlich eine signifikante Verringerung bei postprandialen PON-1-Konzentrationen, wodurch das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen weiter erhöht wird.²⁸

Helicobacter pylori - ein Bakterium, das eng mit Geschwüren und Magenkrebs assoziiert ist - leidet auch unter erhöhtem oxidativem Stress, niedrigeren PON-1-Spiegeln und erhöhtem Risiko für Atherosklerose.²⁹ Menschen mit hohem Homocystein können dysfunktionelle HDL-Moleküle, die durch reduziertes PON-1 gekennzeichnet sind Aktivität, die zum Teil für ihr höheres kardiovaskuläres Risiko verantwortlich ist, aufweisen.

Sogar die mit scheinbar nicht miteinander verwandten Alterskrankheiten - einschließlich Arthrose und altersbedingte Makuladegeneration (AMD) - zeigen eine verringerte PON-1-Aktivität.^31,32 Hohe LDL- und niedrige HDL-Cholesterinspiegel treten häufig bei Patienten mit AMD auf, wodurch die Anfälligkeit für Lipidperoxidation und Herz-Kreislauf-Erkrankungen weiter erhöht wird.

So steigern Sie Ihre PON-1-Level

Die jüngste Forschung zeigt, dass Granatapfel und seine Extrakte die PON-1-Aktivität im Körper signifikant erhöhen können. Granatapfel tut dies durch eine Reihe unterschiedlicher biomolekularer Wege, einschließlich der Bekämpfung von Entzündungen und der LDL-Adhäsion und der günstigen Modulation der Genexpression.

Granatapfel-Extrakte reduzieren Oxidation und Entzündung weitgehend durch ihre Wirkung auf die PON-1-Aktivität und greifen bei jedem Schritt in die Entwicklung von Atherosklerose ein.³³

Atherosklerose beginnt mit der Oxidation von LDL-Cholesterin. Beschädigte LDL "verklumpen" sich und sammeln sich in speziellen Immunsystemzellen. Diese Schaumzellen dringen in die Wände der Blutgefäße ein und lösen Entzündungsreaktionen und die Bildung von frühzeitigem atherosklerotischem Plaque aus.

Entzündete Plaques ziehen gerinnselbildende Blutplättchen an, was letztendlich zu einer Verengung der Blutgefäß, die den Blutfluss einschränkt, führt. Wenn entzündete Plaques brechen oder sich Blutgerinnsel bilden, die den Blutfluss vollständig blockieren, stirbt das Gewebe ab und verursacht je nach Standort einen Herzinfarkt oder Schlaganfall.

Eine engagierte Gruppe von israelischen Forschern leitete den Weg, um detailliert darzulegen, wie Granatapfel die Atherosklerose in jeder dieser Entwicklungsphasen stört - und die entscheidende Rolle von PON-1 in diesem Prozess. Sie begannen mit einer wegweisenden Studie aus dem Jahr 2000, in deren Mittelpunkt die antioxidativen Eigenschaften von Granatapfel standen.

Das Team begann mit einer Gruppe gesunder männlicher Freiwilliger und Labormäusen, die genetisch zur Entwicklung von Atherosklerose entwickelt worden waren.³³ Als Menschen 2 Wochen lang Granatapfelsaft konsumierten, stellten die Forscher eine drastische Verringerung der LDL-Verklumpung und -Retention in Gefäßen und Steigerung der PON-1-Aktivität um 20% fest. Bei den zu Atherosklerose neigenden Mäusen, wurde eine Reduktion der LDL-Cholesterin-Oxidation um 90% beobachtet. Ergänzende Mäuse entwickelten auch atherosklerotische Läsionen, die um 44% kleiner waren als die der nicht ergänzte Kontrollen: ein Effekt, der auf die Verringerung der Anzahl entzündlicher Schaumzellen zurückzuführen ist.

Die israelischen Forscher zeigten weiter, dass konzentrierter Granatapfel-Extrakt und Granatapfelsaft - selbst bei Mäusen mit fortgeschrittener Atherosklerose- tiefgreifende Schutzeffekte hervorriefen.³⁴ Granatapfel reduzierte nicht nur die Ansammlung von oxidiertem Fett in Makrophagen innerhalb von Zellen,sondern steigerte auch den Abfluss von Cholesterin wird um 39%! Mit anderen Worten, Granatapfel kann Atherosklerose unterbrechen oder sogar rückgängig machen und nicht nur verhindern.

Nach den wichtigsten Entdeckungen der israelischen Gruppe zeigten sich weitere unterstützende Beweise. Die Wissenschaftler fanden heraus, dass sich Granatapfel-Polyphenole in den arteriellen Makrophagen (Immunzellen) ansammelten, die LDL-Cholesterin absorbieren, wodurch sie ihre LDL-Belastung nicht oxidieren und nicht zu gefährlichen Schaumzellen werden können.³⁵ Sie beobachteten auch, dass eine Granatapfel-induzierte Erhöhung der PON-1-Aktivität den Abbau vorhandenen oxidierten LDL-Cholesterins stimuliert - selbst in bereits gebildeten atherosklerotischen Plaques.

Weitere interessante Ergenisse wurden bei Patienten mit nachgewiesener Karotisstenose,³⁶ eine Verengung der Hauptblutgefäße, die das Gehirn versorgen, gezeigt. Diese Personen haben ein sehr hohes Schlaganfallrisiko.

Nach einem Jahr verzeichneten Patienten, die Granatapfel erhielten, einen Anstieg der PON-1-Spiegel um 83%, und ihre oxidierten LDL-Spiegel sanken folglich um beachtliche 90%. Die Placebo-Gruppe verschlechterte sich um 9%, während die Karotisverengung bei den mit Granatapfel ergänzten Patienten um 30% rückgängig gemacht wurde.

Dies führt zu einer signifikanten Erhöhung des Blutflusses zum Gehirn bei Patienten, die Granatapfel verwenden. Beide Gruppen nahmen weiterhin ihre konventionellen Medikamente ein.³⁶

Die Fähigkeit von PON-1, die Lipidperoxidation in dieser Granatapfelstudienkohorte stark zu hemmen, scheint zu einer erheblichen Verringerung des Schlaganfallrisikos für Patienten mit Atherosklerose geführt zu haben. Andere Vorteile wurden ebenfalls gesehen: Die Serumspiegel von Antikörpern, die gegen oxidiertes LDL gerichtet sind (wichtige Faktoren für die entzündliche Komponente der Atherosklerose), sanken um 19%, während der Gesamtantioxidansstatus im Plasma um erstaunliche 130% stieg. Der systolische Blutdruck wurde im Verlauf eines Jahres ebenfalls um 12% gesenkt.³⁶

Beweise für die Rolle von PON-1 bei der Behandlung von Diabetes durch Granatapfelkonsum zeigen, dass wenn Patienten mit Typ-2-Diabetes mit gesunden Kontrollen verglichen wurden, wurde ein um 23% niedrigerer PON-1-Spiegel festgestellt. Wenn dieselben Patienten Granatapfelsaft erhielten (50 ml / Tag für 3 Monate), stieg die PON-1-Aktivität im Serum um 24%, wodurch das gesunde Niveau wieder erreicht wurde.³⁷

Im Jahr 2007 entdeckten Forscher, dass Granatapfelpolyphenole Gene für PON-2 in LDL-fängenden Makrophagen hochreguliert.³⁸ PON-2 ist ein mit PON-1 eng verwandtes Molekül, das ähnlich vorteilhafte Wirkungen ausübt.  Die daraus resultierende Steigerung der PON-2-Produktion verbesserte direkt den oxidativen Status dieser Zellen.

Die Hochregulierung von PON-1-Genen wurde auch in Leberzellen dokumentiert, die Granatapfel Polyphenolen ausgesetzt sind - ein entscheidender Vorteil, da Leberzellen für die PON-1-Produktion verantwortlich sind. In den letzten Jahren haben Forscher auch gezeigt, dass Granatapfel die molekulare Bindung von PON-1 mit günstigem HDL stabilisiert: PON-1-Moleküle können sich im Laufe der Zeit abbauen und sich vom "Mutter" -HDL-Molekül lösen. Granatapfel-Extrakte verstärken und unterstützen die molekulare Bindung zwischen PON-1- und HDL-Komplexen, wodurch HDL vor oxidativem Zerfall geschützt wird.^40,41

Andere PON-1-Verstärker

In jüngster Zeit sind für mehrere Verbindungen mit bekannten kardioprotektiven Wirkungen starke Beweise gefunden worden, die Ihren PON-1-Spiegel ebenfalls günstig erhöhen können. Ein mäßiger Konsum von Wein, Bier und Spirituosen ist mit einer Erhöhung der PON-1-Aktivität verbunden.⁴² Rotwein-Polyphenole erhöhen die PON-1-Aktivität und verringern die LDL-Oxidation.^16,43,44 Insbesondere Resveratrol, das bekannteste der roten Wein-Polyphenole üben eine starke Kontrolle über das PON-1-Gen aus, erhöhen die PON-1-Expression in menschlichen Leberzellen und schützen im Tiermodell vor Atherosklerose.^45,46 (In der Leber wird PON-1 im Körper produziert.)

Quercetin, ein weiteres Polyphenol, das im Rotwein und in vielen anderen pflanzlichen Quellen vorkommt, reguliert auch die Expression von PON-1-Genen und schützt vor LDL-Oxidation.⁴⁷ Quercetin besitzt auch zahlreiche Mechanismen. Wie Granatapfel hilft es dabei, die PON-1-Aktivität gegen oxidativen Stress zu stabilisieren und zu erhalten.⁴⁸

Zusammenfassung

Die Lipidperoxidation - Schaden durch freie Radikale an gesunden Zellmembranen - ein primärer Alterungsfaktor, der mit dem Auftreten zahlreicher degenerativer Erkrankungen einhergeht. PON-1 (Paraoxonase-1) ist ein unterbewusstes Enzym, das an nützliches HDL gebunden ist und von dem gezeigt wurde, dass es die Lipidperoxidation blockiert. Jüngste Forschungsergebnisse deuten darauf hin, dass PON-1 eine starke Abwehr gegen zahlreiche Alterskrankheiten, darunter Herzerkrankungen, metabolisches Syndrom, Arthritis und bestimmte Krebsarten, sein kann.^{26,29,32,49,50} PON-1Stufen verringern sich mit zunehmendem Alter und dies trägt zu einem Rückgang der kardioprotektiven Wirkung von HDL bei. Granatapfel erhebt PON-1-Aktivität und unterstützt seine Aktivität im Körper. Es wurde gezeigt, dass es das Gen, das die PON-1-Produktion steuert, aufreguliert, die Produktion in Leberzellen erhöht und die Konzentration im Blut erhöht. Granatapfel-Extrakte schützen und erhalten die PON-1-Aktivität auf molekularer Ebene, verhindern deren Abbau und behalten ihre Bindung innerhalb des HDL-Molekülkomplexes bei. Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Resveratrol und Quercetin ähnliche Auswirkungen auf den PON-1-Spiegel und die Aktivität haben können.

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