1. Strona główna
  2. Home
  3. Blog
  4. Odmładzanie i aktywacja genów młodości
  5. Dłuższe życie z dodatkowym wsparciem NAD+

Dłuższe życie z dodatkowym wsparciem NAD+

11400 Views Posted on: 2020-01-02
Posted by: Ireneusz Adamczyk
Power a Longer Life via NAD+ Restoration

W 2001 roku, naukowcy z Life Extension® aktywnie poszukiwali metody na zwiększenie poziomu koenzymu u osób starszych. Wiedzieli oni, że ma to kluczowe znaczenie dla osiągnięcia zdrowego, długiego życia.

Na udostępnienie zatwierdzonej, nowej metody,  konsumenci musieli poczekać  do roku 2014 r. Metodą tą jest stosowanie NAD+ który  produkcję energii komórkowej i wspomaga młodzieńcze funkcje komórkowe.1-4

NAD+ jest szczególnie ważny dla osób stosujących resweratrol. Resweratrol wspomaga ekspresję białek komórkowych zwanych sirtuinami. Sirtuiny są odpowiedzialne za długowieczność.3-7

Sirutiny, aby mogły pełnić swoje funkcje, potrzebują NAD+.


Co musisz wiedzieć

  • Każda komórka w ludzkim organizmie zależna jest od NAD+, który pomaga utrzymać prawidłowe zapotrzebowanie na energię i chroni komórki.
  • Sirtuiny to białka niezbędne do utrzymania optymalnego zdrowia i długowieczności, są one całkowicie zależne od odpowiedniego poziomu NAD+.
  • Z wiekiem, poziomy NAD+ oraz aktywność sirtuin ulegają redukcji.
  • Działania, mające na celu zwiększenie poziomów NAD+ w komórkach okazały się obiecujące w przedłużaniu życia i zachowaniu prawidłowych poziomów energii.
  • Rybozyd nikotynamidu będący prekursorem NAD+, jest łatwo wchłaniany z jelit i skutecznie zwiększa poziomy NAD+ w komórkach całego organizmu.

Z wiekiem, poziomy NAD+ ulegają gwałtownej redukcji.6-8

Rezultatem tego jest utrata prawidłowych funkcji komórkowych i potencjalnie przyspieszony proces starzenia.

Opatentowany składnik, zwany rybozydem nikotynamidu uzupełnia poziomy NAD+ w komórkach.

Badania pokazują, w jaki sposób przywrócenie prawidłowych poziomów NAD+ może spowolnić lub zatrzymać niektóre procesy starzenia się, poprawić funkcjonowanie mózgu i zmniejszyć ryzyko zaburzeń związanych z wiekiem.3,7,9


NAD+ i funkcje mózgu

NAD+ and Brain Function

Dłuższe życie niewiele znaczy bez poprawy jego jakości. Na szczęście, zwiększenie poziomu NAD+ w okresie starzenia się,  wzmacnia zdrowe, prawidłowe funkcje organizmu i może zapobiegać związanym z wiekiem zaburzeniom zwyrodnieniowym.

Główną przyczyną pogorszenia jakości życia seniorów są zaburzenia funkcji poznawczych oraz demencja.

Badania wykazały, że utrzymywanie zdrowych, poziomów NAD+ działa neuroprotekcyjnie i chroni przed związaną z wiekiem utratą prawidłowych funkcji mózgu, także przed urazami i udarem.10-23

W dwóch niedawno przeprowadzonych badaniach, wykorzystano eksperymentalne mysie modele choroby Alzheimera - najczęstszej przyczyny demencji u osób starszych.10,12 U myszy występują podobne jak u osób starszych - zmiany w mózgu, i najprawdopodobniej także zaburzenia funkcji poznawczych.

Skutki poważnego niedoboru NAD+

  • Impact of Severe NAD+ DeficitDrżenie mięśni
  • Depresja
  • Sztywność tętnic
  • Zaburzenia rytmu okołodobowego
  • Deaktywacja genów młodości
  • Zespół niespokojnych nóg
  • Starzenie się komórek
  • Sarkopenia
  • Śmierć

W obu badaniach, zastosowanie  rybozydu nikotynamidu u myszy powstrzymało spadek poziomów NAD+   w mózgu i znacznie zmniejszyło pogorszenie funkcji poznawczych.

Badania wykazały również zmniejszenie uszkodzeń DNA w komórkach mózgu, zmniejszenie stanu zapalnego oraz oznaki przywrócenia plastyczności synaptycznej. Plastyczność synaptyczna (zdolność mózgu do adaptacji i utrzymywania zdrowych połączeń) jest zwykle upośledzona u osób starszych oraz mających zaburzenia funkcji poznawczych, takie jak demencja.

W innym badaniu klinicznym wykazano, że rybozyd nikotynamidu pomaga chronić przed skutkami choroby Parkinsona17.

W pierwszej części badania, z wykorzystaniem muchy z wszczepionym  ludzkim genem (genem kodującym alfa-synukleinę - białko istotne w chorobie Parkinsona), rybozyd nikotynamidu zapobiegał śmierci komórek nerwowych mózgu i pomagał w utrzymaniu funkcji motorycznych. W drugiej części badania, wykorzystując ludzkie komórki mózgowe pobrane od pacjentów z chorobą Parkinsona, suplement podniósł poziomy NAD+ i poprawiał funkcje mitochondriów.17

Naukowcy doszli do wniosku, że rybozyd nikotynamidu jest obiecującą metodą zapobiegania chorobie Parkinsona i prawdopodobnie także innym chorobom neurodegeneracyjnym.

Otyłość, metabolizm i funkcje układu sercowo-naczyniowego

Obesity, Metabolism, and Cardiovascular Function

Otyłość, cukrzyca i zespół metaboliczny są częstymi problemami związanymi z wiekiem. Wraz z innymi czynnikami, zwiększają one ryzyko wystąpienia chorób układu sercowo-naczyniowego, raka i niewydolności nerek.

NAD+ ma kluczowe znaczenie dla zachowania podstawowych funkcji metabolicznych i integralności komórkowej. Kilka badań klinicznych potwierdza, że podniesienie poziomu NAD+ zwiększa metabolizm a także może pomagać w zapobieganiu i leczeniu otyłości, stłuszczenia wątroby, cukrzycy i zespołu metabolicznego.24-28

Rybozyd nikotynamidu, poprzez stymulowanie poziomów NAD+ poprawia metabolizm. W badaniach, z udziałem myszy zwiększał on metabolizm, nieznacznie podnosił temperaturę ciała a także zmniejszał odkładanie się tłuszczu w jamie brzusznej (co znacznie ogranicza ryzyko pojawienia się chorób sercowo-naczyniowych).29

W badaniach przeprowadzonych na szczurach karmionych dietą wysokotłuszczową, rybozyd nikotynamidowy poprawiał metabolizm i zapobiegał otyłości.25,30

U myszy ze stanem przedcukrzycowym oraz z cukrzycą, rybozyd nikotynamidu redukował poziomu cukru we krwi i zmniejszał wagę. Ponadto chronił on tkanki wątroby i układu nerwowego przed uszkodzeniem.27

Potencjalne korzyści dla ludzi są więc ogromne. Rybozyd nikotynamidu  poprzez poprawę  metabolizmu oraz bezpośredni wpływ na pracę serca i naczyń krwionośnych, może zapobiegać chorobom układu sercowo-naczyniowego.31

Suplementacja rybozydu nikotynamidu okazała się również obiecująca w leczeniu chorób serca, ponieważ podnosi on poziomy NAD+ - związku niezbędnego do prawidłowego funkcjonowania serca i rekonwalescencji po urazach czy chorobie.32-34

W jednym z przeprowadzonych badań, myszom z chorobami kardiologicznymi i niewydolnością serca, podawano rybozyd nikotynamidu.32 U zwierząt nie przyjmujących rybozydu nikotynamidu szybko rozwinęły się schorzenia kardiologiczne takie jak te, występujące u ludzi: rozszerzenie serca,  pocienienie ściany mięśnia sercowego i zmniejszenie pojemności minutowej serca. Zwierzęta przyjmujące suplement rybozydu nikotynamidu zachowały integralność i funkcję mięśnia sercowego.

NAD+ i długowieczność

NAD+ and Longevity

Istnieje wiele wiele sposobów na przedłużenie życia.

Obejmują one zdrową dietę, unikanie toksyn, przyjmowanie składników odżywczych hamujących stany zapalne oraz regularne ćwiczenia.

Najnowsze badania naukowe ujawniają jednak bardziej ukierunkowane sposoby na przedłużenia życia.

Aktywność sirtuin jest kluczowym elementem prowadzącym do dłuższego życia.

Gdy poziomy NAD+ ulegają redukcji i maleje aktywność sirtuin, widoczne oznaki starzenia będą objawiały się w następujący sposób:

  • Pogorszenie funkcji mózgu,35,36 prowadzące do upośledzenia funkcji poznawczych i ryzyka demencji.
  • Zapalenie naczyń krwionośnych, które przyczynia się do miażdżycy i chorób sercowo-naczyniowych.37,38
  • Zmiany tłuszczowe w wątrobie, które mogą powodować niealkoholowe stłuszczenie wątroby.39-41
  • Zwiększone magazynowanie tłuszczu,42,43 prowadzące do nadwagi i otyłości. Tłuszcz gromadzący się wokół wątroby i innych narządów nasila ogólnoustrojowy stan zapalny.  Może dojść do rozwoju chorób metabolicznych oraz chorób układu sercowo-naczyniowego.
  • Insulinooporność, zaburzająca metabolizm glukozy i prowadząca do zespołu metabolicznego oraz cukrzycy.38,44,45
  • Zmiany w mięśniach, w tym utrata siły mięśni, złogi tłuszczu w mięśniach i zmęczenie. 46

Badania wykazują, że zwiększenie aktywności sirtuin sprzyja długowieczności.5–7,9,38,47,48 Aktywność sirtuin jest zależna od NAD+, więc zwiększenie poziomu NAD+ u osób starzejących się, może pomóc przedłużyć życie.

Zaobserwowano to na przykładzie wielu różnych organizmów żywych.49,50

Drożdże hodowane z zastosowaniem rybozydu nikotynamidu żyły dłużej51. W jednym z badań, larwy otrzymujące rybozyd nikotynamidu żyły o 16% dłużej.52

Badanie międzynarodowego zespołu naukowców opublikowane w Science wykazało, że rybozyd nikotynamidu wydłuża życie nawet starych już myszy o prawie 5%.53 U osobników w podeszłym wieku inne metody na przedłużenie życia zawiodły. Naukowcy zaobserwowali także kilka zmian biochemicznych u tych zwierząt, które wskazywały na odmłodzenie funkcji komórkowych.

NAD+ może poprawić zdrowie serca

"Stabilizacja wewnątrzkomórkowego poziomu NAD+ stanowi obiecującą strategię terapeutyczną mającą na celu poprawę wydolności mięśnia sercowego oraz funkcji serca."

"W tym wydaniu Circulation, Diguet i wsp. prezentują ekscytujące dane sugerujące, że suplementacja prekursorem NAD+ - rybozydem nikotynoamidu, zmniejsza dysfunkcję serca w przedklinicznych modelach niewydolności serca."

— Maj 22, 2018 http://circ.ahajournals.org/content/137/21/2274

NAD+ i naprawa DNA

NAD+ and DNA RepairStruktura DNA komórkowego ulega znacznym uszkodzeniom każdego dnia. Nie powoduje to śmierci organizmu tylko dlatego, że komórki bardzo skutecznie potrafią naprawiać te uszkodzenia struktury DNA( pęknięcia jednoniciowe (single-strand break, SSB),  i dwuniciowe (double-strand break, DSB).

Poziom NAD+ wraz z wiekiem ulega redukcji, w efekcie czego redukcji ulega również zdolność do naprawy komórkowego DNA.

Sirtuiny chronią DNA przed uszkodzeniem, które może prowadzić do potencjalnie szkodliwych mutacji. Wraz ze starzeniem się organizmu, utrzymanie prawidłowej struktury DNA jest coraz trudniejsze. Sirtuiny muszą działać z pełną siłą, aby właściwie chronić DNA przed związaną z wiekiem utratą prawidłowych funkcji oraz przed nowotworami.

Badania wykazały, że malejąca aktywność sirtuin powoduje szybsze starzenie się, natomiast zwiększenie ich aktywności ma działanie ochronne, przedłużające życie i chroniące przed wieloma schorzeniami.9

Sirutiny, aby mogły prawidłowo pełnić swoje funkcje, potrzebują NAD+. Dla utrzymania zdrowych funkcji komórek, potrzebna jest duża i stale odnawiająca się ilość NAD+.

Poziomy NAD+ maleją wraz z wiekiem. Jeśli chcemy zminimalizować ryzyko pojawienia się chorób zwyrodnieniowych i żyć dłużej, to musimy uzupełniać poziomy NAD+.9

NAD+ niezbędny dla naprawy DNA

  • NAD+ Needed for DNA RepairCodziennie, w każdej komórce organizmu dochodzi do co najmniej 10-ciu uszkodzeń DNA*

  • Uszkodzone DNA jest główną przyczyną pojawiania się związanych z wiekiem chorób zwyrodnieniowych

  • Niedobór NAD+ związany z procesem starzenia się powoduje deaktywację enzymów naprawiających DNA.

* Lieber, MR. The mechanism of double-strand DNA break repair by the nonhomologous DNA end-joining pathway. Annu Rev Biochem. 2010;79:1281-211.


Rybozyd nikotynamidu zwiększa poziomy NAD+

Nicotinamide Riboside Boosts NAD+Sprawdzoną metodą zwiększania poziomów NAD+ w organizmie jest dostarczanie do komórek związków prekursorowych, które naturalnie przekształcają się w NAD+.

Jedną z takich metod jest suplementacja rybozydu nikotynamidu. Ta pochodna witaminy B3 występuje w diecie tylko w śladowych ilościach. Dlatego też, jedynym sposobem na znaczne zwiększenie jej spożycia jest suplementacja.

Badania naukowe wykazują, że przyjmowany doustnie rybozyd nikotynamidu jest wysoce biodostępny, ponadto zwiększa on poziom NAD+ w organizmie.54

Jedno z badań wykazało, że w porównaniu do wartości początkowej codzienna suplementacja 250 mg lub 500 mg rybozydu nikotynamidu przez 4 tygodnie zwiększała stężenie NAD+ we krwi odpowiednio o około 40% i 90%.55

Poziomy NAD+ wraz z wiekiem drastycznie spadają:

- W wieku 50 lat mamy o 40% mniej NAD+ niż w wieku 20 lat.

- W wieku 80 lat poziomy NAD+ spadają aż o 98%.

* The Plasma NAD+ Metabolome is Dysregulated in "Normal" Aging. Rejuvenation Research. 2018 Oct 23, and unpublished clinical observations.

Podsumowanie

NAD+ jest ważnym kofaktorem metabolizmu energetycznego i setek procesów wspomagających długowieczność w każdej komórce organizmu.

Starzenie organizmu związane jest z redukcją poziomów NAD+. Ta redukcja ma duży wpływ na proces starzenia się, naraża także komórki i tkanki na związane z wiekiem uszkodzenia.

Rybozyd nikotynamidujest łatwo przyswajalnym związkiem, który pomaga komórkom zmaksymalizować poziomy NAD+, niezbędne dla naprawy uszkodzonej struktury DNA.

Badania z udziałem ludzi wykazują, że rybozyd nikotynamidu jest wysoce biodostępny oraz szybko i znacząco zwiększa poziomy NAD+ w komórkach.

W modelach zwierzęcych, wykazano, że zwiększenie poziomów NAD+ za pomocą rybozydu nikotynamidu przedłuża życie i odwraca utratę funkcji.

Czym są sirtuiny i dlaczego mają tak potężne działanie przeciwstarzeniowe?



What Are Sirtuins and Why Are They So Powerful as an Anti-Aging Target?Sirtuiny są białkami regulatorowymi obecnymi we wszystkich komórkach organizmu. Odgrywają one kluczową rolę w reakcji na stres i urazy, które powodują uszkodzenia, szczególnie uszkodzenia DNA.6,7

Przez całe nasze życie, w komórkach kumulują się uszkodzenia, które mogą prowadzić do utraty funkcji i ryzyka pojawienia się szeregu schorzeń.

Bez mechanizmów obrony przed takimi uszkodzeniami i bez możliwości naprawy tych uszkodzeń komórki szybko się starzeją i tracą swoje funkcje. Tutaj z pomocą przychodzą sirtuiny.

Aktywowane sirtuiny pomagają inicjować naprawę DNA, zapobiegając tym samym rozwojowi dysfunkcyjnych genów i mutacji.

Sirtuiny są również zaangażowane w utrzymanie prawidłowego rytmu okołodobowego, który jest kluczowy dla utrzymania zdrowego metabolizmu. Zaburzenia rytmu okołodobowego mogą być powodem przedwczesnego starzenia się i występowania związanych z wiekiem schorzeń.

Dlatego też, utrzymanie optymalnej aktywności sirtuin jest najlepszą obroną organizmu przed dolegliwościami i chorobami związanymi ze starzeniem się. Sirtuiny wymagają NAD+ do normalnego funkcjonowania.

Proces starzenia się prowadzi do kumulacji uszkodzeń DNA. Sirtuiny używają NAD+ do walki z tymi uszkodzeniami, w związku z tym dochodzi do wyczerpania zasobów NAD+ w organizmie. Niskie poziomy NAD+ pogarszają zdolność sirtuin do prawidłowego funkcjonowania. Efektem są dalsze uszkodzenia DNA.

Znakomitym i skutecznym sposobem na przerwanie tego cyklu jest uzupełnienie poziomów NAD+ w organizmie.

Materiał wykorzystany za zgodą Life Extension. Wszelkie prawa zastrzeżone.

  1. Ansari HR, Raghava GP. Identification of NAD interacting residues in proteins. BMC Bioinformatics. 2010 Mar 30;11:160.
  2. Braidy N, Berg J, Clement J, et al. Role of Nicotinamide Adenine Dinucleotide and Related Precursors as Therapeutic Targets for Age-Related Degenerative Diseases: Rationale, Biochemistry, Pharmacokinetics, and Outcomes. Antioxid Redox Signal. 2018 May 11.
  3. Kulikova VA, Gromyko DV, Nikiforov AA. The Regulatory Role of NAD in Human and Animal Cells. Biochemistry (Mosc). 2018 Jul;83(7):800-12.
  4. Verdin E. NAD(+) in aging, metabolism, and neurodegeneration. Science. 2015 Dec 4;350(6265):1208-13.
  5. Watroba M, Dudek I, Skoda M, et al. Sirtuins, epigenetics and longevity. Ageing Res Rev. 2017 Nov;40:11-9.
  6. Johnson S, Imai SI. NAD (+) biosynthesis, aging, and disease. F1000Res. 2018;7:132.
  7. Imai S, Guarente L. NAD+ and sirtuins in aging and disease. Trends Cell Biol. 2014 Aug;24(8):464-71.
  8. Zhou CC, Yang X, Hua X, et al. Hepatic NAD(+) deficiency as a therapeutic target for non-alcoholic fatty liver disease in ageing. Br J Pharmacol. 2016 Aug;173(15):2352-68.
  9. Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Therapeutic Potential of NAD-Boosting Molecules: The In Vivo Evidence. Cell Metab. 2018 Mar 6;27(3):529-47.
  10. Gong B, Pan Y, Vempati P, et al. Nicotinamide riboside restores cognition through an upregulation of proliferator-activated receptor-gamma coactivator 1alpha regulated beta-secretase 1 degradation and mitochondrial gene expression in Alzheimer's mouse models. Neurobiol Aging. 2013 Jun;34(6):1581-8.
  11. Hamity MV, White SR, Walder RY, et al. Nicotinamide riboside, a form of vitamin B3 and NAD+ precursor, relieves the nociceptive and aversive dimensions of paclitaxel-induced peripheral neuropathy in female rats. Pain. 2017 May;158(5):962-72.
  12. Hou Y, Lautrup S, Cordonnier S, et al. NAD(+) supplementation normalizes key Alzheimer's features and DNA damage responses in a new AD mouse model with introduced DNA repair deficiency. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Feb 20;115(8):E1876-E85.
  13. Klaidman L, Morales M, Kem S, et al. Nicotinamide offers multiple protective mechanisms in stroke as a precursor for NAD+, as a PARP inhibitor and by partial restoration of mitochondrial function. Pharmacology. 2003 Nov;69(3):150-7.
  14. Lin JB, Kubota S, Ban N, et al. NAMPT-Mediated NAD(+) Biosynthesis Is Essential for Vision In Mice. Cell Rep. 2016 Sep 27;17(1):69-85.
  15. Long AN, Owens K, Schlappal AE, et al. Effect of nicotinamide mononucleotide on brain mitochondrial respiratory deficits in an Alzheimer's disease-relevant murine model. BMC Neurol. 2015 Mar 1;15:19.
  16. Sadanaga-Akiyoshi F, Yao H, Tanuma S, et al. Nicotinamide attenuates focal ischemic brain injury in rats: with special reference to changes in nicotinamide and NAD+ levels in ischemic core and penumbra. Neurochem Res. 2003 Aug;28(8):1227-34.
  17. Schondorf DC, Ivanyuk D, Baden P, et al. The NAD+ Precursor Nicotinamide Riboside Rescues Mitochondrial Defects and Neuronal Loss in iPSC and Fly Models of Parkinson's Disease. Cell Rep. 2018 Jun 5;23(10):2976-88.
  18. Sorrentino V, Romani M, Mouchiroud L, et al. Enhancing mitochondrial proteostasis reduces amyloid-beta proteotoxicity. Nature. 2017 Dec 14;552(7684):187-93.
  19. Vaur P, Brugg B, Mericskay M, et al. Nicotinamide riboside, a form of vitamin B3, protects against excitotoxicity-induced axonal degeneration. FASEB J. 2017 Dec;31(12):5440-52.
  20. Wang X, Hu X, Yang Y, et al. Nicotinamide mononucleotide protects against beta-amyloid oligomer-induced cognitive impairment and neuronal death. Brain Res. 2016 Jul 15;1643:1-9.
  21. Wei CC, Kong YY, Hua X, et al. NAD replenishment with nicotinamide mononucleotide protects blood-brain barrier integrity and attenuates delayed tissue plasminogen activator-induced haemorrhagic transformation after cerebral ischaemia. Br J Pharmacol. 2017 Nov;174(21):3823-36.
  22. Zhou M, Ottenberg G, Sferrazza GF, et al. Neuronal death induced by misfolded prion protein is due to NAD+ depletion and can be relieved in vitro and in vivo by NAD+ replenishment. Brain. 2015 Apr;138(Pt 4):992-1008.
  23. Won SJ, Choi BY, Yoo BH, et al. Prevention of traumatic brain injury-induced neuron death by intranasal delivery of nicotinamide adenine dinucleotide. J Neurotrauma. 2012 May 1;29(7):1401-9.
  24. Bai P, Canto C, Oudart H, et al. PARP-1 inhibition increases mitochondrial metabolism through SIRT1 activation. Cell Metab. 2011 Apr 6;13(4):461-8.
  25. Canto C, Houtkooper RH, Pirinen E, et al. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metab. 2012 Jun 6;15(6):838-47.
  26. Kraus D, Yang Q, Kong D, et al. Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. Nature. 2014 Apr 10;508(7495):258-62.
  27. Trammell SA, Weidemann BJ, Chadda A, et al. Nicotinamide Riboside Opposes Type 2 Diabetes and Neuropathy in Mice. Sci Rep. 2016 May 27;6:26933.
  28. Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, et al. Nicotinamide mononucleotide, a key NAD(+) intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice. Cell Metab. 2011 Oct 5;14(4):528-36.
  29. Crisol BM, Veiga CB, Lenhare L, et al. Nicotinamide riboside induces a thermogenic response in lean mice. Life Sci. 2018 Oct 15;211:1-7.
  30. Serrano A, Asnani-Kishnani M, Rodriguez AM, et al. Programming of the Beige Phenotype in White Adipose Tissue of Adult Mice by Mild Resveratrol and Nicotinamide Riboside Supplementations in Early Postnatal Life. Mol Nutr Food Res. 2018 Nov;62(21):e1800463.
  31. Matasic DS, Brenner C, London B. Emerging potential benefits of modulating NAD(+) metabolism in cardiovascular disease. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018 Apr 1;314(4):H839-H52.
  32. Diguet N, Trammell SAJ, Tannous C, et al. Nicotinamide Riboside Preserves Cardiac Function in a Mouse Model of Dilated Cardiomyopathy. Circulation. 2018 May 22;137(21):2256-73.
  33. Ryu D, Zhang H, Ropelle ER, et al. NAD+ repletion improves muscle function in muscular dystrophy and counters global PARylation. Sci Transl Med. 2016 Oct 19;8(361):361ra139.
  34. Xu W, Barrientos T, Mao L, et al. Lethal Cardiomyopathy in Mice Lacking Transferrin Receptor in the Heart. Cell Rep. 2015 Oct 20;13(3):533-45.
  35. Imai S. Dissecting systemic control of metabolism and aging in the NAD World: the importance of SIRT1 and NAMPT-mediated NAD biosynthesis. FEBS Lett. 2011 Jun 6;585(11):1657-62.
  36. Imai S, Yoshino J. The importance of NAMPT/NAD/SIRT1 in the systemic regulation of metabolism and ageing. Diabetes Obes Metab. 2013 Sep;15 Suppl 3:26-33.
  37. Sebastian C, Satterstrom FK, Haigis MC, et al. From sirtuin biology to human diseases: an update. J Biol Chem. 2012 Dec 14;287(51):42444-52.
  38. Haigis MC, Sinclair DA. Mammalian sirtuins: biological insights and disease relevance. Annu Rev Pathol. 2010;5:253-95.
  39. Schug TT, Li X. Sirtuin 1 in lipid metabolism and obesity. Ann Med. 2011 May;43(3):198-211.
  40. Tao R, Wei D, Gao H, et al. Hepatic FoxOs regulate lipid metabolism via modulation of expression of the nicotinamide phosphoribosyltransferase gene. J Biol Chem. 2011 Apr 22;286(16):14681-90.
  41. Kemper JK, Choi SE, Kim DH. Sirtuin 1 deacetylase: a key regulator of hepatic lipid metabolism. Vitam Horm. 2013;91:385-404.
  42. Ahn J, Lee H, Jung CH, et al. MicroRNA-146b promotes adipogenesis by suppressing the SIRT1-FOXO1 cascade. EMBO Mol Med. 2013 Oct;5(10):1602-12.
  43. Pang W, Wang Y, Wei N, et al. Sirt1 inhibits akt2-mediated porcine adipogenesis potentially by direct protein-protein interaction. PLoS One. 2013;8(8):e71576.
  44. Sasaki T, Kim HJ, Kobayashi M, et al. Induction of hypothalamic Sirt1 leads to cessation of feeding via agouti-related peptide. Endocrinology. 2010 Jun;151(6):2556-66.
  45. Frojdo S, Durand C, Molin L, et al. Phosphoinositide 3-kinase as a novel functional target for the regulation of the insulin signaling pathway by SIRT1. Mol Cell Endocrinol. 2011 Mar 30;335(2):166-76.
  46. Feige JN, Lagouge M, Canto C, et al. Specific SIRT1 activation mimics low energy levels and protects against diet-induced metabolic disorders by enhancing fat oxidation. Cell Metab. 2008 Nov;8(5):347-58.
  47. Guarente L. Calorie restriction and sirtuins revisited. Genes Dev. 2013 Oct 1;27(19):2072-85.
  48. Satoh A, Stein L, Imai S. The role of mammalian sirtuins in the regulation of metabolism, aging, and longevity. Handb Exp Pharmacol. 2011;206:125-62.
  49. North BJ, Rosenberg MA, Jeganathan KB, et al. SIRT2 induces the checkpoint kinase BubR1 to increase lifespan. EMBO J. 2014 Jul 1;33(13):1438-53.
  50. Fang EF, Scheibye-Knudsen M, Brace LE, et al. Defective mitophagy in XPA via PARP-1 hyperactivation and NAD(+)/SIRT1 reduction. Cell. 2014 May 8;157(4):882-96.
  51. Belenky P, Racette FG, Bogan KL, et al. Nicotinamide riboside promotes Sir2 silencing and extends lifespan via Nrk and Urh1/Pnp1/Meu1 pathways to NAD+. Cell. 2007 May 4;129(3):473-84.
  52. Mouchiroud L, Houtkooper RH, Moullan N, et al. The NAD(+)/Sirtuin Pathway Modulates Longevity through Activation of Mitochondrial UPR and FOXO Signaling. Cell. 2013 Jul 18;154(2):430-41.
  53. Zhang H, Ryu D, Wu Y, et al. NAD(+) repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science. 2016 Jun 17;352(6292):1436-43.
  54. Trammell SA, Schmidt MS, Weidemann BJ, et al. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun. 2016 Oct 10;7:12948.
  55. Dellinger RW, Santos SR, Morris M, et al. Repeat dose NRPT (nicotinamide riboside and pterostilbene) increases NAD(+) levels in humans safely and sustainably: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. NPJ Aging Mech Dis. 2017 2017/11/24;3(1):17.
Czy ten artykuł był dla Ciebie interesujący?
Posted in: Odmładzanie i aktywacja genów młodości, Mózg, pamięć i koncentracja, Mitochondria, NAD+

Powiązane artykuły