Resweratrol zwalcza główne przyczyny zgonów

Resweratrol został po raz pierwszy opisany w 1997 roku.  Pierwsza publikacja na jego temat ujawniła, że ten polifenol może zapobiegać powstawaniu nowotworów.[1]

Od tego czasu naukowcy udowadniali: resweratrol ma zdolności do modulowania złożonych procesów związanych z chorobami zwyrodnieniowymi, od miażdżycy naczyń krwionośnych do otyłości.

To, czego brakowało dotychczas, to systematycznego, obszernego omówienia dostępnych danych, aby określić podstawowe mechanizmy działania resweratrolu dające efekty przeciwstarzeniowe.

Aż do teraz!

W 2011 roku, w Danii na konferencji poświęconej resweratrolowi opublikowano dotychczasowe odkrycia.[2] Podstawowym celem spotkania naukowców było zbadanie wszystkich dowodów dotyczących roli resweratrolu w zapobieganiu chorób u starzejących się ludzi. Zanalizowano blisko 3700 opublikowanych badań.

W tym artykule zapoznasz się ze zidentyfikowanymi przez tych ekspertów 12 mechanizmami działania resweratrolu, zarówno zwalczającymi śmiertelne choroby związane z procesem starzenia się, jak i hamującymi sam proces starzenia się.

Dowiesz się również o najnowszych danych na temat wielopoziomowego wpływu resweratrolu, chroniącego komórki i układy narządów przed pięcioma głównymi przyczynami śmierci Amerykanów, wliczając w to choroby serca, nowotwór i cukrzycę.

Uczestniczący w konferencji w 2010 roku naukowcy omawiali szeroki wachlarz badań nad biologicznymi efektami resweratrolu. Od 1997 roku opublikowano ich aż około 3650 i wszystkie zostały zanalizowane.

Opierając się na tych najbardziej obiecujących danych, skupili się na zdolności resweratrolu do sprzyjania modulacji czynników związanych z nowotworem, chorobami serca, chorobami zwyrodnienia układu nerwowego, układowym zapaleniem, otyłością oraz cukrzycą.[3]

W wyniku szczegółowej analizy, naukowcy wyodrębnili 12 mechanizmów działania resweratrolu, zapobiegających powstawaniu chorób i zatrzymujących proces starzenia się. (Patrz tabela nr 1)

Dokładne omówienie literatury zaowocowało zidentyfikowaniem ich związku z zapoczątkowywaniem różnych form chorób zwyrodnieniowych.

Naukowcy znaleźli dowody, potwierdzające rolę resweratrolu w zapobieganiu pięciu głównym przyczynom śmierci dojrzałych Amerykanów. (Patrz tabela nr 2)

Resweratrol a choroby serca

W Ameryce "zabójcą" numer jeden są choroby serca, takie jak miażdżyca naczyń krwionośnych, nadciśnienie, atak i wady serca.[4] Resweratrol zmniejsza ryzyko wszystkich tych schorzeń poprzez oddziaływanie na różne czynniki, które przygotowują grunt do powstawania chorób sercowo-naczyniowych.[5]

Ostatnie badania potwierdzają, że centralnym mechanizmem aktywności resweratrolu jest naśladowanie biologicznych efektów ograniczania (restrykcji) kalorii, które jak wiadomo, rzeczywiście wydłuża życie wszystkich żywych organizmów.[6]

Resweratrol poprzez różne mechanizmy pomaga zwalczyć wysokie ciśnienie krwi (nadciśnienie), co zmniejsza przenikanie zapalnych komórek do ścian naczyń krwionośnych i poprawia ich reakcję na zmiany w ciśnieniu krwi. Ponadto, ostatnio wykazano, że resweratrol redukuje niekorzystną przebudowę i sztywnienie naczyń krwionośnych i mięśnia sercowego, które są skutkiem ciągłego nadciśnienia.[7] Resweratrol działa również w pniu mózgu, odwracając zwiększone ciśnienie we krwi, które jest wywołane przez różne czynniki dietetyczne i hormonalne.[8]

Badania opublikowane w 2011 roku wykazały, że resweratrol pomaga łagodzić podwyższony poziom cholesterolu, który jest rezultatem otyłości i wysokotłuszczowej diety, poprzez bezpośrednie regulowanie ekspresji genu kontrolującego metabolizm lipidów.[9] Przyjmowanie resweratrolu poprawia nieprawidłową utylizację kwasów tłuszczowych, poprzez indukcję mitochondrialnych enzymów, które rozbijają molekuły tłuszczu.[10] U badanych świń z analogicznym ludzkim zespołem metabolicznym, suplementacja resweratrolu obniżyła indeks masy ciała, cholesterol w surowicy, białko C-reaktywne – marker stanów zapalnych oraz poprawiła tolerancję glukozy i funkcje śródbłonka.[11]

W stanie nieprzerwanego nadciśnienia i/lub podwyższonego cholesterolu i innych tłuszczy, uszkodzenia pojawiają się na delikatnych, reaktywnych komórkowych wyściółkach naczyń włosowatych, znanych jako komórki śródbłonkowe. Zaburzenia śródbłonka są głównymi uczestnikami ataków serca, zawałów, wad serca i są ważnym celem w zapobieganiu chorobom sercowo-naczyniowym. Nowe dane wykazują, że resweratrol redukuje skutki zarówno nadciśnienia na komórkach śródbłonka jak i hamuje oznaki ich zaburzeń.[12]

Nawarstwiony wapń w tętnicach jest główną przyczyną tętniczego sztywnienia i zatoru, które pojawia się dość późno w miażdżycy.[13] Przyczynia się on również do zmian zapalnych, które zaostrzają chorobę sercowo-naczyniową.[14] Wcześniej uważano, że tętnicze zwapnienie było spowodowane przez bierne gromadzenie wapnia, podobnie jak mineralne osady w rurach. Teraz wiemy, że to aktywny proces zgodnie z którym komórki tętnicze “przekształcają się” w podobne do kości komórki, w wyniku genetycznych zmian wywołanych przez wiek i stany zapalne. Niektóre leki, takie jak wycofany już przeciwcukrzycowy lek Avandia ® (rosiglitazon), mogą przyspieszyć ten destrukcyjny proces.[15] Nowe dane wykazują, że resweratrol spowalnia lub odwraca proces, w którym tętnicze komórki stają się “kostno-podobne”, zmniejszając ilość i stopień nawarstwienia wapnia w ścianach tętniczych.[16] Ogranicza także wywołyane przez wapń efekty zapalne w komórkach wyścielających naczynia krwionośne.[17]

Oprócz podwyższonego poziomu tłuszczu i wapnia w ścianach naczyń, agregacja tworzących skrzepy płytek przyczynia się do zatoru tętniczego, doprowadzając do ataku serca, zawału i innych zaburzeń sercowo-naczyniowych. Obecnie, nowe dane wykazują, że resweratrol hamuje agregację płytek, które mogą wywołać tworzenie się śmiertelnego skrzepu krwi.[18]

Kiedy tętnica w sercu zostaje zablokowana, dopływ krwi do serca jest ograniczony, powodując niedokrwienne uszkodzenia. Przywracanie krążenia krwi (reperfuzja) dodatkowo pogarsza sytuację przez zalanie uszkodzonej tkanki wolnymi rodnikami tlenowymi. Zaawansowane molekularne sondy ujawniają dzisiaj, że resweratrol zostawia unikalny “ślad” w mięśniu serca, który został narażony na niedokrwienne/reperfuzyjne uszkodzenia.[19] Skutkuje to znaczną redukcją śmierci (apoptozy) komórek sercowych i ich uszkodzeń oraz polepszeniem funkcji sercowo-naczyniowych.[20]

Naśladujący efekty ograniczenia (restrykcji) kalorii, resweratrol bezpośrednio poprawia mitochondrialne funkcje w energochłonnych komórkach mięśnia sercowego, poprawiając efektywność jego pracy i zmniejszając podatność na stres oksydacyjny.[21] Co więcej, teraz rozumiemy, że resweratrol wywołuje kardioprotekcyjne efekty w komórkach mięśnia sercowego, które doświadczają rozległego stresu oksydacyjnego, wynikającego z ataków serca lub poważnych infekcji.[22]

Nowotwór

Ponad pół miliona Amerykanów, pomimo znacznych postępów w naszym poznaniu tej choroby, każdego roku umiera na nowotwór.[23] Pierwsze badania naukowe nad resweratrolem udowadniły jego zdolności do zapobiegania nowotworowi skóry i od tego czasu opublikowano ponad 1100 danych na temat nowotworów.[24] Dzisiejsi eksperci uznają resweratol jako “obiecującą naturalną broń w walce z nowotworem”.[25]

Najświeższa wiadomość (od konferencji w 2010 roku) mówi, że resweratrol zwalcza nowotwór na wielu poziomach.[26] Ten artykuł jest zatem podsumowaniem zdolności reswerastolu do zapobiegania nowotworom.

Resweratrol może zapobiec niebezpiecznym “związkom addycyjnym” DNA, zmodyfikowanym odcinkom DNA, które nienaprawione, mogą wywołać przemianę komórki w nowotwór, procesie znanym jako inicjacja nowotworu.[27]

Raz zainicjowane nowotwory rosną przez proliferację nieprawidłowych komórek. Resweratrol, jak wykazują nowe dane, jest niepozornym, anty-proliferacyjnym czynnikiem. Dzienne przyjmowanie - przez pacjentów z nowotworem okrężnicy - resweratrolu w dawce 500 do 1000 mg, na 8 dni przed operacją zredukowało, proliferację guza o 5%. [28] Resweratrol hamuje ważną ścieżkę sygnałową komórki nowotworu zwaną STAT3, redukując w następstwie nowotworową proliferację, co zaobserwowano ostatnio w pewnych komórkach nowotworowych mózgu.[29]

Organizm naturalnie kontroluje wzrost nowotworu przez proces apoptozy, czyli śmierci komórkowej. Prawidłowa apoptoza wymaga aktywacji ważnych “samobójczych” genów znajdujących się w komórkach nowotworu. Ostatnio wykazano, że resweratrol zwiększa ekspresję i aktywację "samobójczych" ścieżek znanych jako p53. [30]

Insulinopodobny czynnik wzrostu 1 (IGF-1) jest ważny dla rozwoju i zdrowia naszego ciała, ale przyczynia się również do rozprzestrzeniana się złośliwej formy nowotworu. Nowe badanie przeprowadzone na ludziach wykazało, że dawka 2,5 grama/dziennie resweratrolu (dużo większa niż aktualne zalecenia) wywołała znaczny spadek krążących poziomów IGF-1 (insulinopodobny czynnik wzrostu 1) i jego wiążącego białka, wykazując, że hamowanie IGF-1 może być związane z jednym z jego mechanizmów przeciwnowotworowych.[31]

Tabela nr 1: 12 kluczowych mechanizmów resweratrolu przeciwdziałających procesowi starzenia się.[32]

12 kluczowych mechanizmów resweratrolu walczy z chronicznymi, związanymi z wiekiem chorobami, wliczając w to zasadnicze czynniki, przyczyniające się do głównych przyczyn śmierci.

Wiele czynników karcynogennych wchodzi do ciała jako “bezpieczne” związki chemiczne, ale zostają zmodyfikowane przez system enzymów wątroby, by wywołać nowotwór. Co ciekawe, enzymy wątroby są odpowiedzialne za detoksykację aktywnych czynników karcynogennych, zanim spowodują szkody. Niedawno wykazano, że resweratrol sprzyja modulacji obu enzymów, zmniejszając aktywację potencjalnych czynników karcynogennych podczas gdy aktywna detoksykacja rozpoznaje karcynogenne molekuły.[33]

Obecnie stany zapalne są powszechnie rozpoznawane jako czynnik rozwijający nowotwór. Nowe dowody wykazują, że resweratrol zmniejsza produkcję zapalnych molekuł takich jak leukotrieny, poprzez hamowanie enzymów, które je produkują.[34] Stany zapalne są również istotne w rozwijaniu nowotworu lub metastazy. W badaniu przeprowadzonym w 2011 roku, resweratrol nadzwyczajnie zahamował "najazd" i rozwój komórek czerniaka o 75%.[35]

Klasa małych cząsteczek RNA, znanych jako mikro RNA, reguluje wzrost i rozwój komórki nowotworu. W nowym badaniu, resweratrol wykazał zdolność modyfikowania komórek mikro RNA, poprawiając likwidację nowotworów i zmniejszając ich rozwój.[36]

Kiedy guzy rosną, stymulują wzrost nowych naczyń krwionośnych, by zaspokoić swoje zachłanne potrzeby odżywcze. Hamowanie tego procesu, znanego jako angiogeneza, jest zatem głównym celem zapobiegania i leczenia nowotworu. W ostatnich badaniach wykazano, że resweratrol pobudza nowe naczynia krwionośne w zdrowej tkance, ale hamuje ich wzrost w złośliwych kulturach komórek czerniaka jak i również w guzach.[37]

Oznacza to, że badania resweratrolu osiągnęły dużą skalę. Faza pierwsza badania - “znalezienia dawki” obecnie została zakończona zatwierdzeniem bezpieczeństwa stosowania resweratrolu, nawet w bardzo wysokich dawkach do 5 gram (co nie oznacza, że ludzie powinni stosować taką wysoką dawkę).[38]

Udar

Udary są powodowane przez wiele tych samych zmian naczyniowych, które wywołują ataki serca. Przykładem może być miażdżyca - formowanie płytek i ostateczny zator naczynia krwionośnego, który pozbawia tkankę mózgu ważnego dopływu krwi. Ponadto, starzenie i pewne choroby jak cukrzyca, powodują utratę zdolności naczyń krwionośnych mózgu do rozszerzania i zwiększania dopływu krwi wedle potrzeb, nasilając uszkodzenia powodowane podczas udaru. Kiedy dopływ krwi jest przywrócony po ustąpieniu poważnego zatoru naczynia krwionośnego, zaczynają obficie pojawiać się wolne rodniki tlenowe, powodując ostatecznie zniszczenie tkanki mózgowej. Proces ten znany jest jako niedokrwienie/uszkodzenia reperfuzyjne.

Zgodnie z ostatnimi badaniami, resweratrol broni tkankę mózgową przed niedokrwiennością/uszkodzeniami reperfuzyjnymi.[39] Naukowcy z Johnie Hopkins wykazali, że resweratrol wywołuje produkcję enzymu  oksygenazy hemowej, który chroni przed stresem oksydacyjnym.[40] Ponadto chroni wrażliwe mitochondria podczas niedokrwienności/uszkodzeń reperfuzyjnych, pozwalając im na kontynuowanie ich ważnej pracy - dostarczania energii komórkom.[41]

Podczas głównej fazy udaru, uwalniane są duże ilości pobudzających neuroprzekaźników takich jak glutaminian, które wywołują poważne  i chroniczne uszkodzenia komórek mózgowych. Naukowcy wykazali, że resweratrol znacznie zapobiega niebezpiecznemu uwalnianiu glutaminianu podczas udaru.[42]

Nowe dane wykazują wreszcie, że leczenie resweratrolem zwierząt chorujących na cukrzycę, przywróciło tętnicom mózgowym zdolność do transportowania krwi.[43] Pozwala im to na przekierowanie dopływu krwi do ważnych obszarów zablokowanych przez udar.

Połączony efekt tych mechanizmów znacznie zmniejsza wielkość udaru.[44] Co ciekawe, ta ochrona występuje nawet kiedy resweratrol jest podany do 6 godzin po wystąpieniu udaru.[45] Pewni eksperci uznają teraz to odkrycie za dowód, że resweratrol może być potężnym, nowym środkiem leczącym poważny niedokrwienny udar.[46] Niemniej jednak, najsilniejszy i najnowszy dowód sugeruje, że stosowanie resweratrolu regularnie i zawczasu, zapewnia najlepszą odporność na niedokrwienność, jaką tylko można osiągnąć. [47]

Tabela nr 2: Wystarczające dowody potwierdzające ochronne efekty resweratrolu przed 5 głównymi przyczynami śmierci. [48]

12 kluczowych mechanizmów resweratrolu walczy z chronicznymi, związanymi z wiekiem chorobami, wliczając w to zasadnicze czynniki, przyczyniające się do głównych przyczyn śmierci.

Choroba Alzheimera

Blisko 75000 Amerykanów rocznie umiera na chorobę Alzheimera i więcej niż 230000 innych osób cierpi na wystarczająco silną demencję, aby wymagać domowej opieki pielęgniarskiej.[49] Ostatnie badania wykazują, że resweratrol redukuje ryzyko choroby Alzheimera i udaru,[50] poprzez aktywację “genu długowieczności” SIRT-1, który wpływa sprzyjająco na zapobieganie chorobom Alzheimera i innym chorobom zwyrodnieniowym układu nerwowego.[51]

Wiele neuroprotekcyjnych właściwości resweratrolu wynika z jego zdolności do zakłócania kaskady wydarzeń wywołanych przez akumulację nieprawidłowych białek, znanych jako beta-amyloidy.[52] Wywołują one stres oksydacyjny i stany zapalne, które bezpośrednio uszkadzają komórki mózgowe, szczególnie w pamięciowych centrach mózgu. To właśnie dlatego pacjenci cierpiący na Alzheimera, doświadczają takiej głębokiej i postępującej utraty pamięci.

Resweratrol hamuje toksyczne beta-amyloidy na różnych stopniach tej kaskady.[53] Działa jako potężny przeciwutleniacz, zmiatający wolne rodniki tlenowe i stymulujący ochronne enzymy, takie jak oksygenaza hemowa.[54] Dwa ostatnie badania wykazały, że dodanie melatoniny synergistycznie wzmacnia neuroprotekcyjne efekty resweratrolu.[55]

Wykazały również, że resweratrol może zapobiec gromadzeniu się molekułom beta-amyloidowym w uszkadzających oligomerach lub małych zbiorach indywidualnych molekuł.[56] To działanie znacznie zapobiega uszkodzeniom beta-amyloidowym. Ekscytujące nowe badania dowodzą również, że resweratrol może przemodelować istniejące oligomery do nietoksycznych form.[57]

W 2010 roku ujawniono, że dzięki aktywacji określonych, wewnątrzkomórkowych ścieżek sygnalizujących, resweratrol może zmniejszyć toksyczność spowodowaną przez pobudzający neuroprzekaźnik, glutaminian.[58] Glutaminian jest główną przyczyną symptomów choroby Alzheimera.

Intrygujące badanie opublikowane pod koniec 2010 roku wykazały, że dzięki ochronie mitochondriów mózgu, połączenie resweratrolu i nakierowanych na mitochondria przeciwutleniaczy, przywrócono normalną funkcję, w obserwowanych doświadczalnych modelach z Alzheimerem.[59] Skutkuje to nową nadprodukcją małych, międzykomórkowych połączeń, które są uszkadzane lub tracone w chorobach Alzheimera i innych chorobach zwyrodnieniowych układach nerwowego.[60]

W końcu, ostatnie ważne badanie wykazało, że doustnie przyjmowany resweratrol osiąga efektywną koncentrację w tkance mózgowej, co oznacza, że przekracza barierę krew-mózg, która zatrzymuje tak wiele innych, potencjalnie korzystnych związków. To odkrycie ma ważne implikacje dla przyszłych badań nad rolą resweratrolu w ochronie przed chorobami zwyrodnieniowymi układu nerwowego.[61]

Cukrzyca

Cukrzyca jest jedną z chronicznych chorób, której można skutecznie uniknąć. Zabija ona ponad 70000 Amerykanów rocznie, a jej komplikacje osłabiają funkcjonowanie setek tysięcy osób.[62] Nadwaga i otyłość, które powodują wiele przypadków cukrzycy, teraz występują u prawie 70% Amerykanów i przyczyniają się do nieopisanej liczby przedwczesnych zgonów.[63] Jak wykazano, właściwości resweratrolu chronią przed rozwojem i konsekwencją tej śmiertelnej choroby.

Wysoki poziom cukru we krwi, zarówno chroniczny jak i poposiłkowy, powoduje rozległy stres oksydacyjny w białkach organizmu, ostatecznie zmieniając ich strukturę i wywołując stany zapalne. Są to zmiany, które powodują cukrzycowe komplikacje. Nowe badania wykazują, że resweratrol, przez aktywowanie ważnego systemu SIRT-1, hamuje komórkowy stres oksydacyjny i wynikające z niego stany zapalne w cukrzycy[64] oraz poprawia wrażliwość insulinową.[65] Nowe, szczegółowe dane ujawniły, że te korzyści wynikają ze zdolności resweratrolu do pobudzania metabolicznych szlaków w komórkach, umożliwiając im, skuteczniejsze zużywanie insuliny i glukozy, pomagając redukować poziomy cukru we krwi.[66]

Naczynia krwionośne, uszkodzone przez glukozę, tracą swoją zdolność do regulowania dopływu krwi do mózgu i tkanek serca, przyczyniając się do ataków serca i udarów. Jak wykazano w badaniu, stałe leczenie resweratrolem przywraca funkcjonalność naczyń krwionośnych u zwierząt chorujących na cukrzycę.[67]

Dzięki tym podstawowym mechanizmom, resweratrol wykazuje zdolności ochronne przed wszystkimi, rzeczywistymi formami komplikacji cukrzycowymi.  Może mieć korzystny wpływ na leczenie czy zapobieganie zespołowi stopy cukrzycowej, niszczącego funkcje nerwowe i przepływ krwi, który doprowadza do tysięcy amputacji rocznie.[68] Leczenie resweratrolem, jak wykazano w badaniu przeprowadzonym na zwierzętach w 2011 roku, opóźnia rozwój choroby cukrzycowej nerek przez modulację stresu oksydacyjnego.[69]

Utrata mięśniowa i nieprawidłowy metabolizm lipidów są powszechne u cukrzyków. W pewnym badaniu wykazano, że resweratrol poprawia obie te kwestie.[70] Nieprawidłowa nieszczelność naczyń krwionośnych jest główną przyczyną cukrzycowej choroby oka, która może teraz zostać zablokowana we wczesnej cukrzycy dzięki leczeniu resweratrolem.[71]

Podsumowanie

W 2010 roku międzynarodowa konferencji doniosła, że resweratrol poprzez dwanaście kluczowych mechanizmów zwalcza pięć z dziesięciu związanych z wiekiem przyczyn śmierci w USA.

Badania przeprowadzane od tego czasu, rozjaśniły i rozwinęły wiedzę na temat zdolności resweratrolu do zapobiegania i - w pewnych przypadkach - odwracania biologicznych zmian związanych z chronicznymi chorobami i procesem starzenia się. Istnieją obecnie ważne dowody potwierdzające właściwości resweratrolu, który sprzyjająco moduluje czynniki związane z początkiem chorób serca, nowotworu, udaru, choroby Alzheimera i cukrzycy.

Materiał wykorzystany za zgodą Life Extension. Wszelkie prawa zastrzeżone.