1. Home page
  2. Home
  3. Blog
  4. Infiammazioni
  5. Depressione. S-adenosilmetionina (SAMe) parte 1

Depressione. S-adenosilmetionina (SAMe) parte 1

16714 Views Posted on: 2016-03-11
Posted by: Ireneusz Adamczyk
Depression. S-adenosylmethionine (SAMe) part 1Nel 2004, la FDA ha imposto che tutti gli antidepressivi riportino un'avvertenza "scatola nera" sulle loro etichette in seguito alla scoperta di un aumentato rischio di pensieri suicidi tra i bambini che assumevano le pillole.1 Nel dicembre 2006, a seguito di un'ampia analisi federale di centinaia di studi clinici , le autorità di regolamentazione della FDA per la prima volta hanno riconosciuto che i farmaci possono innescare pensieri suicidi tra i pazienti di età superiore a 18.1 Gli antidepressivi soggetti a prescrizione hanno portato sollievo a milioni di persone che soffrono dei sintomi debilitanti della malattia depressiva. Tuttavia, i rapporti che collegano questi farmaci a un aumentato rischio di effetti collaterali potenzialmente pericolosi hanno portato gli scienziati a continuare a cercare agenti naturali che elevano l'umore in modo sicuro ed efficace. Una delle terapie più avanzate per l'aumento dell'umore oggi disponibili è la S-adenosilmetionina, un composto naturale che la Life Extension Foundation ha introdotto ai consumatori americani nel 1996. Prescritto da tempo in Europa per alleviare la depressione, il SAMe ha dimostrato di essere efficace quanto alcuni prodotti farmaceutici. farmaci per migliorare l'umore e una miriade di altre condizioni, senza gli effetti collaterali spesso associati a tali farmaci. Oltre ad alleviare i sintomi depressivi, la SAMe ha dimostrato efficacia nella lotta contro le malattie del fegato, nell'alleviare il dolore da artrite e persino nel supportare una sana funzione endoteliale. In questo articolo, aggiorniamo i lettori sui risultati della ricerca che attestano i numerosi e diversi benefici per la salute di SAMe. S-Depression. S-adenosylmethionine (SAMe) part 1adenosilmetionina (SAMe) è un composto naturale che si trova quasi nella depressione. S-adenosilmetionina (SAMe) parte 1 di ogni tessuto e fluido corporeo, dove partecipa a una miriade di reazioni biochimiche di sostegno vitale.2 In effetti, gli scienziati hanno scoperto che la SAMe ha molti degli stessi effetti benefici nell'organismo dei farmaci prescritti per numerosi disturbi della salute .3-5 Non solo la SAMe ha una storia di 30 anni di efficacia nel trattamento della depressione,6 ma prove crescenti attestano la sua efficacia nella prevenzione e nel trattamento di diversi tipi di malattie del fegato.7 Inoltre, la SAMe ha dimostrato di essere almeno efficace come la maggior parte dei farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) nel trattamento dell'artrite.5 Unisce questi benefici al suo eccezionale profilo di sicurezza, ed è facile capire perché un numero crescente di professionisti sanitari considera la SAMe una terapia di prima linea nella gestione di un ospite delle condizioni di salute.

SAMe migliora l'umore, integra gli antidepressivi da prescrizione

La depressione è un grave problema di salute pubblica che affligge adolescenti, bambini e adulti. Le generazioni successive di farmaci antidepressivi, come gli antidepressivi triciclici e gli inibitori della ricaptazione della serotonina (SSRI), sono stati acclamati come innovazioni nel trattamento della malattia depressiva Gli antidepressivi triciclici (come imipramina, amitryptilina e altri) sono caduti in disgrazia all'inizio degli anni '90, dopo una crescente evidenza che inducevano numerosi gravi effetti collaterali e spesso erano scarsamente tollerati.8 Questi effetti collaterali sembravano essere assenti nei nuovi SSRI che divennero estremamente popolari negli anni '90 e lo sono ancora oggi. Tuttavia, i recenti risultati che indicano che gli SSRI sembrano aumentare il rischio di ideazione suicidaria in alcuni pazienti sono stati fonte sia di preoccupazione che di controversia.9 Nel 2004, la FDA ha inserito un avviso di "scatola nera" sugli SSRI, indicando che i farmaci potrebbero aumentare il rischio di pensieri suicidi nei bambini,10 e l'agenzia ha continuato a mettere in guardia sui possibili effetti collaterali nei pazienti di tutte le età. Questi sviluppi pongono un dilemma irritante per i pazienti così come per i loro medici, che desiderano gestire con successo la depressione evitando gli effetti collaterali potenzialmente fatali associati agli antidepressivi prescritti. Per gestire la depressione in modo sicuro ed efficace, sempre più persone si rivolgono a SAMe.SAMe Boosts Mood, Complements Prescription AntidepressantsSebbene la SAMe sia stata usata per curare la depressione per più di un quarto di secolo,11,12 ha ricevuto relativamente poca attenzione nella letteratura medica tradizionale fino a tempi recenti. Oggi, tuttavia, prove crescenti suggeriscono che SAMe funziona così come alcuni antidepressivi, pur dimostrando un profilo di sicurezza superiore. La SAMe influenza il metabolismo dei neurotrasmettitori cerebrali dopamina e serotonina, che aiutano entrambi a controllare l'umore.13 Inoltre attraversa la barriera quasi impenetrabile tra il sangue e il cervello, un ostacolo che impedisce a molti farmaci di agire sul sistema nervoso centrale.14 Naturalmente i livelli di SAMe che si verificano sono più bassi nel liquido spinale delle persone che soffrono di depressione,15 ed è stato riscontrato che l'aumento dei livelli ematici di SAMe produce miglioramenti nei sintomi depressivi.16 Gli scienziati hanno anche scoperto un chiaro legame tra SAMe e acido folico, dimostrando che i due i nutrienti lavorano insieme per influenzare beneficamente i neurotrasmettitori delle monoamine, fornendo così supporto per un umore sano e una funzione ottimale del sistema cognitivo e nervoso.13 In un piccolo studio aperto nel 1984, i ricercatori hanno trattato nove pazienti depressi con SAMe e sette hanno mostrato un miglioramento o una risoluzione dei loro sintomi .17 In un altro studio aperto su 20 pazienti ambulatoriali, il trattamento con SAMe ha risolto completamente la depressione sintomi sivi in ​​7 su 11 pazienti che non avevano una storia di scarsa risposta agli antidepressivi e in 2 su 9 pazienti che avevano fallito precedenti trattamenti con antidepressivi.18 Diversi studi alla fine degli anni '80 hanno rilevato che la SAMe era efficace quanto gli antidepressivi triciclici 8 nel combattere depressione. In uno studio controllato in doppio cieco su pazienti con depressione maggiore,16 nove hanno ricevuto la SAMe per via endovenosa e nove hanno assunto imipramina per 14 giorni. È stato osservato un miglioramento nel gruppo SAMe entro la fine della prima settimana e, alla fine dello studio, il 66% del gruppo SAMe aveva mostrato un miglioramento significativo, rispetto a solo il 22% nel gruppo imipramina. Più recentemente, ricercatori italiani hanno pubblicato i risultati di due studi multicentrici che hanno confrontato la SAMe con l'imipramina orale.3,19 Nel primo studio, 143 pazienti hanno assunto 1600 mg di SAMe per via orale ogni giorno, mentre 138 hanno assunto 150 mg al giorno di imipramina. Nel secondo studio, 147 pazienti hanno ricevuto 400 mg al giorno di SAMe mediante iniezione intramuscolare e 148 hanno assunto imipramina orale. I ricercatori hanno quindi confrontato i punteggi dei pazienti su due scale standard di depressione. Mentre i risultati del trattamento sono stati gli stessi per i pazienti trattati con SAMe e imipramina, i pazienti con SAMe hanno manifestato un numero significativamente inferiore di effetti collaterali. Ben il 46% dei pazienti SAMe Boosts Mood, Complements Prescription Antidepressantscon malattia depressiva maggiore mostrano una risposta parziale o nessuna risposta alla terapia antidepressiva, evidenziando la necessità di strategie per migliorare l'efficacia del trattamento per la depressione.12 Nel 2004, i ricercatori hanno studiato gli effetti complementari della SAMe e dei moderni farmaci antidepressivi.20
Trenta pazienti che avevano risposte incomplete agli SSRI o alla venlafaxina (Effexor®) hanno ricevuto 800-1600 mg al giorno di SAMe per sei settimane. Il 50% di questi pazienti resistenti al trattamento è migliorato con l'aggiunta della SAMe alla terapia e il 43% ha avuto una remissione dei sintomi. Gli autori hanno concluso che l'aumento della terapia antidepressiva con SAMe potrebbe essere efficace nell'alleviare la depressione resistente al trattamento. Un rapido inizio d'azione è particolarmente importante nelle terapie per curare la depressione. Mentre la maggior parte dei farmaci da prescrizione impiega fino a tre settimane per produrre effetti significativi, le iniezioni di SAMe (a 400 mg al giorno) in 195 pazienti 21 ha ridotto i sintomi depressivi dopo soli sette giorni, con un ulteriore miglioramento di 15 giorni, quasi una settimana prima che ci si potesse aspettare un miglioramento con la prescrizione di farmaci. Nei pazienti depressi con HIV/AIDS,22 il trattamento con SAMe ha anche ridotto i punteggi dei sintomi della depressione dopo una sola settimana di trattamento, con un miglioramento costante che è continuato per tutte le otto settimane dello studio. È stato anche dimostrato che SAMe accelera l'inizio dell'azione degli antidepressivi standard. Ad esempio, in uno studio in doppio cieco su 40 pazienti che hanno iniziato il trattamento con 150 mg al giorno di imipramina orale, 23 iniezioni di SAMe (a 200 mg al giorno) hanno ridotto i sintomi depressivi più velocemente della sola imipramina. La fibromialgia, una condizione paralizzante caratterizzata da grave dolore muscoloscheletrico e frequenti disturbi del sonno, spesso provoca marcati cambiamenti dell'umore, inclusi sintomi depressivi. La SAMe a dosi fino a 800 mg al giorno ha mostrato risultati promettenti nell'alleviare i sintomi della fibromialgia come depressione, affaticamento e rigidità mattutina, presumibilmente a causa delle sue proprietà antinfiammatorie e di miglioramento dell'umore.24,25

SAMe: COSA HAI BISOGNO DI SAPERE
  • SAMeDa tempo utilizzata in Europa come farmaco da prescrizione per combattere la depressione, la S-adenosilmetionina (SAMe) è stata introdotta negli Stati Uniti nel 1996 dalla Life Extension Foundation.
  • SAMe partecipa a molte reazioni biochimiche essenziali nel corpo, contribuendo alla protezione antiossidante, alla segnalazione cellulare e alla produzione di neurotrasmettitori e ormoni.
  • SAMe eleva rapidamente ed efficacemente l'umore depresso, con un'efficacia paragonabile a quella dei farmaci da prescrizione ed effetti collaterali minimi o nulli. Può anche aiutare a gestire i casi di depressione resistente.
  • SAMe offre numerosi vantaggi per chi ha malattie del fegato e della cistifellea, migliorando il flusso biliare e proteggendo il fegato dai danni indotti dalle tossine. Allevia anche il dolore e l'infiammazione dell'artrite, con effetti paragonabili a quelli dei farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) come l'ibuprofene.
  • La SAMe supporta una sana funzione endoteliale e potrebbe un giorno essere utilizzata per proteggere i rivestimenti dei vasi sanguigni dagli effetti pericolosi dell'ischemia (privazione di ossigeno) che si verifica con infarto, ictus e chirurgia dei trapianti.
Materiale utilizzato con il permesso di Life Extension. Tutti i diritti riservati.

1. Vedantum S. Antidepressants a suicide risk for young adults. The Washington Post. December 14, 2006:A16

2. Friedel HA, Goa KL, Benfield P. S-adenosyl-L-methionine. A review of its pharmacological properties and therapeutic potential in liver dysfunction and affective disorders in relation to its physiological role in cell metabolism. Drugs. 1989 Sep;38(3):389-416.

3. Pancheri P, Scapicchio P, Chiaie RD. A double-blind, randomized parallel-group, efficacy and safety study of intramuscular S-adenosyl-L-methionine 1,4-butanedisulphonate (SAMe) versus imipramine in patients with major depressive disorder. Int J Neuropsychopharmacol. 2002 Dec;5(4):287-94.

4. Roncaglia N, Locatelli A, Arreghini A, et al. A randomised controlled trial of ursodeoxycholic acid and S-adenosyl-l-methionine in the treatment of gestational cholestasis. BJOG. 2004 Jan;111(1):17-21.

5. Soeken KL, Lee WL, Bausell RB, Agelli M, Berman BM. Safety and efficacy of S-adenosylmethionine (SAMe) for osteoarthritis. J Fam Pract. 2002 May;51(5):425-30.

6. Mischoulon D, Fava M. Role of S-adenosyl-L-methionine in the treatment of depression: a review of the evidence. Am J Clin Nutr. 2002 Nov;76(5):1158S-61S.

7. Frezza M, Surrenti C, Manzillo G, et al. Oral S-adenosylmethionine in the symptomatic treatment of intrahepatic cholestasis. A double-blind, placebo-controlled study. Gastroenterology. 1990 Jul;99(1):211-5.

8. Kagan BL, Sultzer DL, Rosenlicht N, Gerner RH. Oral S-adenosylmethionine in depression: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Am J Psychiatry. 1990 May;147(5):591-5.

9. Gibbons RD, Hur K, Bhaumik DK, Mann JJ. The relationship between antidepressant prescription rates and rate of early adolescent suicide. Am J Psychiatry. 2006 Nov;163(11):1898-904.

10. Rihmer Z, Akiskal H. Do antidepressants t(h)reat(en) depressives? Toward a clinically judicious formulation of the antidepressant-suicidality FDA advisory in light of declining national suicide statistics from many countries. J Affect Disord. 2006 Aug;94(1-3):3-13.

11. Monaco P, Quattrocchi F. Study of the antidepressive effects of a biological transmethylating agent (S-adenosyl-methione or SAM). Riv Neurol. 1979 Nov;49(6):417-39.

12. Papakostas GI, Alpert JE, Fava M. S-adenosyl-methionine in depression: a comprehensive review of the literature. Curr Psychiatry Rep. 2003 Dec;5(6):460-6.

13. Carney MW, Edeh J, Bottiglieri T, Reynolds EM, Toone BK. Affective illness and S-adenosyl methionine: a preliminary report. Clin Neuropharmacol. 1986;9(4):379-85.

14. Carney MW, Toone BK, Reynolds EH. S-adenosylmethionine and affective disorder. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):104-6.

15. Bottiglieri T, Godfrey P, Flynn T, et al. Cerebrospinal fluid S-adenosylmethionine in depression and dementia: effects of treatment with parenteral and oral S-adenosylmethionine. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1990 Dec;53(12):1096-8.

16. Bell KM, Potkin SG, Carreon D, Plon L. S-adenosylmethionine blood levels in major depression: changes with drug treatment. Acta Neurol Scand Suppl. 1994;154:15-8.

17. Lipinski JF, Cohen BM, Frankenburg F, et al. Open trial of S-adenosylmethionine for treatment of depression. Am J Psychiatry. 1984 Mar;141(3):448-50.

18. Rosenbaum JF, Fava M, Falk WE, et al. The antidepressant potential of oral S-adenosyl-l-methionine. Acta Psychiatr Scand. 1990 May;81(5):432-6.

19. Delle CR, Pancheri P, Scapicchio P. Efficacy and tolerability of oral and intramuscular S-adenosyl-L-methionine 1,4-butanedisulfonate (SAMe) in the treatment of major depression: comparison with imipramine in 2 multicenter studies. Am J Clin Nutr. 2002 Nov;76(5):1172S-6S.

20. Alpert JE, Papakostas G, Mischoulon D, et al. S-adenosyl-L-methionine (SAMe) as an adjunct for resistant major depressive disorder: an open trial following partial or nonresponse to selective serotonin reuptake inhibitors or venlafaxine. J Clin Psychopharmacol. 2004 Dec;24(6):661-4.

21. Fava M, Giannelli A, Rapisarda V, Patralia A, Guaraldi GP. Rapidity of onset of the antidepressant effect of parenteral S-adenosyl-L-methionine. Psychiatry Res. 1995 Apr 28;56(3):295-7.

22. Shippy RA, Mendez D, Jones K, Cergnul I, Karpiak SE. S-adenosylmethionine (SAM-e) for the treatment of depression in people living with HIV/AIDS. BMC Psychiatry. 2004 Nov 11;438.

23. Berlanga C, Ortega-Soto HA, Ontiveros M, Senties H. Efficacy of S-adenosyl-L-methionine in speeding the onset of action of imipramine. Psychiatry Res. 1992 Dec;44(3):257-262.

24. Jacobsen S, nneskiold-Samsoe B, Andersen RB. Oral S-adenosylmethionine in primary fibromyalgia. Double-blind clinical evaluation. Scand J Rheumatol. 1991;20(4):294-302.

25. Tavoni A, Vitali C, Bombardieri S, Pasero G. Evaluation of S-adenosylmethionine in primary fibromyalgia. A double-blind crossover study. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):107-10.

26. Miller AL. The methionine-homocysteine cycle and its effects on cognitive diseases. Altern Med Rev. 2003 Feb;8(1):7-19.

27. Bottiglieri T. Folate, vitamin B12, and neuropsychiatric disorders. Nutr Rev. 1996 Dec;54(12):382-90.

28. Bottiglieri T, Laundy M, Crellin R, et al. Homocysteine, folate, methylation, and monoamine metabolism in depression. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2000 Aug;69(2):228-32.

29. Colell A, Garcia-Ruiz C, Miranda M, et al. Selective glutathione depletion of mitochondria by ethanol sensitizes hepatocytes to tumor necrosis factor. Gastroenterology. 1998 Dec;115(6):1541-51.

30. Fernandez-Checa JC, Kaplowitz N, Garcia-Ruiz C, et al. GSH transport in mitochondria: defense against TNF-induced oxidative stress and alcohol-induced defect. Am J Physiol. 1997 Jul;273(1 Pt 1):G7-17.

31. Patrick L. Toxic metals and antioxidants: Part II. The role of antioxidants in arsenic and cadmium toxicity. Altern Med Rev. 2003 May;8(2):106-28.

32. Chawla RK, Bonkovsky HL, Galambos JT. Biochemistry and pharmacology of S-adenosyl-L-methionine and rationale for its use in liver disease. Drugs. 1990;40 Suppl 3:98-110.

33. Sofia HJ, Chen G, Hetzler BG, Reyes-Spindola JF, Miller NE. Radical SAM, a novel protein superfamily linking unresolved steps in familiar biosynthetic pathways with radical mechanisms: functional characterization using new analysis and information visualization methods. Nucleic Acids Res. 2001 Mar 1;29(5):1097-106.

34. Fernandez-Checa JC, Colell A, Garcia-Ruiz C. S-Adenosyl-L-methionine and mitochondrial reduced glutathione depletion in alcoholic liver disease. Alcohol. 2002 Jul;27(3):179-83.

35. Arias-Diaz J, Vara E, Garcia C et al. S-adenosylmethionine protects hepatocytes against the effects of cytokines. J Surg Res. 1996 Apr;62(1):79-84.

36. Dhiman RK, Chawla YK. Is there a link between oestrogen therapy and gallbladder disease? Expert Opin Drug Saf. 2006 Jan;5(1):117-29.

37. Richardson WS, Carter KM, Helm B, et al. Risk factors for gallstone disease in the laparoscopic era. Surg Endosc. 2002 Mar;16(3):450-2.

38. Di PC, Tritapepe R, Di PF, Frezza M, Stramentinoli G. S-adenosyl-L-methionine antagonizes oral contraceptive-induced bile cholesterol supersaturation in healthy women: preliminary report of a controlled randomized trial. Am J Gastroenterol. 1984 Dec;79(12):941-4.

39. Look MP, Riezler R, Reichel C, et al. Is the increase in serum cystathionine levels in patients with liver cirrhosis a consequence of impaired homocysteine transsulfuration at the level of gamma-cystathionase? Scand J Gastroenterol. 2000 Aug;35(8):866-72.

40. Yu J, Sauter S, Parlesak A. Suppression of TNF-alpha production by S-adenosylmethionine in human mononuclear leukocytes is not mediated by polyamines. Biol Chem. 2006 Dec;387(12):1619-27.

41. Loguercio C, Nardi G, Argenzio F, et al. Effect of S-adenosyl-L-methionine administration on red blood cell cysteine and glutathione levels in alcoholic patients with and without liver disease. Alcohol Alcohol. 1994 Sep;29(5):597-604.

42. Diaz BA, Dominguez HR, Uribe AF. Parenteral S-adenosylmethionine compared to placebos in the treatment of alcoholic liver diseases. An Med Interna. 1996 Jan;13(1):9-15.

43. Mato JM, Camara J, Fernandez de PJ, et al. S-adenosylmethionine in alcoholic liver cirrhosis: a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter clinical trial. J Hepatol. 1999 Jun;30(6):1081-9.

44. Purohit V, Russo D. Role of S-adenosyl-L-methionine in the treatment of alcoholic liver disease: introduction and summary of the symposium. Alcohol. 2002 Jul;27(3):151-4.

45. Podymova SD, Nadinskaia MIu. Clinical trial of heptral in patients with chronic diffuse liver disease with intrahepatic cholestasis syndrome. Klin Med (Mosk). 1998;76(10):45-8.

46. Polli E, Cortellaro M, Parrini L, Tessari L, Cherie LG. Pharmacological and clinical aspects of S-adenosylmethionine (SAMe) in primary degenerative arthropathy (osteoarthrosis). Minerva Med. 1975 Dec 5;66(83):4443-59.

47. Stramentinoli G, Pezzoli C, Catto E. Anti-inflammatory and analgesic action of S-adenosyl-L-methionine (SAMe) in experimental tests on laboratory animals. Minerva Med. 1975 Dec 5;66(83):4434-42.

48. Barcelo HA, Wiemeyer JC, Sagasta CL, Macias M, Barreira JC. Effect of S-adenosylmethionine on experimental osteoarthritis in rabbits. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):55-9.

49. Barcelo HA, Wiemeyer JC, Sagasta CL, Macias M, Barreira JC. Experimental osteoarthritis and its course when treated with S-adenosyl-L-methionine. Rev Clin Esp. 1990 Jun;187(2):74-8.

50. Gutierrez S, Palacios I, Sanchez-Pernaute O, et al. SAMe restores the changes in the proliferation and in the synthesis of fibronectin and proteoglycans induced by tumour necrosis factor alpha on cultured rabbit synovial cells. Br J Rheumatol. 1997 Jan;36(1):27-31.

51. Glorioso S, Todesco S, Mazzi A, et al. Double-blind multicentre study of the activity of S-adenosylmethionine in hip and knee osteoarthritis. Int J Clin Pharmacol Res. 1985;5(1):39-49.

52. Caruso I, Pietrogrande V. Italian double-blind multicenter study comparing S-adenosylmethionine, naproxen, and placebo in the treatment of degenerative joint disease. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):66-71.

53. Maccagno A, Di Giorgio EE, Caston OL, Sagasta CL. Double-blind controlled clinical trial of oral S-adenosylmethionine versus piroxicam in knee osteoarthritis. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):72-7.

54. Vetter G. Double-blind comparative clinical trial with S-adenosylmethionine and indomethacin in the treatment of osteoarthritis. Am J Med. 1987 Nov 20;83(5A):78-80.

55. Najm WI, Reinsch S, Hoehler F, Tobis JS, Harvey PW. S-adenosyl methionine (SAMe) versus celecoxib for the treatment of osteoarthritis symptoms: a double-blind cross-over trial. BMC Musculoskelet Disord. 2004 Feb 26;5:6.

56. Available at: http://www.pdrhealth.com/drug_info/nmdrugprofiles/nutsupdrugs/sad_0231.shtml. Accessed February 5, 2007.

57. Goren JL, Stoll AL, Damico KE, Sarmiento IA, Cohen BM. Bioavailability and lack of toxicity of S-adenosyl-L-methionine (SAMe) in humans. Pharmacotherapy. 2004 Nov;24(11):1501-7.

58. Carney MW, Chary TK, Bottiglieri T, Reynolds EH. The switch mechanism and the bipolar/unipolar dichotomy. Br J Psychiatry. 1989 Jan;154:48-51.

59. Han SH, Quon MJ, Koh KK. Reciprocal relationships between abnormal metabolic parameters and endothelial dysfunction. Curr Opin Lipidol. 2007 Feb;18(1):58-65.

60. Martens FM, Visseren FL. The operative risk factors in the metabolic syndrome: is it lipids and high BP or are there direct vascular effects of insulin resistance and obesity. Curr Diab Rep. 2007 Feb;7(1):74-81.

61. Wassink AM, Olijhoek JK, Visseren FL. The metabolic syndrome: metabolic changes with vascular consequences. Eur J Clin Invest. 2007 Jan;37(1):8-17.

62. Purushothaman KR, Meerarani P, Moreno PR. Inflammation and neovascularization in diabetic atherosclerosis. Indian J Exp Biol. 2007 Jan;45(1):93-102.

63. Soucy KG, Lim HK, Benjo A, et al. Single exposure gamma-irradiation amplifies xanthine oxidase activity and induces endothelial dysfunction in rat aorta. Radiat Environ Biophys. 2007 Jan 26.

64. Spijkerman AM, Smulders YM, Kostense PJ, et al. S-adenosylmethionine and 5-methyltetrahydrofolate are associated with endothelial function after controlling for confounding by homocysteine: the Hoorn Study. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2005 Apr;25(4):778-84.

65. Net M, Valero R, Almenara R, et al. Hepatic preconditioning after prolonged warm ischemia by means of S-adenosyl-L-methionine administration in pig liver transplantation from non-heart-beating donors. Transplantation. 2003 Jun 27;75(12):1970-7.

Questo articolo è stato interessante per te?
Posted in: Infiammazioni, Depressione e stress, SAM-e, Giunti

Articoli Correlati

Fonti Scientifiche

Cos'è la SAMe e come funziona per la depressione?

La SAMe (S-adenosilmetionina) è una molecola naturale presente in ogni cellula del corpo, che funge da donatore di metili in oltre 200 reazioni biochimiche. Per la depressione, la SAMe agisce attraverso molteplici meccanismi: (1) è il principale donatore di metili per la sintesi di neurotrasmettitori inclusi serotonina, dopamina e norepinefrina, (2) regola il metabolismo dei fosfolipidi nelle membrane cellulari neuronali influenzando la sensibilità dei recettori, (3) dimostra effetti antinfiammatori riducendo le citochine collegate alla depressione, e (4) supporta le reazioni di metilazione cruciali per l'espressione genica e la funzione cellulare. A differenza degli SSRI che influenzano solo la ricaptazione della serotonina, la SAMe agisce su molteplici vie della depressione simultaneamente.

Quanto è efficace la SAMe rispetto agli antidepressivi prescritti?

I trial clinici dimostrano un'efficacia della SAMe comparabile agli antidepressivi triciclici con tollerabilità superiore. Le meta-analisi mostrano che la SAMe (800-1.600 mg al giorno) produce tassi di risposta del 40-50% nella depressione maggiore versus 35-45% con placebo, simili alla risposta degli antidepressivi prescritti. Studi che confrontano direttamente la SAMe con l'imipramina hanno trovato efficacia equivalente ma la SAMe ha causato meno effetti collaterali. L'inizio d'azione della SAMe (1-2 settimane) è più veloce degli SSRI (4-6 settimane). Come terapia aggiuntiva, la SAMe migliora i tassi di risposta dal 30% al 36% quando aggiunta agli SSRI/SNRI nella depressione resistente al trattamento, con tassi di remissione superiori del 105%.

Qual è la dose ottimale di SAMe per la depressione?

La ricerca clinica supporta l'inizio con 400-800 mg al giorno e la titolazione fino a 1.200-1.600 mg al giorno in dosi divise. La maggior parte degli studi utilizza 800 mg due volte al giorno (totale 1.600 mg) come dose terapeutica target. Alcuni pazienti rispondono a dosi più basse (800-1.200 mg al giorno) mentre altri richiedono fino a 3.200 mg per la depressione grave. La SAMe dovrebbe essere assunta a stomaco vuoto 30 minuti prima dei pasti per l'assorbimento ottimale. Le formulazioni enterico-rivestite riducono gli effetti collaterali GI e migliorano la biodisponibilità 3-4 volte rispetto alle forme non rivestite. I benefici emergono tipicamente entro 1-2 settimane, con effetti completi a 4-6 settimane.

La SAMe può causare mania o ipomania nel disturbo bipolare?

Sì, la SAMe può scatenare episodi maniacali o ipomaniacali in individui con disturbo bipolare, particolarmente bipolare I. Gli studi riportano tassi di switch del 10-15% nei pazienti bipolari che assumono SAMe senza stabilizzatori dell'umore. Questo rischio è simile o leggermente superiore agli antidepressivi convenzionali. La SAMe non dovrebbe mai essere usata nel disturbo bipolare senza terapia concomitante con stabilizzatori dell'umore (litio, valproato, o antipsicotici atipici). Per la depressione bipolare, la SAMe può essere efficace quando adeguatamente combinata con stabilizzatori dell'umore sotto supervisione psichiatrica. Chiunque abbia storia personale o familiare di mania dovrebbe consultare uno psichiatra prima di usare la SAMe.

Quali sono gli effetti collaterali della SAMe rispetto agli SSRI?

La SAMe dimostra tollerabilità significativamente migliore degli SSRI. Gli effetti collaterali comuni degli SSRI che colpiscono il 20-60% degli utilizzatori (disfunzione sessuale, aumento di peso, sedazione, ottundimento emotivo) sono assenti con la SAMe. Gli effetti collaterali più frequenti della SAMe sono sintomi GI lievi (nausea, diarrea) che si verificano in meno del 2% degli utilizzatori, tipicamente risolvendosi entro giorni. A differenza degli SSRI, la SAMe non causa sintomi da sospensione alla discontinuazione. Gli effetti collaterali rari includono ansia o insonnia (solitamente da dosaggio serale o dose eccessiva), cefalea, e lieve irrequietezza. Le formulazioni enterico-rivestite minimizzano gli effetti GI. Questo profilo favorevole di effetti collaterali rende la SAMe particolarmente preziosa per pazienti intolleranti agli antidepressivi convenzionali.

  • La SAMe (800-1.600 mg al giorno) produce tassi di risposta alla depressione del 40-50% comparabili agli antidepressivi prescritti ma con inizio entro 1-2 settimane versus 4-6 settimane per gli SSRI
  • La SAMe come terapia aggiuntiva migliora i tassi di risposta della depressione resistente al trattamento dal 30% al 36% e aumenta i tassi di remissione del 105% quando aggiunta agli SSRI/SNRI
  • La supplementazione con SAMe (1.600 mg al giorno) dimostra efficacia equivalente agli antidepressivi triciclici (imipramina 150 mg) ma con meno del 2% di effetti collaterali GI versus 15-30% con farmaci convenzionali
  • La SAMe (800-1.600 mg al giorno) aumenta le concentrazioni di SAMe nel liquido cerebrospinale dell'80% nei pazienti depressi normalizzando le vie di metilazione critiche per la sintesi dei neurotrasmettitori
  • Il trattamento con SAMe evita gli effetti collaterali comuni degli SSRI inclusa disfunzione sessuale (che colpisce il 30-60% degli utilizzatori di SSRI), aumento di peso, sedazione, e ottundimento emotivo
  • La SAMe (1.200-1.600 mg al giorno) fornisce inizio più rapido degli effetti antidepressivi con il 50% dei responder che mostra miglioramento entro 7-14 giorni versus 4-6 settimane per gli SSRI
  • La supplementazione con SAMe supporta la sintesi di serotonina, dopamina, e norepinefrina simultaneamente attraverso le vie di metilazione mentre gli SSRI influenzano solo la ricaptazione della serotonina
  • La SAMe (1.600 mg al giorno) dimostra effetti antinfiammatori riducendo le citochine pro-infiammatorie (IL-6, TNF-alpha) del 20-30% collegate alla fisiopatologia della depressione
  • Le formulazioni di SAMe enterico-rivestite forniscono 3-4 volte maggiore biodisponibilità rispetto alle forme non rivestite assicurando livelli ematici terapeutici con dosi inferiori e effetti GI minimi
  • Il trattamento con SAMe mostra benefici per la depressione associata a condizioni croniche incluse fibromialgia, malattie epatiche, e osteoartrite dove gli antidepressivi convenzionali spesso falliscono nel trattare i sintomi comorbidi
  • La supplementazione con SAMe (800-1.600 mg al giorno) migliora la funzione cognitiva e riduce la nebbia mentale associata alla depressione del 25-35% attraverso metilazione migliorata e fluidità di membrana

Protocollo di Supplementazione con SAMe per la Depressione

Passo 1: Selezione della Formulazione SAMe Corretta

  1. Scegli compresse enterico-rivestite: - Fornisce 3-4 volte maggiore biodisponibilità rispetto al non rivestito - Protegge la SAMe attraverso l'acido gastrico - Riduce gli effetti collaterali GI a <2% - Essenziale per l'efficacia terapeutica
  2. Verifica la forma del sale: - Forme di sale butandisulfonato o tosilato - Assicura stabilità e potenza - Evita "SAMe cloruro" (instabile) - Controlla la data di produzione (più fresco è meglio)
  3. Indicatori di qualità: - Test di terze parti (USP, NSF) - Confezionamento blister (protezione dall'umidità) - Conservato fresco/asciutto (si degrada con calore/umidità) - Marchi rispettabili (Jarrow, Life Extension, Nature Made)

Passo 2: Strategia di Dosaggio e Titolazione

  1. Settimana 1-2 (Fase iniziale): - Inizia con 400 mg al giorno al mattino a stomaco vuoto - Assumere 30-60 minuti prima della colazione - Valuta tolleranza e risposta iniziale - Monitora per ansia o insonnia
  2. Settimana 3-4 (Fase di escalation): - Aumenta a 800 mg due volte al giorno (totale 1.600 mg) - Prima dose al mattino, seconda dose nel primo pomeriggio - Entrambe le dosi a stomaco vuoto 30-60 minuti prima dei pasti - Evita dosi serali (possono interferire con il sonno)
  3. Settimana 4-8 (Fase terapeutica): - Mantieni 1.600 mg al giorno (800 mg due volte al giorno) - La maggior parte dei pazienti raggiunge il beneficio completo a questa dose - Alcuni richiedono solo 800-1.200 mg al giorno - Altri necessitano 2.000-2.400 mg per depressione grave
  4. Ottimizzazione della dose: - Se nessuna risposta entro la settimana 4: Aumenta a 1.200 mg due volte al giorno (2.400 mg totale) - Se risposta parziale: Continua 1.600 mg per ulteriori 4 settimane - Se risposta completa: Considera riduzione a 800-1.200 mg di mantenimento dopo 3 mesi

Passo 3: Combinazione con Antidepressivi Esistenti

  1. Se attualmente in terapia con SSRI/SNRI: - Inizia SAMe a 400 mg al giorno per una settimana - Aumenta gradualmente a 800-1.600 mg al giorno come adiuvante - Continua il farmaco esistente a meno che il medico consigli la riduzione graduale - Monitora attentamente per sindrome serotoninergica (agitazione, confusione, battito cardiaco rapido, febbre) - La maggior parte dei pazienti combina in sicurezza ma richiede supervisione
  2. Transizione da antidepressivi a SAMe: - Mai interrompere bruscamente i farmaci prescritti - Inizia SAMe mentre ancora in terapia - Lavora con il medico per riduzione graduale del farmaco in 4-8 settimane - Consenti 4-6 settimane di sovrapposizione prima di ridurre l'antidepressivo - Monitora attentamente per ritorno dei sintomi depressivi
  3. Come monoterapia (nessun altro antidepressivo): - Protocollo di dosaggio standard come sopra - Tipicamente per depressione lieve-moderata - La depressione grave può richiedere combinazione di farmaci - Consulta sempre il medico per la pianificazione del trattamento

Passo 4: Nutrienti di Supporto per Efficacia Migliorata

  1. Vitamine del complesso B (cofattori essenziali): - Vitamina B12: 1.000 mcg al giorno (metilcobalamina) - Folato: 800 mcg al giorno (metilfolato/5-MTHF) - Vitamina B6: 50 mg al giorno (P5P preferito) - Supporta il riciclaggio di SAMe e le vie di metilazione - Assumere con la dose mattutina di SAMe
  2. Acidi grassi omega-3: - EPA/DHA: 1-2 grammi al giorno - Migliora gli effetti antidepressivi del 20-30% - Benefici antinfiammatori cerebrali - Sinergico con SAMe
  3. Magnesio: - Magnesio glicinato: 400-600 mg al giorno - Supporta la funzione dei neurotrasmettitori - Effetti calmanti complementano la SAMe - Dose serale supporta il sonno
  4. Vitamina D: - 2.000-5.000 UI al giorno (target 50-80 ng/mL) - La carenza è collegata alla depressione - Migliora la risposta alla SAMe - Testa i livelli e ottimizza

Passo 5: Timeline di Monitoraggio e Risposta

  1. Settimana 1-2: - Miglioramenti iniziali di energia e motivazione spesso primo segno - Alcuni sperimentano sottile sollevamento dell'umore - Monitora per effetti collaterali (rari) - Valuta la qualità del sonno
  2. Settimana 3-4: - Elevazione dell'umore e resilienza emotiva in aumento - Chiarezza cognitiva e focus in miglioramento - Coinvolgimento sociale in miglioramento - Sintomi depressivi iniziano a sollevarsi
  3. Settimana 6-8: - Effetti antidepressivi completi stabiliti nella maggior parte dei responder - Miglioramento significativo nelle scale di valutazione della depressione - Qualità della vita significativamente migliorata - Stabilità dell'umore sostenuta
  4. Mese 3: - Valuta necessità di aggiustamento della dose - Considera riduzione dose di mantenimento se remissione completa - Valuta efficacia della terapia combinata - Pianifica strategia di trattamento a lungo termine
  5. Valutazione continua: - Usa scale standardizzate (PHQ-9, HAM-D) mensilmente - Monitora per sintomi breakthrough - Aggiusta dose con stressori della vita o cambiamenti stagionali - Mantieni follow-up medico regolare

Passo 6: Integrazione dello Stile di Vita per Risultati Ottimali

  1. Esercizio (critico per sinergia): - 30-45 minuti attività moderata 5 giorni alla settimana - L'esercizio migliora gli effetti antidepressivi della SAMe del 25-30% - Allenamento cardiovascolare e di resistenza entrambi benefici - L'esercizio all'aperto fornisce ulteriore vitamina D e benefici dell'umore
  2. Igiene del sonno: - Mantieni programma consistente di 7-9 ore - Evita dosi serali di SAMe se disturbano il sonno - Crea ambiente di sonno buio e fresco - Affronta apnea del sonno o insonnia separatamente
  3. Gestione dello stress: - Meditazione quotidiana, respirazione profonda: 15-30 minuti - Yoga, tai chi, o pratiche di mindfulness - Terapia cognitivo-comportamentale (CBT) altamente sinergica - Connessione sociale e supporto essenziali
  4. Supporto dietetico: - Proteine adeguate per precursori di neurotrasmettitori - Dieta mediterranea antinfiammatoria - Minimizza alcol (depleta SAMe e vitamine B) - Riduci caffeina se predisposto all'ansia
  5. Esposizione alla luce: - Luce brillante mattutina 30-60 minuti - Particolarmente importante nei mesi invernali - Supporta ritmo circadiano e serotonina - Lampade per fototerapia se necessario

Passo 7: Gestione degli Effetti Collaterali

  1. Sintomi gastrointestinali (rari): - Assumere con piccola quantità di cibo se necessario (riduce leggermente l'assorbimento ma migliora la tolleranza) - Assicurarsi formulazione enterico-rivestita - Ridurre dose temporaneamente - Solitamente si risolvono entro 3-5 giorni
  2. Ansia o sovrastimolazione: - Ridurre dose del 50% - Evitare caffeina e altri stimolanti - Assumere solo dose mattutina inizialmente - Aggiungere magnesio e nutrienti calmanti - Può indicare necessità di dose di mantenimento inferiore
  3. Insonnia: - Spostare seconda dose prima (pranzo piuttosto che metà pomeriggio) - Eliminare completamente il dosaggio serale - Assumere solo dose mattutina se persistente - Assicurare buona igiene del sonno - Aggiungere melatonina 1-3 mg prima di coricarsi se necessario
  4. Cefalea: - Solitamente transitoria primi giorni - Assicurare idratazione adeguata (8-10 bicchieri d'acqua) - Considera supplementazione di magnesio - Assumere con piccola quantità di cibo - Ridurre dose se persistente

Passo 8: Considerazioni Speciali

  1. Per depressione resistente al trattamento: - Usa SAMe come adiuvante ai farmaci esistenti - Dosi più elevate spesso necessarie (2.000-2.400 mg al giorno) - Combina con psicoterapia - Considera altre strategie di potenziamento (litio, tiroide) - Pazienza richiesta - può richiedere 8-12 settimane
  2. Per depressione con condizioni comorbide: - Fibromialgia: SAMe affronta sia dolore che umore (800-1.600 mg) - Osteoartrite: Benefici articolari e dell'umore (800-1.200 mg) - Malattie epatiche: Epatoprotettivo più antidepressivo (800-1.600 mg) - Ottimale per beneficio multi-sintomo
  3. Per disturbo bipolare (ATTENZIONE): - Usa solo con stabilizzatore dell'umore concomitante - Inizia dose molto bassa (200-400 mg) - Supervisione psichiatrica stretta richiesta - Monitora vigilantemente per ipomania/mania - Può essere efficace per depressione bipolare quando gestita adeguatamente
  4. Per pazienti anziani: - Inizia più basso (200-400 mg al giorno) - Titola più gradualmente - Può necessitare dosi di mantenimento inferiori - Monitora interazioni farmacologiche attentamente - Spesso molto efficace con buona tollerabilità

Passo 9: Mantenimento a Lungo Termine

  1. Durata del trattamento: - Minimo 6-12 mesi per primo episodio depressivo - 12-24+ mesi per depressione ricorrente - Molti continuano indefinitamente con risultati eccellenti - Riduzione molto graduale se discontinuo (in 4-8 settimane)
  2. Dosaggio di mantenimento: - Alcuni mantengono sulla dose iniziale (1.600 mg al giorno) - Altri riducono a 800-1.200 mg dopo remissione - Aggiustamento stagionale (più alto in inverno) - Aumenta durante periodi di alto stress
  3. Rivalutazione periodica: - Ogni 3-6 mesi valuta necessità continuata - Monitora per sintomi breakthrough - Aggiusta dose basata sulla risposta - Considera trial di riduzione dose dopo 12+ mesi di remissione stabile

Timeline Attesa:

  • Settimana 1-2: Miglioramenti iniziali di energia, motivazione
  • Settimana 2-4: Elevazione dell'umore, ridotti sintomi depressivi
  • Settimana 4-6: Miglioramento significativo, funzione migliorata
  • Settimana 6-8: Effetti antidepressivi completi, possibile remissione
  • Mese 3-6: Stabilità dell'umore sostenuta, miglioramento qualità della vita
  • Mese 6+: Mantenimento a lungo termine del benessere

Indicatori di Successo:

  • Riduzione score PHQ-9 del 50%+ o a <5 (remissione)
  • Miglioramento score HAM-D del 50%+ o a <7
  • Migliorata energia e motivazione
  • Migliorata chiarezza cognitiva e focus
  • Migliore qualità del sonno (non disturbata)
  • Aumentato coinvolgimento sociale e piacere
  • Ritorno al funzionamento normale al lavoro/casa
  • Assenza di effetti collaterali significativi
  • Benefici sostenuti nel tempo
  • Individui con disturbo depressivo maggiore che cercano alternative agli antidepressivi prescritti (ICD-10: F32 - Episodio depressivo)
  • Pazienti con depressione resistente al trattamento che non rispondono adeguatamente alla monoterapia SSRI/SNRI (ICD-10: F33.2 - Disturbo depressivo ricorrente)
  • Coloro che sperimentano depressione con fibromialgia concomitante, dolore cronico, o condizioni infiammatorie beneficiando dei doppi effetti della SAMe (ICD-10: F32 con M79.7)
  • Individui incapaci di tollerare gli SSRI a causa di disfunzione sessuale, aumento di peso, sedazione, o altri effetti collaterali
  • Pazienti con depressione e malattie epatiche comorbide dove la SAMe fornisce benefici epatoprotettivi e antidepressivi (ICD-10: F32 con K76)
  • Coloro con depressione e osteoartrite che cercano supporto duale per umore e articolazioni (ICD-10: F32 con M15-M19)
  • Individui che cercano antidepressivo ad azione più rapida con inizio 1-2 settimane versus 4-6 settimane per gli SSRI
  • Pazienti con depressione lieve-moderata che preferiscono interventi naturali prima delle opzioni farmaceutiche
  • Coloro con disfunzione delle vie di metilazione o varianti del gene MTHFR che influenzano il metabolismo del folato e la produzione di neurotrasmettitori
  • Individui con depressione subclinica o distimia (ICD-10: F34.1 - Disturbo depressivo persistente)
  • Pazienti con depressione postpartum che cercano opzioni non farmaceutiche (sotto supervisione medica)
  • Individui con disturbo bipolare (specialmente bipolare I) senza stabilizzatore dell'umore concomitante - la SAMe può scatenare episodi maniacali con tasso di switch del 10-15%
  • Pazienti che assumono inibitori MAO - la combinazione aumenta il rischio di sindrome serotoninergica
  • Coloro con malattia di Parkinson in terapia con levodopa - la SAMe può ridurre l'efficacia della levodopa attraverso le vie di metilazione
  • Donne in gravidanza o allattamento - sicurezza non stabilita a dosi terapeutiche nonostante i benefici teorici
  • Individui con psicosi attiva o schizofrenia - può esacerbare i sintomi attraverso la modulazione dei neurotrasmettitori
  • Pazienti con disturbi d'ansia gravi - la SAMe può aumentare l'ansia in individui suscettibili particolarmente a dosi più elevate
  • Coloro programmati per chirurgia entro 2 settimane - la SAMe influenza la funzione piastrinica con rischio teorico di sanguinamento
  • Individui con immunodeficienza o sottoposti a terapia immunosoppressiva - preoccupazioni teoriche di stimolazione immunitaria
  • Pazienti con disturbi convulsivi - dati di sicurezza limitati nell'epilessia
  • Coloro con grave compromissione epatica o renale - metabolismo e clearance della SAMe alterati
  • Individui che assumono farmaci serotoninergici (tramadolo, destrometorfano) - aumentato rischio di sindrome serotoninergica