Selen

Benannt nach der Mondgöttin Selene, verdient das Mineral Selen es, mit Ehrfurcht behandelt zu werden. Vielleicht kann kein anderes Mineral die Vielseitigkeit von Selen und die vielfältigen gesundheitlichen Vorteile erfüllen. Selen ist entscheidend für die Abwehr antioxidativer Substanzen, stärkt das Immunsystem und hilft auf verschiedene Weise, Krebs zu verhindern.

Stärkung der antioxidativen Abwehrkräfte

Nachdem Antioxidantien wie Coenzym Q10 und die Vitamine E und C freie Radikale neutralisiert haben, müssen sie regeneriert werden, um als Antioxidantien wirksam zu bleiben. Sie können durch die antioxidativen Peptide Glutathion und Thioredoxin regeneriert werden, die selbst über antioxidative Enzyme verfügen. Zwei dieser regenerierenden Enzyme sind Glutathionperoxidase und Thioredoxinreduktase, die beide Selen enthalten und für ihre antioxidative Funktionalität auf Selenaktivität angewiesen sind. Sowohl das Glutathion- als auch das Thioredoxinsystem verbessern ihre eigene antioxidative Aktivität, indem sie die Produktion anderer natürlicher antioxidativer Enzyme, einschließlich Superoxiddismutase,² induzieren, ¹ 

1989 richtete der National Research Council der Vereinigten Staaten eine empfohlene diätetische Beihilfe (RDA) für Selen ein, die auf der Maximierung der Glutathionperoxidaseaktivität im Plasma basiert.³ Unter Berücksichtigung konservativer Erleichterungen für das Körpergewicht und die Sicherheit, setzte der Rat die RDA für Selen auf 70 mcg pro Tag für erwachsene Männer und 55 mcg pro Tag für erwachsene Frauen fest. Trotz vieler Entdeckungen und Forschungsarbeiten seit 1989 haben sich die offiziellen Richtlinien für die empfohlene Selenaufnahme kaum geändert.

Schutz vor Krebs

1996 veröffentlichte das Journal der American Medical Association die Ergebnisse einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Krebsprävention. Die 1.312 Studienteilnehmer nahmen über einen mittleren Zeitraum von viereinhalb Jahren entweder 200 µg Selen pro Tag oder ein Placebo ein.⁴ Bei Probanden, die mit Selen supplementiert wurden, nahm die Gesamtkarzinominzidenz um 37% und das Erkranken an Prostatakrebs sank um 58%, an Darmkrebs um 54% und an Lungenkrebs 30%. Diese Studie ist eine starke Widerlegung der Behauptung, dass Nahrungsergänzungsmittel keinen messbaren Nutzen für die Gesundheit bieten. (Nach eingehender Prüfung der Daten wird nur noch der Nachweis einer Reduktion des Prostatakarzinoms als statistisch signifikant (52% -ige Reduktion) akzeptiert. Die Daten zeigen immer noch eine Reduktion der Gesamtsterblichkeit von Krebs um 41% .⁵

Selen hat viele Vorteile mit Auswirkungen auf oxidativen Stress, DNA-Methylierung und -Reparatur, Entzündungen, Zellapoptose und -proliferation, karzinogene Entgiftung, Hormonproduktion, Angiogenese und Immunfunktion gegen Krebs zu wirken.⁶

Krebs beginnt manchmal mit einer DNA-Mutation. DNA wird normalerweise durch Methylgruppen vor krebserregenden Substanzen geschützt, aber Selenmangel (wie Folsäuremangel) kann zu einer verringerten DNA-Methylierung und damit zu einer erhöhten DNA-Schädigung und Mutation führen.^7-8 Weit über die Hälfte aller Krebserkrankungen weisen auf defektes p53-Protein hin. Wenn DNA beschädigt ist, stimuliert p53 entweder die DNA-Reparatur oder veranlasst die Zellen zur Selbstzerstörung (Apoptose), wenn der DNA-Schaden irreparabel ist. Das Thioredoxin-Reduktase-System fördert die p53-Induktion von DNA-Reparaturenzymen.⁹ Zellen, die Selenomethionin ausgesetzt sind, haben einen dreifachen Anstieg der p53-Aktivität gezeigt.¹⁰

Gesunde Wundheilung beinhaltet eine gut koordinierte Immun- / Entzündungsreaktion. Neutrophil- und Makrophagen-Immunsystemzellen dringen in die Wunde ein und bekämpfen Bakterien, indem sie giftige freie Radikale, wie Wasserstoffperoxid, Peroxynitrit und Hydroxylradikal, bilden. Antioxidative Enzyme wie Selen-haltige Glutathionperoxidase und Thioredoxin-Reduktase schützen Neutrophile, Makrophagen und andere Gewebe vor den freien Radikalen, die zur Zerstörung von Krankheitserregern gebildet werden. Makrophagen setzen Wachstumsfaktoren frei, um das Wiederwachstum von Gewebe zu fördern.

Bei chronischen Entzündungen laufen diese natürlichen Mechanismen jedoch in Zyklen der Regeneration und Zerstörung des Gewebes ab, wodurch eine für die Krebsentwicklung günstige Umgebung geschaffen wird.^11,12 Die ständige Exposition mit freien Radikalen wie Peroxynitrit führt zu einer DNA-Mutation. Wachstumsfaktoren aus Makrophagen fördern die Proliferation neuer Krebszellen. Geschätzte 15% der Krebserkrankungen werden auf Entzündungen im Zusammenhang mit chronischen Infektionen wie Hepatitis, Papillomavirus und Magenbakterium Helicobacter pylori zurückgeführt.¹³ Nichtinfektiöse Ursachen für chronische Entzündungen wie Tabakrauch und Asbest tragen ebenfalls wesentlich zu Krebs bei.

Es wurde gezeigt, dass Selenverbindungen Substanzen blockieren, die die DNA-Expression von Genen induzieren, die die Entzündungsreaktion verschlechtern können.^14,15 Selenverbindungen sind ebenfalls sehr wirksam beim Schutz der Zellen vor Peroxynitrit-induzierter DNA-Schädigung.^16,17

Stärkung unseres Immunsystems

AIDS-Patienten mit Selenmangel sterben fast 20-mal häufiger an HIV-bedingten Ursachen als Patienten mit ausreichendem Selen.¹⁸ Ein Selenmangel erhöht die Virulenz einer Virusinfektion, indem er eine proinflammatorischere Immunantwort auslöst.^19,20 Neutrophilen mit verminderter Glutathionperoxidase aufgrund eines Selenmangels kann sich weniger gegen die freien Radikale wehren, die sie an Krankheitserreger abgeben.^21-23

Ein Experiment mit älteren Mäusen zeigte, dass eine Ergänzung mit über normalen Selenwerten die durch Antigene verursachte Vermehrung der Immunzellen auf die bei jungen erwachsenen Mäusen beobachteten Werte zurückbringen konnte.²⁴ Zuvor hatten die gleichen Forscher gezeigt, dass Selen bei jungen erwachsenen Mäusen mit über normalen Werten, die bakterientötende Aktivität von Milzlymphozyten um 22,3% erhöhte.²⁵ Menschen, die acht Wochen lang 200 mcg Selen pro Tag erhielten, zeigten eine Zunahme der Lymphozyten-vermittelten Tumorzytotoxizität um 118% und eine Zunahme der Aktivität natürlicher Killerzellen um 82%. ²⁶

Das Selen enthaltende Iodothyronin-Deiodinase-Enzym wandelt das Schilddrüsenhormon von seiner inaktiven (T4) Form in seine aktive (T3) Form um. Schilddrüsenprobleme wurden mit Selenmangel in Verbindung gebracht.²⁷ T3 kontrolliert normalerweise die Metabolismusrate und die Aktivität vieler anderer Hormone. Obwohl die meiste T3-Produktion in der Leber erfolgt, hat die Thymusdrüse (die T-Zellen produziert) eine lokale Form von Jodthyronin-Deiodinase, was die Bedeutung von Selen für die Entwicklung und Funktion von Thymuszellen belegt.²⁸

Die häufigste nicht-kardiale Todesursache in amerikanischen Krankenhäusern ist die aufgrund einer Infektion vorkommende Sepsis, die in den USA zu mehr als 100.000 Todesfällen pro Jahr führt. Zwei Drittel dieser Fälle treten bei Patienten auf, die wegen anderer Erkrankungen ins Krankenhaus eingeliefert wurden. Selen schützt nicht nur vor einer Sepsis, indem es das Immunsystem stärkt, sondern wirkt auch direkt gegen bakterielles Lipopolysaccharid, ein großes Molekül, das aufgrund bakterieller Toxine signifikant zum Tod beiträgt.²⁹ Ältere Menschen, die sich wegen des Risikos von Krankenhausinfektionen fürchten, sollten auch die Selen-Supplementierung als Bestandteil  ihres Schutzes gegen Grippe betrachten.

Auswirkungen auf das Altern und Krankheiten

Natürliche Selen-haltige antioxidative Enzyme wie Glutathionperoxidase und Thioredoxin-Reduktase können die Auswirkungen freier Radikale auf den Alterungsprozess reduzieren. Schwefelatome in Aminosäuren können Proteine vernetzen, die Enzymfunktion verringern und die Zähigkeit alternden Kollagens erhöhen. Thioredoxin-Reduktase ist besonders wirksam beim Reduzieren von Bindungen zwischen Schwefelatomen.³⁰

Methioninsulfoxid-Reduktase ist ein ungewöhnliches Enzym, das die oxidativen Schäden an den Methioninresten in Proteinen direkt repariert. Es gibt zwei Formen von Methioninsulfoxid-Reduktase, von denen eine Selen an seinem aktiven Zentrum enthält. Beide Formen sind für die Regeneration vom Thioredoxin-System abhängig. Es wurde gezeigt, dass ein Selen-Mangel die Proteinoxidation bei Mäusen erhöht.³¹ Transgene Fruchtfliegen, die Methioninsulfoxid-Reduktase überexprimieren, haben eine um 70% längere Lebensdauer gezeigt.³²

Selenmangel kann zu Arthrose, Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Unfruchtbarkeit beitragen.^33-37 Selen schützt vor toxischen Metallen wie Quecksilber und Arsen.^38,39 Dessen Mangel kann auch zu epileptischen Anfällen führen und kann sogar zur Parkinson-Krankheit beitragen.⁴⁰ Thioredoxin ist besonders wichtig Schutz vor Ischämie-Reperfusionsverletzung im Gehirn.⁴¹

Nahrungsquellen und Sicherheit

Diätetisches Selen ist hauptsächlich anorganisches Selenit oder organisches Selenomethionin. Diätetisches Selenit ist zu mehr als 80% bioverfügbar, während Selenomethionin zu über 90% bioverfügbar ist.⁴² Selenomethionin ist die wichtigste Selenoverbindung in Getreidekörnern, Hülsenfrüchten, Sojabohnen und Hefe.⁴³  Sowohl Paranüsse, als auch Fleisch und Fisch sind eine der reichsten Nahrungsquelle für Selen. Die Menge an Selen in Obst und Gemüse ist typischerweise niedrig, obwohl Knoblauch, Zwiebeln, Lauch und Broccoli-Blütchen Quellen der Selen enthaltenden Verbindung Se-Methylselenocystein sind.

Selenit hat eine größere Kapazität als Selenomethionin, um DNA-Schäden zu verursachen, ist jedoch wirksamer bei der Prävention von Krebs.⁴⁴ Se-Methylselenocystein hat jedoch nicht nur weniger Toxizitätsfähigkeit, kann aber auch die wirksamste der Selenverbindungen zur Krebsprävention sein.45 , 46 Alle Selenverbindungen müssen im Körper zu Selenocystein metabolisiert werden, bevor sie in Selenoproteine (einschließlich Selen enthaltender Enzyme) eingebaut werden .⁴⁴

Der Selengehalt von Lebensmitteln hängt stark vom Selengehalt des Bodens, in dem sie angebaut werden, ab. Die Great Plains der USA und Kanadas sind reich an Selen, wohingegen die Böden im Nordosten, Nordwesten und in Florida einen niedrigeren Selengehalt aufweisen. Der Selengehalt des Bodens in Europa und der Selenblutspiegel der Europäer sind im Allgemeinen viel niedriger als in Nordamerika. Er ist in den Böden Finnlands, Neuseelands und in zentralen Teilen Chinas besonders niedrig.⁴⁷

Selen kann in höheren Dosen toxisch sein, daher ist eine Einstellung "mehr ist besser" bei diesem Mineral besonders gefährlich. Selenvergiftung ist mit Leberzirrhose, neurologischen Schäden und Hautläsionen verbunden. Eine 1989 in China durchgeführte Studie schätzte 800 mcg pro Tag als sichere Obergrenze und reduzierte diese Menge auf 400 mcg pro Tag, um eine große Sicherheitsspanne zu gewährleisten.⁴⁸ Diese Empfehlung wurde von der Weltgesundheitsorganisation angenommen.⁴⁹ Menschen, die mehrere Nahrungsergänzungsmittel einnehmen, sollten darauf achten, dass die Gesamtmenge an Selen 400 µg pro Tag nicht überschreitet.

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