Wie Resveratrol führende Todesursachen bekämpft

Seitdem haben Forscher die Fähigkeit von Resveratrol dokumentiert. Mehrere Prozesse, von Atherosklerose bis hin zu Fettleibigkeit, die mit degenerativen Erkrankungen assoziiert werden, erschienen günstig zu modulieren.

Was fehlte, war ein systematischer, umfassender Überblick über die verfügbaren Daten, um die zugrunde liegenden Mechanismen zu bestimmen, durch die Resveratrol seinen Anti-Aging-Effekt ausübt.

Bis jetzt!

Im Jahr 2011 wurden die Ergebnisse der 2010 in Dänemark abgehaltenen Resveratrol-Konferenz² veröffentlicht. Das Hauptziel bestand darin, die Gesamtheit der Beweise für die Rolle der Resveratrol-Krankheit bei alternden Menschen zu untersuchen. Dazu wurden fast 3.700 veröffentlichte Studien analysiert.

In diesem Artikel erfahren Sie, welche 12 Mechanismen diese Experten identifizierten, mit denen Resveratrol die Killerkrankheiten des Alterns bekämpft und den Alterungsprozess selbst verzögert.

Sie erfahren auch von den neuesten Daten zur multimodalen Leistungsfähigkeit von Resveratrol, um Zellen, Gewebe und Organsysteme vor den fünf Haupttodesursachen bei Amerikanern, darunter Herzerkrankungen, Krebs und Diabetes. zu schützen.

Die teilnehmenden Wissenschaftler der Konferenz 2010 deckten ein breites Forschungsspektrum über die biologischen Wirkungen von Resveratrol ab. Seit 1997 wurden ungefähr 3.650 Studien zu Resveratrol veröffentlicht und alle wurden überprüft.

Basierend auf den ermutigenden Daten konzentrierten sie sich speziell auf die Fähigkeit von Resveratrol, Faktoren, die an Krebs, Herzkrankheiten, Neurodegeneration, systemischen Entzündungen, Fettleibigkeit und Diabetes beteiligt sind, günstig zu modulieren.^1,2

Aus dieser umfangreichen Analyse isolierten sie 12 Mechanismen, durch die Resveratrol seine Anti-Aging- und krankheitsverhütenden Wirkungen ausübt (siehe Tabelle 1).

Anschließend wurde die Literatur gründlich durchgesehen, um ihre Relevanz beim Auftreten verschiedener Formen degenerativer Erkrankungen zu ermitteln.

Sie fanden bestätigende Beweise für die präventive Rolle von Resveratrol bei fünf der häufigsten Todesursachen bei Amerikanern (siehe Tabelle 2).

Resveratrol und Herzkrankheiten

Amerikas Todesursache Nummer eins sind Herzkrankheiten, zu denen die Erkrankungen Arteriosklerose, Hypertonie, Herzinfarkt und Herzinsuffizienz gehören.^2.3 Resveratrol ist dafür bekannt, das Risiko für alle diese Zustände zu reduzieren, indem es auf mehrere Faktoren abzielt, die die Grundlage für Herz-Kreislauf-Erkrankungen bilden.

Jüngste Studien bestätigen, dass ein zentraler Mechanismus der Resveratrol-Aktivität darin besteht, die biologischen Auswirkungen der Kalorienreduktion nachzuahmen, die bekanntermaßen die Lebensdauer in praktisch allen lebenden Organismen verlängert.⁴

Resveratrol hilft durch verschiedene Mechanismen gegen Bluthochdruck (Hypertonie). Es verringert die Infiltration von Entzündungszellen in die Blutgefäßwände und verbessert die Fähigkeit dieser Gefäße, auf Änderungen des Blutdrucks zu reagieren.⁵ Außerdem wurde kürzlich gezeigt, dass Resveratrol das nachteilige Remodeling und die Versteifung von Blutgefäßen und Herzmuskel infolge anhaltender Hypertonie verringert .5 Resveratrol wirkt auch im Hirnstamm und hebt den Blutdruckanstieg auf, der durch verschiedene diätetische und hormonelle Faktoren ausgelöst wird.⁶

Studien, die im Jahr 2011 veröffentlicht wurden, zeigen, dass Resveratrol durch Fettleibigkeit und fettreiche Ernährung hervorgerufenen Cholesterinspiegel abmildern kann, indem die Expression von Genen, die den Fettstoffwechsel steuern, direkt reguliert wird.⁷

Die Exposition gegenüber Resveratrol löst eine Korrektur der abnormen Fettsäureverwertung aus, indem mitochondriale Enzyme, die dazu beitragen, Fettmoleküle abzubauen, induziert werden.⁸ Bei Schweinen mit dem Äquivalent des menschlichen metabolischen Syndroms senkte die Resveratrol-Ergänzung die Körpermasseindizes, das Cholesterin im Serum, den C-reagierenden Marker Protein, verbesserte Glukosetoleranz und Endothelfunktion.⁹

Bei anhaltendem Bluthochdruck und / oder erhöhtem Cholesterin und anderen Fetten treten Schäden an den empfindlichen, reaktiven Zellen, die als Endothelzellen bezeichnet werden, auf. Endotheliale Dysfunktion trägt wesentlich zu Herzinfarkten, Schlaganfällen und Herzversagen bei und ist ein wichtiges Ziel der Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Neue Daten zeigen, dass Resveratrol die Auswirkungen von Hypertonie auf Endothelzellen verringert und Anzeichen einer Endotheldysfunktion hemmt.¹⁰

Der Aufbau von Kalzium in den Arterien ist ein wesentlicher Faktor für die erst relativ spät auftretende arterielle Versteifung und Blockierung bei der Arteriosklerose.¹¹ Sie trägt auch zu den entzündlichen Veränderungen bei, die die Herz-Kreislauf-Erkrankung verschlimmern.¹² Früher wurde angenommen, dass die arterielle Verkalkung durch eine passive Anhäufung von Kalzium verursacht wird, ähnlich wie Mineralablagerungen in Rohren. Heute ist es ein aktiver Prozess, bei dem sich arterielle Zellen aufgrund alters- und entzündungsbedingter genetischer Veränderungen in knochenbildende Zellen „verwandeln“. Bestimmte Medikamente, wie das inzwischen zurückgezogene Antidiabetikum Avandia® (Rosiglitazon), können diesen zerstörerischen Prozess beschleunigen.¹³ Neue Daten zeigen, dass Resveratrol den Prozess durch den arterielle Zellen „knochenartig“ werden verlangsamt oder umkehrt. Dieser Prozess verringert die Menge und das Ausmaß von Kalziumansammlungen in den Arterienwänden.^11,13 Resveratrol begrenzt die entzündungsinduzierenden Wirkungen von Kalzium in den Blutgefäßen der Zellen.¹²

Zusätzlich zu einem erhöhten Fett- und Kalziumgehalt in den Gefäßwänden, trägt die Aggregation von Blutgerinnsel bildenden Blutplättchen zu arteriellen Blockaden bei, die zu Herzinfarkten, Schlaganfällen und anderen kardiovaskulären Ereignissen führen. Neue Daten zeigen nun, dass Resveratrol die Blutplättchenaggregation hemmt, die die Bildung eines tödlichen Blutgerinnsels auslösen kann.¹⁴

Wenn eine Arterie im Herzen verstopft ist, ist der Blutfluss zum Herzen eingeschränkt, was zu ischämischem Schaden führt. Die Wiederherstellung des Blutflusses (Reperfusion) verschlimmert die Sache zunächst, indem das geschädigte Gewebe mit sauerstofffreien Radikalen geflutet wird. Hochentwickelte molekulare Studien haben nun gezeigt, dass Resveratrol einen einzigartigen „Fußabdruck“ im Herzmuskel, der einer Ischämie / Reperfusionsverletzung ausgesetzt war, hinterlässt.¹⁵ Das Ergebnis ist eine erhebliche Verringerung des Todes (Apoptose) von Herzzellen nach einer solchen Verletzung und eine Verbesserung des Herz-Kreislauf-Systems Funktion.¹⁶

Die kalorienreduzierenden Nachahmungseffekte von Resveratrol verbessern direkt die Mitochondrienfunktion in energieintensiven Herzmuskelzellen, wodurch sie effektiver schlagen und ihre Anfälligkeit für oxidativen Stress verringern. Darüber hinaus ist bekannt, dass Resveratrol in den Herzmuskelzellen, die massiven oxidativen Stress eines Herzinfarkts oder schweren Infektionen unterliegen, kardioprotektive Wirkungen erzeugt ¹⁷

Resveratrol und Krebs

Trotz erheblicher Fortschritte in unserem Verständnis  von Krebs, sterben jedes Jahr an dieser Krankheit mehr als eine halbe Million Amerikaner.¹⁸ Die erste wissenschaftliche Studie zu Resveratrol zeigte präventive Wirkungen auf Hautkrebs ¹, und seitdem wurden mehr als 1.100 Artikel  zum Thema Krebs im Allgemeinen veröffentlicht.² Heutige Experten bezeichnen Resveratrol als "eine vielversprechende natürliche Waffe im Kampf gegen Krebs".¹⁹

Aktuelle Nachrichten seit der Resveratrol-Konferenz 2010 zeigen, dass Resveratrol Krebs auf mehreren Ebenen bekämpft. Das Folgende ist eine Zusammenfassung der neuesten Informationen zu Resveratrol und Krebsprävention.

Resveratrol kann gefährliche DNA-Addukte verhindern. Diese sind modifizierte DNA-Abschnitte, die, wenn sie repariert werden, eine Zelle dazu veranlassen können, in dem als Krebsinitiierung bekannten Schritt Krebs zu werden.²¹ Einmal initiiert, wachsen Krebserkrankungen durch Proliferation abnormaler Zellen. Wie neue Daten zeigen, ist Resveratrol ein bescheidenes Antiproliferationsmittel. Die Einnahme einer täglichen Dosis Resveratrol von 500 bis 1.000 mg bei Dickdarmkrebspatienten reduzierte die Tumorzellproliferation vor 8 Tage vor der Operation um 5% .²² Resveratrol hemmt einen wichtigen Signalweg der Krebszellen namens STAT3, der die Krebsproliferation weiter reduziert, was kürzlich bei bestimmten Gehirntumor Zellen gezeigt wurde.²³

Der Körper steuert das Krebswachstum auf natürliche Weise durch den Prozess der Apoptose, der Krebszellen zum Absterben bringt. Eine ordnungsgemäße Apoptose erfordert die Aktivierung wichtiger "Suizidgene", die in allen Krebszellen vorkommen. Vor kurzem wurde festgestellt, dass Resveratrol die Expression und Aktivierung eines wichtigen "Suizid" -Pfads erhöht, der als p53.²⁴ bekannt ist.

Insulinähnlicher Wachstumsfaktor I (IGF-1) ist wichtig für Wachstum und Heilung, fördert aber auch, sobald eine Malignität begonnen hat, die Krebsausbreitung. Eine neue Studie am Menschen zeigte, dass die Dosierung von Resveratrol mit 2,5 g / Tag (was viel höher als derzeit empfohlen ist) eine signifikante Abnahme des zirkulierenden IGF-1-Spiegels und seines Bindungsproteins verursachte, was darauf schließen lässt, dass eine Unterdrückung von IGF-1 an den Antikrebsmechanismen des Resveratrols beteiligt sein könnte.²⁵

Tabelle 1: Die 12 wichtigsten Anti-Aging-Mechanismen von Resveratrol

Entzündung wird heute weithin als krebsförderndes Ereignis anerkannt. Neue Erkenntnisse zeigen, wie Resveratrol die Produktion entzündlicher Moleküle, wie Leukotriene, durch die Hemmung der sie produzierenden Enzyme reduziert.^27,28 Entzündungen sind auch wichtig für die Verbreitung von Krebs oder für die Metastasierung. Laut einer Studie aus dem Jahr 2011 hemmte Resveratrol die Invasion und Ausbreitung von Melanomzellen um bis zu 75% .²⁰

Eine Klasse winziger Materialstränge namens RNA, bekannt als microRNAs, reguliert bekanntermaßen das Wachstum und die Entwicklung von Krebszellen. In einer neuen Forschung zeigt Resveratrol die Fähigkeit, den microRNA-Inhalt von Zellen zu modifizieren, krebsunterdrückende microRNAs nach oben zu regulieren und krebsfördernde zu senken.^29-31

Wenn Tumoren wachsen, stimulieren sie das Wachstum neuer Blutgefäße, um ihren Hunger nach Nährstoffen zu unterstützen. Die Hemmung dieses als Angiogenese bekannten Prozesses, ist zu einem Hauptziel der Krebsprävention und -behandlung geworden. In neueren Studien hat Resveratrol gezeigt, dass es neue Blutgefäße in gesundem Gewebe stimuliert, aber das Wachstum in malignen Melanomzellkulturen sowie in ganzen Tumoren hemmt.^{32, 33}

All dies bedeutet, dass Resveratrol das Niveau von umfangreichen klinischen Studien durch etablierte Ärzte erreicht. Die Phase-I-Studien zur Dosisermittlung wurden nun abgeschlossen, um die Sicherheit von Resveratrol selbst bei sehr hohen Konzentrationen von bis zu 5 Gramm zu bestätigen (dies bedeutet nicht, dass die Menschen diese hohe Dosis noch einnehmen sollten). ^25,34

Resveratrol und Schlaganfall

Schlaganfälle werden durch viele der gleichen Gefäßveränderungen, die Herzinfarkte auslösen, verursacht: Atherosklerose, Plaquebildung und letztendlich Blutgefäßverschluss, der Gehirngewebe des vitalen Blutflusses entziehen. Darüber hinaus verlieren durch Alterung und bestimmte Erkrankungen wie Diabetes, die Blutgefäße des Gehirns die Fähigkeit sich nach Bedarf zu erweitern und den Blutfluss zu erhöhen, wodurch die während eines Schlaganfalls verursachten Schäden verschlimmert werden. Nachdem die akute Blutgefäßblockade beseitigt ist und der Blutfluss wiederhergestellt ist, treten reichlich sauerstofffreie Radikale auf, die das Gehirngewebe endgültig zerstören. Dieser Prozess wird als Ischämie / Reperfusionsverletzung bezeichnet.

Laut einer Reihe kürzlich veröffentlichter Studien schützt Resveratrol Hirngewebe vor Ischämie / Reperfusionsverletzung.³⁵ Forscher von Johns Hopkins zeigten, dass Resveratrol die Produktion des Enzyms Häm-Oxygenase induziert, das vor oxidativem Stress schützt.^36,37 Resveratrol schützt außerdem gefährdete Mitochondrien während einer Ischämie / Reperfusionsverletzung, wodurch sie ihre wichtigen Aufgaben, Zellen mit Energie zu versorgen, fortsetzen können.³⁸

In der akuten Phase eines Schlaganfalls werden aktive Neurotransmitter wie Glutamat in großen Mengen freigesetzt.³⁹ Diese Freisetzung löst dann eine akute und chronische Schädigung der Gehirnzellen aus. Forscher haben nun gezeigt, dass Resveratrol die gefährliche Freisetzung von Glutamat nach einem Schlaganfall signifikant verhindert.³⁹

Schließlich zeigen neue Daten, dass die Behandlung von diabetischen Tieren mit Resveratrol die Reaktionsfähigkeit ihrer Gehirnarterien auf Blutflussschwankungen wiederherstellt.⁴⁰ Dadurch können sie den Blutfluss in durch den Schlaganfall blockierte Vitalbereiche lenken.

Der kombinierte Effekt dieser Mechanismen besteht darin, die Größe eines Schlaganfalls signifikant zu reduzieren.⁴¹ Dieser Schutz tritt bemerkenswerterweise sogar dann auf, wenn Resveratrol bis zu 6 Stunden nach Beginn des Schlaganfalls eingenommen wird.⁴¹ Einige Experten bekennen diese Entdeckung nun als Beweis dafür, dass Resveratrol möglicherweise ein wirksames als  neues Medikament zur Behandlung eines akuten ischämischen Schlaganfalls vorliegt. ⁴¹ Die stärksten und jüngsten Beweise deuten jedoch darauf hin, dass regelmäßig vor einem Schlaganfall eingesetztes Resveratrol die beste Verträglichkeit für ein ischämisches Ereignis bietet, falls ein solches auftreten sollte.^42,43

Tabelle 2: Ausreichende Beweise für die schützenden Wirkungen von Resveratrol bei den fünf häufigsten Todesursachen

Resveratrol zielt auf 12 Schlüsselmechanismen zur Bekämpfung chronischer altersbedingter Erkrankungen, einschließlich derer, die die Hauptursachen für die Haupttodesursachen darstellen.

Resveratrol und Alzheimer

Jährlich sterben fast 75.000 Amerikaner an Alzheimer und mehr als 230.000 weitere leiden an Demenz, die zu schwer ist, um den Patienten zu Hause zu pflegen.⁴⁴ Aktuelle Studien weisen darauf hin, dass Resveratrol um das Risiko einer Alzheimer-Krankheit und eines Schlaganfalls zu verringern, vielversprechend ist. Eine neue Studie zeigt sehr detailliert, wie Resveratrol durch Aktivierung des „Langlebigkeits-Gens“ SIRT-1 wirkt. SIRT-1 löst viele günstige Ereignisse aus, die zur Verhinderung von Alzheimer und anderen neurodegenerativen Erkrankungen beitragen können.^35,46-48

Ein großer Teil der Neuroprotektion von Resveratrol beruht auf seiner Fähigkeit, in die Kaskade von Ereignissen einzugreifen, die durch die Anhäufung von als Amyloid-Beta bekannten anomalen Proteinen hervorgerufen werden.⁴⁹ Amyloid-Beta löst oxidativen Stress und Entzündungen aus, die die Gehirnzellen, insbesondere in Gedächtniszentren des Gehirns, direkt schädigen. Deshalb haben Alzheimer-Patienten einen so tiefgreifenden und progressiven Gedächtnisverlust.

Resveratrol hemmt die Amyloid-Beta-Toxizität an mehreren Punkten der Kaskade.⁴⁹ Resveratrol wirkt als starkes Antioxidans, das freie Sauerstoffradikale abfängt und Schutzenzyme wie Häm-Oxygenase induziert.^36,50 Zwei neue Studien haben gezeigt, dass die Zugabe von Melatonin das neuroprotektive Mittel von Resveratrol synergistisch verstärkt.^45,51

Neue Daten zeigen auch, dass Resveratrol verhindern kann, dass Amyloid-Beta-Moleküle zu beschädigten Oligomeren oder kleinen Ansammlungen einzelner Moleküle zusammenklumpen.^48,52 Dies verhindert deutlich Amyloid-Beta-Schäden. Aufregende neue Studien zeigen auch, dass Resveratrol vorhandene Oligomere in nicht toxische Formen umwandeln kann.⁵³

Im Jahr 2010 veröffentlichte Studien haben gezeigt, dass Resveratrol durch die Aktivierung spezifischer intrazellulärer Signalwege, die durch den exzitatorischen Neurotransmitter Glutamat verursachte Toxizität, reduzieren kann.⁵⁴ Glutamat-Toxizität gilt als Hauptauslöser für die Symptome der Alzheimer-Krankheit.

Eine interessante Studie, die Ende 2010 veröffentlicht wurde, zeigte, dass durch den Schutz von Gehirn-Mitochondrien die Kombination von auf Resveratrol und Mitochondrien gerichteten Antioxidantien, die normale Funktion in einem experimentellen Alzheimer-Modell wiederherstellen kann.⁵⁵ Dieser Effekt führte wiederum zu neuem Wachstum von Neuriten, der als Intercellular bekannten Verbindungen, die bei Alzheimer und anderen neurodegenerativen Erkrankungen geschädigt oder verloren gehen.⁵⁵

Schließlich zeigte eine wichtige, kürzlich durchgeführte Studie, dass oral verabreichtes Resveratrol wirksame Konzentrationen im Gehirngewebe erreicht, was bedeutet, dass es die Blut-Hirn-Schranke überschreitet, die so viele andere potenziell vorteilhafte Verbindungen abhält. Diese Feststellung hat wichtige Konsequenzen für die zukünftige Erforschung der Rolle von Resveratrol beim Schutz gegen neurodegenerative Erkrankungen.⁵⁶

Resveratrol und Diabetes

Diabetes ist eine der am besten vermeidbaren chronischen Erkrankungen. Er tötet jährlich mehr als 70.000 Amerikaner, und seine Komplikationen beeinträchtigen verschiedene Funktionen bei weiternen Hunderttausenden.³ Übergewicht und Fettleibigkeit sind Zustände, die viele Fälle von Diabetes verursachen, treten jetzt bei fast 70% der Amerikaner auf und tragen zu einer unvorstellbaren Anzahl von zusätzlichen frühzeitigen Todesfällen bei.⁵⁷ Resveratrol schützt vor der Entwicklung und den tödlichen Folgen dieses Zustands.

Hoher Blutzucker, sowohl chronisch als auch akut nach einer Mahlzeit, übt massiven oxidativen Stress auf die Körperproteine aus, verändert letztendlich ihre Struktur und löst Entzündungen aus. Diese Veränderungen führen zu diabetischen Komplikationen. Neue Studien zeigen, dass Resveratrol durch Aktivierung des wichtigen SIRT-1-Systems den zellulären oxidativen Stress und die daraus resultierende Entzündung bei Diabetes hemmt.^58,59

Durch seine Auswirkungen auf SIRT-1 verbessert Resveratrol die Insulinsensibilität ^58.60 Neue, sehr detaillierte Daten zeigen, dass diese Vorteile, Stoffwechselwege, die Insulin und Glukose effektiver einsetzen in Zellen zu stimulieren und den Blutzuckerspiegel zu senken, auf die Fähigkeit von Resveratrol zurückzuführen sind, .⁶¹

Glukose-geschädigte Blutgefäße verlieren ihre Fähigkeit, den Blutfluss in Gehirn und Herzgewebe zu regulieren, was zu Herzinfarkt und Schlaganfallschaden beiträgt. Kürzlich wurde festgestellt, dass chronische Resveratrol-Behandlung die Blutgefäßreaktivität bei diabetischen Tieren wiederherstellt.⁴⁰

Aufgrund dieser grundlegenden Mechanismen ist Resveratrol im Hinblick auf den Schutz gegen nahezu alle Formen von diabetischen Komplikationen vielversprechend. Resveratrol kann bei der Behandlung oder Prävention des diabetischen Fußsyndroms, einem verheerenden Verlust der Nervenfunktion und des Blutflusses, der jährlich Tausende von Amputationen zur Folge hat, von Nutzen sein.⁶² Die Resveratrol-Behandlung verzögertein einer Tierstudie von 2011 die Progression der diabetischen Nierenerkrankung durch die Modulation von oxidativem Stress und Entzündungen.⁶³ Muskelschwund und gestörter Lipidstoffwechsel sind bei Diabetes üblich; Resveratrol verbesserte beide Aspekte in einer kürzlich durchgeführten Studie.⁶⁴ Abnormale Blutgefäßundichtigkeit ist eine der Hauptursachen für diabetische Augenkrankheiten, eine Erkrankung, die jetzt durch die Resveratrol-Behandlung in einem Tiermodell für frühen Diabetes blockiert werden kann.⁶⁵

Zusammenfassung

Eine internationale Konferenz von 2010 stellte fest, dass Resveratrol zwölf wichtige Mechanismen nutzt, um fünf der zehn altersbedingten Todesursachen in den USA zu bekämpfen.