Ogromny postęp w drodze do długowieczności: Senolityki

W Magazynie TIME opublikowano informację o odkryciu, które prawdopodobnie zmieni praktykę medyczną. Oto jeden z cytatów:

“Wygląda na to, że bardzo stare myszy są w stanie znacznie poprawić swój stan zdrowia, zmniejszyć ryzyko pojawienia się chorób związanych z wiekiem lub opóźnić ich pojawienie się, a także zwiększyć przeżywalność.”¹

W artykule opisano badania dotyczące "odwrócenia procesu starzenia" przeprowadzone w Klinice Mayo i Scripps Research Institute.

Opisana terapia celuje w starzejące się komórki i eliminuje je. To właśnie starzejące się komórki są przyczyną starzenia się degeneracyjnego.

Odkrycia te stanowią znaczący krok naprzód w spowalnianiu, a nawet odwracaniu procesu starzenia na poziomie komórkowym.

Cytat z Los Angeles Times z 10 lipca 2018 roku:

“Starzenie… zaczyna coraz bardziej przypominać chorobę - i to uleczalną.”

“...[to nowe badanie naukowe] ...prezentuje nie tylko silny wpływ starzejących się komórek na proces starzenia się. Zaprezentowano także "koktajl farmaceutyczny", który w badaniach z udziałem myszy spowalniał, a nawet odwracał proces starzenia się organizmu.”

“W porównaniu z myszami, które starzały się normalnie, osobniki (w wieku odpowiadającym 75 do 90 lat u ludzi), którym rozpoczęto podawanie koktajlu [senolitycznego ]dazatynib-kwercetyna, żyły około 36% dłużej, a ich organizm był w lepszej kondycji.”²

Ostatni cytat sugeruje, że osoby starsze, oczyszczając organizm ze starzejących się komórek, mogą odzyskać sprawność fizyczną i cieszyć się dłuższym życiem.

Inne cytaty opisujące potencjał „transformacji opieki medycznej” zostały opublikowane w ostatnim numerze Journal of the American Medical Association.

Starzejące się komórki tracą zdolność do prawidłowego funkcjonowania. Pozostają one w stanie przypominającym zombie, nie w pełni żywe, ale też nie martwe.

Gromadzące się starzejące się komórki, powodują uszkodzenia ogólnoustrojowe poprzez:

1) Emitowanie sygnałów prozapalnych i

2) Wydzielanie enzymów rozkładających białka.³

Naukowcy z Kliniki Mayo przebadali naturalny związek kwercetyny w połączeniu z lekiem dazatynib. Celem badania było wychwycenie i wyeliminowanie starzejących się komórek. Ta eksperymentalna terapia „senolityczna” przywróciła młodzieńcze funkcje organizmu i poprawiła przeżywalność.⁴

Zafascynowani tymi odkryciami, naukowcy z Life Extension® zbadali mechanizmy działania dazatynibu i zidentyfikowali intrygujące naturalne związki (teaflawiny), które działają w podobny - senolityczny sposób.

Kwercetyna i teaflawiny działają synergistycznie i pomagają usunąć starzejące się komórki. Dzięki temu możliwe jest przywrócenie młodzieńczych funkcji organizmu na poziomie komórkowym.

Śmiertelne działanie komórek przypominających zombie

Kolejnym odkryciem naukowców z Kliniki Mayo jest stopień toksyczności wywoływany przez starzejące się komórki:

Jeśli tylko jedna na 7 000 do 15 000 komórek starzeje się, wówczas zaczyna następować degradacja związana z wiekiem, co zaobserwowano u myszy laboratoryjnych.⁵

Najistotniejsze jest to, że zaledwie jedna starzejąca się komórka z 7 000-15 000 zdrowych komórek może zapoczątkować degeneracyjne starzenie się.

Co gorsza, starzejące się komórki wydają się przenosić swoją przyspieszającą starzenie toksyczność na normalne komórki, tworząc spiralę patologicznych zaburzeń, które z kolei prowadzą do pojawienia się chorób przewlekłych, a w konsekwencji do przedwczesnej śmierci.

Z DZIENNIKA AMERYKAŃSKIEGO STOWARZYSZENIA MEDYCZNEGO

JAMA Network™
Odkrycie naukowe i przyszłość medycyny

“…wiele stanów patologicznych u ludzi jest związanych z obecnością starzejących się komórek.”

“W badaniach laboratoryjnych z udziałem myszy wykazano również, że senolityki - substancje mające na celu wyeliminowanie starzejących się komórek, poprawiają stan zdrowia i wydłużają życie.”

“Jeśli okaże się, że senolityki są bezpieczne i skuteczne u ludzi, mogą one okazać się przełomem w opiece nad osobami starszymi i pacjentami z wieloma chorobami przewlekłymi.”

Źródła naukowe: “Aging, Cell Senescence, and Chronic Disease: Emerging Therapeutic Strategies.”; Journal of the American Medical Association (JAMA) September 17th 2018.

Starzenie się komórek i starzenie się organizmu

Zmniejszenie ilości starzejących się komórek w organizmie może pomóc w utrzymaniu jego optymalnego funkcjonowania i zmniejszyć ryzyko pojawienia się chorób związanych z wiekiem.

W młodym organizmie, jeśli komórki ulegną uszkodzeniu lub dysfunkcji to wówczas w naturalny sposób ulegają one autodestrukcji. Proces, w którym dysfunkcyjne (starzejące się) komórki „wyłączają się”, nazywany jest apoptozą.

Apoptoza jest często określana jako „zaprogramowana śmierć komórki”. Ta autodestrukcja jest normalną i ważną częścią utrzymania i regeneracji zdrowych tkanek⁶. Jednak - wraz ze starzeniem się organizmu - również coraz więcej komórek się starzeje.^11-14

Opublikowane badania wykazują, że gromadzenie starzejących się komórek przyspiesza procesy starzenia i zwiększa ryzyko wystąpienia chorób związanych z wiekiem.^15-18 Cukrzyca, otyłość, udar, utrata wzroku, zaburzenia neurodegeneracyjne, choroba zwyrodnieniowa stawów, rozedma płuc i rak mogą być spowodowane obecnością starzejących się komórek.^9,10,17-20

Nowatorskie podejście do modulowania i redukcji komórkowych czynników starzenia pozwala na usunięcie starzejących się komórek z organizmu.⁴

TERAPIA SENOLITYKAMI

Wraz ze starzeniem organizmu nasila się także starzenie komórek
Obecność starzejących się komórek spowodowana jest postępującym procesem starzenia, utraty młodzieńczych funkcji organizmu oraz rozwojem związanych ze starzeniem chorób.
Zmniejszenie obciążenia organizmu starzejącymi się komórkami może pomóc w utrzymaniu optymalnego funkcjonowania organizmu i zmniejszyć ryzyko pojawienia się chorób związanych z wiekiem.
Naturalne związki, takie jak kwercetyna i teaflawiny, wykazały aktywność senolityczną w badaniach z udziałem zwierząt oraz zdolność do poprawy wskaźników zdrowia u ludzi.
Związanie kwercetyny z fitosomami poprawia biodostępność kwercetyny, a dodatkowe połączenie jej z teaflawinami może okazać się skutecznym koktajlem senolitycznym.

Co to są senolityki?

What Are Senolytics Związkami senolitycznymi mogą być leki, peptydy lub ekstrakty roślinne, które oczyszczają organizm ze starzejących się komórek.^8,21

Badania kliniczne z udziałem zarówno ludzi jak i zwierząt jednoznacznie wykazują, że usunięcie z organizmu starzejących się komórek poprawia różne markery starzenia, a w niektórych przypadkach wydłuża także życie.^4,8,20,22,23

W badaniu przeprowadzonym w 2016 roku i opublikowanym w magazynie Science naukowcy wykazali, że w mysim modelu miażdżycy usunięcie starzejących się komórek doprowadziło do znacznego zahamowania wzrostu, a nawet regresji blaszki miażdżycowej.²⁴ Ta zdolność senolityków do blokowania i odwracania wzrostu blaszki miażdżycowej może być ważnym krokiem w zapobieganiu chorobom serca i naczyń krwionośnych.

W innym badaniu naukowym opublikowanym w magazynie Nature, mysi model starzenia się wykazał, że usunięcie starzejących się komórek przyniosło korzyści wielu tkankom, jednocześnie opóźniając wystąpienie i spowalniając progresję zaburzeń związanych z wiekiem.²⁰

Jak działają senolityki?

Starzejące się komórki nie ulegają zaprogramowanej autodestrukcji. Niczym zaraza, komórki te przekazują swoje właściwości przyspieszonego starzenia zdrowym komórkom, uwalniając szereg czynników, które mogą powodować degradację tkanek.

Związki senolityczne działają na szlaki antyapoptotyczne. To powoduje, że starzejące się komórki ulegają samozniszczeniu i są usuwane z organizmu.

Senolityki są w stanie zidentyfikować starzejące się komórki i aktywować ich zdolność do naturalnego samozniszczenia.²³ W ten sposób te toksyczne komórki usuwane są z organizmu bez uszkadzania zdrowych, prawidłowo funkcjonujących komórek.

SENOLITYKI: TERAPIA CIĄGŁA CZY PRZERYWANA - KTÓRA JEST NAJLEPSZA?

SENOLYTICS: INTERMITTENT VS. CONTINUAL THERAPY – WHICH IS BES

Temat długowieczności wywołał wiele debat i dyskusji na temat optymalnych schematów leczenia z terapiami senolitycznymi włącznie. Terapia przerywana substancjami o stosunkowo krótkim okresie półtrwania w fazie eliminacji może być skuteczniejsza w ograniczeniu gromadzenia starzejących się komórek w organizmie.^4,8,53

Na przykład leki, których celem jest ekspresja prozapalnych aspektów starzejących się komórek (tj. Fenotyp wydzielniczy związany ze starzeniem), wydają się bardziej skuteczne, gdy są podawane jako terapia przerywana.⁵⁴

Ciągłe stosowanie dużych dawek środków senolitycznych może niekorzystnie wpływać na zdrowe, prawidłowo funkcjonujące komórki.⁸

Planowane badania naukowe skupiające się na tempie akumulacji starzejących się komórek, ponownej ich akumulacji oraz roli układu odpornościowego w ich usuwaniu z organizmu pomogą uzyskać optymalny schemat leczenia za pomocą terapii senolitycznej.

Obecnie terapia przerywana wydaje się najlepsza. Na podstawie dostępnych badań przedklinicznych, przyjmowanie raz w tygodniu (w dużych dawkach) fitosomu kwercetyny i teaflawin wydaje się być logicznym podejściem do czasu uzyskania dalszych informacji na temat możliwych schematów stosowania senolityków.

Kwercetyna: Senolityk pochodzenia roślinnego

Quercetin: A Plant-Based Senolytic Kwercetyna, związek występujący w wielu owocach i warzywach, od dawna jest uznawany za korzystny dla zdrowia.^25-30Kwercetyna działa przeciwzapalnie i - jak wykazano - chroni komórki i tkanki przed uszkodzeniami.^26-30

W badaniach laboratoryjnych wykazano, że kwercetyna poprawia markery starzenia i wydłuża życie. ^31-36 Badania z udziałem ludzi wykazały, że kwercetyna zapobiega chorobom i dysfunkcjom związanym z wiekiem albo/i redukuje ryzyko ich pojawienia się.^37,38

Wiadomo już, że kwercetyna działa korzystnie na ogólny stan zdrowia i długość życia. W ciągu ostatniej dekady pojawia się jednak coraz więcej publikacji na temat zastosowania kwercetyny jako substancji senolitycznej.^{4,8,23,36,39-41}

Kwercetyna w połączeniu z innymi związkami może usuwać starzejące się komórki z tkanek, a zastosowana samodzielnie może wywołać efekt odmładzający w zdrowych komórkach.^4,36,39

SILNY DUET USUWAJĄCY STARZEJĄCE SIĘ KOMÓRKI

A POTENT DUO TO REMOVE SENESCENT CELLS W Klinice Mayo rozpoczęto badania nad zastosowaniem związków senolitycznych do usuwania starzejących się komórek. Naukowcy połączyli wówczas lek przeciwnowotworowy - dazatynib z substancją odżywczą - kwercetyną.

Na podstawie opublikowanych badań naukowcy odkryli, że teaflawiny występujące w czarnej herbacie działają na niektóre z tych samych komórkowych szlaków sygnałowych, na które działa dazatynib i inne leki senolityczne znane jako inhibitory BCL-2.^45-47,56

Szlaki sygnałowe obejmują komórkową sieć komunikacyjną. Sygnały te przekazują komórce instrukcje, jak działać. Zakłócenie szlaków sygnałowych może powodować powstawanie nowotworów, szybsze starzenie się organizmu i inne choroby.

Teaflawiny mogą działać jako senolityk poprzez hamowanie receptorów komórkowych Eph, BRC-ABL i BLC-2^45-47,56 dla usunięcia starzejących się komórek z organizmu. W celu usunięcia bezużytecznych, starzejących się komórek, możliwe jest stworzenie pozbawionego działań niepożądanych koktajlu senolitycznego zawierającego zarówno teaflawiny jak i kwercetynę.

Wzmacnianie działania kwercetyny

Enhancing Quercetin’s Effects Problemem z pełnym wykorzystaniem potencjału kwercetyny jest to, że po podaniu doustnym, może być ona trudno przyswajalna.⁴²

W celu poprawy przyswajalność kwercetyny, dla uzyskania przed organizm jak największych korzyści już przy zastosowaniu niższych dawkach, naukowcy związali kwercetynę z fitosomem.

Fitosomy łączą naturalny związek (taki jak kwercetyna) z roślinnym nośnikiem fosfolipidowym⁴³. Dzięki temu, większa ilość kwercetyny dostaje się do krwiobiegu wywierając korzystne działanie na cały organizm.

W badaniach prowadzonych w klinice Mayo i Scripps Research Institute naukowcy wykorzystali kwercetynę w połączeniu z lekiem stosowanym w chemioterapii - dazatynibem.

W przeprowadzonych badaniach wykazano, że połączenie kwercetyny z dazatynibem skuteczniej usuwało starzejące się komórki, niż każdy z tych składników zastosowany oddzielnie.^4,5

Po podaniu dazatynibu i kwercetyny starszym myszom nastąpiła ogólnoustrojowa regeneracja.⁴

Dazatynib jest lekiem stosowanym w leczeniu nowotworów. Jednak potencjał odmładzający wynikający z prawidłowego przyjmowania dazatynibu i kwercetyny jest niewątpliwie wysoki.

Wyniki przeprowadzonych badań skłoniły naukowców z Life Extension do poszukiwania naturalnego związku, który wykazuje działanie takie jak senolityki oraz ma mechanizmy działania podobne do dazatynibu.^44-47 Najbardziej obiecująca w tej kwestii wydaje się być grupa naturalnych związków występujących w czarnej herbacie zwanych teaflawinami.

Podobnie jak kwercetyna, teaflawiny wykazują liczne korzyści zdrowotne, w tym również wpływają na wydłużenie życia.^44,48-51

Kluczowy jest fakt, że w ostatnio przeprowadzonych badaniach z udziałem zwierząt, teaflawiny wykazały działanie takie jak senolityki.⁴⁴

Teaflawiny są bezpieczne w stosowaniu i nie powodują skutków ubocznych, które mogą występować podczas stosowania dazatynibu⁵². Połączenie kwercetyny i teaflawin zapewnia silne senolityczne działanie pozbawione skutków ubocznych.

Innym ważnym odkryciem naukowców z Kliniki Mayo i Scripps Research Institute jest to, że przerywane dawkowanie kombinacji senolitycznej kwercetyny i dazatynibu poprawiło siłę uścisku, stan sierści, parametry ruchu i ogólny stan zdrowia badanych zwierząt.

To samo badanie wykazało również poprawę biomarkera starzejących się komórek w nerkach u osobników, którym podawano kwercetynę z dezanitybem, w porównaniu do osobników z grupy kontrolnej.⁴

Wyniki przeprowadzonych badań sugerują, że połączenia naturalnych senolityków, takich jak fitosom kwercetyny i teaflawiny, również mogą przywrócić młodzieńcze funkcje komórkowe, nawet jeśli nie są przyjmowane stale.

APOPTOZA: ZAPROGRAMOWANA ŚMIERĆ KOMÓREK

APOPTOSIS: PROGRAMMED CELL DEATH Apoptoza jest często określana jako „zaprogramowana śmierć komórki.”

W późniejszym wieku apoptoza pomaga usunąć stare i uszkodzone komórki, zapobiegając zakłócaniu prawidłowego funkcjonowania sąsiednich, zdrowych komórek. Dlatego też apoptoza może pomóc w utrzymaniu optymalnego funkcjonowania komórek.

Patogenne starzenie komórek charakteryzuje się brakiem apoptozy. Dlatego, starzejące się komórki są głównym czynnikiem przyczyniającym się do związanej z wiekiem utraty prawidłowych funkcji i wzrostu ryzyka pojawienia się chorób.⁵⁵

Podsumowanie

Summary Starzenie się komórek jest powszechne u osób w wieku podeszłym.

Starzejące się komórki nie mogą zostać wyeliminowane z organizmu w sposób naturalny. Ich upośledzenie i skłonność do sprzyjania stanom zapalnym przyczynia się do utraty sprawności fizycznej oraz ryzyka pojawienia się chorób związanych z wiekiem czy też niepełnosprawności.

Związki senolityczne mają zdolność oczyszczania organizmu ze starzejących się komórek. Senolityki usprawniają pracę narządów i zapobiegają chorobom. Obecnie kilka związków jest aktywnie badanych pod kątem działania senolitycznego i określenia ich optymalnej roli we wspieraniu długowieczności.

Kwercetyna i teaflawiny wykazują szereg różnych właściwości sprzyjających zdrowiu i długowieczności, w tym również właściwości senolityczne. Związanie kwercetyny z fitosomem przy jednoczesnym podawaniu jej z teaflawinami, może dodatkowo wzmocnić jej senolityczne działanie.

Materiał wykorzystany za zgodą Life Extension. Wszelkie prawa zastrzeżone.

+ Lista źródeł naukowych

Available at: http://time.com/5333752/aging-drugs. Accessed August 6, 2018.
Available at: http://www.latimes.com/science/sciencenow/la-sci-sn-anti-aging-cocktail-20180710-story.html. Accessed August 6, 2018.
Campisi J, d’Adda di Fagagna F. Cellular senescence: when bad things happen to good cells. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007;8(9):729-40.
Zhu Y, Tchkonia T, Pirtskhalava T, et al. The Achilles’ heel of senescent cells: from transcriptome to senolytic drugs. Aging Cell. 2015;14(4):644-58.
Xu M, Pirtskhalava T, Farr JN, et al. Senolytics improve physical function and increase lifespan in old age. Nat Med. 2018.
Elmore S. Apoptosis: a review of programmed cell death. Toxicol Pathol. 2007;35(4):495-516.
Coppe JP, Desprez PY, Krtolica A, et al. The senescence-associated secretory phenotype: the dark side of tumor suppression. Annu Rev Pathol. 2010;5:99-118.
Kirkland JL, Tchkonia T. Cellular Senescence: A Translational Perspective. EBioMedicine. 2017;21:21-8.
Tchkonia T, Zhu Y, van Deursen J, et al. Cellular senescence and the senescent secretory phenotype: therapeutic opportunities. J Clin Invest. 2013;123(3):966-72.
Zhu Y, Armstrong JL, Tchkonia T, et al. Cellular senescence and the senescent secretory phenotype in age-related chronic diseases. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2014;17(4):324-8.
Khansari N, Shakiba Y, Mahmoudi M. Chronic inflammation and oxidative stress as a major cause of age-related diseases and cancer. Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. 2009;3(1):73-80.
Leonardi GC, Accardi G, Monastero R, et al. Ageing: from inflammation to cancer. Immun Ageing. 2018;15:1.
Reuter S, Gupta SC, Chaturvedi MM, et al. Oxidative stress, inflammation, and cancer: how are they linked? Free Radic Biol Med. 2010;49(11):1603-16.
Sanada F, Taniyama Y, Muratsu J, et al. Source of Chronic Inflammation in Aging. Front Cardiovasc Med. 2018;5:12.
Yanai H, Fraifeld VE. The role of cellular senescence in aging through the prism of Koch-like criteria. Ageing Res Rev. 2018;41:18-33.
Fuhrmann-Stroissnigg H, Ling YY, Zhao J, et al. Identification of HSP90 inhibitors as a novel class of senolytics. Nat Commun. 2017;8(1):422.
Childs BG, Li H, van Deursen JM. Senescent cells: a therapeutic target for cardiovascular disease. J Clin Invest. 2018;128(4):1217-28.
Baker DJ, Petersen RC. Cellular senescence in brain aging and neurodegenerative diseases: evidence and perspectives. J Clin Invest. 2018;128(4):1208-16.
Aoshiba K, Nagai A. Senescence hypothesis for the pathogenetic mechanism of chronic obstructive pulmonary disease. Proc Am Thorac Soc. 2009;6(7):596-601.
Baker DJ, Wijshake T, Tchkonia T, et al. Clearance of p16Ink4a-positive senescent cells delays ageing-associated disorders. Nature. 2011;479(7372):232-6.
Malavolta M, Bracci M, Santarelli L, et al. Inducers of Senescence, Toxic Compounds, and Senolytics: The Multiple Faces of Nrf2-Activating Phytochemicals in Cancer Adjuvant Therapy. Mediators Inflamm. 2018;2018:4159013.
Jeon OH, Kim C, Laberge RM, et al. Local clearance of senescent cells attenuates the development of post-traumatic osteoarthritis and creates a pro-regenerative environment. Nat Med. 2017;23(6):775-81.
Kirkland JL, Tchkonia T, Zhu Y, et al. The Clinical Potential of Senolytic Drugs. J Am Geriatr Soc. 2017;65(10):2297-301.
Childs BG, Baker DJ, Wijshake T, et al. Senescent intimal foam cells are deleterious at all stages of atherosclerosis. Science. 2016;354(6311):472-7.
Spagnuolo C, Moccia S, Russo GL. Anti-inflammatory effects of flavonoids in neurodegenerative disorders. Eur J Med Chem. 2018;153:105-15.
Chen S, Jiang H, Wu X, et al. Therapeutic Effects of Quercetin on Inflammation, Obesity, and Type 2 Diabetes. Mediators Inflamm. 2016;2016:9340637.
Russo M, Spagnuolo C, Tedesco I, et al. The flavonoid quercetin in disease prevention and therapy: facts and fancies. Biochem Pharmacol. 2012;83(1):6-15.
Saw CL, Guo Y, Yang AY, et al. The berry constituents quercetin, kaempferol, and pterostilbene synergistically attenuate reactive oxygen species: involvement of the Nrf2-ARE signaling pathway. Food Chem Toxicol. 2014;72:303-11.
Tanigawa S, Fujii M, Hou DX. Action of Nrf2 and Keap1 in ARE-mediated NQO1 expression by quercetin. Free Radic Biol Med. 2007;42(11):1690-703.
Yao P, Nussler A, Liu L, et al. Quercetin protects human hepatocytes from ethanol-derived oxidative stress by inducing heme oxygenase-1 via the MAPK/Nrf2 pathways. J Hepatol. 2007;47(2):253-61.
Abharzanjani F, Afshar M, Hemmati M, et al. Short-term High Dose of Quercetin and Resveratrol Alters Aging Markers in Human Kidney Cells. Int J Prev Med. 2017;8:64.
Alugoju P, Janardhanshetty SS, Subaramanian S, et al. Quercetin Protects Yeast Saccharomyces cerevisiae pep4 Mutant from Oxidative and Apoptotic Stress and Extends Chronological Lifespan. Curr Microbiol. 2018;75(5):519-30.
Duenas M, Surco-Laos F, Gonzalez-Manzano S, et al. Deglycosylation is a key step in biotransformation and lifespan effects of quercetin-3-O-glucoside in Caenorhabditis elegans. Pharmacol Res. 2013;76:41-8.
Pietsch K, Saul N, Menzel R, et al. Quercetin mediated lifespan extension in Caenorhabditis elegans is modulated by age-1, daf-2, sek-1 and unc-43. Biogerontology. 2009;10(5):565-78.
Surco-Laos F, Cabello J, Gomez-Orte E, et al. Effects of O-methylated metabolites of quercetin on oxidative stress, thermotolerance, lifespan and bioavailability on Caenorhabditis elegans. Food Funct. 2011;2(8):445-56.
Chondrogianni N, Kapeta S, Chinou I, et al. Anti-ageing and rejuvenating effects of quercetin. Exp Gerontol. 2010;45(10):763-71.
Chekalina NI, Shut SV, Trybrat TA, et al. Effect of quercetin on parameters of central hemodynamics and myocardial ischemia in patients with stable coronary heart disease. Wiad Lek. 2017;70(4):707-11.
Javadi F, Ahmadzadeh A, Eghtesadi S, et al. The Effect of Quercetin on Inflammatory Factors and Clinical Symptoms in Women with Rheumatoid Arthritis: A Double-Blind, Randomized Controlled Trial. J Am Coll Nutr. 2017;36(1):9-15.
Malavolta M, Pierpaoli E, Giacconi R, et al. Pleiotropic Effects of Tocotrienols and Quercetin on Cellular Senescence: Introducing the Perspective of Senolytic Effects of Phytochemicals. Curr Drug Targets. 2016;17(4):447-59.
Roos CM, Zhang B, Palmer AK, et al. Chronic senolytic treatment alleviates established vasomotor dysfunction in aged or atherosclerotic mice. Aging Cell. 2016;15(5):973-7.
Cherniack EP. The potential influence of plant polyphenols on the aging process. Forsch Komplementmed. 2010;17(4):181-7.
Rich GT, Buchweitz M, Winterbone MS, et al. Towards an Understanding of the Low Bioavailability of Quercetin: A Study of Its Interaction with Intestinal Lipids. Nutrients. 2017;9(2).
Supplier Internal Study. A randomized and crossover pharmacokinetic study of Quercetin 500mg., Quercetin Phytosome 500 mg. and Quercetin Phytosome 250 mg. administered in a single dose to healthy volunteers under fasting conditions. Data on File. 2017.
Han X, Zhang J, Xue X, et al. Theaflavin ameliorates ionizing radiation-induced hematopoietic injury via the NRF2 pathway. Free Radic Biol Med. 2017;113:59-70.
Noberini R, Koolpe M, Lamberto I, et al. Inhibition of Eph receptor-ephrin ligand interaction by tea polyphenols. Pharmacol Res. 2012;66(4):363-73.
Noberini R, Lamberto I, Pasquale EB. Targeting Eph receptors with peptides and small molecules: progress and challenges. Semin Cell Dev Biol. 2012;23(1):51-7.
Ting PY, Damoiseaux R, Titz B, et al. Identification of small molecules that disrupt signaling between ABL and its positive regulator RIN1. PLoS One. 2015;10(3):e0121833.
Cameron AR, Anton S, Melville L, et al. Black tea polyphenols mimic insulin/insulin-like growth factor-1 signalling to the longevity factor FOXO1a. Aging Cell. 2008;7(1):69-77.
Caruana M, Vassallo N. Tea Polyphenols in Parkinson’s Disease. Adv Exp Med Biol. 2015;863:117-37.
Chen SQ, Wang ZS, Ma YX, et al. Neuroprotective Effects and Mechanisms of Tea Bioactive Components in Neurodegenerative Diseases. Molecules. 2018;23(3).
Peng C, Chan HY, Li YM, et al. Black tea theaflavins extend the lifespan of fruit flies. Exp Gerontol. 2009;44(12):773-83.
Aizawa T, Yamamoto A, Ueno T. Effect of oral theaflavin administration on body weight, fat, and muscle in healthy subjects: a randomized pilot study. Biosci Biotechnol Biochem. 2017;81(2):311-5.
M. RC, Bin Z, K. PA, et al. Chronic senolytic treatment alleviates established vasomotor dysfunction in aged or atherosclerotic mice. Aging Cell. 2016;15(5):973-7.
Laberge RM, Sun Y, Orjalo AV, et al. MTOR regulates the pro-tumorigenic senescence-associated secretory phenotype by promoting IL1A translation. Nat Cell Biol. 2015;17(8):1049-61.
Childs BG, Baker DJ, Kirkland JL, et al. Senescence and apoptosis: dueling or complementary cell fates? EMBO Rep. 2014;15(11):1139-53.
Leone M, Zhai D, Sareth S, et al. Cancer prevention by tea polyphenols is linked to their direct inhibition of antiapoptotic Bcl-2-family proteins. Cancer Res. 2003 Dec 1;63(23):8118-21.