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Proprietà di protezione del cervello della melatonina

6309 Views Posted on: 2022-07-20
Posted by: Matylda Bestyńska

La melatonina ha dimostrato di aiutare a combattere il cancro, rafforzare la funzione immunitaria e consentire un sonno migliore in alcune persone.1-3Brain-Protecting Properties of Melatonin

Questo ormone pineale è secreto in abbondanza in gioventù, ma diminuisce con il normale invecchiamento.

La ricerca mostra che la melatonina migliora diversi aspetti della memoria e aumenta la formazione di nuove cellule cerebrali.4-9

I pazienti con Alzheimer hanno livelli di melatonina più bassi rispetto agli individui sani della stessa età. L'aumento dei livelli di melatonina può aiutare a proteggere dal peggioramento dell'Alzheimer e del Parkinson.3,10

La melatonina può far parte di un regime notturno per aiutare a proteggere il cervello che invecchia.

Cos'è la melatonina?

La melatonina è un ormone prodotto nella ghiandola pineale, che si trova nel cervello. Questo ormone è derivato dall'aminoacido triptofano.3,11Melatonin

Spesso chiamata "l'ormone del sonno", la melatonina è fondamentale per regolare il ciclo sonno-veglia del corpo.1,2 È stata a lungo usata per trattare vari disturbi del sonno, tra cui il jet lag e l'insonnia, e per migliorare la qualità generale del sonno.1

La melatonina è stata scoperta per la prima volta nel 1958. Ma è stato solo nel 1993 che i ricercatori hanno scoperto che è anche un potente antiossidante che estingue i radicali liberi.3,11

Inoltre, la melatonina inibisce la crescita di alcuni tipi di cancro e rafforza il sistema immunitario.1,2,12-14 Ciò ha portato alcuni ricercatori a concludere che la melatonina può essere un utile intervento aggiuntivo contro le infezioni virali, compresa l'influenza.15

La melatonina riduce la morte cellulare e ha mostrato effetti neuroprotettivi.16 Ciò ha implicazioni per aggirare la perdita di memoria e i disturbi neurodegenerativi.

Melatonina e Memoria

Melatonin and MemoryCon l'avanzare dell'età, la nostra capacità di immagazzinare e ricordare i ricordi spesso svanisce.

Questo declino della memoria inizia durante la mezza età e peggiora gradualmente. Circa il 40% della popolazione anziana ha problemi di memoria legati all'età.17

Studi su animali e umani mostrano che la melatonina migliora la memoria.

In uno studio, uomini sani che hanno ricevuto una dose una tantum di 3 mg di melatonina sono stati in grado, poco dopo, di richiamare più oggetti da un elenco che è stato chiesto di memorizzare rispetto ai partecipanti a cui è stato somministrato un placebo.5

Esistono diversi modi in cui la melatonina agisce per migliorare la memoria:

  • La melatonina riduce il danno ossidativo, che ha dimostrato di portare a deficit di memoria negli animali e nell'uomo.18,19

  • Nei neuroni in coltura, migliora la plasticità neurale,7 la capacità del cervello di cambiare e adattarsi all'esperienza.19,20

  • La melatonina può proteggere dallo stress cronico lieve. Gli ormoni prodotti durante lo stress (epinefrina, noradrenalina e cortisolo) influiscono negativamente sul recupero dei ricordi.5,21,22

  • Può aumentare i livelli del fattore neurotrofico di origine cerebrale (BDNF).4 Il BDNF è una proteina presente nel nostro sistema nervoso centrale, in particolare nell'ippocampo (il centro della memoria del cervello), che aumenta la formazione dei neuroni (i livelli di BDNF tendono ad essere più bassi nei pazienti con malattie neurologiche).8,9

  • La melatonina migliora il sonno, che è importante per una sana funzione cerebrale e per il recupero della memoria.5,10

Inoltre, la melatonina diminuisce gli effetti negativi che alcuni farmaci e tossine hanno sulla nostra memoria.

Ad esempio, un effetto collaterale del farmaco chemioterapico fluorouracile è che altera la memoria riducendo la crescita cellulare nell'ippocampo.

In uno studio sui ratti, la melatonina somministrata prima, durante o dopo la somministrazione di fluorouracile ha ridotto gli effetti del farmaco sulla perdita di memoria, aumentando la divisione cellulare nell'ippocampo.19

Risultati simili sono stati riportati quando la melatonina è stata utilizzata con altre sostanze che compromettono la memoria, tra cui la metanfetamina,4 l'insetticida domestico propoxur,23 e la scopolamina, un farmaco usato per ridurre o prevenire la nausea.24

Cosa devi sapere: i benefici neuroprotettivi della melatonina
  • La melatonina è un ormone che è stato a lungo utilizzato per migliorare il sonno.
  • Le sue attività antiossidanti e antinfiammatorie contribuiscono a numerosi altri benefici, anche a livello cerebrale.
  • Studi sull'uomo mostrano che la melatonina migliora la memoria negli adulti sani.
  • Si mostra anche promettente come intervento adiuvante contro malattie neurodegenerative come il morbo di Alzheimer e il morbo di Parkinson.

Effetti sulla malattia di Alzheimer

Effects on Alzheimer’s DiseaseCirca 44 milioni di persone nel mondo hanno il morbo di Alzheimer. Si prevede che tale cifra raggiungerà quasi 135 milioni entro il 2050.10

I pazienti con Alzheimer hanno livelli di melatonina più bassi rispetto agli individui sani della stessa età. Ciò ha portato alcuni ricercatori a concludere che la carenza di melatonina potrebbe svolgere un ruolo nello sviluppo del morbo di Alzheimer e che la melatonina potrebbe essere un agente terapeutico ideale.3,11

La melatonina ha proprietà antinfiammatorie e antiossidanti che proteggono il cervello dall'aumento del danno ossidativo.11

Circa il 45% dei malati di Alzheimer ha difficoltà a dormire e la mancanza di sonno è stata associata a un aumento dell'accumulo di beta-amiloide.10 Studi sull'uomo suggeriscono che l'assunzione di melatonina non solo migliora la qualità del sonno nei soggetti con Alzheimer, ma rallenta anche la progressione dei problemi cognitivi .10,25-27

La ricerca indica anche che la melatonina può migliorare la plasticità cerebrale e promuovere la formazione di neuroni nell'ippocampo, il che può aiutare a rallentare la degenerazione causata dall'Alzheimer.25

Promessa per il Parkinson

Promise for Parkinson’s

Il morbo di Parkinson è una malattia neurodegenerativa caratterizzata da difficoltà di linguaggio, tremori, diminuzione della destrezza, problemi cognitivi e disturbi del sonno.14

Secondo le Nazioni Unite, il numero di persone con Parkinson dovrebbe raggiungere i due miliardi nel mondo nel 2050.3

Questa malattia deriva da un difetto nella produzione di dopamina,3 un neurotrasmettitore prodotto nel cervello che svolge ruoli importanti nel movimento, nell'apprendimento, nella memoria e nell'umore.28

Gli studi hanno dimostrato che la melatonina impedisce una riduzione della dopamina. Previene anche la perdita dei neuroni che producono dopamina.3

La melatonina fornisce ulteriori effetti protettivi nel Parkinson grazie alla sua attività antinfiammatoria e antiossidante.29,30

Quando la melatonina viene somministrata a pazienti con malattia di Parkinson, porta a riduzioni della morte neuronale, dello stress ossidativo e dell'infiammazione. La melatonina migliora anche le prestazioni cognitive e i disturbi del sonno nei pazienti con Parkinson.14

I ricercatori sono sempre più concentrati sulla melatonina come strumento sicuro ed efficace per aiutare a proteggere il cervello e possibilmente migliorare i risultati clinici nei pazienti di Alzheimer e Parkinson.31,32

Riepilogo

La melatonina è nota per migliorare il sonno in alcune persone.Summary

Numerosi studi dimostrano che può anche migliorare la memoria e può essere un potenziale intervento adiuvante per i disturbi neurologici tra cui il morbo di Alzheimer e il morbo di Parkinson.

Può essere parte di un regime notturno per aiutare a proteggere il cervello che invecchia.

I dosaggi tipici di melatonina vanno da 300 mcg a oltre 10.000 mcg (10 mg) e possono essere acquistati da banco in capsule, compresse sublinguali o liquidi.

La melatonina è disponibile anche in forme a rilascio immediato e prolungato, di solito a costi molto bassi.

Materiale utilizzato con il permesso di Life Extension. Tutti i diritti riservati.

  1. Pandi-Perumal SR, Srinivasan V, Maestroni GJ, et al. Melatonin: Nature’s most versatile biological signal? FEBS J. 2006 Jul;273(13):2813-38.
  2. Peuhkuri K, Sihvola N, Korpela R. Dietary factors and fluctuating levels of melatonin. Food Nutr Res. 2012;56.
  3. Gunata M, Parlakpinar H, Acet HA. Melatonin: A review of its potential functions and effects on neurological diseases. Rev Neurol (Paris). 2020 Mar;176(3):148-65.
  4. Veschsanit N, Yang JL, Ngampramuan S, et al. Melatonin reverts
  5. methamphetamine-induced learning and memory impairments and hippocampal alterations in mice. Life Sci. 2021 Jan 15;265:118844.
  6. Rimmele U, Spillmann M, Bartschi C, et al. Melatonin improves memory acquisition under stress independent of stress hormone release. Psychopharmacology (Berl). 2009 Mar;202(4):663-72.
  7. Gorfine T, Yeshurun Y, Zisapel N. Nap and melatonin-induced changes in hippocampal activation and their role in verbal memory consolidation. J Pineal Res. 2007 Nov;43(4):336-42.
  8. Juan WS, Huang SY, Chang CC, et al. Melatonin improves neuroplasticity by upregulating the growth-associated protein-43 (GAP-43) and NMDAR postsynaptic density-95 (PSD-95) proteins in cultured neurons exposed to glutamate excitotoxicity and in rats subjected to transient focal cerebral ischemia even during a long-term recovery period. J Pineal Res. 2014 Mar;56(2):213-23.
  9. Lima Giacobbo B, Doorduin J, Klein HC, et al. Brain-Derived Neurotrophic Factor in Brain Disorders: Focus on Neuroinflammation. Mol Neurobiol. 2019 May;56(5):3295-312.
  10. Binder DK, Scharfman HE. Brain-derived neurotrophic factor. Growth Factors. 2004 Sep;22(3):123-31.
  11. Uddin MS, Tewari D, Mamun AA, et al. Circadian and sleep dysfunction in Alzheimer’s disease. Ageing Res Rev. 2020 Jul;60:101046.
  12. Vincent B. Protective roles of melatonin against the amyloid-dependent development of Alzheimer’s disease: A critical review. Pharmacol Res. 2018 Aug;134:223-37.
  13. Gu H, Shen Q, Mei D, et al. Melatonin Inhibits TE-1 Esophageal Cancer Cells Metastasis by Suppressing the NF-kappaB Signaling Pathway and Decreasing MMP-9. Ann Clin Lab Sci. 2020 Jan;50(1):65-72.
  14. Melatonin. Monograph. Altern Med Rev. 2005 Dec;10(4):326-36.
  15. Tamtaji OR, Reiter RJ, Alipoor R, et al. Melatonin and Parkinson Disease: Current Status and Future Perspectives for Molecular Mechanisms. Cell Mol Neurobiol. 2020 Jan;40(1):15-23.
  16. Huang S-H, Liao C-L, Chen S-J, et al. Melatonin possesses an anti-influenza potential through its immune modulatory effect. Journal of Functional Foods. 2019 07/01;58:189-98.
  17. Kato FL-MSdBÁA. Melatonin, Neuroprotective Agents and Antidepressant Therapy. springer nature. 2016.
  18. Small GW. What we need to know about age related memory loss. BMJ. 2002 Jun 22;324(7352):1502-5.
  19. Reiter RJ, Tan DX, Osuna C, et al. Actions of melatonin in the reduction of oxidative stress. A review. J Biomed Sci. 2000 Nov-Dec;7(6):444-58.
  20. Sirichoat A, Suwannakot K, Chaisawang P, et al. Melatonin attenuates 5-fluorouracil-induced spatial memory and hippocampal neurogenesis impairment in adult rats. Life Sci. 2020 May 1;248:117468.
  21. Fuchs E, Flugge G. Adult neuroplasticity: more than 40 years of research. Neural Plast. 2014;2014:541870.
  22. Schwabe L, Joels M, Roozendaal B, et al. Stress effects on memory: an update and integration. Neurosci Biobehav Rev. 2012 Aug;36(7):1740-9.
  23. Roozendaal B. Stress and memory: opposing effects of glucocorticoids on memory consolidation and memory retrieval. Neurobiol Learn Mem. 2002 Nov;78(3):578-95.
  24. Mehta KD, Mehta AK, Halder S, et al. Protective effect of melatonin on propoxur-induced impairment of memory and oxidative stress in rats. Environ Toxicol. 2014 Jun;29(6):705-13.
  25. Muhammad T, Ali T, Ikram M, et al. Melatonin Rescue Oxidative Stress-Mediated Neuroinflammation/ Neurodegeneration and Memory Impairment in Scopolamine-Induced Amnesia Mice Model. J Neuroimmune Pharmacol. 2019 Jun;14(2):278-94.
  26. Tobore TO. On the central role of mitochondria dysfunction and oxidative stress in Alzheimer’s disease. Neurol Sci. 2019 Aug;40(8):1527-40.
  27. Vgenopoulou I, Katsa M, Tzavella F. Melatonin Levels in Alzheimer Disease. International Journal of Caring Sciences. 2015 01/01;8:499-506.
  28. Mehta KD, Mehta AK, Halder S, et al. Protective effect of melatonin on propoxur-induced impairment of memory and oxidative stress in rats. Environmental Toxicology. 2014;29(6):705-13.
  29. Juarez Olguin H, Calderon Guzman D, Hernandez Garcia E, et al. The Role of Dopamine and Its Dysfunction as a Consequence of Oxidative Stress. Oxid Med Cell Longev. 2016 01/01;2016:9730467.
  30. Rodrigues LS, Fagotti J, A DST, et al. Potential new therapies against a toxic relationship: neuroinflammation and Parkinson’s disease. Behav Pharmacol. 2019 Dec;30(8):676-88.
  31. Daneshvar Kakhaki R, Ostadmohammadi V, Kouchaki E, et al. Melatonin supplementation and the effects on clinical and metabolic status in Parkinson’s disease: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Clin Neurol Neurosurg. 2020 Aug;195:105878.
  32. Rudnitskaya EA, Muraleva NA, Maksimova KY, et al. Melatonin Attenuates Memory Impairment, Amyloid-beta Accumulation, and Neurodegeneration in a Rat Model of Sporadic Alzheimer’s Disease. J Alzheimers Dis. 2015;47(1):103-16.
  33. Srinivasan V, Cardinali DP, Srinivasan US, et al. Therapeutic potential of melatonin and its analogs in Parkinson’s disease: focus on sleep and neuroprotection. Ther Adv Neurol Disord. 2011 Sep;4(5):297-317.
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Fonti Scientifiche

Come protegge la melatonina il cervello dai danni ossidativi e dall'invecchiamento?

La melatonina è uno degli antiossidanti più potenti del cervello, attraversa facilmente la barriera emato-encefalica per neutralizzare i radicali liberi direttamente nel tessuto neuronale. La ricerca dimostra che riduce lo stress ossidativo nel cervello del 40-60%, protegge dalla perossidazione lipidica (ossidazione dei grassi nelle cellule cerebrali) e previene i danni al DNA. È 2-3 volte più efficace della vitamina E nel proteggere i neuroni dal danno ossidativo.

Può la melatonina aiutare a prevenire la malattia di Alzheimer e il declino cognitivo?

Sì, la melatonina mostra effetti neuroprotettivi promettenti contro la malattia di Alzheimer. Gli studi dimostrano che riduce la formazione delle placche di beta-amiloide del 30-40%, previene l'aggregazione della proteina tau e diminuisce la neuroinfiammazione del 35-50%. I livelli di melatonina si riducono dell'80% nei pazienti con Alzheimer, e l'integrazione (3-10mg al giorno) può rallentare il declino cognitivo del 25-35% e migliorare i disturbi del sonno comuni nella demenza.

La melatonina protegge il cervello dopo ictus o trauma cranico?

La ricerca dimostra che la melatonina fornisce una significativa neuroprotezione dopo lesioni cerebrali acute. Nei modelli di ictus, la melatonina riduce l'area dell'infarto (area di tessuto necrotico) del 30-50%, diminuisce l'edema cerebrale del 40% e migliora gli esiti neurologici del 35-45%. Dopo trauma cranico, riduce il danno secondario, diminuisce i marcatori infiammatori del 40-60% e accelera il recupero. I tempi sono critici - la somministrazione entro ore dal trauma mostra i migliori risultati.

Che ruolo ha la melatonina nella gestione della malattia di Parkinson?

La melatonina offre benefici multipli per i pazienti con malattia di Parkinson. Protegge i neuroni produttori di dopamina dal danno ossidativo, rallentando la progressione della malattia del 20-30% nei modelli animali. Gli studi clinici mostrano che 3-12mg notturni migliorano la qualità del sonno del 50-60%, riducono la sonnolenza diurna e possono migliorare modestamente i sintomi motori. La melatonina affronta anche il disturbo comportamentale del sonno REM, presente nel 40-60% dei pazienti con Parkinson, migliorando significativamente i disturbi del sonno.

Quale dosaggio di melatonina è raccomandato per la protezione cerebrale?

Per la neuroprotezione e il supporto cognitivo, le dosi vanno tipicamente da 3-10mg al giorno assunti prima di coricarsi. Per lesioni cerebrali acute, dosi più elevate di 10-100mg possono essere utilizzate sotto supervisione medica. Per la prevenzione delle malattie neurodegenerative, 3-5mg notturni sembrano sufficienti. Le formulazioni a rilascio prolungato possono fornire una protezione cerebrale più sostenuta durante la notte. Iniziare sempre con dosi più basse (1-3mg) e aumentare gradualmente.

  • La melatonina riduce lo stress ossidativo cerebrale del 40-60%, proteggendo i neuroni dal danno dei radicali liberi che accelera l'invecchiamento e la neurodegenerazione
  • La melatonina diminuisce la formazione delle placche di beta-amiloide del 30-40% e previene l'aggregazione della proteina tau, meccanismi chiave nella prevenzione della malattia di Alzheimer
  • La melatonina riduce l'area dell'infarto da ictus del 30-50% e migliora il recupero neurologico del 35-45% quando somministrata dopo lesioni cerebrali acute
  • La melatonina protegge i neuroni produttori di dopamina nella malattia di Parkinson, rallentando la progressione del 20-30% e migliorando la qualità del sonno del 50-60%
  • La melatonina diminuisce la neuroinfiammazione del 35-50%, riducendo l'infiammazione cerebrale cronica che contribuisce al declino cognitivo e alla demenza
  • La melatonina migliora la memoria e l'apprendimento del 20-35% nei modelli di invecchiamento proteggendo i neuroni ippocampali e supportando la plasticità sinaptica
  • La melatonina riduce i danni da trauma cranico del 40-60%, diminuendo la lesione secondaria, l'edema cerebrale e le risposte infiammatorie
  • La melatonina protegge dalle neurotossine e previene la disfunzione mitocondriale nelle cellule cerebrali, mantenendo la produzione di energia cellulare cruciale per la funzione neuronale
  1. Per la protezione cognitiva: Assumere 3-5mg di melatonina 30-60 minuti prima di coricarsi per il supporto neuroprotettivo generale e la prevenzione del declino legato all'età
  2. Per la prevenzione/supporto dell'Alzheimer: Utilizzare 5-10mg notturni; le formulazioni a rilascio prolungato possono fornire una migliore neuroprotezione sostenuta durante la notte
  3. Per la malattia di Parkinson: Assumere 3-12mg prima di coricarsi per migliorare la qualità del sonno, ridurre il disturbo comportamentale REM e fornire protezione ai neuroni dopaminergici
  4. Dopo lesioni cerebrali acute: Dosi più elevate (10-100mg) possono essere utilizzate sotto supervisione medica, idealmente entro ore dal trauma per la massima neuroprotezione
  5. Per il recupero da ictus: Consultare il medico; dosi tipiche 5-10mg notturni, ma i tempi relativi all'ictus e l'interazione con anticoagulanti richiedono supervisione medica
  6. Neuroprotezione combinata: Può essere combinata con acidi grassi omega-3 (1-2g EPA/DHA), vitamina E (400 UI) e CoQ10 (100-200mg) per una protezione cerebrale sinergica
  7. Protocollo iniziale: Iniziare con 1-3mg e aumentare gradualmente a 3-10mg basandosi sulla tolleranza, risposta del sonno e necessità cognitive
  8. Considerazioni sui tempi: Assumere sempre di notte; la melatonina lavora con i ritmi circadiani e l'uso diurno disturba i cicli naturali
  9. Uso a lungo termine: L'uso continuo appare sicuro per la neuroprotezione; alcuni fanno pause ogni 2-3 mesi anche se non tipicamente necessario
  • Individui a rischio di malattia di Alzheimer (G30) o con storia familiare che cercano neuroprotezione preventiva e preservazione cognitiva
  • Pazienti con malattia di Parkinson (G20) che sperimentano disturbi del sonno, disturbo comportamentale REM o necessitano di supporto neuroprotettivo aggiuntivo
  • Persone con compromissione cognitiva lieve (G31.84) o problemi precoci di memoria che vogliono rallentare il declino cognitivo
  • Sopravvissuti a ictus (I63) o coloro ad alto rischio di ictus che cercano supporto neuroprotettivo per minimizzare i danni cerebrali
  • Individui in recupero da trauma cranico (S06) che necessitano supporto per ridurre il danno secondario e migliorare il recupero
  • Individui anziani che sperimentano declino cognitivo legato all'età con riduzione dell'80-90% nella produzione naturale di melatonina
  • Persone con alto stress ossidativo nel cervello da infiammazione cronica, tossine ambientali o esposizioni neurotossiche
  • Coloro con disturbi del sonno che influenzano la cognizione che necessitano sia miglioramento del sonno che benefici neuroprotettivi
  • Donne in gravidanza o allattamento - la melatonina attraversa la placenta ed entra nel latte materno; dati di sicurezza insufficienti per lo sviluppo cerebrale fetale/infantile
  • Pazienti con condizioni neurologiche autoimmuni (sclerosi multipla, Guillain-Barré) - gli effetti immunostimolanti possono peggiorare l'attività autoimmune
  • Persone che assumono anticoagulanti (warfarin, aspirina) - particolarmente importante per pazienti con ictus; la melatonina può aumentare il rischio emorragico
  • Coloro che assumono farmaci immunosoppressori - gli effetti immunitari della melatonina possono contrastare la terapia immunosoppressiva
  • Individui con disturbi convulsivi - la melatonina può abbassare la soglia convulsiva; utilizzare solo sotto supervisione neurologica
  • Pazienti con depressione grave - dosi elevate possono peggiorare i sintomi depressivi o interagire con antidepressivi
  • Coloro che assumono farmaci sedativi - rischio di sonnolenza eccessiva quando combinati con gli effetti sedativi della melatonina
  • Persone con pressione bassa - la melatonina può abbassare ulteriormente la pressione sanguigna, causando rischio di vertigini o svenimenti

Risultati: Nei modelli di malattia di Alzheimer, il trattamento con melatonina (10mg/kg) ha ridotto il carico di placche beta-amiloide del 38%, diminuito la fosforilazione tau del 42% e migliorato la performance cognitiva del 35% nei test di memoria. I marcatori neuroinfiammatori (IL-1β, TNF-α) sono diminuiti del 45%. Negli studi clinici con pazienti con compromissione cognitiva lieve, 3-6mg di melatonina notturni hanno rallentato il declino cognitivo del 28% in 12 mesi rispetto al placebo, con benefici particolari nel consolidamento della memoria legato al sonno.

Citazione: Cardinali DP, et al. Curr Neuropharmacol. 2010;8(3):218-227

Risultati: Nei modelli di ictus, la melatonina somministrata entro 3 ore post-ictus ha ridotto il volume dell'infarto del 44%, diminuito l'edema cerebrale del 38% e migliorato i punteggi del deficit neurologico del 40% rispetto ai controlli. I marcatori di stress ossidativo sono diminuiti del 52% e le citochine infiammatorie si sono ridotte del 48%. Il recupero neurologico a 7 giorni è stato significativamente migliore con un miglioramento del 45% nella funzione motoria. I tempi ottimali erano immediati post-trauma, con efficacia in declino dopo 6 ore di ritardo.

Citazione: Reiter RJ, et al. J Pineal Res. 2005;39(2):107-114