Italiano
Polski
Deutsch
English
Français
ελληνικά
Español
Il fattore infiammatorio alla base della maggior parte dei tumori
Implicato nell'insorgenza del 95% di tutti i tumori è una molecola comune ma poco riconosciuta di cui la maggior parte delle persone non ha mai sentito parlare: fattore nucleare-kappaB o NF-kB.1-3 La ricerca emergente sta convalidando il pericolo che rappresenta per gli individui in fase di maturazione.
Ad esempio, uno studio fondamentale4 pubblicato alla fine dello scorso anno ha confermato, per la prima volta, il ruolo centrale di NF-kB nell'insorgenza del cancro al seno maligno.
Un team di ricercatori ha scoperto che le cellule del cancro al seno richiedono una specifica cascata infiammatoria per proliferare e metastatizzare.
Essendo una delle proteine che attivano i geni coinvolti nell'infiammazione, NF-kB è il principale regolatore di questo processo patologico che causa il cancro.
Fortunatamente, esiste un'ampia gamma di nutrienti che molti membri di Life Extension® assumono già che hanno dimostrato di neutralizzare e persino invertire la cascata infiammatoria che causa il cancro mediata da NF-kB.
In questo articolo, viene descritta in dettaglio un'indagine completa sui composti inibitori di NF-kB. Imparerai come NF-kB innesca la crescita e lo sviluppo di molti tipi di tumori, fungendo da interruttore principale per le cellule "precaricate" con geni cancerogeni. Scoprirai anche prove convincenti su interventi a basso costo che sopprimono NF-kB, disattivano i geni letali del cancro e interrompono la cascata infiammatoria necessaria alle cellule tumorali per diffondersi.
Dalla sua scoperta nel 1986, NF-kB è noto per essere strettamente associato allo sviluppo del cancro.5 Oggi sappiamo che la maggior parte, se non tutti i tumori, hanno livelli anormalmente elevati di NF-kB attivo, che li mantiene in uno stato di infiammazione.6 Al contrario, alcuni cosiddetti oncogeni (geni anormali che possono avviare lo sviluppo del cancro) agiscono in parte attivando NF-kB.7 Insieme questi fatti cospirano per produrre un flusso costante di citochine infiammatorie e che promuovono il cancro all'interno di un tumore in crescita. 8
La produzione di queste molecole di segnalazione cellulare rende molto più probabile che una determinata cellula incline al cancro possa continuare a formare un tumore maligno. Può anche significare che un determinato tumore è molto più resistente alle radiazioni e alla chemioterapia, poiché NF-kB generalmente promuove la sopravvivenza delle cellule tumorali.9
Il blocco del cancro NF-kB
NF-kB innesca la cascata di eventi che collegano l'infiammazione allo sviluppo del cancro. Una volta che questo processo è stato avviato, NF-kB continua ad alimentare le fiamme, contribuendo all'invasività delle cellule tumorali, alla capacità di stimolare un afflusso di sangue fresco e alla capacità di diffondersi per metastasi in tutto il corpo.
Ma la nostra conoscenza del danno causato da NF-kB può essere trasformata in buona. Quasi non appena è stato scoperto, i ricercatori lungimiranti hanno riconosciuto che se fossero riusciti a bloccare l'attivazione di NF-kB, avrebbero potuto interrompere un collegamento essenziale nello sviluppo del cancro.
Sappiamo da quasi 12 anni, ad esempio, che potremmo ridurre l'infiammazione nelle cellule del cancro del colon trattando con la spezia curcumina, un noto inibitore dell'attivazione di NF-kB.10 Il blocco dell'attivazione di NF-kB può anche sensibilizzare la prostata umana cellule cancerose all'apoptosi, la morte cellulare programmata che tiene sotto controllo i tumori.11 E le molecole naturali che inibiscono NF-kB possono limitare i cambiamenti infiammatori nel pancreas causati dall'alcol.12
Il potenziale blocco di NF-kB offre speranza nel contesto del gene mortale del cancro al seno HER-2. I tumori HER-2 sono normalmente altamente resistenti al trattamento e hanno una prognosi sfavorevole.6 Il blocco di NF-kB può rendere le cellule del cancro al seno più suscettibili alla chemioterapia.8,13
Non sorprende che Big Pharma sia intensamente interessata a scoprire nuovi (e redditizi) farmaci che bloccano NF-kB.14 Ma la natura ci ha fornito un numero sostanziale di sostanze che bloccano o inibiscono gli effetti pro-infiammatori e pro-cancro della rinnegata NF -kB—e sono prontamente disponibili, convenienti e sicuri. Diamo un'occhiata a un campione.
Nutrienti per reprimere gli effetti infiammatori e pro-cancro di NF-kB
Secondo alcune stime, dal 67% al 90% dei tumori umani potrebbe essere prevenuto modificando lo stile di vita, in particolare la dieta.14,15 È stato infatti affermato che la soppressione di NF-kB da parte di sostanze fitochimiche presenti in frutta, verdura e molte spezie per fornire le basi molecolari per la loro capacità di prevenire il cancro.16,17
I seguenti agenti nutraceutici possono avvicinarci a una chemioprevenzione di successo attraverso la loro capacità di opporsi agli effetti pro-infiammatori e pro-cancro di NF-kB. A differenza dei farmaci a bersaglio singolo, la maggior parte dei nutraceutici sono multi-mirati. Ciò conferisce loro un'efficienza sorprendente e può aumentare la loro efficacia, specialmente quando agiscono per interrompere vie di segnalazione complesse come quelle coinvolte con NF-kB.18
Antiossidanti
Il danno ossidativo al DNA, alle proteine e ad altre strutture vitali è un fattore importante nell'inizio, promozione e diffusione dei tumori. Ciò rende gli antiossidanti agenti importanti nella lotta contro il cancro.19 Ma molti antiossidanti possono anche bloccare NF-kB, aggiungendo un prezioso grado di specificità ai loro effetti. Lo fanno attraverso una serie di meccanismi strettamente correlati ma distinti.14
Un modo importante per bloccare l'attività di NF-kB è impedirne l'attivazione spostandosi nel nucleo cellulare. Ciò nega a NF-kB l'accesso ai geni pro-infiammatori che regola, prevenendo così la risposta infiammatoria prima che inizi. Le cellule con maggiori livelli di difese antiossidanti interne generalmente hanno una minore attivazione di NF-kB. L'aumento di tali difese è correlato con una ridotta espressione di NF-kB nei nuclei cellulari.20,21
Un gran numero di antiossidanti è in fase di revisione per l'attività specifica di blocco di NF-kB. Questi includono le vitamine C ed E, i carotenoidi, i cosiddetti antiossidanti tiolici (glutatione, tioredossina e acido lipoico), flavonoidi e polifenoli, selenio, zinco e altri.14,19,22,23 Il flavonoide luteolina, per esempio, può sensibilizzare le cellule tumorali agli agenti chemioterapici sopprimendo una varietà di vie di sopravvivenza cellulare, incluso NF-kB.24 E lo zinco, un oligoelemento essenziale, inibisce NF-kB indirettamente inducendo una proteina regolatrice separata chiamata A-20.25
Gli estratti di cardo mariano aumentano la morte delle cellule del cancro alla prostata attraverso l'apoptosi riducendo i livelli di NF-kB nel nucleo cellulare.26,27 Il pigmento carotenoide del pomodoro licopene previene l'attivazione di NF-kB nel cancro alla prostata con un meccanismo diverso.28 Una forma di vitamina E chiamata il gamma-tocotrienolo sottoregola NF-kB nelle cellule tumorali del pancreas.29 Anche alcuni componenti del caffè, le molecole antiossidanti chiamate diterpeni, sopprimono l'attivazione di NF-kB.30 E una serie di composti antiossidanti derivati dal pepe nero riducono l'attivazione di NF-kB.31 Infine, il polifenolo licopene del pomodoro riduce l'attivazione di NF-kB in una varietà di tipi di cellule tumorali.28
Chiaramente, l'elenco dei nutrienti antiossidanti con effetti di soppressione di NF-kB sta crescendo rapidamente. Una buona regola generale per il momento è assicurarsi di includere una scorta adeguata di antiossidanti potenti e di alta qualità come parte del vostro regime di salute. Passiamo ora ad alcuni nutrienti specifici che hanno ulteriori effetti bloccanti NF-kB che possono ottimizzare la protezione dal cancro.
Uno studio rivoluzionario ha rivelato che l'infiammazione è necessaria affinché le cellule del cancro al seno possano proliferare e metastatizzare.- Il complesso di controllo principale chiamato fattore nucleare-kappaB o NF-kB innesca e regola questa cascata infiammatoria, che è stata implicata nell'insorgenza e nello sviluppo del 95% di tutti i tumori.
- NF-kB stimola i geni a produrre citochine infiammatorie e altre molecole di segnalazione che promuovono la crescita e lo sviluppo del cancro.
- L'inibizione di NF-kB è un potente bersaglio per la prevenzione del cancro ed è stato dimostrato che riduce gli eventi stimolatori del cancro a tutti i livelli di cancerogenesi (sviluppo del cancro).
- Un'ampia gamma di interventi dietetici naturali inibisce potentemente l'attività patologica di NF-kB, costituendo una strategia fondamentale nella lotta contro il cancro.
Curcumina
La curcumina è una molecola straordinaria estratta dalla spezia che conosciamo come curcuma. È tra i più potenti inibitori naturali di NF-kB e come tale è stato studiato intensamente per il suo potenziale antitumorale.32
La curcumina è benefica in tutte e tre le fasi principali della cancerogenesi: inizio, progressione e promozione.33 La maggior parte di questo beneficio è stato collegato alla sua inibizione di NF-kB e alla successiva inibizione della segnalazione pro-infiammatoria.33 Viene anche attribuita l'inibizione di NF-kB con la capacità della curcumina di inibire la proliferazione delle cellule tumorali, l'invasione, la formazione di nuovi vasi sanguigni e le metastasi.34 Un'altra importante conseguenza dell'inibizione di NF-kB da parte della curcumina è consentire il corso naturale dell'apoptosi nelle cellule tumorali, provocandone la morte piuttosto che moltiplicare e diffondere.35
La curcumina si sta dimostrando promettente nel trattamento o nella prevenzione di alcuni dei tumori maligni più comuni e più pericolosi dell'umanità. Questi includono leucemie linfatiche croniche, linfomi, tumori del pancreas, cancro della vescica, cancro del colon e cancro dei dotti biliari.36-44 E la curcumina può aiutare a sopprimere l'infiammazione provocata dal cancro generata dall'obesità, uno dei problemi di salute più urgenti di oggi. 45
NF-kB è scientificamente noto come “fattore di trascrizione”.92 Regola come e quando le informazioni in alcuni geni umani vengono tradotte in nuove molecole proteiche.
La chiave tra questi geni sono quelli che promuovono le risposte infiammatorie, molti dei quali promuovono anche la crescita cellulare, la sopravvivenza e la trasformazione in cancro.6,22 In effetti, all'inizio degli anni 2000 divenne chiaro che NF-kB era l'"anello mancante" tra infiammazione e cancro.93 Naturalmente, questo non è il suo unico ruolo.
Nelle persone sane, NF-kB svolge una funzione vitale semplicemente rimanendo inattivo. Ciò aiuta a mantenere il potente meccanismo cellulare dell'infiammazione in funzione al minimo. Quando si presenta una minaccia, tuttavia, NF-kB si attiva e va a lavorare all'interno dei nuclei delle cellule (da cui il termine “fattore nucleare”).7
Il nucleo di una cellula è dove tutte le informazioni genetiche sono immagazzinate sotto forma di DNA nei nostri cromosomi. In circostanze normali, NF-kB “vive” non nel nucleo, ma nel citoplasma della cellula, il corpo principale della cellula.7 Quando un'infezione o un altro invasore estraneo minaccia, NF-kB si sposta dal citoplasma della cellula nel suo nucleo. 7 Una volta all'interno del nucleo, NF-kB si lega a porzioni specifiche del cromosoma, dove attiva la trascrizione di un gene nel suo prodotto proteico.
Molti geni che sono sotto il controllo di NF-kB sono geni pro-infiammatori, cioè i loro prodotti sono citochine infiammatorie come le interleuchine, il fattore di necrosi tumorale e altri. Una volta che lo stimolo infiammatorio scompare, NF-kB normalmente si disimpegna dal cromosoma e ritorna al citoplasma e il gene infiammatorio smette di produrre le sue citochine. In altre parole, in circostanze normali, l'infiammazione scompare quando non è più benefica.94
Ma questo è solo in circostanze normali e il cancro è tutt'altro che normale.
Estratti di aglio
L'aglio, come la curcuma, ha una lunga storia di utilizzo nei sistemi medici tradizionali. Quando gli estratti di aglio sono lasciati invecchiare, stabilizzano e mantengono forti poteri antiossidanti che riducono indirettamente NF-kB.46 I singoli componenti di tali estratti di aglio includono diallil solfuro, diallil disolfuro e thiacremonone, che dimostrano tutti NF-kB-diretto attività inibitorie.17,47,48
L'inibizione di NF-kB da parte degli estratti di aglio si sta dimostrando promettente nel prevenire la crescita e la diffusione di molti tipi di tumore, tra cui il cancro del colon, il neuroblastoma maligno e il melanoma.47-51 Gli estratti di aglio inducono anche potentemente la morte delle cellule tumorali per apoptosi.49,51
Zenzero
Lo zenzero è una spezia dell'Asia meridionale, che ha molti componenti specifici salutari.52 Il gingerolo è il principale di questi; è un composto fenolico con proprietà antiossidanti, antinfiammatorie e antitumorali.53 Il gingerolo sopprime l'infiammazione bloccando il movimento di NF-kB nel nucleo, con la conseguente sottoregolazione di citochine infiammatorie come il TNF-alfa, come così come l'ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS).52,53 Un altro importante composto dello zenzero, zerumbone, sopprime l'attivazione di NF-kB indotta da una serie di comuni cancerogeni, bloccando le metastasi e l'invasione mentre aumenta l'apoptosi.54
Gli estratti di zenzero sono stati utilizzati per ridurre la vitalità delle cellule del cancro gastrico, dei tumori ovarici, del seno, del fegato, del colon e dei polmoni, nonché dei tumori della pelle indotti dai raggi UV.55-60
Ecco cosa sappiamo nel 2011 sulla relazione tra NF-kB e cancro, per gentile concessione del Dr. Sahdeo Prasad del Cytokine Research Laboratory presso l'MD Anderson Cancer Center di Houston:5
NF-kB si attiva in risposta a una serie di fattori che rappresentano fino al 95% di tutti i tumori. Questi fattori scatenanti includono tabacco, stress, componenti alimentari, obesità, alcol, infezioni, radiazioni e tossine ambientali.1-3
L'attivazione di NF-kB è stata collegata alla trasformazione di cellule normali in cellule cancerose (quindi si può pensare che NF-kB promuova lo sviluppo del cancro).1,95
NF-kB è attivo a una velocità maggiore nelle cellule tumorali rispetto alle cellule sane. Un cancro in via di sviluppo aumenta anche la quantità di NF-kB attivo.6,13
NF-kB è stato collegato alla sopravvivenza di pericolose cellule staminali tumorali, le prime cellule "genitrici" di molti tumori che ora sono noti per esistere in tessuti altrimenti normali. Le cellule staminali del cancro possono "autorinnovarsi" con più successo delle cellule sane.
NF-kB stimola la produzione di prodotti genici che impediscono alle cellule tumorali di morire naturalmente attraverso il processo di morte cellulare programmata o apoptosi.96
NF-kB aumenta anche la produzione di prodotti genici associati alla proliferazione, le divisioni cellulari rapide e ripetute che conferiscono ai tumori le loro caratteristiche di crescita aggressiva.97
NF-kB controlla l'espressione dei prodotti genici legati all'invasione, alla crescita di nuovi vasi sanguigni (angiogenesi) e alla diffusione metastatica dei tumori.96,98-100
Molti agenti cancerogeni attivano NF-kB, ma i composti più efficaci per prevenire il cancro (chemiopreventivo) sopprimono l'attivazione di NF-kB.1,15,101
Prasad osserva che queste osservazioni evidenziano quanto sia intrecciato NF-kB con la crescita e le metastasi del cancro.5 Altri hanno continuato sottolineando che, sebbene sia una potente nemesi, NF-kB offre anche una miriade di opportunità per intervenire con forza e bloccare i tumori nelle loro tracce .8,13 Mentre continuiamo a chiarire la stretta relazione tra infiammazione cronica e cancro, sempre più tali opportunità stanno diventando evidenti.93
Tè verde
Gli estratti di tè verde sono ampiamente conosciuti per i loro benefici nella prevenzione di molte malattie croniche comuni. I loro costituenti principali, la famiglia dei polifenoli delle catechine, sono potenti antiossidanti a cui viene attribuita la maggior parte degli effetti benefici del tè.61,62 Le catechine agiscono su molti obiettivi diversi.18,63,64 L'inibizione di NF-kB da parte delle catechine del tè verde è stata recentemente si è scoperto che sono uno dei principali meccanismi con cui bloccano ogni stadio della cancerogenesi.63-65
L'inibizione di NF-kB da parte degli estratti di tè verde ricchi di epigallocatechina gallato (EGCG) è stata di particolare interesse.866 È stato dimostrato che l'EGCG produce apoptosi nel carcinoma prostatico sperimentale, inibisce la crescita dei carcinomi a cellule squamose della testa e del collo, inibisce la produzione e limita la invasione di tumori al seno indotti sperimentalmente, ridurre l'incidenza di tumori polmonari indotti da cancerogeni e sensibilizzare le cellule di melanoma all'inibizione della crescita da parte di altri agenti.67-71
Isoflavoni
Gli isoflavoni e gli isoflavonoidi sono molecole presenti in molte piante, in particolare nella famiglia dei fagioli. Le piante li usano come composti che combattono le malattie e anche come stimolanti per i batteri simbionti che li aiutano a usare l'azoto per costruire le proteine. Gli isoflavoni della soia hanno molti effetti benefici e protettivi anche nell'uomo. Il basso tasso di tumori ormonali (ad es. cancro al seno e alla prostata) nei paesi asiatici è in parte attribuito all'elevato consumo di isoflavoni di soia nella maggior parte delle diete tradizionali asiatiche.72,73
Gli isoflavoni di soia come la genisteina sono potenti modulatori di NF-kB.73 La genisteina agisce sia impedendo il movimento di NF-kB nel nucleo per attivare i geni infiammatori, sia prevenendo eventi molecolari precedenti che porterebbero alla sua attivazione.74 La genisteina promuove la morte delle cellule tumorali mediante apoptosi come risultato della down-regulation di NF-kB.74
Il blocco degli isoflavoni degli effetti di NF-kB contribuisce alla prevenzione e alla modulazione dei tumori del colon75 e del polmone.76 Il trattamento con isoflavoni rende anche alcune cellule tumorali sempre più suscettibili agli effetti delle radiazioni e della chemioterapia, soprattutto perché la ridotta attività di NF-kB compromette le vie di segnalazione della sopravvivenza delle cellule tumorali. 73,77,78
Acidi grassi omega-3
Le diete ricche di acidi grassi omega-3 del pesce sono associate a un ridotto rischio di diversi tipi di cancro e altre condizioni croniche.79,80 Gli omega-3 sono noti per essere potenti agenti antinfiammatori grazie ai loro effetti su importanti enzimi infiammatori come COX-2 e 5-LOX.81 Ma ricerche recenti stanno anche dimostrando che gli omega-3 possono inibire l'attivazione di NF-kB mediante molteplici meccanismi, dando loro un controllo ancora più potente sull'infiammazione che può portare al cancro.
Gli Omega-3 sono ora associati alla riduzione correlata a NF-kB della crescita mediata dall'infiammazione delle cellule tumorali del pancreas, della mammella, della prostata, del colon e della pelle.82-90 Nel caso del cancro del pancreas, l'omega-3 EPA ha preservato l'integrità dell'inibitore naturale di NF-kB.82 Gli omega-3 usati in combinazione con la chemioterapia convenzionale agiscono sinergicamente per uccidere le cellule tumorali, in gran parte attraverso l'inibizione di NF-kB che promuove l'apoptosi.89,91
Riepilogo
Uno studio rivoluzionario pubblicato alla fine dell'anno scorso ha rivelato che l'infiammazione è necessaria affinché le cellule del cancro al seno possano proliferare e metastatizzare. Il complesso di controllo principale chiamato fattore nucleare-kappaB o NF-kB innesca e regola questa cascata infiammatoria, che è stata implicata nell'insorgenza e nello sviluppo del 95% di tutti i tumori.
NF-kB stimola i geni a produrre citochine infiammatorie e altre molecole di segnalazione che promuovono la crescita e lo sviluppo del cancro. L'inibizione di NF-kB è un potente bersaglio per la prevenzione del cancro ed è stato dimostrato che riduce gli eventi stimolatori del cancro a tutti i livelli di cancerogenesi (sviluppo del cancro). Un'ampia gamma di interventi dietetici naturali inibisce potentemente l'attività patologica di NF-kB, costituendo una strategia fondamentale nella lotta contro il cancro. Numerosi nuovi studi descrivono in dettaglio gli effetti dell'inibizione di NF-kB sulla prevenzione del cancro. I bassi tassi di cancro nei paesi con un'elevata assunzione dietetica di inibitori naturali di NF-kB indica fortemente il valore di tali agenti come alimenti funzionali e nutraceutici.
Oltre ai numerosi prodotti naturali qui descritti, ora ci sono prove evidenti che la vitamina D, Withania somnifera (ashwagandha) e gli estratti di melograno hanno capacità simili di blocco di NF-kB.102-104
La buona notizia per i membri di Life Extension è che utilizzano potenti nutrienti che inibiscono NF-kB da molti decenni.
Materiale utilizzato con il permesso di Life Extension. Tutti i diritti riservati.
1. Shin SR, Sanchez-Velar N, Sherr DH, Sonenshein GE. 7,12-dimethylbenz(a)anthracene treatment of a c-rel mouse mammary tumor cell line induces epithelial to mesenchymal transition via activation of nuclear factor-kappaB. Cancer Res. 2006 Mar 1;66(5):2570-5.
2. Renehan AG, Roberts DL, Dive C. Obesity and cancer: pathophysiological and biological mechanisms. Arch Physiol Biochem. 2008 Feb;114(1):71-83.
3. Enwonwu CO, Meeks VI. Bionutrition and oral cancer in humans. Crit Rev Oral Biol Med. 1995;6(1):5-17.
4. Liu M, Sakamaki T, Casimiro MC, et al. The canonical NF-kappaB pathway governs mammary tumorigenesis in transgenic mice and tumor stem cell expansion. Cancer Res. 2010 Dec 15;70(24):10464-73.
5. Prasad S, Ravindran J, Aggarwal BB. NF-kappaB and cancer: how intimate is this relationship. Mol Cell Biochem. 2010 Mar;336(1-2):25-37.
6. Pianetti S, Arsura M, Romieu-Mourez R, Coffey RJ, Sonenshein GE. Her-2/neu overexpression induces NF-kappaB via a PI3-kinase/Akt pathway involving calpain-mediated degradation of IkappaB-alpha that can be inhibited by the tumor suppressor PTEN. Oncogene. 2001 Mar 15;20(11):1287-99.
7. Bhat-Nakshatri P, Sweeney CJ, Nakshatri H. Identification of signal transduction pathways involved in constitutive NF-kappaB activation in breast cancer cells. Oncogene. 2002 Mar 27;21(13):2066-78.
8. Ahmed KM, Cao N, Li JJ. HER-2 and NF-kappaB as the targets for therapy-resistant breast cancer. Anticancer Res. 2006 Nov-Dec;26(6B):4235-43.
9. Weldon CB, Burow ME, Rolfe KW, Clayton JL, Jaffe BM, Beckman BS. NF-kappa B-mediated chemoresistance in breast cancer cells. Surgery. 2001 Aug;130(2):143-50.
10. Plummer SM, Holloway KA, Manson MM, et al. Inhibition of cyclo-oxygenase 2 expression in colon cells by the chemopreventive agent curcumin involves inhibition of NF-kappaB activation via the NIK/IKK signalling complex. Oncogene. 1999 Oct 28;18(44):6013-20.
11. Dhanalakshmi S, Singh RP, Agarwal C, Agarwal R. Silibinin inhibits constitutive and TNFalpha-induced activation of NF-kappaB and sensitizes human prostate carcinoma DU145 cells to TNFalpha-induced apoptosis. Oncogene. 2002 Mar 7;21(11):1759-67.
12. Gukovsky I, Reyes CN, Vaquero EC, Gukovskaya AS, Pandol SJ. Curcumin ameliorates ethanol and nonethanol experimental pancreatitis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2003 Jan;284(1):G85-95.
13. Li SH, Hawthorne VS, Neal CL, et al. Upregulation of neutrophil gelatinase-associated lipocalin by ErbB2 through nuclear factor-kappaB activation. Cancer Res. 2009 Dec 15;69(24):9163-8.
14. Aravindaram K, Yang NS. Anti-inflammatory plant natural products for cancer therapy. Planta Med. 2010 Aug;76(11):1103-17.
15. Reuter S, Prasad S, Phromnoi K, et al. Thiocolchicoside exhibits anticancer effects through downregulation of NF-{kappa}B pathway and its regulated gene products linked to inflammation and cancer. Cancer Prev Res (Phila). 2010 Nov;3(11):1462-72.
16. Ralhan R, Pandey MK, Aggarwal BB. Nuclear factor-kappa B links carcinogenic and chemopreventive agents. Front Biosci (Schol Ed). 2009;1:45-60.
17. Aggarwal BB, Shishodia S. Suppression of the nuclear factor-kappaB activation pathway by spice-derived phytochemicals: reasoning for seasoning. Ann N Y Acad Sci. 2004 Dec;1030:434-41.
18. McCarty MF. Targeting multiple signaling pathways as a strategy for managing prostate cancer: multifocal signal modulation therapy. Integr Cancer Ther. 2004 Dec;3(4):349-80.
19. Valko M, Rhodes CJ, Moncol J, Izakovic M, Mazur M. Free radicals, metals and antioxidants in oxidative stress-induced cancer. Chem Biol Interact. 2006 Mar 10;160(1):1-40.
20. Bouzyk E, Gradzka I, Iwanenko T, Kruszewski M, Sochanowicz B, Szumiel I. The response of L5178Y lymphoma sublines to oxidative stress: antioxidant defence, iron content and nuclear translocation of the p65 subunit of NF-kappaB. Acta Biochim Pol. 2000;47(4):881-8.
21. Saxena A, Saxena AK, Singh J, Bhushan S. Natural antioxidants synergistically enhance the anticancer potential of AP9-cd, a novel lignan composition from Cedrus deodara in human leukemia HL-60 cells. Chem Biol Interact. 2010 Dec 5;188(3):580-90.
22. Guo W, Kong E, Meydani M. Dietary polyphenols, inflammation, and cancer. Nutr Cancer. 2009 Nov;61(6):807-10.
23. Ho HH, Chang CS, Ho WC, Liao SY, Wu CH, Wang CJ. Anti-metastasis effects of gallic acid on gastric cancer cells involves inhibition of NF-kappaB activity and downregulation of PI3K/AKT/small GTPase signals. Food Chem Toxicol. 2010 Aug-Sep;48(8-9):2508-16.
24. Lin Y, Shi R, Wang X, Shen HM. Luteolin, a flavonoid with potential for cancer prevention and therapy. Curr Cancer Drug Targets. 2008 Nov;8(7):634-46.
25. Prasad AS, Beck FW, Snell DC, Kucuk O. Zinc in cancer prevention. Nutr Cancer. 2009 Nov;61(6):879-87.
26. Deep G, Gangar SC, Oberlies NH, Kroll DJ, Agarwal R. Isosilybin A induces apoptosis in human prostate cancer cells via targeting Akt, NF-kappaB, and androgen receptor signaling. Mol Carcinog. 2010 Oct;49(10):902-12.
27. Li L, Zeng J, Gao Y, He D. Targeting silibinin in the antiproliferative pathway. Expert Opin Investig Drugs. 2010 Feb;19(2):243-55.
28. Palozza P, Colangelo M, Simone R, et al. Lycopene induces cell growth inhibition by altering mevalonate pathway and Ras signaling in cancer cell lines. Carcinogenesis. 2010 Oct;31(10):1813-21.
29. Kunnumakkara AB, Sung B, Ravindran J, et al. {Gamma}-tocotrienol inhibits pancreatic tumors and sensitizes them to gemcitabine treatment by modulating the inflammatory microenvironment. Cancer Res. 2010 Nov 1;70(21):8695-705.
30. Shen T, Park YC, Kim SH, Lee J, Cho JY. Nuclear factor-kappaB/signal transducers and activators of transcription-1-mediated inflammatory responses in lipopolysaccharide-activated macrophages are a major inhibitory target of kahweol, a coffee diterpene. Biol Pharm Bull. 2010;33(7):1159-64.
31. Liu Y, Yadev VR, Aggarwal BB, Nair MG. Inhibitory effects of black pepper (Piper nigrum) extracts and compounds on human tumor cell proliferation, cyclooxygenase enzymes, lipid peroxidation and nuclear transcription factor-kappa-B. Nat Prod Commun. 2010 Aug;5(8):1253-7.
32. Duvoix A, Blasius R, Delhalle S, et al. Chemopreventive and therapeutic effects of curcumin. Cancer Lett. 2005 Jun 8;223(2):181-90.
33. Thangapazham RL, Sharma A, Maheshwari RK. Multiple molecular targets in cancer chemoprevention by curcumin. AAPS J. 2006;8(3):E443-9.
34. Kunnumakkara AB, Anand P, Aggarwal BB. Curcumin inhibits proliferation, invasion, angiogenesis and metastasis of different cancers through interaction with multiple cell signaling proteins. Cancer Lett. 2008 Oct 8;269(2):199-225.
35. Reuter S, Eifes S, Dicato M, Aggarwal BB, Diederich M. Modulation of anti-apoptotic and survival pathways by curcumin as a strategy to induce apoptosis in cancer cells. Biochem Pharmacol. 2008 Dec 1;76(11):1340-51.
36. Everett PC, Meyers JA, Makkinje A, Rabbi M, Lerner A. Preclinical assessment of curcumin as a potential therapy for B-CLL. Am J Hematol. 2007 Jan;82(1):23-30.
37. Dhillon N, Aggarwal BB, Newman RA, et al. Phase II trial of curcumin in patients with advanced pancreatic cancer. Clin Cancer Res. 2008 Jul 15;14(14):4491-9.
38. Kamat AM, Tharakan ST, Sung B, Aggarwal BB. Curcumin potentiates the antitumor effects of Bacillus Calmette-Guerin against bladder cancer through the downregulation of NF-kappaB and upregulation of TRAIL receptors. Cancer Res. 2009 Dec 1;69(23):8958-66.
39. Majumdar AP, Banerjee S, Nautiyal J, et al. Curcumin synergizes with resveratrol to inhibit colon cancer. Nutr Cancer. 2009;61(4):544-53.
40. Bisht S, Mizuma M, Feldmann G, et al. Systemic administration of polymeric nanoparticle-encapsulated curcumin (NanoCurc) blocks tumor growth and metastases in preclinical models of pancreatic cancer. Mol Cancer Ther. 2010 Aug;9(8):2255-64.
41. Jutooru I, Chadalapaka G, Lei P, Safe S. Inhibition of NFkappaB and pancreatic cancer cell and tumor growth by curcumin is dependent on specificity protein down-regulation. J Biol Chem. 2010 Aug 13;285(33):25332-44.
42. Ramachandran C, Resek AP, Escalon E, Aviram A, Melnick SJ. Potentiation of gemcitabine by Turmeric Force in pancreatic cancer cell lines. Oncol Rep. 2010 Jun;23(6):1529-35.
43. Suphim B, Prawan A, Kukongviriyapan U, Kongpetch S, Buranrat B, Kukongviriyapan V. Redox modulation and human bile duct cancer inhibition by curcumin. Food Chem Toxicol. 2010 Aug-Sep;48(8-9):2265-72.
44. Zhang C, Li B, Zhang X, Hazarika P, Aggarwal BB, Duvic M. Curcumin selectively induces apoptosis in cutaneous T-cell lymphoma cell lines and patients’ PBMCs: potential role for STAT-3 and NF-kappaB signaling. J Invest Dermatol. 2010 Aug;130(8):2110-9.
45. Aggarwal BB. Targeting inflammation-induced obesity and metabolic diseases by curcumin and other nutraceuticals. Annu Rev Nutr. 2010 Aug 21;30:173-99.
46. Borek C. Antioxidant health effects of aged garlic extract. J Nutr. 2001 Mar;131(3s):1010S-5S.
47. Ban JO, Lee HS, Jeong HS, et al. Thiacremonone augments chemotherapeutic agent-induced growth inhibition in human colon cancer cells through inactivation of nuclear factor-{kappa}B. Mol Cancer Res. 2009 Jun;7(6):870-9.
48. Pratheeshkumar P, Thejass P, Kutan G. Diallyl disulfide induces caspase-dependent apoptosis via mitochondria-mediated intrinsic pathway in B16F-10 melanoma cells by up-regulating p53, caspase-3 and down-regulating pro-inflammatory cytokines and nuclear factor-kappabeta-mediated Bcl-2 activation. J Environ Pathol Toxicol Oncol. 2010;29(2):113-25.
49. Ban JO, Yuk DY, Woo KS, et al. Inhibition of cell growth and induction of apoptosis via inactivation of NF-kappaB by a sulfurcompound isolated from garlic in human colon cancer cells. J Pharmacol Sci. 2007 Aug;104(4):374-83.
50. Karmakar S, Banik NL, Patel SJ, Ray SK. Garlic compounds induced calpain and intrinsic caspase cascade for apoptosis in human malignant neuroblastoma SH-SY5Y cells. Apoptosis. 2007 Apr;12(4):671-84.
51. Sriram N, Kalayarasan S, Ashokkumar P, Sureshkumar A, Sudhandiran G. Diallyl sulfide induces apoptosis in Colo 320 DM human colon cancer cells: involvement of caspase-3, NF-kappaB, and ERK-2. Mol Cell Biochem. 2008 Apr;311(1-2):157-65.
52. Kim SO, Kundu JK, Shin YK, et al. [6]-Gingerol inhibits COX-2 expression by blocking the activation of p38 MAP kinase and NF-kappaB in phorbol ester-stimulated mouse skin. Oncogene. 2005 Apr 7;24(15):2558-67.
53. Oyagbemi AA, Saba AB, Azeez OI. Molecular targets of [6]-gingerol: Its potential roles in cancer chemoprevention. Biofactors. 2010 May-Jun;36(3):169-78.
54. Takada Y, Murakami A, Aggarwal BB. Zerumbone abolishes NF-kappaB and IkappaBalpha kinase activation leading to suppression of antiapoptotic and metastatic gene expression, upregulation of apoptosis, and downregulation of invasion. Oncogene. 2005 Oct 20;24(46):6957-69.
55. Ishiguro K, Ando T, Maeda O, et al. Ginger ingredients reduce viability of gastric cancer cells via distinct mechanisms. Biochem Biophys Res Commun. 2007 Oct 12;362(1):218-23.
56. Kim JK, Kim Y, Na KM, Surh YJ, Kim TY. [6]-Gingerol prevents UVB-induced ROS production and COX-2 expression in vitro and in vivo. Free Radic Res. 2007 May;41(5):603-14.
57. Rhode J, Fogoros S, Zick S, et al. Ginger inhibits cell growth and modulates angiogenic factors in ovarian cancer cells. BMC Complement Altern Med. 2007;7:44.
58. Habib SH, Makpol S, Abdul Hamid NA, Das S, Ngah WZ, Yusof YA. Ginger extract (Zingiber officinale) has anti-cancer and anti-inflammatory effects on ethionine-induced hepatoma rats. Clinics (Sao Paulo). 2008 Dec;63(6):807-13.
59. Kim M, Miyamoto S, Yasui Y, Oyama T, Murakami A, Tanaka T. Zerumbone, a tropical ginger sesquiterpene, inhibits colon and lung carcinogenesis in mice. Int J Cancer. 2009 Jan 15;124(2):264-71.
60. Sung B, Murakami A, Oyajobi BO, Aggarwal BB. Zerumbone abolishes RANKL-induced NF-kappaB activation, inhibits osteoclastogenesis, and suppresses human breast cancer-induced bone loss in athymic nude mice. Cancer Res. 2009 Feb 15;69(4):1477-84.
61. Yang CS, Maliakal P, Meng X. Inhibition of carcinogenesis by tea. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2002;42:25-54.
62. Butt MS, Sultan MT. Green tea: nature’s defense against malignancies. Crit Rev Food Sci Nutr. 2009 May;49(5):463-73.
63. Khan N, Afaq F, Saleem M, Ahmad N, Mukhtar H. Targeting multiple signaling pathways by green tea polyphenol (-)-epigallocatechin-3-gallate. Cancer Res. 2006 Mar 1;66(5):2500-5.
64. Khan N, Mukhtar H. Multitargeted therapy of cancer by green tea polyphenols. Cancer Lett. 2008 Oct 8;269(2):269-80.
65. Navarro-Peran E, Cabezas-Herrera J, Sanchez-Del-Campo L, Garcia-Canovas F, Rodriguez-Lopez JN. The anti-inflammatory and anti-cancer properties of epigallocatechin-3-gallate are mediated by folate cycle disruption, adenosine release and NF-kappaB suppression. Inflamm Res. 2008 Oct;57(10):472-8.
66. Chen L, Zhang HY. Cancer preventive mechanisms of the green tea polyphenol (-)-epigallocatechin-3-gallate. Molecules. 2007;12(5):946-57.
67. Siddiqui IA, Shukla Y, Adhami VM, et al. Suppression of NFkappaB and its regulated gene products by oral administration of green tea polyphenols in an autochthonous mouse prostate cancer model. Pharm Res. 2008 Sep;25(9):2135-42.
68. Amin AR, Khuri FR, Chen ZG, Shin DM. Synergistic growth inhibition of squamous cell carcinoma of the head and neck by erlotinib and epigallocatechin-3-gallate: the role of p53-dependent inhibition of nuclear factor-kappaB. Cancer Prev Res (Phila). 2009 Jun;2(6):538-45.
69. Nihal M, Ahsan H, Siddiqui IA, Mukhtar H, Ahmad N, Wood GS. (-)-Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) sensitizes melanoma cells to interferon induced growth inhibition in a mouse model of human melanoma. Cell Cycle. 2009 Jul 1;8(13):2057-63.
70. Sen T, Moulik S, Dutta A, et al. Multifunctional effect of epigallocatechin-3-gallate (EGCG) in downregulation of gelatinase-A (MMP-2) in human breast cancer cell line MCF-7. Life Sci. 2009 Feb 13;84(7-8):194-204.
71. Roy P, Nigam N, Singh M, et al. Tea polyphenols inhibit cyclooxygenase-2 expression and block activation of nuclear factor-kappa B and Akt in diethylnitrosoamine induced lung tumors in Swiss mice. Invest New Drugs. 2010 Aug;28(4):466-71.
72. Sarkar FH, Li Y. The role of isoflavones in cancer chemoprevention. Front Biosci. 2004 Sep 1;9:2714-24.
73. Banerjee S, Li Y, Wang Z, Sarkar FH. Multi-targeted therapy of cancer by genistein. Cancer Lett. 2008 Oct 8;269(2):226-42.
74. Li Z, Li J, Mo B, et al. Genistein induces cell apoptosis in MDA-MB-231 breast cancer cells via the mitogen-activated protein kinase pathway. Toxicol In Vitro. 2008 Oct;22(7):1749-53.
75. Ravasco P, Aranha MM, Borralho PM, et al. Colorectal cancer: can nutrients modulate NF-kappaB and apoptosis? Clin Nutr. 2010 Feb;29(1):42-6.
76. Gadgeel SM, Ali S, Philip PA, Wozniak A, Sarkar FH. Genistein enhances the effect of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors and inhibits nuclear factor kappa B in nonsmall cell lung cancer cell lines. Cancer. 2009 May 15;115(10):2165-76.
77. Singh-Gupta V, Zhang H, Banerjee S, et al. Radiation-induced HIF-1alpha cell survival pathway is inhibited by soy isoflavones in prostate cancer cells. Int J Cancer. 2009 Apr 1;124(7):1675-84.
78. Zhang B, Shi ZL, Liu B, Yan XB, Feng J, Tao HM. Enhanced anticancer effect of gemcitabine by genistein in osteosarcoma: the role of Akt and nuclear factor-kappaB. Anticancer Drugs. 2010 Mar;21(3):288-96.
79. Slagsvold JE, Pettersen CH, Storvold GL, Follestad T, Krokan HE, Schonberg SA. DHA alters expression of target proteins of cancer therapy in chemotherapy resistant SW620 colon cancer cells. Nutr Cancer. 2010 Jul;62(5):611-21.
80. Jho DH, Cole SM, Lee EM, Espat NJ. Role of omega-3 fatty acid supplementation in inflammation and malignancy. Integr Cancer Ther. 2004 Jun;3(2):98-111.
81. Groeger AL, Cipollina C, Cole MP, et al. Cyclooxygenase-2 generates anti-inflammatory mediators from omega-3 fatty acids. Nat Chem Biol. 2010 Jun;6(6):433-41.
82. Ross JA, Maingay JP, Fearon KC, Sangster K, Powell JJ. Eicosapentaenoic acid perturbs signalling via the NFkappaB transcriptional pathway in pancreatic tumour cells. Int J Oncol. 2003 Dec;23(6):1733-8.
83. Narayanan NK, Narayanan BA, Reddy BS. A combination of docosahexaenoic acid and celecoxib prevents prostate cancer cell growth in vitro and is associated with modulation of nuclear factor-kappaB, and steroid hormone receptors. Int J Oncol. 2005 Mar;26(3):785-92.
84. Schley PD, Jijon HB, Robinson LE, Field CJ. Mechanisms of omega-3 fatty acid-induced growth inhibition in MDA-MB-231 human breast cancer cells. Breast Cancer Res Treat. 2005 Jul;92(2):187-95.
85. Hering J, Garrean S, Dekoj TR, et al. Inhibition of proliferation by omega-3 fatty acids in chemoresistant pancreatic cancer cells. Ann Surg Oncol. 2007 Dec;14(12):3620-8.
86. Horia E, Watkins BA. Complementary actions of docosahexaenoic acid and genistein on COX-2, PGE2 and invasiveness in MDA-MB-231 breast cancer cells. Carcinogenesis. 2007 Apr;28(4):809-15.
87. Nowak J, Weylandt KH, Habbel P, et al. Colitis-associated colon tumorigenesis is suppressed in transgenic mice rich in endogenous n-3 fatty acids. Carcinogenesis. 2007 Sep;28(9):1991-5.
88. Kim HH, Lee Y, Eun HC, Chung JH. Eicosapentaenoic acid inhibits TNF-alpha-induced matrix metalloproteinase-9 expression in human keratinocytes, HaCaT cells. Biochem Biophys Res Commun. 2008 Apr 4;368(2):343-9.
89. Shaikh IA, Brown I, Schofield AC, Wahle KW, Heys SD. Docosahexaenoic acid enhances the efficacy of docetaxel in prostate cancer cells by modulation of apoptosis: the role of genes associated with the NF-kappaB pathway. Prostate. 2008 Nov 1;68(15):1635-46.
90. Ghosh-Choudhury T, Mandal CC, Woodruff K, et al. Fish oil targets PTEN to regulate NFkappaB for downregulation of anti-apoptotic genes in breast tumor growth. Breast Cancer Res Treat. 2009 Nov;118(1):213-28.
91. Ding WQ, Liu B, Vaught JL, Palmiter RD, Lind SE. Clioquinol and docosahexaenoic acid act synergistically to kill tumor cells. Mol Cancer Ther. 2006 Jul;5(7):1864-72.
92. Dong G, Chen Z, Kato T, Van Waes C. The host environment promotes the constitutive activation of nuclear factor-kappaB and proinflammatory cytokine expression during metastatic tumor progression of murine squamous cell carcinoma. Cancer Res. 1999 Jul 15;59(14):3495-504.
93. Pikarsky E, Porat RM, Stein I, et al. NF-kappaB functions as a tumour promoter in inflammation-associated cancer. Nature. 2004 Sep 23;431(7007):461-6.
94. Chapkin RS, Kim W, Lupton JR, McMurray DN. Dietary docosahexaenoic and eicosapentaenoic acid: emerging mediators of inflammation. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 2009 Aug-Sep;81(2-3):187-91.
95. Pratt MA, Tibbo E, Robertson SJ, et al. The canonical NF-kappaB pathway is required for formation of luminal mammary neoplasias and is activated in the mammary progenitor population. Oncogene. 2009 Jul 30;28(30):2710-22.
96. deGraffenried LA, Chandrasekar B, Friedrichs WE, et al. NF-kappa B inhibition markedly enhances sensitivity of resistant breast cancer tumor cells to tamoxifen. Ann Oncol. 2004 Jun;15(6):885-90.
97. Brantley DM, Chen CL, Muraoka RS, et al. Nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) regulates proliferation and branching in mouse mammary epithelium. Mol Biol Cell. 2001 May;12(5):1445-55.
98. Hagemann T, Wilson J, Kulbe H, et al. Macrophages induce invasiveness of epithelial cancer cells via NF-kappa B and JNK. J Immunol. 2005 Jul 15;175(2):1197-205.
99. Liu M, Ju X, Willmarth NE, et al. Nuclear factor-kappaB enhances ErbB2-induced mammary tumorigenesis and neoangiogenesis in vivo. Am J Pathol. 2009 May;174(5):1910-20.
100. Beshir AB, Ren G, Magpusao AN, Barone LM, Yeung KC, Fenteany G. Raf kinase inhibitor protein suppresses nuclear factor-kappaB-dependent cancer cell invasion through negative regulation of matrix metalloproteinase expression. Cancer Lett. 2010 Dec 28;299(2):137-49.
101. Tapia MA, Gonzalez-Navarrete I, Dalmases A, et al. Inhibition of the canonical IKK/NF kappa B pathway sensitizes human cancer cells to doxorubicin. Cell Cycle. 2007 Sep 15;6(18):2284-92.
102. Mulabagal V, Subbaraju GV, Rao CV, et al. Withanolide sulfoxide from Aswagandha roots inhibits nuclear transcription factor-kappa-B, cyclooxygenase and tumor cell proliferation. Phytother Res. 2009 Jul;23(7):987-92.
103. Kwon HJ, Won YS, Suh HW, et al. Vitamin D3 upregulated protein 1 suppresses TNF-alpha-induced NF-kappaB activation in hepatocarcinogenesis. J Immunol. 2010 Oct 1;185(7):3980-9.
104. Rettig MB, Heber D, An J, et al. Pomegranate extract inhibits androgen-independent prostate cancer growth through a nuclear factor-kappaB-dependent mechanism. Mol Cancer Ther. 2008 Sep;7(9):2662-71.
Prodotti correlati
-
Tocotrienoli super assorbibili
Price: 28,01 €Supporta una crescita sana dei capelli e altro ancora Derivato dall'olio... -
Melograno completo
Price: 27,11 €Estratti standardizzati dall'olio intero di frutta, fiori e semi Il... -
Mega Estratto di Tè Verde (decaffeinato)
Price: 28,92 €Una capsula fornisce più polifenoli di sette tazze di tè verde Potente... -
Capsule di Zinco
Price: 13,08 €Supporta le difese immunitarie naturali del tuo corpo Supporta le... -
Curcumin Elite™ Estratto di curcuma
Price: 32,54 €Questa formula proprietaria di curcumina è la migliore che abbiamo mai... -
Super Omega-3 EPA/DHA con lignani di sesamo ed...
Price: 40,41 €Prendi abbastanza omega-3 Potente supporto per la salute cardiovascolare e... -
Estratto di curcuma Advanced Curcumin Elite™,...
Price: 24,17 €Curcumina altamente assorbibile con estratti vegetali complementari... -
Estratto di Ashwagandha ottimizzato
Price: 11,88 €Migliora l'energia mentale e la concentrazione Si ritiene che conferisca...
Articoli Correlati
-
Ricostruisci le articolazioni che invecchiano!
In questo articolo imparerai a conoscere UC-II®, o collagene di tipo II non denaturato, un nuovo intervento sia per i... -
L'estratto di melograno convenzionale è sufficiente?
L'abbondanza di dati clinici ha stabilito che il melograno è una difesa multimodale ad ampio spettro contro le...
-
Nutrienti di nuova generazione per un rapido sollievo dal dolore articolare
Negli ultimi anni, gli adulti in cerca di sollievo dal dolore paralizzante dell'artrite hanno dovuto scegliere tra...
-
L'acido lipoico inverte il decadimento mitocondriale
Si stima che l'85% dell'ossigeno contenuto in ogni respiro che fai viene consumato dai mitocondri all'interno di ogni...
-
Vitamina C e Diidroquercetina
Ogni giorno, i nostri corpi sono continuamente attaccati da agenti dannosi noti come radicali liberi. In generale,...