Διατήρηση και αποκατάσταση της λειτουργίας του εγκεφάλου Μέρος 2

Ashwagandha και ο εγκέφαλος

Το Ashwagandha είναι ένα φαρμακευτικό φυτό που χρησιμοποιείται στην Ινδία για να θεραπεύσει ένα ευρύ φάσμα διαταραχών που σχετίζονται με την ηλικία.^53-63 Το πιο αξιοσημείωτο αποτέλεσμά του μπορεί να είναι η ικανότητά του να διατηρεί την υγεία του γηράσκοντος εγκεφάλου.

Το Ashwagandha προσφέρει μυριάδες νευροπροστατευτικά οφέλη. Για παράδειγμα, μία μελέτη έδειξε ότι όταν χορηγείται σε ποντίκια, το εκχύλισμα ashwagandha προάγει την κατακράτηση μνήμης, ακόμη και όταν η αμνησία έχει διεγερθεί πειραματικά.⁶⁰ Μια άλλη μελέτη διαπίστωσε ότι το εκχύλισμα ashwagandha είναι ικανό να προστατεύει τους εγκεφάλους των εργαστηριακών αρουραίων από πειραματικά επαγόμενο αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο.⁶¹ Τα συστατικά Ashwagandha έχουν επίσης αποδειχθεί ότι αναστέλλουν την ακετυλοχολινεστεράση (AChE), ένα ένζυμο υπεύθυνο για τη διάσπαση της ακετυλοχολίνης, τον νευροδιαβιβαστή που είναι σε επικίνδυνα μικρή παροχή στους εγκεφάλους των ασθενών με νόσο του Αλζχειμερ.⁶² Αυτή η δράση αποκλεισμού AChE είναι παρόμοια με αυτή των συνταγογραφούμενων φαρμάκων Aricept® που χρησιμοποιούνται σήμερα για τη θεραπεία των συμπτωμάτων του Αλζχειμερ.

Η συναρπαστική νέα έρευνα δείχνει ότι το εκχύλισμα ashwagandha είναι ικανό να σταματήσει και ακόμη και να αποκαταστήσει τη βλάβη στα εγκεφαλικά κύτταρα σε πειραματικά επαγόμενο μοντέλο νόσου του Αλζχειμερ.⁶³ Οι επιστήμονες στην Ιαπωνία προκάλεσαν ατροφία εγκεφαλικών κυττάρων τύπου Alzheimer και απώλεια της συναπτικής λειτουργίας σε ποντίκια εκθέτοντάς τους τοξική πρωτεΐνη Abeta, η οποία έχει εμπλακεί στη γένεση της νόσου του Αλζχειμερ στους ανθρώπους. "Η επακόλουθη θεραπεία με [ένα συστατικό του ασββαγκάντα] προκάλεσε σημαντική αναγέννηση τόσο των νευρώνων όσο και των δενδριτών, εκτός από την ανακατασκευή των προ- και μετασυνανισμών στους νευρώνες", σύμφωνα με τους επιστήμονες.⁶³

Μετρητές σπόρων σταφυλιών Γήρανση κυττάρων εγκεφάλου

Grape Seed Counters Brain Cell Aging Ο οίνος ήταν πάντα δημοφιλής, αλλά τα οφέλη για την υγεία είναι τώρα αντικείμενο έντονης επιστημονικής εξέτασης. Το κρασί είναι μια εξαιρετική πηγή ευεργετικών ενώσεων πολυφαινόλης. Για όσους δεν επιθυμούν ή δεν είναι σε θέση να απορροφούν τακτικά, τα αξιοσημείωτα οφέλη των πολυφαινολών σταφυλιών είναι διαθέσιμα μέσω εκχυλισμάτων σπόρων σταφυλιού. Οι επιστημονικές μελέτες έχουν δείξει ότι η αντιοξειδωτική ισχύς αυτών των φυσικών ενώσεων - γνωστών ως προανθοκυανιδίνες - είναι 20 φορές μεγαλύτερη από τη βιταμίνη Ε και 50 φορές μεγαλύτερη από τη βιταμίνη C.⁷¹

Πρόσφατες έρευνες δείχνουν ότι το εκχύλισμα σπόρων σταφυλιού μπορεί να διαδραματίσει ειδικό ρόλο στην προστασία του εγκεφάλου, παρεμποδίζοντας το είδος της νευρωνικής τοξικότητας που εμφανίζουν οι ασθενείς με νόσο του Αλζχειμερ. Κορεάτες επιστήμονες προ-επεξεργασμένα κύτταρα εγκεφάλου αρουραίου με εκχύλισμα σπόρων σταφυλιών στο εργαστήριο πριν εκθέσουν τα κύτταρα στο βήτα-αμυλοειδές (Abeta), μια τοξική πρωτεΐνη που εμπλέκεται στο σχηματισμό γεροντικών πλακών στους εγκεφάλους των ασθενών με Αλζχειμερ. Ανεπεξεργασμένα κύτταρα που εκτέθηκαν σε συσσωρευμένα καταστροφικά αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ελεύθερες ρίζες) και υποβλήθηκαν σε προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο. Ωστόσο, κύτταρα εγκεφάλου αρουραίου προεπεξεργασμένα με το εκχύλισμα σπόρου σταφυλιού προστατεύθηκαν σημαντικά από τις τοξικές επιδράσεις του Abeta.⁷²

Νέα έρευνα από την Κίνα υποδηλώνει ότι οι πολυφαινόλες από σπόρους σταφυλιού προσφέρουν προστασία εμποδίζοντας την οξειδωτική βλάβη στο κυτταρικό DNA.⁷³ Στις ΗΠΑ, οι επιστήμονες ανέλυσαν τις εγκεφαλικές πρωτεΐνες των αρουραίων που τρέφονται με εκχύλισμα σπόρων σταφυλιών για έξι εβδομάδες και ταυτοποίησαν 13 πρωτεΐνες που τροποποιήθηκαν θετικά το συμπλήρωμα. Οι επιστήμονες δήλωσαν ότι το εκχύλισμα σπόρων σταφυλιού μπορεί να προσφέρει «νευροπροστατευτικές δράσεις»⁷⁴

Το βινποξετίνη ενισχύει την κυκλοφορία του εγκεφάλου

Vinpocetine Enhances Brain Circulation Η βινποξετίνη είναι ένα ημι-συνθετικό παράγωγο του φυτού περινεύματος (Vinca minor). Αναπτύχθηκε πριν από περισσότερες από τρεις δεκαετίες, η βινοξετίνη χαιρετίστηκε ως ένας σημαντικός νευροπροστατευτικός παράγοντας με διάφορους βασικούς μηχανισμούς δράσης.⁷⁵ Έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως για τη θεραπεία συμπτωμάτων γνωστικής παρακμής σε όλη την Ευρώπη, όπου διατίθεται μόνο με ιατρική συνταγή. Η ικανότητα της βινποξετίνη να αυξάνει την κυκλοφορία του αίματος και να αυξάνει τη χρήση της γλυκόζης στον εγκέφαλο είναι ένα από τα πιο ισχυρά αποτελέσματά της.^76-79 Αυτό είναι ιδιαίτερα χρήσιμο για τον γηράσκοντα εγκέφαλο, δεδομένου ότι η ροή του αίματος στον εγκέφαλο (και έτσι η οξυγόνωση) τείνει να μειώνεται με προχωρώντας την ηλικία.

Τα θεραπευτικά αποτελέσματα της βινποξετίνη περιλαμβάνουν την ικανότητά της να ενισχύει την ηλεκτρική αγωγιμότητα των κυττάρων που συνθέτουν το νευρικό δίκτυο. Προστατεύει τον εγκέφαλο από βλάβες που προκαλούνται από την υπερβολική απελευθέρωση ιόντων ασβεστίου ενδοκυτταρικά. Η βινpoσετίνη βελτιώνει την εγκεφαλική ροή του αίματος αναστέλλοντας ένα ένζυμο που αποικοδομεί το κυκλικό GMP, έναν κυτταρικό μεταβολίτη. Η υποβάθμιση της κυκλικής GMP προκαλεί συστολή του αγγείου. Η πρόληψη της υποβάθμισης, συνεπώς, επιτρέπει στις εγκεφαλικές αρτηρίες να χαλαρώσουν, βελτιώνοντας τη ροή του αίματος.^76-78,80-82

Οι επιστήμονες μελέτησαν τις επιδράσεις της βονποκετίνης σε ανθρώπους υπό ελεγχόμενες συνθήκες σε διάφορες κλινικές δοκιμές. Τρεις μελέτες ηλικιωμένων ενηλίκων με προβλήματα μνήμης που συνδέονται με την κακή κυκλοφορία του εγκεφάλου ή τη νόσο που σχετίζεται με την άνοια έδειξαν ότι η βονποξετίνη προσδίδει σημαντικά μεγαλύτερη βελτίωση από ότι ένα εικονικό φάρμακο σε εκτεταμένες γνωστικές εξετάσεις που αντικατοπτρίζουν την προσοχή, τη συγκέντρωση και τη μνήμη.⁸³ Η Βινποκετίνη έχει μελετηθεί ακόμη και τα νεογέννητα μωρά που υπέφεραν από εγκεφαλική βλάβη εξαιτίας τραύματος γέννησης. Η βινpoσετίνη μειώνει σημαντικά ή εξαλείφει τις επιληπτικές κρίσεις και προκαλεί μείωση της ασυνήθιστα υψηλής πίεσης στον εγκέφαλο.⁸⁴

Αυτές οι μελέτες αποκαλύπτουν ότι τα θεραπευτικά αποτελέσματα της βινοξετίνης συγκρίνονται ευνοϊκά με φάρμακα αναστολέα ακετυλοχολινεστεράσης όπως το Aricept®, το οποίο χρησιμοποιείται εκτενώς στις ΗΠΑ και στο εξωτερικό για τη θεραπεία των συμπτωμάτων του Αλζχειμερ και της αγγειακής άνοιας. Οι δοκιμές σε ανθρώπους και σε άλλους που χρησιμοποιούν μοντέλα τρωκτικών αποκαλύπτουν ότι η βινpoσετίνη είναι ασφαλής, αποτελεσματική και καλά ανεκτή.^81,85-87

Υπάρχουν μερικές αναφορές ότι το βινpoσετίνη σε συνδυασμό με το συνταγογραφούμενο φάρμακο Coumadin® (βαρφαρίνη) μπορεί να επηρεάσει ελαφρώς τον χρόνο προθρομβίνης, ένα μέτρο του χρόνου πήξης του πλάσματος του αίματος.^88,89 Παρόλο που η βινpoσετίνη είναι απίθανο να έχει κλινικά σημαντική επίδραση στον χρόνο προθρομβίνης σε ασθενείς που λαμβάνουν επίσης Coumadin®, παρακαλείσθε να συμβουλευτείτε τον γιατρό σας εάν σκοπεύετε να χρησιμοποιήσετε συμπλήρωμα που περιέχει βινποξετίνη ταυτόχρονα με το Coumadin® (βαρφαρίνη).

Το Πρεγνενολόνε προάγει την ανάπτυξη των νεύρων

Pregnenolone Promotes Nerve Growth Η πρεγνενολόνη είναι μια ισχυρή φυσική ορμόνη που συντίθεται άμεσα από τη χοληστερόλη στα μιτοχόνδρια, τα «φυτά ισχύος» που περιέχονται σε όλα τα ανθρώπινα κύτταρα. Η πρεγνενόλονη για συμπληρωματική χρήση προέρχεται από μια ένωση που απαντάται φυσικά σε άγρια ίνες. Στο σώμα, η πρεγνενολόνη μετατρέπεται σε άλλες σημαντικές ορμόνες, όπως η δεϋδροεπιανδροστερόνη (DHEA), τα οιστρογόνα, η προγεστερόνη και η τεστοστερόνη.⁹⁰

Η γήρανση προκαλεί απότομη πτώση στην παραγωγή πρεγνενολόνης και τα επίπεδα των ορμονών για τα οποία είναι πρόδρομος τείνουν να μειώνονται και με την ηλικία.^91-93 Η προγεστερόνη, για παράδειγμα, συντίθεται στον εγκέφαλο, τον νωτιαίο μυελό και τα περιφερικά νεύρα από την άμεσο πρόδρομο, πρεγνενολόνε.⁹⁴ Πρόσφατες έρευνες δείχνουν ότι η προγεστερόνη παίζει ρόλο στην προαγωγή της βιωσιμότητας των νευρικών κυττάρων και στο σχηματισμό θήκων μυελίνης, τα λιπαρά στρώματα της "μόνωσης" που επιτρέπουν την ηλεκτροχημική σήμανση να μεταδίδεται γρήγορα από το ένα νεύρο στο άλλο. Μια πρόσφατη κλινική αναφορά συνόψισε τις πιθανές συνέπειες της αύξησης της προγεστερόνης: «Η σύνθεση της προγεστερόνης στον εγκέφαλο και τα νευροπροστατευτικά και προμυελινωτικά αποτελέσματα αυτού του νευροστεροειδούς προσφέρουν ενδιαφέρουσες θεραπευτικές δυνατότητες για την πρόληψη και θεραπεία νευροεκφυλιστικών ασθενειών, για την επιτάχυνση των αναγεννητικών διεργασιών και για τη διατήρηση γνωστικών λειτουργιών κατά τη διάρκεια της γήρανσης. »⁹⁴

Οι ερευνητές στη Γαλλία έχουν τεκμηριώσει μια σημαντική συσχέτιση μεταξύ της γνωστικής απόδοσης και των επιπέδων της θειικής πρεγνενολόνης, ενός νευροστεροειδούς. Οι επιστήμονες διαπίστωσαν πρόσφατα ότι η πρεγνενολόνη επηρεάζει άμεσα την απελευθέρωση της ακετυλοχολίνης σε αρκετές βασικές περιοχές του εγκεφάλου που εμπλέκονται στη μνήμη και τη μάθηση, τη γνώση και τον κύκλο ύπνου-εγρήγορσης. Η ερευνητική ομάδα έχει επίσης δείξει ότι η πρεγνενολόνε αναστρέφει την φθίνουσα νευρογένεση ή την ανάπτυξη νέων νεύρων. Τέτοιες μειώσεις σχετίζονται με διαταραχές όπως η νόσος του Αλτσχάιμερ. "Τα δεδομένα μας δείχνουν ότι οι κεντρικές εγχύσεις [θειικής πρεγνενολόνης] αυξάνουν δραματικά την νευρογένεση. . . Επιπλέον, τα πρόσφατα δεδομένα μας υποδεικνύουν έναν κρίσιμο ρόλο για τα νευροστεροειδή στη διαμόρφωση της εγκεφαλικής πλαστικότητας, κυρίως στην νευρογενέση του ιπποκάμπου. »^95,96

Το Πρεγνενολόνε δεν συνιστάται για άνδρες με καρκίνο του προστάτη, καθώς οι ανδρογονικές ορμόνες όπως η DHEA και η τεστοστερόνη μπορεί να επιδεινώσουν αυτή την κατάσταση. Αντίθετα, η πρεγνενολόνη μπορεί να προσφέρει κάποια προστασία από άλλους τύπους καρκίνου βοηθώντας το σώμα να ρυθμίσει τα επίπεδα των οιστρογόνων. Η πρεγνενολόνη έχει επίσης πιστωθεί με την ανακούφιση των συμπτωμάτων της εμμηνόπαυσης, τη μείωση της συχνότητας εμφάνισης οστεοπόρωσης και τη μείωση των επιπέδων της LDL (λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας).

Τζίντζερ και δεντρολίβανο: Φυσικά αντιφλεγμονώδη

Ginger and Rosemary Την επόμενη φορά που θα χρειαστείτε ανακούφιση από πόνο ή φλεγμονή, σκεφτείτε την κατεύθυνση για το ράφι καρυκευμάτων αντί για το γραφείο του φαρμάκου. Μερικά από τα πιο ισχυρά αντιφλεγμονώδη της φύσης βρίσκονται σε τζίντζερ και δεντρολίβανο. Το τζίντζερ έχει χρησιμοποιηθεί για χιλιάδες χρόνια ως φάρμακο για τον πόνο και τη φλεγμονή της αρθρίτιδας,⁹⁷ και η έρευνα έχει επιβεβαιώσει τα αποτελέσματά του.^97-103 Μια πρόσφατη μελέτη που διεξήχθη στο Πανεπιστήμιο Johns Hopkins εξέτασε την ικανότητα του τζίντζερ να καταστέλλει φλεγμονώδεις ενώσεις σε κύτταρα που λαμβάνονται από το αρθρίτιδα, που είχαν καλλιεργηθεί στο εργαστήριο. «Ανακαλύψαμε ότι το εκχύλισμα πιπερόριζας εμποδίζει την ενεργοποίηση των προ-φλεγμονωδών μεσολαβητών και του μεταγραφικού ρυθμιστή. . . [το εκχύλισμα τζίντζερ] προσφέρει μια συμπληρωματική και εναλλακτική προσέγγιση για τη ρύθμιση της φλεγμονώδους διαδικασίας που σχετίζεται με την αρθρίτιδα ", κατέληξαν οι ερευνητές. ¹⁰¹

Επειδή η φλεγμονή εμπλέκεται στην ανάπτυξη ορισμένων εκφυλιστικών νευρολογικών διαταραχών όπως η νόσος του Αλτσχάιμερ, ο έλεγχος της είναι ζωτικής σημασίας για τη διατήρηση της υγείας του εγκεφάλου. Ενώ το τζίντζερ έχει καταδείξει αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες, ειδικά στην αρθρίτιδα, έχει επίσης αποδειχθεί ότι εμποδίζει την ενεργοποίηση εγκεφαλικών κυττάρων που εμπλέκονται στον φλεγμονώδη καταρράκτη που εμπλέκεται στην ανάπτυξη του Αλζχειμερ.

Ginger and Rosemary Όταν τα εγκεφαλικά κύτταρα εκτίθενται σε β-αμυλοειδή πεπτίδια (Abeta), τα μικρογλοιακά κύτταρα περιβάλλουν τις νευριτικές πλάκες που περιέχουν Abeta και παράγουν προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, χημειοκίνες και νευροτοξικούς μεσολαβητές. Πιστεύεται ότι όταν αυτή η φλεγμονώδης διαδικασία συνεχίζεται ασταμάτητα, τα νευρικά κύτταρα καταστρέφονται, συμβάλλοντας στην ανάπτυξη του Αλζχειμερ. ^{103, 104} Οι επιστήμονες αναρωτήθηκαν εάν το εκχύλισμα τζίντζερ θα μπορούσε να καταστείλει την ενεργοποίηση αυτών των εγκεφαλικών κυττάρων από προφλεγμονώδεις ουσίες. Με την επώαση κυττάρων με εκχύλισμα πιπερόριζας και διάφορες ουσίες που προκαλούν φλεγμονή, έδειξαν ότι το τζίντζερ μπορεί να αναστείλει την ενεργοποίηση κυττάρων ανθρώπινης μονοκυτταρικής ΤΗΡ-1 με διαφορετικά προ-φλεγμονώδη ερεθίσματα και να μειώσει την έκφραση ευρέος φάσματος γονιδίων που σχετίζονται με τη φλεγμονή σε αυτά τα μικρογλοιακά "Οι επιστήμονες κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι το εκχύλισμα τζίντζερ μπορεί να είναι χρήσιμο για την καθυστέρηση της εμφάνισης και της εξέλιξης των νευροεκφυλιστικών διαταραχών.¹⁰³

Όπως το τζίντζερ, το δεντρολίβανο έχει από καιρό απολαύσει τη φήμη του ως σεληνιακό θεραπευτικό βότανο. Ένα από τα κύρια δραστικά συστατικά του, η καρνοσόλη, λειτουργεί ως αντιοξειδωτικό και αντικαρκινογόνο. Οι ερευνητές στην Ταϊβάν ανέφεραν πρόσφατα ότι τα ευρήματά τους δείχνουν ότι η καρνοσόλη αναστέλλει την ενεργοποίηση του πυρηνικού παράγοντα-κάπα βήτα και παρέχει πιθανούς μηχανισμούς για την αντιφλεγμονώδη δράση της. »¹⁰⁵ Ένα άλλο συστατικό δενδρολίβανου, ουρσολικό οξύ, έχει επίσης αποδειχθεί ότι διακόπτει την οδό που οδηγεί ενεργοποίηση του προ-φλεγμονώδους πυρηνικού παράγοντα-κάπα βήτα.¹⁰⁶

Νέες αρχές

Brain Ενώ διάφοροι παράγοντες μας απειλούν με τη «διαρροή εγκεφάλων» καθώς γερνάμε, τα καλά νέα είναι ότι η σύγχρονη επιστήμη έχει εντοπίσει θρεπτικά συστατικά που μπορούν να επιβραδύνουν ή και να αντιστρέψουν την πρόοδο αυτής της κάποτε-αναπόφευκτη παρακμή. Αυτά τα συμπληρώματα προσφέρουν μια έξυπνη επιλογή για τη διατήρηση της υγείας του εγκεφάλου σε όλη τη ζωή.

Υλικό που χρησιμοποιείται με την άδεια Life Extension. Ολα τα δικαιώματα διατηρούνται.

+ Βιβλιογραφία

1. Parnetti L, Amenta F, Gallai V. Choline alphoscerate in cognitive decline and in acute cerebrovascular disease: an analysis of published clinical data. Mech Ageing Dev. 2001 Nov;122(16):2041-55.2. Meyer JS, Quach M, Thornby J, Chowdhury M, Huang J. MRI identifies MCI subtypes: vascular versus neurodegenerative. J Neurol Sci. 2005 Mar 15;229-230:121-9.

3. Schmitt-Schillig S, Schaffer S, Weber CC, Eckert GP, Muller WE. Flavonoids and the aging brain. J Physiol Pharmacol. 2005 Mar;56 Suppl:123-36.

4. Anstey KJ, Low LF. Normal cognitive changes in aging. Aust Fam Physician. 2004 Oct;33(10):783-7.

5. Bodles AM, Barger SW. Cytokines and the aging brain – what we don’t know might help us. Trends Neurosci. 2004 Oct;27(10):621-6.

6. Richard CC, Veltmeyer MD, Hamilton RJ, et al. Spontaneous alpha peak frequency predicts working memory performance across the age span. Int J Psychophysiol. 2004 Jun;53(1):1-9.

7. Butler RN, Forette F, Greengross BS. Maintaining cognitive health in an ageing society. J R Soc Health. 2004 May;124(3):119-21.

8. Amenta F, Parnetti L, Gallai V, Wallin A. Treatment of cognitive dysfunction associated with Alzheimer’s disease with cholinergic precursors. Ineffective treatments or inappropriate approaches? Mech Ageing Dev. 2001 Nov;122(16):2025-40.

9. Berger MM. Can oxidative damage be treated nutritionally? Clin Nutr. 2005 Apr;24(2):172-83.

10. Somayajulu M, McCarthy S, Hung M, et al. Role of mitochondria in neuronal cell death induced by oxidative stress; neuroprotection by coenzyme Q10. Neurobiol Dis. 2005 Apr;18(3):618-27.

11. Ames BN. Mitochondrial decay, a major cause of aging, can be delayed. J Alzheimers Dis. 2004 Apr;6(2):117-21.

12. Poon HF, Calabrese V, Scapagnini G, Butterfield DA. Free radicals and brain aging. Clin Geriatr Med. 2004 May;20(2):329-59.

13. Berr C, Wancata J, Ritchie K. Prevalence of dementia in the elderly in Europe. Eur Neuropsychopharmacol. 2005 Aug;15(4):463-71.

14. Rait G, Fletcher A, Smeeth L, et al. Prevalence of cognitive impairment: results from the MRC trial of assessment and management of older people in the community. Age Ageing. 2005 May;34(3):242-8.

15. Bonin-Guillaume S, Zekry D, Giacobini E, Gold G, Michel JP. The economical impact of dementia. Presse Med. 2005 Jan 15;34(1):35-41.

16. Luis CA, Loewenstein DA, Acevedo A, Barker WW, Duara R. Mild cognitive impairment: directions for future research. Neurology. 2003 Aug 26;61(4):438-44.

17. Low LF, Brodaty H, Edwards R, et al. The prevalence of “cognitive impairment no dementia” in community-dwelling elderly: a pilot study. Aust N Z J Psychiatry. 2004 Sep;38(9):725-31.

18. Busse A, Bischkopf J, Riedel-Heller SG, Angermeyer MC. Mild cognitive impairment: prevalence and predictive validity according to current approaches. Acta Neurol Scand. 2003 Aug;108(2):71-81.

19. Elias PK, Elias MF, Robbins MA, Budge MM. Blood pressure-related cognitive decline: does age make a difference? Hypertension. 2004 Nov;44(5):631-6.

20. Luchsinger JA, Tang MX, Shea S, Mayeux R. Hyperinsulinemia and risk of Alzheimer disease. Neurology. 2004 Oct 12;63(7):1187-92.

21. Yaffe K, Kanaya A, Lindquist K, et al. The metabolic syndrome, inflammation, and risk of cognitive decline. JAMA. 2004 Nov 10;292(18):2237-42.

22. Scuteri A, Brancati AM, Gianni W, Assisi A, Volpe M. Arterial stiffness is an independent risk factor for cognitive impairment in the elderly: a pilot study. J Hypertens. 2005 Jun;23(6):1211-6.

23. Hassing LB, Grant MD, Hofer SM, et al. Type 2 diabetes mellitus contributes to cognitive decline in old age: a longitudinal population-based study. J Int Neuropsychol Soc. 2004 Jul;10(4):599-607.

24. Rosengren A, Skoog I, Gustafson D, Wilhelmsen L. Body mass index, other cardiovascular risk factors, and hospitalization for dementia. Arch Intern Med. 2005 Feb 14;165(3):321-6.

25. van Hooren SA, Valentijn SA, Bosma H, et al. Relation between health status and cognitive functioning: a 6-year follow-up of the Maastricht Aging Study. J Gerontol B Psychol Sci Soc Sci. 2005 Jan;60(1):57-60.

26. Manczak M, Jung Y, Park BS, Partovi D, Reddy PH. Time-course of mitochondrial gene expressions in mice brains: implications for mitochondrial dysfunction, oxidative damage, and cytochrome c in aging. J Neurochem. 2005 Feb;92(3):494-504.

27. Hayashi T, Abe K. Ischemic neuronal cell death and organellae damage. Neurol Res. 2004 Dec;26(8):827-34.

28. Klegeris A, McGeer PL. Cyclooxygenase and 5-lipoxygenase inhibitors protect against mononuclear phagocyte neurotoxicity. Neurobiol Aging. 2002 Sep;23(5):787-94.

29. Koistinaho M, Koistinaho J. Interactions between Alzheimer’s disease and cerebral ischemia—focus on inflammation. Brain Res Brain Res Rev. 2005 Apr;48(2):240-50.

30. Bartus RT, Dean RL, III, Beer B, Lippa AS. The cholinergic hypothesis of geriatric memory dysfunction. Science. 1982 Jul 30;217(4558):408-14.

31. Ritchie K, Kildea D. Is senile dementia “age-related” or “ageing-related”?—evidence from meta-analysis of dementia prevalence in the oldest old. Lancet. 1995 Oct 7;346(8980):931-4.

32. Ritchie K, Lovestone S. The dementias. Lancet. 2002 Nov 30;360(9347):1759-66.

33. Passmore AP, Bayer AJ, Steinhagen-Thiessen E. Cognitive, global and functional benefits of donepezil in Alzheimer’s disease and vascular dementia: results from large-scale clinical trials. J Neurol Sci. 2005 Mar 15;229-230:141-6.

34. Karlamangla AS, Singer BH, Greendale GA, Seeman TE. Increase in epinephrine excretion is associated with cognitive decline in elderly men: MacArthur studies of successful aging. Psychoneuroendocrinology. 2005 Jun;30(5):453-60.

35. Kanazawa I. How do neurons die in neurodegenerative diseases? Trends Mol Med. 2001 Aug;7(8):339-44.

36. Yeoman MS, Faragher RG. Ageing and the nervous system: insights from studies on invertebrates. Biogerontology. 2001;2(2):85-97.

37. Jennen C, Uhlenbruck G. Exercise and life-satisfactory-fitness: complementary strategies in the prevention and rehabilitation of illnesses. Evid Based Complement Alternat Med. 2004 Sep 1;1(2):157-65.

38. Tanaka H, Shirakawa S. Sleep health, lifestyle and mental health in the Japanese elderly: ensuring sleep to promote a healthy brain and mind. J Psychosom Res. 2004 May;56(5):465-77.

39. Holmes HC, Snodgrass GJ, Iles RA. Changes in the choline content of human breast milk in the first 3 weeks after birth. Eur J Pediatr. 2000 Mar;159(3):198-204.

40. Holmes-McNary MQ, Cheng WL, Mar MH, Fussell S, Zeisel SH. Choline and choline esters in human and rat milk and in infant formulas. Am J Clin Nutr. 1996 Oct;64(4):572-6.

41. Etienne P, Dastoor D, Gauthier S, Ludwick R, Collier B. Alzheimer disease: lack of effect of lecithin treatment for 3 months. Neurology. 1981 Dec;31(12):1552-4.

42. Pomara N, Domino EF, Yoon H, et al. Failure of single-dose lecithin to alter aspects of central cholinergic activity in Alzheimer’s disease. J Clin Psychiatry. 1983 Aug;44(8):293-5.

43. Smith RC, Vroulis G, Johnson R, Morgan R. Comparison of therapeutic response to long-term treatment with lecithin versus piracetam plus lecithin in patients with Alzheimer’s disease. Psychopharmacol Bull. 1984;20(3):542-5.

44. Thal LJ, Rosen W, Sharpless NS, Crystal H. Choline chloride fails to improve cognition of Alzheimer’s disease. Neurobiol Aging. 1981;2(3):205-8.

45. Ricci A, Bronzetti E, Vega JA, Amenta F. Oral choline alfoscerate counteracts age-dependent loss of mossy fibres in the rat hippocampus. Mech Ageing Dev. 1992;66(1):81-91.

46. Amenta F, Ferrante F, Vega JA, Zaccheo D. Long term choline alfoscerate treatment counters age-dependent microanatomical changes in rat brain. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1994 Sep;18(5):915-24.

47. Amenta F, Franch F, Ricci A, Vega JA. Cholinergic neurotransmission in the hippocampus of aged rats: influence of L-alpha-glycerylphosphorylcholine treatment. Ann NY Acad Sci. 1993 Sep 24;695:311-3.

48. Canal N, Franceschi M, Alberoni M, et al. Effect of L-alpha-glyceryl-phosphorylcholine on amnesia caused by scopolamine. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1991 Mar;29(3):103-7.

49. Jesus Moreno MM. Cognitive improvement in mild to moderate Alzheimer’s dementia after treatment with the acetylcholine precursor choline alfoscerate: a multicenter, double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Clin Ther. 2003 Jan;25(1):178-93.

50. Mandat T, Wilk A, Manowiec R, et al. Preliminary evaluation of risk and effectiveness of early choline alphoscerate treatment in craniocerebral injury. Neurol Neurochir Pol. 2003 Nov;37(6):1231-8.

51. Drago F, Mauceri F, Nardo L, et al. Behavioral effects of L-alpha-glycerylphosphorylcholine: influence on cognitive mechanisms in the rat. Pharmacol Biochem Behav. 1992 Feb;41(2):445-8.

52. Malouf R, Birks J. Donepezil for vascular cognitive impairment. Cochrane Database Syst Rev. 2004;(1):CD004395.

53. Bhattacharya SK, Bhattacharya A, Sairam K, Ghosal S. Anxiolytic-antidepressant activity of Withania somnifera glycowithanolides: an experimental study. Phytomedicine. 2000 Dec;7(6):463-9.

54. Mishra LC, Singh BB, Dagenais S. Scientific basis for the therapeutic use of Withania somnifera (ashwagandha): a review. Altern Med Rev. 2000 Aug;5(4):334-46.

55. Owais M, Sharad KS, Shehbaz A, Saleemuddin M. Antibacterial efficacy of Withania somnifera (ashwagandha) an indigenous medicinal plant against experimental murine salmonellosis. Phytomedicine. 2005 Mar;12(3):229-35.

56. Mohan R, Hammers HJ, Bargagna-Mohan P, et al. Withaferin A is a potent inhibitor of angiogenesis. Angiogenesis. 2004;7(2):115-22.

57. Prakash J, Gupta SK, Dinda AK. Withania somnifera root extract prevents DMBA-induced squamous cell carcinoma of skin in Swiss albino mice. Nutr Cancer. 2002;42(1):91-7.

58. Padmavathi B, Rath PC, Rao AR, Singh RP. Roots of Withania somniferainhibit forestomach and skin carcinogenesis in mice. Evid Based Complement Alternat Med. 2005 Mar;2(1):99-105.

59. Andallu B, Radhika B. Hypoglycemic, diuretic and hypocholesterolemic effect of winter cherry (Withania somnifera, Dunal) root. Indian J Exp Biol. 2000 Jun;38(6):607-9.

60. Dhuley JN. Nootropic-like effect of ashwagandha (Withania somnifera L.) in mice. Phytother Res. 2001 Sep;15(6):524-8.

61. Chaudhary G, Sharma U, Jagannathan NR, Gupta YK. Evaluation of Withania somnifera in a middle cerebral artery occlusion model of stroke in rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2003 May;30(5-6):399-404.

62. Choudhary MI, Yousuf S, Nawaz SA, Ahmed S, Atta uR. Cholinesterase inhibiting withanolides from Withania somnifera. Chem Pharm Bull (Tokyo). 2004 Nov;52(11):1358-61.

63. Kuboyama T, Tohda C, Komatsu K. Neuritic regeneration and synaptic reconstruction induced by withanolide A. Br J Pharmacol. 2005 Apr;144(7):961-71.

64. Schreiber S, Kampf-Sherf O, Gorfine M, et al. An open trial of plant-source derived phosphatydilserine for treatment of age-related cognitive decline. Isr J Psychiatry Relat Sci. 2000;37(4):302-7.

65. Delwaide PJ, Gyselynck-Mambourg AM, Hurlet A, Ylieff M. Double-blind randomized controlled study of phosphatidylserine in senile demented patients. Acta Neurol Scand. 1986 Feb;73(2):136-40.

66. Funfgeld EW, Baggen M, Nedwidek P, Richstein B, Mistlberger G. Double-blind study with phosphatidylserine (PS) in parkinsonian patients with senile dementia of Alzheimer’s type (SDAT). Prog Clin Biol Res. 1989;317:1235-46.

67. Crook TH, Tinklenberg J, Yesavage J, et al. Effects of phosphatidylserine in age-associated memory impairment. Neurology. 1991 May;41(5):644-9.

68. Heiss WD, Kessler J, Mielke R, Szelies B, Herholz K. Long-term effects of phosphatidlyserine, pyritinol, and cognitive training in Alzheimer’s disease. A neuropsychological, EEG, and PET investigation. Dementia. 1994 Mar-Apr;5(2):88-98.

69. Cenacchi T, Bertoldin T, Farina C, Fiori MG, Crepaldi G. Cognitive decline in the elderly: a double-blind, placebo-controlled multicenter study on efficacy of phosphatidylserine administration. Aging (Milano.). 1993 Apr;5(2):123-33.

70. van den Besselaar AM. Phosphatidylethanolamine and phosphatidylserine synergistically promote heparin’s anticoagulant effect. Blood Coagul Fibrinolysis. 1995 May;6(3):239-44.

71. Shi J, Yu J, Pohorly JE, Kakuda Y. Polyphenolics in grape seeds-biochemistry and functionality. J Med Food. 2003;6(4):291-9.

72. Li MH, Jang JH, Sun B, Surh YJ. Protective effects of oligomers of grape seed polyphenols against beta-amyloid-induced oxidative cell death. Ann NY Acad Sci. 2004 Dec;1030:317-29.

73. Fan P, Lou H. Effects of polyphenols from grape seeds on oxidative damage to cellular DNA. Mol Cell Biochem. 2004 Dec;267(1-2):67-74.

74. Deshane J, Chaves L, Sarikonda KV, et al. Proteomics analysis of rat brain protein modulations by grape seed extract. J Agric Food Chem. 2004 Dec 29;52(26):7872-83.

75. Kiss B, Karpati E. Mechanism of action of vinpocetine. Acta Pharm.Hung. 1996 Sep;66(5):213-24.

76. Bonoczk P, Gulyas B, Adam-Vizi V, et al. Role of sodium channel inhibition in neuroprotection: effect of vinpocetine. Brain Res Bull. 2000 Oct;53(3):245-54.

77. Szilagyi G, Nagy Z, Balkay L, et al. Effects of vinpocetine on the redistribution of cerebral blood flow and glucose metabolism in chronic ischemic stroke patients: a PET study. J Neurol Sci. 2005 Mar 15;229-230:275-84.

78. Szapary L, Horvath B, Alexy T, et al. Effect of vinpocetin on the hemorheologic parameters in patients with chronic cerebrovascular disease. Orv Hetil. 2003 May 18;144(20):973-8.

79. Gabryel B, Adamek M, Pudelko A, Malecki A, Trzeciak HI. Piracetam and vinpocetine exert cytoprotective activity and prevent apoptosis of astrocytes in vitro in hypoxia and reoxygenation. Neurotoxicology. 2002 May;23(1):19-31.

80. Ukraintseva SV, Arbeev KG, Michalsky AI, Yashin AI. Antiaging treatments have been legally prescribed for approximately thirty years. Ann NY Acad Sci. 2004 Jun;1019:64-9.

81. Szatmari SZ, Whitehouse PJ. Vinpocetine for cognitive impairment and dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(1):CD003119.

82. Hagiwara M, Endo T, Hidaka H. Effects of vinpocetine on cyclic nucleotide metabolism in vascular smooth muscle. Biochem Pharmacol. 1984 Feb 1;33(3):453-7.

83. McDaniel MA, Maier SF, Einstein GO. “Brain-specific” nutrients: a memory cure? Nutrition. 2003 Nov;19(11-12):957-75.

84. Dutov AA, Gal’tvanitsa GA, Volkova VA, et al. Cavinton in the prevention of the convulsive syndrome in children after birth injury. Zh Nevropatol Psikhiatr m SS orsakova. 1991;91(8):21-2.

85. Vas A, Gulyas B, Szabo Z,et al. Clinical and non-clinical investigations using positron emission tomography, near infrared spectroscopy and transcranial Doppler methods on the neuroprotective drug vinpocetine: a summary of evidences. J Neurol Sci. 2002 Nov 15;203-204:259-62.

86. Balestreri R, Fontana L, Astengo F. A double-blind placebo controlled evaluation of the safety and efficacy of vinpocetine in the treatment of patients with chronic vascular senile cerebral dysfunction. J Am Geriatr Soc. 1987 May;35(5):425-30.

87. Feigin VL, Doronin BM, Popova TF, Gribatcheva EV, Tchervov DV. Vinpocetine treatment in acute ischaemic stroke: a pilot single-blind randomized clinical trial. Eur J Neurol. 2001 Jan;8(1):81-5.

88. Available at: http://www.pdrhealth.com/drug_info/nmdrugprofiles/nutsupdrugs/vin_0259.shtml. Accessed July 29, 2005.

89. Hitzenberger G, Sommer W, Grandt R. Influence of vinpocetine on warfarin-induced inhibition of coagulation. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol. 1990 Aug;28(8):323-8.

90. Meieran SE, Reus VI, Webster R, Shafton R, Wolkowitz OM. Chronic pregnenolone effects in normal humans: attenuation of benzodiazepine-induced sedation. Psychoneuroendocrinology. 2004 May;29(4):486-500.

91. Karishma KK, Herbert J. Dehydroepiandrosterone (DHEA) stimulates neurogenesis in the hippocampus of the rat, promotes survival of newly formed neurons and prevents corticosterone-induced suppression. Eur J Neurosci. 2002 Aug;16(3):445-53.

92. Goncharova ND, Lapin BA. Effects of aging on hypothalamic-pituitary-adrenal system function in non-human primates. Mech Ageing Dev. 2002 Apr 30;123(8):1191-201.

93. Zietz B, Hrach S, Scholmerich J, Straub RH. Differential age-related changes of hypothalamus – pituitary – adrenal axis hormones in healthy women and men – role of interleukin 6. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2001;109(2):93-101.

94. Schumacher M, Guennoun R, Robert F, et al. Local synthesis and dual actions of progesterone in the nervous system: neuroprotection and myelination. Growth Horm IGF Res. 2004 Jun;14 Suppl AS18-33.

95. Mayo W, Lemaire V, Malaterre J, et al. Pregnenolone sulfate enhances neurogenesis and PSA-NCAM in young and aged hippocampus. Neurobiol Aging. 2005 Jan;26(1):103-14.

96. Mayo W, George O, Darbra S, et al. Individual differences in cognitive aging: implication of pregnenolone sulfate. Prog Neurobiol. 2003 Sep;71(1):43-8.

97. Anon. Zingiber officinale (ginger). Monograph. Altern Med Rev. 2003 Aug;8(3):331-5.

98. Phan PV, Sohrabi A, Polotsky A, et al. Ginger extract components suppress induction of chemokine expression in human synoviocytes. J Altern Complement Med. 2005 Feb;11(1):149-54.

99. Wigler I, Grotto I, Caspi D, Yaron M. The effects of Zintona EC (a ginger extract) on symptomatic gonarthritis. Osteoarthritis Cartilage. 2003 Nov;11(11):783-9.

100. Altman RD, Marcussen KC. Effects of a ginger extract on knee pain in patients with osteoarthritis. Arthritis Rheum. 2001 Nov;44(11):2531-8.

101. Frondoza CG, Sohrabi A, Polotsky A, et al. An in vitro screening assay for inhibitors of proinflammatory mediators in herbal extracts using human synoviocyte cultures. In Vitro Cell Dev Biol Anim. 2004 Mar;40(3-4):95-101.

102. Setty AR, Sigal LH. Herbal medications commonly used in the practice of rheumatology: mechanisms of action, efficacy, and side effects. Semin Arthritis Rheum. 2005 Jun;34(6):773-84.

103. Grzanna R, Phan P, Polotsky A, Lindmark L, Frondoza CG. Ginger extract inhibits beta-amyloid peptide-induced cytokine and chemokine expression in cultured THP-1 monocytes. J Altern Complement Med. 2004 Dec;10(6):1009-13.

104. Hoozemans JJ, Veerhuis R, Janssen I, et al. The role of cyclo-oxygenase 1 and 2 activity in prostaglandin E(2) secretion by cultured human adult microglia: implications for Alzheimer’s disease. Brain Res. 2002 Oct 4;951(2):218-26.

105. Lo AH, Liang YC, Lin-Shiau SY, Ho CT, Lin JK. Carnosol, an antioxidant in rosemary, suppresses inducible nitric oxide synthase through down-regulating nuclear factor-kappaB in mouse macrophages. Carcinogenesis. 2002 Jun;23(6):983-91.

106. Aggarwal BB, Shishodia S. Suppression of the nuclear factor-kappaB activation pathway by spice-derived phytochemicals: reasoning for seasoning. Ann NY Acad Sci. 2004 Dec;1030:434-41.