Κατάθλιψη. Νέα μελέτη σε ανθρώπους επιβεβαιώνει τις ισχυρές αντικαταθλιπτικές ιδιότητες του SAMe

Το Life Extension® εισήγαγε το SAMe (S-αδενοσυλμεθινόνη) το 1997. Την εποχή εκείνη ήταν εξαιρετικά δημοφιλές στην Ευρώπη, αλλά άγνωστο στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Το Εθνικό Ινστιτούτο Ψυχικής Υγείας αποφάσισε να χρηματοδοτήσει μια διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη, η οποία θα αξιολογεί την SAMe ως πρόσθετη θεραπεία σε εκείνους που πάσχουν από μεγάλη κατάθλιψη οι οποίοι ήταν ανθεκτικοί στα εγκεκριμένα από την FDA  φάρμακα.

Οι ερευνητές της Ιατρικής Σχολής του Χάρβαρντ και του Γενικού Νοσοκομείου της Μασαχουσέτης έδωσαν στους ασθενείς 800 mg SAMe δύο φορές την ημέρα μαζί με ένα επιλεκτικό ανασταλτικό φάρμακο επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI).

Σε σχέση με το εικονικό φάρμακο, οι ασθενείς που έλαβαν το SAMe εμφάνισαν ένα ποσοστό ανταπόκρισης κατά 105% υψηλότερο και ποσοστό αύξησης 121% υψηλότερης απόδοσης.¹ Αναφέρεται διαφορετικά ότι η συμπληρωματική θεραπεία με SAMe σε ασθενείς με αντοχή στην φαρμακευτική αγωγή προκάλεσε διπλάσια ποσοστό ανταπόκρισης Και το ποσοστό απόσβεσης σε σχέση με το εικονικό φάρμακο εντός περιόδου 6 εβδομάδων.

Η μελέτη αυτή δημοσιεύθηκε στο τεύχος Αύγουστος 2010 του Αμερικανικού Περιοδικού Ψυχιατρικής.¹ Ήταν μια συνέχεια σε μια πιλοτική μελέτη του 2004 που έδειξε περισσότερα οφέλη όταν τα αντικαταθλιπτικά φάρμακα συνδυάστηκαν με SAMe από ό, τι όταν λήφθηκαν τα ίδια φάρμακα μόνο.²

Για τα τελευταία 13 χρόνια, η SAMe βρίσκεται στη λίστα TOP ΔΕΚΑ της Life Extension με τα πιο σημαντικά βήματα που πρέπει να γίνουν για να εξασφαλιστεί η βέλτιστη μακροζωία. Το SAMe συνιστάται στα άτομα που γηράσκουν να μη γίνονται μόνο αισθάνονται καλύτερα, αλλά και να προστατεύουν τον  εγκέφαλο, το συκώτι, τις αρθρώσεις και άλλους ιστούς του σώματος όπως και καμία άλλη ουσία.

Αυτό το άρθρο εξετάζει και ενημερώνει τις πολλές μελέτες που τεκμηριώνουν τις αντι-γήρανσης  ιδιότητες του SAMe.

Μια λίστα με όλα τα φάρμακα που η FDA ενέκρινε για τη θεραπεία της κατάθλιψης θα κάλυπτε αρκετές σελίδες αυτού του περιοδικού. Ένα μεγάλο πρόβλημα με αυτά τα αντικαταθλιπτικά φάρμακα είναι ότι αποτυγχάνουν σημαντικό αριθμό ασθενών - έως και 30%, με μερικούς λογαριασμούς.³ Σε πολλές περιπτώσεις, τα ναρκωτικά κάνουν τα καταθλιπτικά άτομα να αισθάνονται χειρότερα και η σήμανση με εντολή του FDA απαιτεί τώρα μια προειδοποίηση ότι η χρήση ορισμένων αντικαταθλιπτικών αυξάνει τον κίνδυνο αυτοκτονίας - κάτι που είναι μια απίστευτη αντίφαση, δεδομένου ότι η αυτοκτονία αποτελεί κύρια αιτία θανάτου μεταξύ των καταθλιπτικών.

Ένα εξίσου ενοχλητικό ζήτημα είναι οι πολλές ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με αντικαταθλιπτικά φάρμακα, όπως αύξηση του σωματικού βάρους, δυσκοιλιότητα, ξηροστομία και άλλα συμπτώματα που προκαλούν πολλές καταθλίψεις για να σταματήσουν τη χρήση τους.

Υπάρχει επομένως μια επείγουσα ανάγκη για μια νέα προσέγγιση για τη θεραπεία εκείνων που δεν ανταποκρίνονται στα διαθέσιμα σήμερα αντικαταθλιπτικά φάρμακα. Η ενθάρρυνση των ειδήσεων από μια πρόσφατη μελέτη δείχνει ότι η προσθήκη της S-αδενοσυλμεθινόνης (SAMe) σε ένα φάρμακο αναστολέα επαναπρόσληψης σεροτονίνης βελτιώνει σημαντικά το ποσοστό των σοβαρών καταθλιπτικών που ανακουφίζονται από τη διαταραχή τους.

Σε αντίθεση με τα συνθετικά συνταγογραφούμενα φάρμακα που προκαλούν ακούσιες παρενέργειες, το SAMe είναι ένας φυσικός παράγοντας στο σώμα που εκτελεί μια πληθώρα ωφέλιμων λειτουργιών, όπως η ενίσχυση των επιπέδων γλουταθειόνης στον εγκέφαλο και στο ήπαρ. Οι ιδιότητες αντι-γήρανσης του SAMe είναι τόσο βαθιές ώστε οι μη καταθλιπτικές ουσίες το παίρνουν καθημερινά (σε χαμηλότερες δόσεις) ακριβώς όπως κάνουν και τα άλλα συμπληρώματα διατροφής τους.^4,5

Τα αντικαταθλιπτικά δεν λειτουργούν

Όπως επισήμανε μια ομάδα ερευνητών του Χάρβαρντ σε μια αξιοσημείωτη μελέτη του 2010 που δημοσιεύτηκε στην Εφημερίδα της Κλινικής Ψυχιατρικής, ⁶ «Η πλειοψηφία των καταθλιπτικών ασθενών δεν θα αισθανθεί ύφεση όταν υποβληθεί σε θεραπεία με αντικαταθλιπτικό πρώτης γραμμής».

Με άλλα λόγια, τα αντικαταθλιπτικά δεν δουλεύουν πραγματικά για τους περισσότερους ασθενείς. Απαιτούνται περισσότερα για να βοηθηθούν τα θύματα της κατάθλιψης.

Εδώ μπαίνει το SAMe.

Στις σύγχρονες μελέτες απεικόνισης υψηλής τεχνολογίας για τους υγιείς ανθρώπινους εγκεφάλους, το SAMe παράγει αποτελέσματα τυπικά για διάφορες κατηγορίες αντικαταθλιπτικών φαρμάκων⁷ - αλλά σε αντίθεση με αυτά τα φάρμακα, το SAMe έχει αξιοσημείωτα λίγες παρενέργειες και είναι καλά ανεκτό ακόμη και σε ηλικιωμένους ασθενείς.⁸

Τα άτομα με κατάθλιψη μπορεί να εμφανίζουν μια ποικιλία βιοχημικών ανισορροπιών, αλλά τα πιο κοινά και γνωστά έχουν να κάνουν με νευροδιαβιβαστές όπως σεροτονίνη (που εμπλέκονται στη διάθεση, τον ύπνο, την όρεξη και τη μάθηση) και την νορεπινεφρίνη (που εμπλέκονται στον καρδιακό ρυθμό, την αρτηριακή πίεση και την ανταπόκριση του αγώνα ή της πτήσης). Αυτοί οι χημικοί αγγελιοφόροι ανήκουν σε μια τάξη μορίων που είναι γνωστά ως μονοαμίνες και η σύνθεση τους στα εγκεφαλικά κύτταρα ελέγχεται σε μεγάλο βαθμό από την παρουσία φολικού οξέος, βιταμίνης Β12 και SAMe.^9-12. Όταν απελευθερώνεται στο διάστημα μεταξύ εγκεφαλικών κυττάρων (η σύναψη) , οι μονοαμίνες ασκούν διεγερτικές ή ανασταλτικές επιδράσεις στους μετασυναπτικούς νευρώνες.

Με πολύ λίγη σεροτονίνη ή νορεπινεφρίνη διαθέσιμη, ο εγκέφαλος δεν μπορεί να διατηρήσει μια θετική διάθεση-και την κατάθλιψη αποτελέσματα. Σχεδόν όλα τα αντικαταθλιπτικά φάρμακα δρουν για να αυξήσουν τα επίπεδα αυτών των νευροδιαβιβαστών μέσα στη σύναψη. Και εκεί βρίσκονται πολλά από τα όριά τους - και οι αιτίες πολλών παρενεργειών τους.¹³

Το SAMe λειτουργεί μέσω ενός εντελώς διαφορετικού μηχανισμού από αυτά τα φάρμακα. Ένα μόριο που προέρχεται από το αμινοξύ που περιέχει θείο μεθειονίνη, το SAMe βρίσκεται σε κάθε ζωντανό κύτταρο και παίζει κεντρικό ρόλο στην κυτταρική λειτουργία.^14,15 Εκτός του ότι απαιτείται για τη σύνθεση μονοαμίνης, επηρεάζει επίσης τη ρευστότητα της κυτταρικής μεμβράνης , η οποία μπορεί με τη σειρά της να επηρεάσει πόσο καλά ένας νευρώνας μεταδίδει ένα ηλεκτρικό σήμα.¹⁶ Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι το SAMe εμπλέκεται επίσης στον αποκαλούμενο "επιγενετικό" έλεγχο της κυτταρικής λειτουργίας - η ικανότητα των κυττάρων να ενεργοποιούν ή να καταστέλλουν συγκεκριμένα γονίδια με βάση περιβαλλοντικές επιδράσεις - από τις επιδράσεις της στις πρωτεΐνες που σχετίζονται με τα χρωμοσώματα.¹⁷

Αυτά τα πολυ-στοχευμένες επιδράσεις, σε συνδυασμό με ένα εξαιρετικό προφίλ ασφάλειας, κάνουν SAMe ένα συναρπαστικό θεραπεία για μια ευρεία ποικιλία των εγκεφαλικών διαταραχών, από την κατάθλιψη και γνωστική μείωση σε συγγενείς μεταβολικές δυσλειτουργία.^18,19 SAMe διασχίζει το φράγμα αίματος-εγκεφάλου, καθιστώντας το εύκολα διαθέσιμη στον εγκέφαλο και το νευρικό system.¹⁰ Αυτό είναι ζωτικής σημασίας: ίδια επίπεδα στο νωτιαίο υγρό  του καταθλιπτικά άτομα έχουν δειχθεί ότι είναι σημαντικά χαμηλότερα από εκείνα των υγιείς ανθρώπους.¹¹

Ζωικά μοντέλα κατάθλιψης ρίχνουν πρόσθετο φως στο πώς λειτουργεί το SAMe στον εγκέφαλο. Πάνω από δύο δεκαετίες πριν, οι ιαπωνικοί επιστήμονες κατέδειξαν μείωση της επιθετικότητας σε αρουραίους που έλαβαν θεραπεία με SAMe ως αποτέλεσμα της δράσης τους στο κεντρικό νευρικό σύστημα.²⁰ Από την αρχή αυτού του αιώνα, οι ερευνητές στην Ιταλία και την Ισπανία έδειξαν ότι η SAMe αναστρέφει την πειραματικά προκαλούμενη κατάθλιψη σε αρουραίους, σε ρυθμό ταχύτερο από εκείνον της συνταγογραφούμενης αντικαταθλιπτικής ιμιπραμίνης, το πρώτο τρικυκλικό αντικαταθλιπτικό αναπτύχθηκε και χωρίς εμφανείς παρενέργειες.^21,22 Και σε μια εξαιρετικά λεπτομερή μελέτη, η ιταλική ομάδα έδειξε ότι το SAMe αποκατέστησε μειωμένα επίπεδα εγκεφάλου "πολυαμινών , "Βασικά μόρια του εγκεφάλου που μειώνονται σε ασθενείς με κατάθλιψη.²³

Το 2007 μια ομάδα επιστημόνων του Πανεπιστημίου της Μασαχουσέτης ξεκίνησε μια μελέτη που χρησιμοποίησε ένα συνδυασμό SAMe με Ν-ακετυλοκυστεΐνη (NAC) και ακετυλο-L-καρνιτίνη.²⁴ Τα άτομα τους ήταν γήρανση ποντικών με νευροεκφυλισμό παρόμοια με τη νόσο του Αλτσχάιμερ, όπου η κατάθλιψη είναι συχνά μια σημαντική εκδήλωση. Ο συνδυασμός βελτίωσε ταχέως τη γνωστική λειτουργία και προφύλαξε ή μείωσε την επιθετικότητα στα ζώα, ένα αποτέλεσμα που αντιστράφηκε γρήγορα όταν αποσύρθηκε ο συνδυασμός. Ο συνδυασμός επίσης εμπόδισε τη μείωση των επιπέδων του νευροδιαβιβαστή ακετυλοχολίνη, ενώ παράλληλα συμβάλλει σημαντικά αντιοξειδωτικά αποτελέσματα.

Ας στραφούμε τώρα στο κλινικό πεδίο και να εξετάσουμε πόσο καλά λειτουργεί το SAMe στους ανθρώπους που πάσχουν από κατάθλιψη.

Το SAMe βελτιώνει δραματικά τα θεραπευτικά αποτελέσματα

Οι κλινικές δοκιμές έχουν επανειλημμένα αποδείξει τα οφέλη του SAMe σε ασθενείς με μεγάλη κατάθλιψη σε ποικίλους πληθυσμούς: οι δόσεις των 400-1600 mg ημερησίως οδήγησαν σταθερά σε ταχεία βελτίωση των καταθλιπτικών συμπτωμάτων και των ανεπιθύμητων ενεργειών που ήταν ήπιες και παροδικές.^25-27

Το SAMe είναι ακόμη αποτελεσματικό σε ασθενείς που είχαν προηγουμένως επισημανθεί ως «μη ανταποκρινόμενοι» στη συμβατική φαρμακευτική αγωγή.²⁵ Αυτό οδήγησε πρώτα σε επιπρόσθετες μελέτες του SAMe σε σύγκριση με τα πρότυπα φάρμακα αντί για το placebo και αργότερα σε μελέτες στις οποίες χρησιμοποιήθηκε SAMe επιπλέον αυτών των φαρμάκων.

Το SAMe ασκεί σταθερά όσο και καλύτερα από τα αντικαταθλιπτικά παλαιότερης γενιάς όπως η ιμιπραμίνη και η δεσιπραμίνη, φάρμακα τα οποία είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικά αλλά παρουσιάζουν δυσμενές προφίλ ασφάλειας^.28-30 Σε όλες τις περιπτώσεις, οι ανεπιθύμητες ενέργειες του SAMe ήταν ασήμαντες ή ήπιος. Είναι ενδιαφέρον ότι μία τέτοια μελέτη διαπίστωσε ότι ανεξάρτητα από το εάν οι ασθενείς έλαβαν SAMe ή το φάρμακο, τα επίπεδα SAMe τους στο αίμα αυξήθηκαν σημαντικά καθώς τα καταθλιπτικά συμπτώματα τους βελτιώθηκαν.²⁸

Μια μελέτη που διεξήχθη το 1992 κατέδειξε τα οφέλη από το συνδυασμό του SAMe και της ιμιπραμίνης για την επιτάχυνση της έναρξης του φαρμάκου³¹ - ένα κρίσιμο όφελος, δεδομένου ότι σχεδόν όλα τα αντικαταθλιπτικά χρειάζονται τρεις ή περισσότερες εβδομάδες για να εκδηλώσουν τα αποτελέσματά τους, κατά τη διάρκεια του οποίου ο ασθενής συχνά αποθαρρύνεται και μπορεί να διακόψει τη θεραπεία.

Το 2004, μια ομάδα ψυχίατρών του Χάρβαρντ χρησιμοποίησε SAMe σε ασθενείς που ήταν ανθεκτικοί στη θεραπεία με πιο σύγχρονα φάρμακα.² Σε αυτό το ανοιχτό σχεδιασμό μελέτης, ο όμιλος Harvard παρείχε 800-1600 mg ημερησίως SAMe από το στόμα σε 30 ασθενείς που παρέμειναν κατάθλιψη παρά την επαρκή δόσεις των φαρμάκων τους. Χρησιμοποιώντας ακόμη και μια εξαιρετικά συντηρητική στατιστική ανάλυση, διαπίστωσαν ότι το 50% αυτών των προηγουμένως ανθεκτικών ασθενών ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία, με ένα εντυπωσιακό 43% να βιώνει πλήρη ύφεση των συμπτωμάτων.² Αυτά τα συναρπαστικά αποτελέσματα ώθησαν την ίδια ομάδα του Χάρβαρντ να σχεδιάσει μια ευρύτερη μελέτη με αυστηρότερο τρόπο εξετάστε τα οφέλη του SAMe στην αύξηση των υφιστάμενων θεραπειών φαρμάκων.^1,32

Το αποτέλεσμα αυτής της μελέτης ήταν αποκαλυπτικό, δημιουργώντας μια αίσθηση μέσα στην επιστημονική κοινότητα. Η ομάδα μελέτησε 73 ασθενείς οι οποίοι ήταν «μη ανταποκρινόμενοι» σε καθιερωμένη θεραπεία με αντικαταθλιπτικά αναστολέων της εκλεκτικής αναστολής επαναπρόσληψης της σεροτονίνης (SSRI). Τα άτομα παρέμειναν στην SSRI για ολόκληρη την περίοδο μελέτης των 6 εβδομάδων και πήραν 800 mg SAMe ή εικονικό φάρμακο δύο φορές την ημέρα. Τα καταθλιπτικά συμπτώματά τους παρακολουθήθηκαν χρησιμοποιώντας την τυπική κλίμακα κατάθλιψης Η κατάθλιψη του Χάμιλτον. Το τριάντα έξι τοις εκατό των συμπληρωμένων ασθενών ανταποκρίθηκαν στη θεραπεία και το 26% εμφάνισε πλήρη ύφεση των ασθενών τους με κατάθλιψη οι οποίοι δεν αισθάνονταν καμία διαφορά με τα τυπικά φάρμακα. Οι παραλήπτες με εικονικό φάρμακο είχαν ένα πολύ χειρότερο ποσοστό ανταπόκρισης. μόνο το 18% αισθάνθηκε μια διαφορά και ένα θλιβερό 12% γνώρισε πλήρη ύφεση.¹

Ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης του Χάρβαρντ, Δρ. Γιώργος Παπακώστας, σημείωσε ότι "η SAMe μπορεί να είναι μια αποτελεσματική, καλά ανεκτή και ασφαλής στρατηγική συμπληρωματικής θεραπείας για μη ανταποκριθέντες αναστολέα επαναπρόσληψης σεροτονίνης με μείζονα καταθλιπτική διαταραχή".¹

Κλινικές Δοκιμές του SAMe στο Χάρβαρντ

Σε πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Αμερικανός Εφημερίδα της Ψυχιατρικής, ανακοινώθηκαν τα αποτελέσματα μιας κλινικής δοκιμής που διεξήχθη στη Ιατρική Σχολή του Χάρβαρντ και στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης. Οι ερευνητές βρήκαν ένα σημαντικό όφελος σε άνδρες και γυναίκες ασθενείς που έλαβαν S-αδενοσυλμεθειονίνη (SAMe) ως πρόσθετη θεραπεία για τη θεραπεία μεγάλων καταθλιπτικών διαταραχών.¹

Αυτό που έκανε τα ευρήματα αυτής της μελέτης τόσο αξιοσημείωτο είναι ότι αυτή η ευνοϊκή ανταπόκριση παρατηρήθηκε σε εκείνους που είχαν ήδη αποτύχει να ανταποκριθούν στα τυπικά αντικαταθλιπτικά φάρμακα.¹

Αυτή η διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη δοκιμή για την αξιολόγηση του SAMe ως πρόσθετης θεραπείας κατά της μείζονος κατάθλιψης σε αυτό το ανθεκτικό σε φάρμακα πληθυσμό χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Ψυχικής Υγείας.¹

Η δοκιμή αποτελεί συνέχεια μιας μικρότερης μελέτης το 2004 που έδειξε μεγαλύτερο όφελος όταν τα αντικαταθλιπτικά φάρμακα συνδυάστηκαν με το SAMe από ό, τι όταν τα φάρμακα αυτά χρησιμοποιήθηκαν μόνα τους.² Στην τρέχουσα έρευνα, οι ερευνητές του Ιατρικού Σχολείου του Χάρβαρντ ανέθεσαν στους καταχθέντες ενήλικες να πάρουν φάρμακα αναστολής επαναπρόσληψης σεροτονίνης (όπως Prozac®, Effexor®, Celexa®, Zoloft®, Paxil® και Cymbalta®) για να λάβουν 800 mg SAMe ή εικονικό φάρμακο δύο φορές την ημέρα για έξι εβδομάδες. Όσοι έλαβαν SAMe εμφάνισαν ποσοστό ανταπόκρισης 36,1% και ποσοστό απόσβεσης 25,8%, σε σύγκριση με ποσοστό απόκρισης και απόσβεσης 17,6% και 11,7% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.¹ Αυτό μεταφράζεται σε ένα ευεργετικό ποσοστό ανταπόκρισης και ύφεσης που ήταν διπλάσιο για αυτούς που έλαβαν SAMe σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Ένα συνοδευτικό συντακτικό από τον καθηγητή ψυχιατρικής του Πανεπιστημίου Καλιφόρνιας-Σαν Φρανσίσκο, κ. J. Craig Nelson, δήλωσε ότι τα ευρήματα του Χάρβαρντ είναι «πειστικά» και ότι «το SAMe προσφέρει ένα νέο μηχανισμό θεραπευτικής δράσης και ανοίγει ένα νέο χώρο για μελλοντική εξερεύνηση. "₃

βιβλιογραφικές αναφορές

1. Papakostas GI, Mischoulon D, Shyu I, Alpert JE, Fava M. S-adenosyl methionine (SAMe) augmentation of serotonin reuptake inhibitors for antidepressant nonresponders with major depressive disorder: a double-blind, randomized clinical trial. Am J Psychiatry. 2010 Aug;167(8):942-8.
2. Alpert JE, Papakostas G, Mischoulon D, et al. S-adenosyl-L-methionine (SAMe) as an adjunct for resistant major depressive disorder: an open trial following partial or nonresponse to selective serotonin reuptake inhibitors or venlafaxine. J Clin Psychopharmacol. 2004 Dec;24(6):661-4.
3. Nelson JC. S-adenosyl methionine (SAMe) augmentation in major depressive disorder. Am J Psychiatry. 2010 Aug;167(8):889-91.

Περίληψη

Μια μελέτη ορόσημο που χρηματοδοτήθηκε από το Εθνικό Ινστιτούτο Ψυχικής Υγείας αποκάλυψε ότι η προσθήκη S-αδενοσυλμεθειονίνης ή SAMe παράγει συναρπαστικά αποτελέσματα σε ασθενείς με μεγάλη κατάθλιψη που παίρνουν SSRIs, οι περισσότεροι από τους οποίους δεν αντιμετωπίζουν ανακούφιση με συνταγογραφούμενα φάρμακα και μόνο. Το SAMe είναι ένα φυσικώς απαντώμενο μόριο που βρίσκεται σε όλα τα ζωντανά κύτταρα, όπου υποστηρίζει πλήθος χημικών λειτουργιών αναγκαίων για τη φυσιολογική εγκεφαλική δραστηριότητα. Έχει βρεθεί ότι είναι ασφαλής σε πολύ υψηλές δόσεις. Παρά την πληθώρα δεδομένων από τις αρχές της δεκαετίας του 1990, η SAMe δεν είχε βρει κλινική αποδοχή μέχρι πολύ πρόσφατα, όταν νέες, αυστηρά ελεγχόμενες δοκιμές απέδειξαν την αποτελεσματικότητά της σε περιπτώσεις όπου τα ναρκωτικά δεν λειτουργούν. Δεδομένου του εντυπωσιακού αποτελέσματος της SAMe, σχεδόν όποιος πάσχει από συμπτώματα κατάθλιψης θα πρέπει να το εξετάσει, είτε παίρνει φάρμακα είτε όχι.

Υλικό που χρησιμοποιείται με την άδεια Life Extension. Ολα τα δικαιώματα διατηρούνται.