Karnozyna, zaćma i klarowne widzenie
Zaćma jest przyczyną niemal połowy wszystkich przypadków ślepoty na świecie. Do 80. roku życia ponad połowa Amerykanów będzie miała zaćmę lub przejdzie operację jej usunięcia.
Naukowcy badali dwie różne, ale pokrewne formy odżywczej karnozyny, które mogą spowolnić rozwój zaćmy i poprawić sprawność wzrokową oczu już dotkniętych zaćmą.
Jedno z przeprowadzonych badań obrazuje zdolność doustnie przyjmowanej karnozyny do wsparcia zachowania prawidłowej struktury białek w soczewce oka. W ten sposób karnozyna może spowolnić lub zapobiec rozwojowi zaćmy pogarszającej wzrok.[4]
W badaniu wykazano, że karnozyna działa poprzez kilka powiązanych ze sobą mechanizmów chroniących oczy przed podstawowymi zmianami prowadzącymi do zaćmy, a spowodowanymi starzeniem się.[4]
Badania z udziałem ludzi wykazały ponadto, że pochodna karnozyny, N-acetylokarnozyna, stosowana w postaci kropli do oczu, może poprawiać widzenie oczu już dotkniętych zaćmą.[5,6]
Wielu naszych czytelników używa suplementu karnozyny o dużej mocy (500-1000 mg/dzień) od kiedy tylko wprowadziliśmy go na rynek (w roku 2000).
Inni nasi czytelnicy stosują również krople do oczu zawierające N-acetylokarnozynę bezpośrednio do soczewki oka dotkniętego zaćmą.
W oparciu zarówno o uznane już jak i najnowsze dowody naukowe funkcjonuje obecnie dwuczęściowa strategia zmniejszania ryzyka wystąpienia zaćmy. Obejmuje ona stosowanie zarówno karnozyny jak i N-acetylokarnozyny.
- Zaćma, czyli mętne skupisko nieprawidłowych cząsteczek białka gromadzących się w soczewce oka. Zaćma jest główną przyczyną utraty wzroku i ślepoty u osób starszych.
- Do głównych przyczyn zaćmy zalicza się stres oksydacyjny i glikację delikatnych białek oka, które w naturalny sposób utrzymują soczewkę w stanie krystalicznej przejrzystości.
- Karnozyna wykazuje silne właściwości antyglikacyjne i redukujące wolne rodniki.
- Najnowsze badania rzucają światło na mechanizmy, dzięki którym karnozyna chroni białka soczewki oka, zapobiegając zaćmie i jej postępowi.
- Badania z udziałem zarówno ludzi jak i zwierząt oraz testy laboratoryjne wykazują jednoznacznie, że karnozyna nie tylko może zapobiegać powodującym zaćmę uszkodzeniom białek oczu, ale ma również zdolność odwracania już istniejących uszkodzeń. Fakt ten daje możliwość zastosowania jej jako pierwszej terapii spowalniającej postęp zaćmy.
Ochrona soczewki oka
Zaćma to mętne plamki na krystalicznie czystej soczewce oka, które powstają w wyniku rozpadu tkanki soczewki lub zlepiania się białek soczewki oka.[4,7]Zaćma powoduje niewyraźne widzenie, widzenie wyblakłych kolorów i zwiększoną wrażliwość na blask i jaskrawe światła.[7]
Kiedyś uważano, że zaćma jest nieuniknioną konsekwencją starzenia się. Dzisiaj już wiemy, że zaćma ma kilka powiązanych ze sobą przyczyn.
Dlatego też, wielokierunkowo działający składnik odżywczy jakim jest karnozyna, staje się ważnym sojusznikiem w walce z defektami strukturalnymi białek oka, które klinicznie manifestują się jako pozbawiająca wzroku zaćma.[8]
Karnozyna to połączenie dwóch aminokwasów, alaniny i histydyny. Organizm człowieka częściowo sam wytwarza karnozynę. Karnozyna w większych stężeniach występuje w mięśniach, mózgu i w soczewkach oczu.[9-12]
Dietetycznym źródłem karnozyny jest czerwone mięso. Wiele osób dbających o zdrowie stara się ograniczać lub całkowicie unikać spożywania mięsa. Jednak nawet osoby spożywające czerwone mięso zapewniają organizmowi ochronny poziom karnozyny jedynie przez część dnia. Dzieje się tak ponieważ ilość karnozyny w mięsie jest szybko rozkładana przez enzym karnozynazę w organizmie.[13]
Naukowcy odkryli, że podawanie karnozyny doustnie i w formie kropli do oczu może pomóc zmniejszyć ryzyko zaćmy.
W dalszej części artykułu opowiemy o unikalnych właściwościach karnozyny. Posiada ona bowiem unikalne mechanizmy chroniące oczy przed zmianami strukturalnymi prowadzącymi do powstania zaćmy.[14-17]
Jak doustna karnozyna zapobiega zaćmie
Przyczyną powstającego wraz z wiekiem zniekształcenia delikatnych soczewek oczu (powoduje to wzrost przypadków zaćmy) jest skumulowany wpływ stresu oksydacyjnego i degradacji białek[18-29].
Czynnikiem powodującym rozwój związanej z wiekiem zaćmy jest nieprawidłowe fałdowanie i zlepianie się białek – cechy charakterystyczne powstawania zaćmy.[29]
W jednym z najnowszych badań laboratoryjnych wykazano, że karnozyna działa poprzez kilka mechanizmów pomagających chronić przed zaćmą.
Oto co odkryli naukowcy:[4]
- Obecność karnozyny w dużym stopniu zapobiegała gromadzeniu się zniekształconych i dysfunkcyjnych białek w soczewce oka.
- Skuteczność karnozyny spowodowana jest częściowo poprzez jej zdolność do przywracania funkcji ochronnej jednego z białek soczewki oka: alfa-krystaliny. Krystaliny występują w dużych ilościach w soczewce oka, a zachowanie ich właściwej struktury i układu jest kluczowym czynnikiem zapewniającym przejrzystość soczewki.
Karnozyna ograniczyła niestabilność i rozpad białek soczewki oka. Ostatecznie – i co najważniejsze – karnozyna zapobiegła rozwojowi zmętnienia soczewki, będącego ostatecznym skutkiem zaćmy.
To nowe badanie naukowe ukazuje wielokierunkowe działanie karnozyny i sugeruje nowe mechanizmy, dzięki którym karnozyna może zapobiegać powstawaniu zaćmy związanej z glikacją i stresem oksydacyjnym.[4]
Zaćma, glikacja i karnozyna
Glikacja jest jedną z głównych przyczyn zaćmy.[29] Jest to także jeden z podstawowych procesów (obok stresu oksydacyjnego, dysfunkcji mitochondriów i uszkodzenia DNA), który przyspiesza proces starzenia się wszystkich komórek, tkanek i narządów.[27,28]
Cukrzyca jest klasycznym przykładem niekorzystnego wpływu glikacji. Jest ona idealnym przykładem obrazującym proces przyspieszonego starzenia się.[30-33] Osoby chore na cukrzycę cierpią na objawy związane z normalnym starzeniem się, ale w znacznie szybszym i większym tempie, niż osoby bez cukrzycy.
Jednym ze wspólnych mianowników cukrzycy i normalnego starzenia się jest glikacja białek i wynikające z niej pogorszenie ich funkcji.[27] Oznacza to, że zwalczanie glikacji w całym organizmie jest bezpośrednim i ważnym sposobem na spowolnienie starzenia.
Wpływ glikacji na przyspieszone starzenie jest najbardziej widoczny w soczewce oka – zwykle krystalicznie czystym portalu skupiającym światło na siatkówce.[29]
Glikacja białek soczewki oka występuje zarówno u osób chorych na cukrzycę, jak i u osób bez cukrzycy. U chorych na cukrzycę zaćma występuje jednak znacznie wcześniej, niż u osób bez cukrzycy.[19-27]
Karnozyna jest silnym środkiem antyglikacyjnym i reduktorem stresu oksydacyjnego. Jedno z badań z udziałem zwierząt dotyczące zaćmy wykazało zdolność karnozyny do zmniejszania poziomu glikowanych białek soczewki oka, zapobiegania utracie enzymów ochronnych oka i ostatecznie opóźniania zmętnienia soczewki.[17]
Jedno z ważnych badań laboratoryjnych wykazało ponadto, że karnozyna zapobiega zlepianiu się krystalin białek soczewki oka w gęste, nieprzezroczyste włókienka. Odkryto, że karnozyna przywraca także zdolność krystaliny do pozytywnego oddziaływania na inne białka i zapobiegania ich zlepianiu się.[15]
W jednych z badań zauważono, że karnozyna rozkładała te gęste, nieprzezroczyste grudki krystaliny, przywracając w ten sposób przezroczystość soczewki w modelu zwierzęcym.[15]
Należy zauważyć, że niektóre z przedstawionych w artykule badań omawiają dobrze już znane właściwości antyglikacyjne doustnej suplementacji karnozyną w zapobieganiu zaćmie.
Jak wykazano, miejscowe stosowanie pochodnej karnozyny (N-acetylokarnozyny) pozwala temu składnikowi przenikać przez soczewkę oka i w ten sposób wspomagać zachowanie strukturalnej przejrzystości soczewki oka. Napiszemy o tym niżej.
Aby zrozumieć, dlaczego karnozyna jest tak korzystna, trzeba wiedzieć jak powstaje zaćma.
Zaćma to nieprzezroczyste skupiska zdeformowanych białek gromadzących się w przezroczystej soczewce oka.[4,36]
Funkcja wszystkich białek opiera się ściśle na ich złożonej strukturze molekularnej. Zdeformowane białka nie działają prawidłowo, a w przypadku białek soczewki oka, nieprawidłowa struktura sprawia, że stają się one nieprzezroczyste i niezdolne do przepuszczania światła. W taki właśnie sposób powstaje zaćma.[37,38]
Ważnym czynnikiem powodującym deformowanie białek w soczewce oka jest nieenzymatyczna glikacja. W procesie tym cukry wiążą się chemicznie z aminokwasami, białkami i innymi niezbędnymi biomolekułami, zniekształcając ich strukturę, a to przyczynia się do deformacji białek.[4,39-42]
Wyspecjalizowane białka „opiekuńcze”, zwane α-krystalinami, zwykle zapobiegają agregacji nieprawidłowych strukturalnie białek w soczewce oka. Kiedy jednak same krystaliny ulegają glikacji, tracą tę niezwykłą funkcję ochronną, a w efekcie proces powstawania zaćmy ulega przyspieszeniu.[23,38,40,41]
Najnowsze badania dotyczące zastosowania karnozyny w przypadku zaćmy wykazują, że poprzez spowolnienie glikacji ograniczyć można powstawanie nieprawidłowych strukturalnie białek w soczewce oka. Karnozyna może być zatem bardzo pomocna w zapobieganiu powstawania zaćmy.[4]
Badania z udziałem ludzi dotyczące kropli do oczu z N-acetylokarnozyną
Karnozyna niewątpliwie może pełnić ważną funkcję chroniącą przed zmianami strukturalnymi zachodzącymi w oku wraz z upływem czasu. Gdy karnozyna stosowana jest w postaci kropli do oczu to może zadziałać korzystnie na powierzchnię rogówki oka, jednak nie przeniknie przez soczewkę oka.
Forma N-acetylokarnozyna może przenikać do przedniej komory oka i następnie ulegać przemianie w karnozynę.[34] Krople do oczu z N-acetylokarnozyną mogą zatem być użytecznym sposobem dostarczania karnozyny poza rogówkę oka, do przedniej jego komory oraz do soczewki.
Badania z udziałem ludzi wykazały, że 1% krople do oczu z N-acetylo-karnozyną mogą ograniczać zakres zaćmy i poprawiać widzenie oczu dotkniętych tym schorzeniem.[5,6]
Badania wykazały też poprawę ogólnej przepuszczalności światła, wrażliwości na blask. Najistotniejsza zmiana dotyczyła jednak poprawy ostrości widzenia.[5,6]
Poprawa wrażliwości na blask jest szczególnie istotna w przypadku starszych osób, które prowadzą samochód. Nieprawidłowa wrażliwość na blask może być bardzo niebezpieczna, ponieważ wytwarza ona charakterystyczne aureole wokół jasnych świateł, a to może dezorientować kierowców i przyczyniać się do wypadków.
Jedno z badań wykazało, że krople do oczu z 1% N-acetylokarnozyną podawane starszym kierowcom poprawiały ostrość widzenia i zmniejszały wrażliwość na blask w przypadku obiektów czerwonych i zielonych.[35] Dla uzyskania najlepszych rezultatów należy rozpocząć stosowanie karnozyny tak wcześnie, jak to możliwe, ponieważ jej działanie polega raczej na zapobieganiu niż leczeniu zaćmy.
Zaćma należy do najczęstszych chorób oczu i jest przyczyną około połowy wszystkich przypadków ślepoty na świecie.[1,2]
Istnieje wiele czynników ryzyka zaćmy, w tym cukrzyca, palenie tytoniu, alkohol i nadmierna ekspozycja na światło słoneczne.[3]
Bardzo ważną rolę w rozwoju zaćmy odgrywa jednak glikacja. Badania wykazują, że zmniejszenie lub odwrócenie glikacji za pomocą doustnej karnozyny i miejscowo stosowanych kropli do oczu zawierających N-acetylokarnozynę może spowolnić rozwój zaćmy.[4,8,17,43-46]
Objawy zaćmy obejmują niewyraźne widzenie, wyblakłe kolory, zwiększoną wrażliwość na blaski i jasne światło oraz pogorszenie widzenia w nocy.[3]
Wiele osób cierpiących na zaćmę ma problemy z prowadzeniem pojazdu, czytaniem czy nawet rozpoznawaniem twarzy.[47] Istnieją ponadto dowody na to, że problemy ze wzrokiem wywołane zaćmą mogą zwiększać ryzyko depresji, czy upadku/przewrócenia się u osób starszych.[48]
Każdy, kto doświadcza objawów wymienionych wyżej, powinien niezwłocznie zgłosić się do lekarza okulisty na badanie wzroku, gdyż jest to jedyna metoda zdiagnozowania zaćmy.[3]
Podsumowanie
Do 80. roku życia większość Amerykanów będzie miała zaćmę lub przejdzie operację usunięcia zaćmy.
Zaćma to matowe, nieprzejrzyste skupiska nieprawidłowo sfałdowanych (zdeformowanych) białek, które gromadzą się w soczewce oka, blokując światło i zamazując widzenie.
Glikacja białek to destrukcyjny proces polegający na wytwarzaniu gęstych grudek białek, które z czasem tworzą zaćmę. W ostatnim czasie zaobserwowano ogromny wzrost zainteresowania możliwościami zapobiegania, a nawet odwracania glikacji w celu zachowania wyraźnego widzenia u seniorów.
Wykazano, że karnozyna umożliwia zachowanie właściwej struktury i układu białek soczewki oka, zapobiegając tym samym utracie krystaliczności soczewki (zarówno w warunkach laboratoryjnych i rzeczywistych). Jednym z głównych sposobów osiągnięcia tego celu jest zdolność karnozyny do zwalczania glikacji, która jest kluczowym czynnikiem w powstawaniu zaćmy.
N-acetylokarnozyna jest od dawna stosowana jako 1% środek stabilizujący w kroplach do oczu zawierających środki nawilżające zatwierdzone przez FDA.
Wiele osób używa takich kropli do oczu codziennie ze względu na ich wieloaspektowe korzyści.
Dla utrzymania stałego poziomu karnozyny we krwi, najlepiej przyjmować ją dwa razy dziennie w formie suplementu o dawce 500 mg.
Powodem, dla którego tak ważne jest przyjmowanie doustnie 500 mg karnozyny dwa razy dziennie, jest fakt, że enzym karnozynaza rozkłada karnozynę w ciągu 12 godzin od spożycia (dotyczy to także większych dawek karnozyny, np. 500 mg).[13]
Materiał wykorzystany za zgodą Life Extension. Wszelkie prawa zastrzeżone.
- Available at: http://www.cureblindness.org/cause. Accessed October 3, 2017.
- Available at: https://medlineplus.gov/magazine/issues/summer08/articles/summer08pg14-15.html. Accessed October 3, 2017.
- Available at: https://www.nei.nih.gov/health/cataract/cataract_facts. Accessed 27 May, 2017.
- Javadi S, Yousefi R, Hosseinkhani S, et al. Protective effects of carnosine on dehydroascorbate-induced structural alteration and opacity of lens crystallins: important implications of carnosine pleiotropic functions to combat cataractogenesis. J Biomol Struct Dyn. 2017;35(8):1766-84.
- Babizhayev MA, Deyev AI, Yermakova VN, et al. Efficacy of N-acetylcarnosine in the treatment of cataracts. Drugs R D. 2002;3(2): 87-103.
- Babizhayev MA, Deyev AI, Yermakova VN, et al. N-Acetylcarnosine, a natural histidine-containing dipeptide, as a potent ophthalmic drug in treatment of human cataracts. Peptides. 2001;22(6):979-94.
- Available at: http://www.medicinenet.com/script/main/art.asp?articlekey=2645. Accessed October 4, 2017.
- Babizhayev MA, Micans P, Guiotto A, et al. N-acetylcarnosine lubricant eyedrops possess all-in-one universal antioxidant protective effects of L-carnosine in aqueous and lipid membrane environments, aldehyde scavenging, and transglycation activities inherent to cataracts: a clinical study of the new vision-saving drug N-acetylcarnosine eyedrop therapy in a database population of over 50,500 patients. Am J Ther. 2009;16(6):517-33.
- Miyaji T, Sato M, Maemura H, et al. Expression profiles of carnosine synthesis-related genes in mice after ingestion of carnosine or ss-alanine. J Int Soc Sports Nutr. 2012;9(1):15.
- Trexler ET, Smith-Ryan AE, Stout JR, et al. International society of sports nutrition position stand: Beta-Alanine. J Int Soc Sports Nutr. 2015;12:30.
- Boldyrev AA, Dupin AM, Bunin A, et al. The antioxidative properties of carnosine, a natural histidine containing dipeptide. Biochem Int. 1987;15(6):1105-13.
- Boldyrev AA, Aldini G, Derave W. Physiology and pathophysiology of carnosine. Physiol Rev. 2013;93(4):1803-45.
- Available at: http://www.lifeextension.com/magazine/2006/1/awsi/Page-01. Accessed October 9, 2017.
- Quinn PJ, Boldyrev AA, Formazuyk VE. Carnosine: its properties, functions and potential therapeutic applications. Mol Aspects Med. 1992;13(5):379-444.
- Attanasio F, Cataldo S, Fisichella S, et al. Protective effects of L- and D-carnosine on alpha-crystallin amyloid fibril formation: implications for cataract disease. Biochemistry. 2009;48(27):6522-31.
- Williams DL, Munday P. The effect of a topical antioxidant formulation including N-acetyl carnosine on canine cataract: a preliminary study. Vet Ophthalmol. 2006;9(5):311-6.
- Yan H, Guo Y, Zhang J, et al. Effect of carnosine, aminoguanidine, and aspirin drops on the prevention of cataracts in diabetic rats. Mol Vis. 2008;14:2282-91.
- Lopez-Otin C, Blasco MA, Partridge L, et al. The hallmarks of aging. Cell. 2013;153(6):1194-217.
- Gul A, Rahman MA, Hasnain SN. Role of fructose concentration on cataractogenesis in senile diabetic and non-diabetic patients. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2009;247(6):809-14.
- Gul A, Rahman MA, Salim A, et al. Advanced glycation end products in senile diabetic and nondiabetic patients with cataract. J Diabetes Complications. 2009;23(5):343-8.
- Hashim Z, Zarina S. Advanced glycation end products in diabetic and non-diabetic human subjects suffering from cataract. Age (Dordr). 2011;33(3):377-84.
- Javadi MA, Zarei-Ghanavati S. Cataracts in diabetic patients: a review article. J Ophthalmic Vis Res. 2008;3(1):52-65.
- Karumanchi DK, Karunaratne N, Lurio L, et al. Non-enzymatic glycation of alpha-crystallin as an in vitro model for aging, diabetes and degenerative diseases. Amino Acids. 2015;47(12):2601-8.
- Oimomi M, Maeda Y, Hata F, et al. Glycation of cataractous lens in non-diabetic senile subjects and in diabetic patients. Exp Eye Res. 1988;46(3):415-20.
- Pokupec R, Kalauz M, Turk N, et al. Advanced glycation endproducts in human diabetic and non-diabetic cataractous lenses. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2003;241(5):378-84.
- Ramalho JS, Marques C, Pereira PC, et al. Role of glycation in human lens protein structure change. Eur J Ophthalmol. 1996;6(2):155-61.
- Sadowska-Bartosz I, Bartosz G. Effect of glycation inhibitors on aging and age-related diseases. Mech Ageing Dev. 2016;160:1-18.
- Singh VP, Bali A, Singh N, et al. Advanced glycation end products and diabetic complications. Korean J Physiol Pharmacol. 2014;18(1):1-14.
- Moreau KL, King JA. Protein misfolding and aggregation in cataract disease and prospects for prevention. Trends Mol Med. 2012;18(5):273-82.
- Cadore EL, Izquierdo M. Exercise interventions in polypathological aging patients that coexist with diabetes mellitus: improving functional status and quality of life. Age (Dordr). 2015;37(3):64.
- Monickaraj F, Aravind S, Gokulakrishnan K, et al. Accelerated aging as evidenced by increased telomere shortening and mitochondrial DNA depletion in patients with type 2 diabetes. Mol Cell Biochem. 2012;365(1-2):343-50.
- Prevost G, Bulckaen H, Gaxatte C, et al. Structural modifications in the arterial wall during physiological aging and as a result of diabetes mellitus in a mouse model: are the changes comparable? Diabetes Metab. 2011;37(2):106-11.
- Takeuchi A, Matsushima E, Kato M, et al. Characteristics of neuropsychological functions in inpatients with poorly-controlled type 2 diabetes mellitus. J Diabetes Investig. 2012;3(3):325-30.
- Babizhayev MA. Analysis of lipid peroxidation and electron microscopic survey of maturation stages during human cataractogenesis: pharmacokinetic assay of Can-C N-acetylcarnosine prodrug lubricant eye drops for cataract prevention. Drugs R D. 2005;6(6):345-69.
- Babizhayev MA. Rejuvenation of visual functions in older adult drivers and drivers with cataract during a short-term administration of N-acetylcarnosine lubricant eye drops. Rejuvenation Res. 2004;7(3):186-98.
- Dubois VD, Bastawrous A. N-acetylcarnosine (NAC) drops for age-related cataract. Cochrane Database Syst Rev. 2017;2:CD009493.
- Ma Z, Yao W, Chan CC, et al. Human betaA3/A1-crystallin splicing mutation causes cataracts by activating the unfolded protein response and inducing apoptosis in differentiating lens fiber cells. Biochim Biophys Acta. 2016;1862(6):1214-27.
- Watson GW, Andley UP. Activation of the unfolded protein response by a cataract-associated alphaA-crystallin mutation. Biochem Biophys Res Commun. 2010;401(2):192-6.
- Zhang Q, Ames JM, Smith RD, et al. A perspective on the Maillard reaction and the analysis of protein glycation by mass spectrometry: probing the pathogenesis of chronic disease. J Proteome Res. 2009;8(2):754-69.
- Derham BK, Harding JJ. Alpha-crystallin as a molecular chaperone. Prog Retin Eye Res. 1999;18(4):463-509.
- Derham BK, Harding JJ. Effects of modifications of alpha-crystallin on its chaperone and other properties. Biochem J. 2002;364(Pt 3):711-7.
- Liang JN, Chylack LT, Jr. Spectroscopic study on the effects of nonenzymatic glycation in human alpha-crystallin. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1987;28(5):790-4.
- Abdelkader H, Longman M, Alany RG, et al. On the Anticataractogenic Effects of L-Carnosine: Is It Best Described as an Antioxidant, Metal-Chelating Agent or Glycation Inhibitor? Oxid Med Cell Longev. 2016;2016:3240261.
- Babizhayev MA, Burke L, Micans P, et al. N-Acetylcarnosine sustained drug delivery eye drops to control the signs of ageless vision: glare sensitivity, cataract amelioration and quality of vision currently available treatment for the challenging 50,000-patient population. Clin Interv Aging. 2009;4:31-50.
- Babizhayev MA, Kasus-Jacobi A. State of the art clinical efficacy and safety evaluation of N-acetylcarnosine dipeptide ophthalmic prodrug. Principles for the delivery, self-bioactivation, molecular targets and interaction with a highly evolved histidyl-hydrazide structure in the treatment and therapeutic management of a group of sight-threatening eye diseases. Curr Clin Pharmacol. 2009;4(1): 4-37.
- Babizhayev MA, Guiotto A, Kasus-Jacobi A. N-Acetylcarnosine and histidyl-hydrazide are potent agents for multitargeted ophthalmic therapy of senile cataracts and diabetic ocular complications. J Drug Target. 2009;17(1):36-63.
- Allen D, Vasavada A. Cataract and surgery for cataract. BMJ. 2006;333(7559):128-32.
- Gimbel HV, Dardzhikova AA. Consequences of waiting for cataract surgery. Curr Opin Ophthalmol. 2011;22(1):28-30.