I vantaggi poco conosciuti dei tocotrienoli

Se il tuo integratore di vitamina E contiene solo forme di tocoferolo, potresti non ottenere tutti i benefici che questo nutriente ha da offrire. Sebbene i tocoferoli siano molto importanti, mancano di molti dei benefici sinergici offerti dai loro cugini, i tocotrienoli.

Poche persone si rendono conto che la vitamina E è composta da otto diversi composti. La metà di questi sono chiamati tocoferoli, che è la forma più comune di vitamina E. L'altra metà è conosciuta come tocotrienoli.

Gli scienziati stanno scoprendo che i tocotrienoli forniscono preziose opzioni terapeutiche e preventive per le malattie dell'invecchiamento che i tocoferoli da soli potrebbero non fornire.

Ad esempio, i ricercatori hanno scoperto che i tocotrienoli somministrati a topi con cancro al pancreas hanno migliorato significativamente la loro sopravvivenza. Solo il 10% degli animali nel gruppo di controllo è sopravvissuto per il periodo di studio, mentre il 70% di quelli che assumevano tocotrienoli è sopravvissuto!1 Il cancro del pancreas è una forma di cancro particolarmente rapida e letale e questo studio presenta una nuova opzione di trattamento promettente.

Oltre al cancro, la ricerca sta dimostrando che i tocotrienoli hanno un ruolo nel ridurre importanti fattori di rischio per alcune delle malattie croniche più letali. Ad esempio, è stato scoperto che i tocotrienoli promuovono la formazione di nuove arterie dopo un ictus, abbassano i livelli di omocisteina, migliorano la sensibilità all'insulina, proteggono i circuiti cerebrali vitali e prevengono persino la perdita ossea.2-5

Inoltre, i tocotrienoli hanno potenti proprietà ipolipemizzanti, antitumorali e neuroprotettive che mancano ai tocoferoli.6,7

Queste recenti indagini su questa forma trascurata di vitamina E stanno fornendo nuove strategie per respingere molteplici fattori di rischio per garantire una salute ottimale.

Tocotrienoli e cancro

Per molti anni, gli studi sulla vitamina E hanno prodotto risultati incoerenti riguardo al suo effetto sul cancro. Ora si pensa che questa incoerenza fosse probabilmente dovuta all'uso diffuso del solo alfa-tocoferolo in tali studi.8 Ora sappiamo che l'alfa-tocoferolo ha una debole attività antitumorale, mentre i tocotrienoli sono agenti di prevenzione del cancro più potenti.8-10

In una recente scoperta che ha sbalordito i ricercatori, è stato scoperto che l'integrazione di tocotrienolo allunga notevolmente la durata della vita dei topi con cancro del pancreas.8 Il cancro del pancreas è tra i tumori umani più aggressivi e mortali, con tempi di sopravvivenza tipicamente contati solo in mesi.11,12 Il Lo studio del 2013 ha mostrato che dopo 16 settimane di trattamento, solo il 10% dei topi trattati con placebo è rimasto in vita, mentre il 30% è sopravvissuto in un gruppo trattato con gemcitabina, un farmaco chemioterapico standard. Tuttavia, un notevole 70% dei topi era sopravvissuto nel gruppo del tocotrienolo. Il trattamento combinato con gemcitabina e tocotrienoli ha prodotto un notevole tasso di sopravvivenza del 90%.1

I tocotrienoli sono l'ultimo nutriente multi-targeting quando si tratta di cancro. Le loro azioni influenzano praticamente ogni fase della progressione del cancro.13 Condividono gli effetti antiossidanti con i tocoferoli, ma sembra esserci una quantità considerevole di azione antitumorale che non è correlata alle azioni antiossidanti.13,14

I tocotrienoli influiscono su diversi fattori di cui i tumori hanno bisogno per il loro sviluppo e crescita.

È stato dimostrato che i tocotrienoli inibiscono la crescita di nuovi vasi sanguigni per i tumori in rapida crescita e inibiscono la crescita e la proliferazione delle cellule tumorali.9,15 I tocotrienoli inoltre sensibilizzano le cellule tumorali agli effetti della chemioterapia standard e, sorprendentemente, sembrano in grado di combattere le cellule staminali del cancro , che sono altamente resistenti alla chemioterapia standard e contribuiscono alle recidive del cancro.9 Inoltre attenuano l'impatto degli agenti cancerogeni chimici negli studi sugli animali.16

I tocotrienoli innescano anche l'apoptosi, che è la morte programmata delle cellule tumorali che può impedire a un tumore di prendere piede nel corpo. L'apoptosi è anche vitale per ridurre i tumori esistenti, un fattore che può spiegare il crescente uso di tocotrienoli (da soli o con farmaci chemioterapici convenzionali) nei pazienti con tumori esistenti.14,17

I tocotrienoli hanno un altro meccanismo piuttosto insolito per combattere il cancro. Sembrano bloccare un enzima di cui le cellule tumorali hanno bisogno per l'invasione e la metastasi. Questo enzima, chiamato HMG-CoA reduttasi, è lo stesso enzima bloccato dalle statine.2 In effetti, è stato recentemente dimostrato che la combinazione di tocotrienoli con la statina atorvastatina (Lipitor®) aumenta notevolmente l'inibizione della crescita delle cellule tumorali.18

Tocotrienoli per malattie cardiovascolari e ictus

I tocotrienoli offrono molti importanti benefici complementari alla forma tocoferolo della vitamina E, come ad esempio:

1. Miglioramento dei profili lipidici

I tocotrienoli aiutano a ridurre i livelli di colesterolo plasmatico bloccando l'HMG-CoA reduttasi. Questo enzima è un passo limitante nella produzione di colesterolo, quindi bloccarlo è un mezzo efficace per abbassare i livelli di colesterolo. Infatti, le comuni statine utilizzate per abbassare i livelli lipidici agiscono anche inibendo l'HMG-CoA reduttasi, sebbene lo facciano con un meccanismo diverso.4,19-21

La ricerca umana mostra che l'integrazione di tocotrienolo può abbassare i lipidi sierici totali fino al 23%, il colesterolo totale del 30% e il colesterolo LDL (cattivo) del 42%. Non tutti gli studi sull'uomo mostrano questa drastica riduzione di LDL e colesterolo.22 E gli studi sugli animali dimostrano riduzioni significative dei lipidi, con l'ulteriore vantaggio di ridurre l'ossidazione dei lipidi; un precursore del danno arterioso che porta a ictus e attacchi di cuore.23

I tocotrienoli possono anche ridurre le forme pericolose di apolipoproteine, che sono proteine che trasportano lipidi che possono aumentare il rischio cardiovascolare.24 L'alfa tocoferolo non ha effetto sui lipidi sierici.25

2. Ridurre l'omocisteina

È stato anche scoperto che i tocotrienoli riducono i livelli ematici di omocisteina, un altro importante contributo alle malattie cardiovascolari.

Quando gli scienziati hanno utilizzato una frazione ricca di tocotrienolo in uno studio sui ratti per ridurre l'omocisteina plasmatica e lo stress ossidativo cardiaco, hanno scoperto che si è rivelata più potente del folato, la vitamina standard che riduce l'omocisteina.2

E nei conigli, l'integrazione di tocotrienolo dopo una dieta ricca di grassi ha ridotto significativamente una serie di marcatori sia di infiammazione che di danno del muscolo cardiaco.26

3. Protezione contro l'ischemia

Se un vaso si blocca, i tocotrienoli offrono una potente resistenza alla perdita di flusso sanguigno nota come ischemia, che è generalmente coinvolta nello sviluppo di infarto o ictus.26 Ciò è stato ampiamente dimostrato in uno studio sui conigli, in cui l'integrazione non solo hanno abbassato i loro lipidi, ma hanno anche protetto il muscolo cardiaco dai danni causati dall'ischemia indotta in laboratorio. Ciò era particolarmente vero per l'alfa- e gamma-tocotrienolo, che riduceva significativamente l'area del danno al muscolo cardiaco.26

4. Protezione contro i danni cerebrali legati all'ictus

L'ictus ischemico acuto (ridotto flusso sanguigno in un'area del cervello) rimane una delle principali cause di morte e disabilità in tutto il mondo.27 È stato dimostrato che i tocotrienoli orali proteggono e riducono al minimo i danni cerebrali correlati all'ictus nei modelli animali.3,6,27, 28 Questa protezione è il risultato di diversi meccanismi indipendenti. I tocotrienoli agiscono da:

• Rallentare la conversione dell'acido arachidonico (l'acido grasso cerebrale più abbondante) in molecole pro-infiammatorie, riducendo così l'infiammazione che si verifica dopo un ictus acuto.28,29
• Ridurre gli effetti di specifiche molecole ossidanti che inducono danno nel tessuto cerebrale.3
• Aumentare il reclutamento di arteriole per ripristinare rapidamente il flusso sanguigno nelle aree ferite da ictus.4

5. Miglioramento della sindrome metabolica

In uno sguardo entusiasmante su ciò che il futuro potrebbe riservare agli studi sull'uomo, la ricerca preclinica ha dimostrato che i tocotrienoli possono invertire molti cambiamenti osservati nella sindrome metabolica, incluso il miglioramento dei profili lipidici, la riduzione delle lesioni aterosclerotiche, l'abbassamento della glicemia e dei marcatori della glicazione, la normalizzazione della pressione sanguigna , e inibendo nuovi depositi di grasso.30,31 A livello funzionale, i tocotrienoli migliorano la funzione del muscolo cardiaco, migliorano la tolleranza al glucosio e all'insulina e riducono l'infiltrazione di cellule infiammatorie nel muscolo cardiaco.30

Tocotrienoli E Diabete

Il diabete accelera l'invecchiamento attraverso una varietà di meccanismi. Infatti, l'80% dei pazienti diabetici morirà a causa di un evento aterosclerotico come un infarto o un ictus, il che rende particolarmente importante affrontare i fattori coinvolti nel diabete.22 Fortunatamente, numerosi studi sugli animali dimostrano che i tocotrienoli offrono speranza ai pazienti soffre di questa malattia.

È stato scoperto che i tocotrienoli migliorano la glicemia e la funzione renale negli animali diabetici.32 Questo effetto è stato attribuito ai loro effetti ipolipemizzanti e di zucchero e alla loro capacità di modulare fattori di crescita specifici che impediscono il deposito di proteine ​​fibrose nel tessuto renale .33

Altri studi hanno dimostrato che i tocotrienoli migliorano la sensibilità all'insulina e l'utilizzo dello zucchero nell'intero corpo in modo simile ad alcuni costosi farmaci per il diabete (attraverso l'attivazione dei sensori metabolici noti come recettori attivati ​​dal proliferatore del perossisoma o PPAR).34

E una dieta ricca di tocotrienolo ha ridotto l'attacco dello zucchero sui tessuti (glicazione), anche nei ratti non diabetici. Nei ratti diabetici, ha migliorato il controllo della glicemia e la glicazione.35

Poiché il diabete attacca anche i nervi, alla fine produce neuropatia, una condizione potenzialmente dolorosa che ha resistito a molti tentativi di curarla con i farmaci. Nei ratti diabetici con neuropatia, la supplementazione di tocotrienolo ha ridotto sostanzialmente i comportamenti dolorosi e i cambiamenti biochimici osservati nella neuropatia.36

Tocotrienoli e malattie del fegato

Oltre alle crescenti indicazioni che i tocotrienoli sono efficaci contro il cancro al fegato,17 ci sono prove convincenti della loro efficacia nel trattamento della steatosi epatica non alcolica (NAFLD). Nella NAFLD, il grasso si deposita nel fegato e può portare a epatite, insufficienza epatica o persino cancro.37

In uno studio clinico randomizzato, 87 adulti con colesterolo alto e NAFLD hanno ricevuto tocotrienoli misti (200 mg due volte al giorno) o placebo.38

Dopo un anno, i pazienti integrati hanno avuto un tasso di normalizzazione del loro tessuto epatico significativamente maggiore agli ultrasuoni rispetto ai pazienti di controllo. Il tasso di remissione era anche significativamente più alto nei pazienti trattati rispetto ai pazienti di controllo, mentre la NAFLD è peggiorata in due controlli ma non è peggiorata in nessuno dei pazienti integrati. Questo è il primo studio clinico in assoluto a mostrare gli effetti protettivi del fegato nei pazienti con NAFLD che usano tocotrienoli.38

Un altro studio ha mostrato che i tocotrienoli orali hanno ritardato la progressione della malattia epatica allo stadio terminale nel 50% dei pazienti sottoposti a trapianto di fegato, rispetto a solo il 20% in un gruppo trattato con alfa-tocoferolo.39 Lo studio ha anche dimostrato una buona penetrazione tissutale dei tocotrienoli orali nell'uomo, contrastare le precedenti segnalazioni di scarsa biodisponibilità.

Tocotrienoli per neuroprotezione

L'ossidazione, l'infiammazione e la tossicità risultanti dalla normale attività delle cellule cerebrali sono tutte coinvolte nella terrificante progressione del declino cognitivo. Ecco perché c'è stato così tanto interesse per la vitamina E in generale, con il suo effetto antiossidante, e più recentemente per i tocotrienoli, con la loro capacità di regolare un'ampia varietà di geni e molecole di segnalazione.

I pazienti con malattia di Alzheimer e quelli con lieve deterioramento cognitivo hanno più probabilità rispetto alle persone sane di avere bassi livelli di tocoferolo e tocotrienolo nel sangue.40 Al contrario, le persone molto anziane con livelli più elevati di tocotrienoli nel sangue hanno un rischio ridotto del 64% di contrarre il morbo di Alzheimer.41 I tocotrienoli sono incredibilmente efficaci nel proteggere i circuiti cerebrali vitali in queste condizioni.

Gli studi sugli animali dimostrano la notevole neuroprotezione offerta dai tocotrienoli. Una frazione ricca di tocotrienolo non solo proteggeva i ratti dalla morte delle cellule cerebrali indotta dai radicali liberi, ma riduceva anche i danni al DNA nelle cellule cerebrali e migliorava le prestazioni degli animali in vari test cognitivi come labirinti e sfide di nuoto.42

L'alfa-tocotrienolo è la forma neuroprotettiva più potente della vitamina E naturale.3 È così incredibilmente potente che le concentrazioni nell'intervallo da nanomole ad attomole (da un miliardesimo a un miliardo di miliardesimo di mole) bloccano la morte delle cellule cerebrali causata da eccitazione prolungata stimolazione da parte del neurotrasmettitore glutammato.43-45 La supplementazione orale nell'uomo determina concentrazioni plasmatiche di tocotrienolo di 3 micromolari; è miliardi di volte superiore alle concentrazioni necessarie in laboratorio.46

Piccole concentrazioni di tocotrienoli, quando somministrate prima delle neurotossine, hanno portato a una forte riduzione del danno alle cellule cerebrali, ripristinando la loro normale crescita e vitalità in laboratorio.43,47 Soprattutto, il trattamento con tocotrienolo delle cellule cerebrali in coltura sotto stress ossidativo ripristina i neuriti, che sono minuscole proiezioni fuori dalla cellula che consentono la normale comunicazione cellula-cellula.48,49

Tocotrienoli per la salute delle ossa

I tocotrienoli stanno rapidamente emergendo come importanti contributori a una maggiore densità ossea e principali inibitori della perdita ossea.

Le donne in postmenopausa sono le principali vittime di osteoporosi, sebbene anche gli uomini più anziani sviluppino un certo grado di perdita ossea anormale.50 Il trattamento a lungo termine con corticosteroidi antinfiammatori è una causa sempre più comune di perdita ossea. Inoltre, la ricerca suggerisce che la perdita ossea può essere innescata da livelli elevati di cortisolo dovuti allo stress o al fumo.51,52

Una serie di studi ha ora stabilito che i tocotrienoli possono prevenire, e persino invertire, la perdita ossea e promuovere la guarigione di fratture in modelli animali di osteoporosi da molte cause diverse, tra cui la menopausa e il trattamento con steroidi.53-55 I meccanismi sono sorprendentemente ben compresi.

I tocotrienoli sono potenti antiossidanti, che sembrano ridurre l'infiammazione indotta dall'ossidante che contribuisce alla perdita ossea.56-58 I tocotrienoli sovraregolano anche i geni correlati alla formazione di nuovo tessuto osseo, mentre sopprimono la segnalazione infiammatoria che genera distruzione ossea; questa attività non è condivisa dai tocoferoli.59

Come accennato in precedenza, i tocotrienoli inibiscono l'enzima HMG-CoA reduttasi, che è associato alla produzione di colesterolo.20 Anche l'HMG-CoA reduttasi è profondamente coinvolta nell'osteoporosi, favorendo le cellule che riassorbono l'osso rispetto a quelle che formano l'osso. Inibendo l'HMG-CoA reduttasi, i tocotrienoli prevengono l'eccessivo riassorbimento osseo (rottura ossea) e promuovono la formazione di nuovo tessuto osseo.50,59,60

Poiché le statine sono anche potenti inibitori della HMG-CoA reduttasi, è stato riscontrato che la combinazione di statine con tocotrienoli è particolarmente benefica per la salute delle ossa. Studi sugli animali hanno scoperto che la combinazione di statine con tocotrienoli riduce potenzialmente la dose di statina necessaria, limitando quindi anche i potenziali effetti collaterali delle statine.50,60

Riepilogo

I tocotrienoli sono potenti regolatori genici e modulatori di molti enzimi coinvolti nella salute umana, aiutando a reprimere l'infiammazione, la glicazione e altri processi che contribuiscono alle malattie legate all'età.

I tocotrienoli vengono sempre più riconosciuti per i loro potenziali ruoli nella protezione da cancro, malattie cardiache, ictus, diabete, malattie del fegato, malattie neurodegenerative e persino osteoporosi.

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