PQQ. Genera mitocondri freschi con PQQ

Gli scienziati scoprono "l'altro CoQ10"

Nel 1983, Life Extension® ha introdotto un composto relativamente poco conosciuto chiamato coenzima Q10. La nostra revisione della letteratura di allora aveva portato alla luce dati che confermavano il suo potere di aumentare la salute e la produzione di energia dei mitocondri.

Oggi, gli scienziati riconoscono la disfunzione mitocondriale come un biomarcatore chiave dell'invecchiamento.1-6 Per fare un esempio, i ricercatori hanno registrato prove del 50% in più di danno mitocondriale nelle cellule cerebrali degli esseri umani di età superiore ai 70 anni rispetto agli individui di mezza età.7 Disfunzione mitocondriale e la morte è ora definitivamente collegata allo sviluppo di quasi tutte le malattie killer dell'invecchiamento, dall'Alzheimer e dal diabete di tipo 2 allo scompenso cardiaco.8-11

La buona notizia è che la disfunzione mitocondriale può essere invertita.12 La letteratura scientifica è ora piena di studi che documentano il potere terapeutico del CoQ10 di contrastare le malattie degenerative aumentando la salute mitocondriale e la capacità bioenergetica (di produzione di energia).13-16

L'ultimo progresso nell'area della bioenergetica mitocondriale è il coenzima pirrolochinolina chinone o PQQ.

Il ruolo critico di PQQ in una serie di funzioni biologiche è emerso solo gradualmente. Come il CoQ10, è un micronutriente la cui capacità antiossidante fornisce una difesa straordinaria contro il decadimento mitocondriale.

Ma la rivelazione più entusiasmante su PQQ è emersa all'inizio del 2010, quando i ricercatori hanno scoperto che non solo proteggeva i mitocondri dal danno ossidativo, ma stimolava la crescita di mitocondri freschi!17

In questo articolo imparerai la capacità di questo nuovo coenzima di combattere la disfunzione mitocondriale. Scoprirai come protegge il cervello, il cuore e i muscoli dalle malattie degenerative. Scoprirai anche il suo potenziale per invertire l'invecchiamento cellulare attivando i geni che inducono la biogenesi mitocondriale, la formazione spontanea di nuovi mitocondri nelle cellule che invecchiano!

PQQ: Una svolta nell'anti-invecchiamento cellulare

PQQ è onnipresente nel mondo naturale. La sua presenza nella polvere di stelle interstellari ha portato alcuni esperti a ipotizzare un ruolo fondamentale per PQQ nell'evoluzione della vita sulla Terra.18 È stato trovato in tutte le specie vegetali testate fino ad oggi. Né gli esseri umani né i batteri che colonizzano il tratto digerente umano hanno dimostrato la capacità di sintetizzarlo.19 Ciò ha portato i ricercatori a classificare il PQQ come un micronutriente essenziale.20

Il potenziale di PQQ di stimolare la biogenesi mitocondriale è stato prefigurato da ripetute prime scoperte che indicano il suo ruolo centrale nella crescita e nello sviluppo in molteplici forme di vita.

È stato dimostrato che è un potente fattore di crescita in piante, batteri e organismi superiori.21,22 Studi preclinici rivelano che quando vengono privati ​​del PQQ dietetico, gli animali mostrano una crescita stentata, un'immunità compromessa, una ridotta capacità riproduttiva e, soprattutto, meno mitocondri nel loro tessuto. Anche i tassi di concepimento, il numero di discendenti e i tassi di sopravvivenza negli animali giovani sono significativamente ridotti in assenza di PQQ.23-25 ​​L'introduzione di PQQ nella dieta inverte questi effetti, ripristinando la funzione sistemica e contemporaneamente aumentando il numero mitocondriale e l'efficienza energetica.

Difesa mitocondriale ottimale

In quanto motori primari di quasi tutta la produzione di bioenergia, i mitocondri sono tra le strutture fisiologiche più vulnerabili alla distruzione da danno ossidativo. La formidabile capacità di scavenging dei radicali liberi di PQQ fornisce ai mitocondri una protezione antiossidante superiore.

Al centro di questa capacità c'è una straordinaria stabilità molecolare.30 In quanto coenzima bioattivo, il PQQ partecipa attivamente al trasferimento di energia all'interno dei mitocondri che fornisce al corpo la maggior parte della sua bioenergia (come il CoQ10).

A differenza di altri composti antiossidanti, l'eccezionale stabilità di PQQ gli consente di effettuare migliaia di questi trasferimenti di elettroni senza subire la rottura molecolare. Si è dimostrato particolarmente efficace nel neutralizzare gli onnipresenti superossido e radicali idrossilici.31 Secondo la ricerca più recente, “PQQ è da 30 a 5.000 volte più efficiente nel sostenere il ciclo redox (produzione di energia mitocondriale). . . rispetto ad altri comuni [composti antiossidanti], ad es. acido ascorbico”.21 Una scoperta coerente nella letteratura scientifica è che i nutrienti come il PQQ forniscono benefici più ampi rispetto agli antiossidanti convenzionali su cui si basa il pubblico in generale.

Armatura antietà per gli organi ad alta intensità energetica

La doppia capacità del PQQ di modulatore del segnale cellulare e di antiossidante superiore lo rende efficace nella lotta contro le malattie degenerative e il declino correlato all'età negli organi più energetici del corpo: il cuore e il cervello.

La rivelazione della sua capacità di influenzare favorevolmente lo sviluppo cellulare a livello di sistema, il metabolismo e la biogenesi mitocondriale offre una spiegazione per una vasta gamma di dati sui suoi benefici neuroprotettivi e cardioprotettivi.

Neuroprotezione

PQQ ha dimostrato di ottimizzare la salute e la funzione dell'intero sistema nervoso centrale. Inverte il deterioramento cognitivo causato dallo stress ossidativo cronico nei modelli preclinici, migliorando le prestazioni nei test di memoria.32 È stato anche dimostrato che salvaguarda il "gene del morbo di Parkinson", DJ-1, dall'autoossidazione, un primo passo nella insorgenza della malattia.33

Le specie reattive dell'azoto (RNS), come le specie reattive dell'ossigeno, impongono gravi stress ai neuroni danneggiati.34 Si verificano spontaneamente in seguito a ictus e lesioni del midollo spinale e hanno dimostrato di essere responsabili di una parte sostanziale del successivo danno neurologico a lungo termine. PQQ sopprime il RNS negli ictus indotti sperimentalmente.35 Fornisce inoltre una protezione aggiuntiva bloccando l'espressione genica dell'ossido nitrico sintasi inducibile (iNOS), una delle principali fonti di RNS, a seguito di lesione del midollo spinale.36

PQQ protegge potentemente le cellule cerebrali dal danno ossidativo in seguito a danno da ischemia-riperfusione, l'infiammazione e il danno ossidativo che derivano dall'improvviso ritorno di sangue e sostanze nutritive ai tessuti privati ​​di essi dall'ictus.37 Somministrato immediatamente prima dell'induzione dell'ictus nei modelli animali, PQQ significativamente riduce le dimensioni dell'area cerebrale danneggiata.38

PQQ interagisce anche in modo benefico con i sistemi di neurotrasmettitori del nostro cervello. In particolare, PQQ protegge i neuroni modificando l'importante sito del recettore NMDA.39,40 NMDA è un potente mediatore di "eccitotossicità", una risposta alla sovrastimolazione a lungo termine dei neuroni associata a molte malattie neurodegenerative e convulsioni.41-43 PQQ protegge anche dalla neurotossicità indotta da altre tossine, compreso il mercurio.44,45

Un numero crescente di prove indica il PQQ come un potente intervento nel morbo di Alzheimer e nel morbo di Parkinson. Entrambi sono innescati dall'accumulo di proteine ​​​​anormali che avviano una cascata di eventi ossidativi con conseguente morte delle cellule cerebrali. PQQ previene lo sviluppo di una proteina (alfa-sinucleina) associata al morbo di Parkinson.46 Protegge anche le cellule nervose dai danni ossidanti della proteina beta-amiloide legata al morbo di Alzheimer.47 Uno studio del 2010 ha rivelato che PQQ potrebbe prevenire la formazione di beta amiloide strutture molecolari.48

È stato anche dimostrato che il PQQ protegge la memoria e la cognizione sia negli animali che nell'uomo che invecchiano.49,50 Stimola la produzione e il rilascio del fattore di crescita nervoso nelle cellule che supportano i neuroni nel cervello.51 Ciò potrebbe in parte spiegare perché l'integrazione di PQQ nei ratti anziani è risultata in netto miglioramento della loro funzione di memoria.49

Nell'uomo, l'integrazione con 20 mg al giorno di PQQ ha comportato miglioramenti nei test di funzione cognitiva superiore in un gruppo di persone di mezza età e anziani.50 Questi effetti sono stati significativamente amplificati quando i soggetti hanno assunto anche 300 mg al giorno di CoQ10.

Funzione mitocondriale e longevità: il collegamento definitivo

Nella biologia cellulare, i mitocondri sono unici tra gli altri componenti cellulari per un aspetto vitale: possiedono il loro DNA primitivo, distinto dal DNA ospitato all'interno del nucleo cellulare che normalmente si pensa come il mattone di tutti gli organismi viventi.

Il DNA mitocondriale assomiglia molto al DNA batterico, il risultato di un'eredità evolutiva.55 I biologi ritengono che un tempo i nostri mitocondri esistessero come organismi separati e altamente energetici. Le nostre cellule antenate primordiali hanno inghiottito e incorporato in modo aggressivo questi "proto-mitocondri" nella loro struttura interna. Ciò ha fornito ai nostri progenitori cellulari due potenti vantaggi evolutivi: ha sfruttato la capacità dei proto-mitocondri di produrre grandi quantità di energia dall'ossigeno e ha contribuito ad aumentare la longevità cellulare.

Questo semplice fatto ha profonde implicazioni per la scienza dell'anti-invecchiamento.

Come mai? Sai già che le cellule del tuo corpo hanno la capacità di dividersi e replicarsi grazie alla presenza del DNA nucleare. Se i mitocondri possiedono il proprio DNA, ne consegue che dovrebbero anche avere la capacità di replicarsi e aumentare il proprio numero all'interno di una singola cellula umana.

Questo risulta essere il caso: le cellule umane possono ospitare da 2 a 2.500 mitocondri,56-58 a seconda del tipo di tessuto, della nutrizione, dello stato antiossidante e di altri fattori. In altre parole, una cellula può contenere oltre 1.000 volte più mitocondri di un'altra.

Più mitocondri ad alto funzionamento nel tuo corpo, maggiore è la tua salute generale e la tua longevità. Questa non è più una questione di congettura. Un numero crescente di biologi cellulari ora sposa la teoria secondo cui il numero e la funzione mitocondriale determinano la longevità umana.59-61

Il problema è che i metodi scientificamente validati disponibili per aumentare spontaneamente il numero di nuovi mitocondri nei nostri corpi che invecchiano sono estremamente difficili. Ad oggi, gli unici modi conosciuti per stimolare in modo affidabile la biogenesi mitocondriale - restrizione calorica sostenuta o attività fisica faticosa - sono troppo rigorosi e poco pratici per la maggior parte degli individui che invecchiano.

Un nutriente con il potere di innescare in modo sicuro la biogenesi mitocondriale segnerebbe naturalmente uno straordinario progresso nella ricerca per fermare e invertire l'invecchiamento cellulare.

PQQ è emerso come quel nutriente.

Cardioprotezione

Come con l'ictus, il danno nell'infarto viene inflitto da un danno da ischemia-riperfusione. L'integrazione con PQQ riduce le dimensioni delle aree danneggiate nei modelli animali di attacco cardiaco acuto (infarto del miocardio).52 Ciò si verifica sia che l'integrazione venga somministrata prima o dopo l'evento ischemico stesso.

Per studiare ulteriormente questo potenziale, i ricercatori del VA Medical Center dell'UC-San Francisco hanno confrontato il PQQ con il metoprololo, un beta-bloccante che è il trattamento clinico standard post-infarto del miocardio. Somministrati da soli, entrambi i trattamenti hanno ridotto le dimensioni delle aree danneggiate e protetto contro la disfunzione del muscolo cardiaco. Quando sono stati somministrati insieme, la pressione di pompaggio del ventricolo sinistro è stata aumentata. La combinazione ha anche aumentato le funzioni di produzione di energia mitocondriale, ma l'effetto era piccolo rispetto al solo PQQ! E solo PQQ ha ridotto favorevolmente la perossidazione lipidica. La conclusione notevole: "PQQ è superiore al metoprololo nella protezione dei mitocondri dal danno ossidativo da ischemia/riperfusione".53

Ricerche successive dello stesso team hanno dimostrato che il PQQ aiuta le cellule del muscolo cardiaco a resistere allo stress ossidativo acuto.54 Il meccanismo? Preservare e migliorare la funzione mitocondriale.

Perché i tuoi mitocondri sono altamente esposti a mutazioni letali

L'invecchiamento cellulare si verifica quando la capacità di ciascuna cellula di riprodursi diminuisce inesorabilmente. Questo declino è a sua volta associato alla graduale degradazione e distruzione del complesso del DNA.

Trascurato in questo processo è il ruolo altrettanto importante della robusta capacità dei mitocondri di riprodursi con l'età.

Proprio come la degradazione del complesso del DNA cellulare alla fine porta alla senescenza e alla morte, la degradazione del complesso del DNA mitocondriale porta alla morte dei mitocondri e all'estinzione definitiva della cellula e dell'organismo "ospite".

Questa spirale di morte di degrado genetico è accelerata nei mitocondri dalla funzione stessa fisiologica che devono svolgere. In quanto generatori nucleari responsabili di quasi tutta la produzione bioenergetica, i mitocondri sono sede di un'enorme attività ossidativa. Un numero quasi incalcolabile di elettroni scorre costantemente all'interno dei mitocondri, espellendo un numero altrettanto enorme di radicali liberi. Questo li rende altamente vulnerabili agli insulti biochimici.

C'è un'ulteriore minaccia, come gli scienziati hanno scoperto negli ultimi decenni: rispetto al DNA nucleare, il DNA mitocondriale possiede poche difese contro i danni dei radicali liberi.62,63

Il DNA cellulare è protetto da numerose proteine ​​“guardiane” (istoni ed enzimi riparatori) che agiscono per attenuare l'impatto dei radicali liberi. Non esistono tali sistemi di riparazione per proteggere il DNA mitocondriale.62,63

Il DNA cellulare gode anche di difese strutturali superiori. È alloggiato all'interno di una doppia membrana protettiva che lo separa dal resto della cellula. Questa doppia membrana è completata da una densa matrice di proteine ​​filamentose chiamata lamina nucleare, una sorta di involucro a guscio duro per tamponare ulteriormente il DNA dagli impatti esterni.

In confronto, il DNA mitocondriale è lasciato quasi completamente esposto: si attacca direttamente alla membrana interna dove il forno elettrochimico dei mitocondri infuria continuamente, generando un volume enorme di specie reattive tossiche dell'ossigeno.

Di conseguenza, il DNA mitocondriale muta a una velocità molto più elevata rispetto al DNA cellulare.64 Se si considera che i mitocondri forniscono almeno il 95% dell'energia richiesta per tutti i processi fisiologici nel corpo, la necessità di mantenere l'integrità del DNA mitocondriale assume anche maggiore urgenza. Tutti gli esseri umani che invecchiano dovrebbero fare ogni passo per salvaguardare i geni che regolano la sana proliferazione mitocondriale dalla mutazione letale. Ciò è supportato da un'abbondanza di studi scientifici che collegano la mutazione genetica all'interno dei mitocondri all'invecchiamento umano.65-67

La straordinaria capacità antiossidante di PQQ rappresenta un nuovo potente intervento che può rafforzare efficacemente le difese limitate dei mitocondri.

PQQ attiva le molecole di segnalazione 
Un team di ricercatori dell'Università della California ha deciso di analizzare l'influenza di PQQ sulle vie di segnalazione cellulare coinvolte nella generazione di nuovi mitocondri.17
Il loro lavoro, pubblicato nel 2010, ha portato a diverse scoperte straordinarie.

Hanno scoperto che il ruolo fondamentale di PQQ nella crescita e nello sviluppo deriva dalla sua capacità unica di attivare le vie di segnalazione cellulare direttamente coinvolte nel metabolismo, nello sviluppo e nella funzione dell'energia cellulare. Le cellule subiscono una biogenesi mitocondriale spontanea attraverso gli effetti di tre molecole di segnalazione attivate da PQQ:

PQQ attiva l'espressione di PCG-1α (attivatore gamma 1-alfa del recettore proliferatore del perossisoma). PCG-1α è un "regolatore principale" che mobilita la risposta delle tue cellule a vari trigger esterni. Stimola direttamente i geni che migliorano la respirazione, la crescita e la riproduzione mitocondriali e cellulari. La sua capacità di sovraregolare il metabolismo cellulare a livello genetico influisce favorevolmente sulla pressione sanguigna, sulla degradazione del colesterolo e dei trigliceridi e sull'insorgenza dell'obesità.26

PQQ attiva una proteina di segnalazione nota come CREB (proteina legante l'elemento cAMP-response). CREB svolge un ruolo fondamentale nello sviluppo e nella crescita embrionale. Interagisce anche beneficamente con gli istoni, composti molecolari che hanno dimostrato di proteggere e riparare il DNA cellulare.27 CREB stimola anche la crescita di nuovi mitocondri.

PQQ regola una proteina di segnalazione cellulare recentemente scoperta chiamata DJ-1. Come con PCG-1α e CREB, DJ-1 è intrinsecamente coinvolto nella funzione cellulare e nella sopravvivenza. È stato dimostrato che previene la morte cellulare combattendo un intenso stress antiossidante28,29 ed è di particolare importanza per la salute e la funzione del cervello. Il danno e la mutazione di DJ-1 sono stati definitivamente collegati all'insorgenza del morbo di Parkinson e di altri disturbi neurologici.

Questi risultati fanno luce sui risultati di studi precedenti in cui una carenza di PQQ nei topi giovani, ad esempio, ha provocato concentrazioni di glucosio plasmatico elevate, una riduzione del 20-30% del numero di mitocondri nel fegato e una conseguente compromissione del metabolismo dell'ossigeno. 23 Questi sono indicatori caratteristici della disfunzione mitocondriale. Ulteriori modelli animali hanno anche suggerito alterazioni significative nei numeri mitocondriali.25 Nel loro insieme, questi risultati confermano il potere del PQQ di aumentare significativamente il numero e la funzione mitocondriale, la chiave per l'anti-invecchiamento cellulare e la longevità.

Riepilogo

La disfunzione mitocondriale è stata definitivamente collegata a quasi tutte le malattie killer dell'invecchiamento, dal morbo di Alzheimer e il diabete di tipo 2 allo scompenso cardiaco.

I ricercatori hanno registrato prove di un maggiore danno mitocondriale nelle cellule cerebrali degli esseri umani sopra i 70 anni rispetto a quelli sui 40 anni. La salute e la funzione di questi generatori di energia cellulare sono ora considerate così vitali che molti scienziati ritengono che la longevità mitocondriale determini la longevità complessiva negli esseri umani che invecchiano.

In un progresso rivoluzionario, è stato dimostrato che un coenzima essenziale chiamato pirrolochinolina chinone o PQQ induce la biogenesi mitocondriale, la crescita di nuovi mitocondri nelle cellule che invecchiano!

Mentre CoQ10 ottimizza la funzione mitocondriale, PQQ attiva i geni che governano la riproduzione, la protezione e la riparazione dei mitocondri. PQQ offre anche una potente cardioprotezione e una difesa ottimale contro la degenerazione neuronale. Studi pubblicati mostrano che 20 mg di PQQ più 300 mg di CoQ10 possono invertire il declino cognitivo legato all'età negli esseri umani che invecchiano.

Materiale utilizzato con il permesso di Life Extension. Tutti i diritti riservati.