Opzione conveniente per aumentare il NAD+

C’è una buona ragione per cui il NAD+ è presente in ogni cellula vivente del nostro organismo [1].

Il NAD+ è indispensabile per centinaia di processi cellulari fondamentali, tra cui la produzione di energia, la riparazione del DNA e le risposte immunitarie [2-4].

Svolge un ruolo cruciale nei processi legati all’invecchiamento a livello cellulare [2,5].

Tuttavia, i livelli di NAD+ diminuiscono con l’età, e ciò può contribuire al declino funzionale associato all’invecchiamento [2,6,7]. I precursori del NAD+ sono composti che, se assunti per via orale, hanno dimostrato di aumentare i livelli di NAD+ e potrebbero favorire un invecchiamento più sano [8].

I lettori di Life Extension® conoscono già il precursore del NAD+, il riboside di nicotinamide, o NR. È stato presentato ai lettori di questa pubblicazione nel 2014. Recentemente è arrivato sul mercato un altro precursore del NAD+, efficace e meno costoso, chiamato NMN (mononucleotide di nicotinamide).

Negli studi clinici controllati condotti sull’uomo, l’integrazione orale con NMN ha aumentato significativamente i livelli ematici di NAD+ rispetto al placebo. Il NMN rappresenta un modo meno costoso per aumentare i livelli di NAD+ [9,10].

Il NMN può contribuire a favorire un invecchiamento sano a livello cellulare aumentando la produzione di NAD+.

L’importanza del NAD+

Il coenzima NAD+ (nicotinamide adenina dinucleotide) è essenziale per il normale funzionamento cellulare [4,11].

Senza quantità sufficienti di NAD+, le cellule non possono convertire correttamente gli alimenti in energia utilizzabile né limitare efficacemente i danni al DNA [4,11]. Il NAD+ è necessario per il normale funzionamento di oltre 300 proteine, tra cui [2]:

• le sirtuine, che contribuiscono a mantenere la salute dei mitocondri, contrastano l’infiammazione cronica e aiutano a regolare il metabolismo cellulare [12,13];

• le PARP (poli(ADP-ribosio) polimerasi), coinvolte nella riparazione del DNA, nell’autofagia (pulizia cellulare) e nella regolazione genica [2,13]; e

• CD38 (ADP-idrolasi ciclica), che contribuisce alle risposte immunitarie e alla segnalazione del calcio [2,13].

Il NAD+ è fondamentale per tutte le cellule. I dati preclinici mostrano che svolge un ruolo chiave nel metabolismo energetico, nella riparazione del DNA, nelle difese antiossidanti cellulari, nella regolazione dell’infiammazione e in molti altri processi [2,5,13-15].

Perché i livelli di NAD+ diminuiscono con l’età

I livelli di NAD+ diminuiscono progressivamente in diversi tessuti umani e sono stati associati a disturbi cronici legati all’età e a disfunzioni metaboliche [6,16].

Con l’avanzare dell’età, i danni cellulari si accumulano a causa dell’infiammazione, dello stress ossidativo e dei danni al DNA.

Le sirtuine, le PARP e CD38 contribuiscono a limitare questi danni [13,16,17]. Tuttavia, per funzionare correttamente, queste proteine essenziali “consumano” NAD+, riducendone così i livelli [18]. Questa diminuzione è continua e progressiva. Uno studio osservazionale condotto sull’uomo ha mostrato che, entro i 50 anni, i livelli di NAD+ possono diminuire di circa il 50% [19].

La riduzione dei livelli di NAD+ è associata a una minore funzione mitocondriale e a un aumento del rischio di invecchiamento precoce e di patologie croniche legate all’età [16,17,19,20].

Ripristinare i livelli di NAD+

L’assunzione orale di NAD+ non è un modo efficace per ripristinarne i livelli. Oltre a essere scarsamente assorbito, non riesce ad attraversare facilmente la membrana cellulare in forma intatta [21,22].

Per superare questo problema, gli scienziati hanno studiato i precursori del NAD+, composti che possono essere assunti per via orale per aumentare i livelli di NAD+.

Due precursori hanno dimostrato, negli studi clinici, di aumentare in modo significativo, efficace e sicuro i livelli di NAD+ nel sangue:

• NR (riboside di nicotinamide) [23,24]; e

• NMN (mononucleotide di nicotinamide) [9,10].

Un’opzione più conveniente

Nel 2014, i ricercatori di Life Extension furono tra i primi a riconoscere l’importanza di aumentare i livelli di NAD+ in tutto l’organismo per favorire la salute cellulare.

Dodici anni fa, il riboside di nicotinamide veniva raccomandato come metodo per aumentare i livelli di NAD+.

Un’altra opzione per aumentare i livelli di NAD+ è l’integrazione con NMN.

Tuttavia, nel 2022, la FDA ha formalmente classificato il NMN come farmaco [25].

Alla fine del 2025, questa classificazione è stata revocata, consentendo al NMN di rientrare nel mercato dei consumatori come integratore alimentare ufficialmente riconosciuto [26,27].

Sia il NR sia il NMN aumentano i livelli di NAD+ in modo simile e in misura comparabile. Tuttavia, il NMN può essere prodotto a un costo inferiore.

Ciò consente alle persone che invecchiano di aumentare i propri livelli di NAD+ in modo più conveniente.

È stato dimostrato clinicamente che sia il NMN sia il NR aumentano i livelli di NAD+. Presentano vie di ingresso cellulare in parte sovrapposte e in parte specifiche [17].

Il NR presenta due vie principali:

• Il NR può essere trasportato direttamente all’interno della cellula, dove deve poi essere convertito in NMN per produrre NAD+.

• Il NR può essere metabolizzato nell’intestino prima di entrare nella cellula e contribuire alla produzione di NAD+.

Il NMN presenta tre vie principali:

• Il NMN viene convertito in NR per entrare nella cellula, dove viene poi riconvertito in NMN per produrre NAD+.

• Il NMN può inoltre essere metabolizzato nell’intestino prima di entrare nella cellula e contribuire alla produzione di NAD+.

• Il NMN sembra disporre di uno specifico trasportatore cellulare che ne consente l’ingresso diretto nella cellula, dove contribuisce alla produzione di NAD+. (Tuttavia, si tratta di un ambito scientifico ancora in evoluzione e, finora, questo meccanismo è stato descritto soltanto in studi sugli animali.) [28]

È importante sottolineare che, indipendentemente dalle vie utilizzate dal NR o dal NMN, gli studi hanno dimostrato un aumento della produzione di NAD+.

Benefici del NMN

Gli studi preclinici suggeriscono che il NMN possa favorire alcuni aspetti di un invecchiamento sano aumentando i livelli di NAD+.

In uno studio, la somministrazione di NMN ai topi per 12 mesi [29]:

• ha aumentato il metabolismo energetico;

• ha incrementato i livelli di attività fisica;

• ha ridotto l’aumento di peso associato all’età;

• ha migliorato la sensibilità all’insulina e i livelli di lipidi nel sangue;

• ha ridotto le alterazioni dell’espressione genica legate all’età.

In un secondo studio, il NMN è stato somministrato per tutta la durata della vita a un modello murino di invecchiamento precoce, iniziando in giovane età. Questi topi hanno mostrato [30]:

• un aumento della durata della vita e un miglioramento della sopravvivenza mediana;

• una riduzione della fragilità;

• un migliore stato di salute generale.

Validato negli studi clinici

In uno studio clinico, uomini anziani sani (età media: 71 anni) hanno ricevuto 250 mg di NMN oppure un placebo.

Dopo 12 settimane, il NMN ha aumentato significativamente i livelli di NAD+ rispetto al placebo [9].

In un altro studio clinico, uomini e donne anziani sani (età media: 69 anni) hanno ricevuto 250 mg di NMN oppure un placebo.

Anche in questo caso, dopo 12 settimane, il NMN ha aumentato significativamente i livelli di NAD+ rispetto al gruppo placebo [10].

In entrambi gli studi, il NMN ha aumentato anche i livelli di altri precursori e intermedi del NAD+. Ciò fornisce ulteriori prove del fatto che il NMN aumenta i livelli di NAD+ [9,10].

Questi livelli più elevati di NAD+ possono contribuire a favorire un invecchiamento sano.

Riepilogo

Il NAD+ (nicotinamide adenina dinucleotide) è un composto presente in ogni cellula vivente dell’organismo. È necessario per processi cellulari essenziali come la produzione di energia, la riparazione del DNA e la funzione immunitaria.

I livelli di NAD+ diminuiscono con l’età, riducendo la funzione mitocondriale e accelerando l’invecchiamento. Il precursore NMN (mononucleotide di nicotinamide), assunto per via orale, può aumentare i livelli di NAD+.

Gli studi clinici mostrano che il NMN aumenta in modo sicuro i livelli di NAD+ negli adulti più anziani, il che può contribuire a favorire un invecchiamento sano a livello cellulare.

I consumatori hanno ora accesso sia al NMN sia al NR. Dal nostro punto di vista, la principale differenza è che il NMN costa molto meno del NR.

Materiale utilizzato con il permesso di Life Extension. Tutti i diritti riservati.