1. Αρχική
  2. Home
  3. Blog
  4. Αναζωογόνηση και ενεργοποίηση των γονιδίων της νεολαίας
  5. Αποκατάσταση της υγιούς λειτουργίας των βλαστικών κυττάρων

Αποκατάσταση της υγιούς λειτουργίας των βλαστικών κυττάρων

8064 Views Posted on: 2021-08-20
Posted by: Ireneusz Adamczyk

Restore healthy stem cell functionΟι ιστοί του σώματός σας έρχονται με ένα ενσωματωμένο «εφεδρικό» σύστημα γνωστό ως βλαστοκύτταρα ειδικά για τους ιστούς.

Καθώς τα λειτουργικά κύτταρα στους ιστούς μας γερνούν, τα ενσωματωμένα βλαστοκύτταρα μπορούν να τα αντικαταστήσουν παράγοντας νέα υγιή κύτταρα.

Αυτά τα φρέσκα λειτουργικά κύτταρα αναζωογονούν τους ιστούς που γερνούν.

Αυτό που λίγοι άνθρωποι γνωρίζουν είναι ότι τα βλαστικά κύτταρα έχουν τη δύναμη να αναπαραχθούν (να ανανεωθούν) ώστε να συνεχίσουν να αντικαθιστούν τα γηρασμένα λειτουργικά κύτταρα.

Γιατί λοιπόν οι ιστοί μας γερνούν και χάνουν τη λειτουργία τους καθώς μεγαλώνουμε;

Το πρόβλημα είναι ότι τα βλαστικά κύτταρα επηρεάζονται επίσης αρνητικά από τη γήρανση.

Με την πάροδο του χρόνου, τα βλαστικά μας κύτταρα συσσωρεύουν βλάβες όπως και άλλα κύτταρα. Αυτό θέτει σε κίνδυνο την ικανότητά τους να διατηρούν τους ιστούς υγιείς και πλήρως λειτουργικούς.1

Οι επιστήμονες στο Life Extension® συνεργάστηκαν με μια βιοτεχνολογική ομάδα τεχνητής νοημοσύνης που ονομάζεται InSilico Medicine. Η αποστολή ήταν να ανακαλυφθούν τρόποι για να διατηρούνται τα βλαστοκύτταρα νέα και ανανεωμένα.

Τρία θρεπτικά συστατικά φυτικής προέλευσης (garcinol, piceatannol και resveratrol) έχουν βρεθεί ότι προάγουν την υγεία των βλαστικών κυττάρων.

Οι ερευνητές έδειξαν ότι αυτές οι ενώσεις μπορούν να βοηθήσουν στην προστασία και την αναζωογόνηση των βλαστοκυττάρων.2-10

Τι είναι τα Βλαστοκύτταρα;

What Are Stem CellsΤα περισσότερα κύτταρα στους ιστούς μας είναι εξειδικευμένα για συγκεκριμένες λειτουργίες.

Ένας νευρώνας, για παράδειγμα, είναι ένα κύτταρο στο νευρικό σύστημα που έχει σχεδιαστεί ειδικά για να ανταποκρίνεται σε ερεθίσματα και να διεξάγει ηλεκτρικούς παλμούς. Ένα μυϊκό κύτταρο έχει αναπτύξει έναν ξεχωριστό μηχανισμό που του επιτρέπει να συστέλλεται - να βραχύνει δυναμικά για να δημιουργήσει κίνηση.

Αυτά τα κύτταρα, και άλλα σε όλους τους ιστούς του σώματος, δεν μπορούν να αλλάξουν τύπους μόλις ωριμάσουν. Ένας νευρώνας είναι πάντα ένας νευρώνας. Ένα μυϊκό κύτταρο είναι πάντα ένα μυϊκό κύτταρο.

Επιπλέον, πολλά από αυτά τα είδη κυττάρων δεν μπορούν να διαιρεθούν για να παράγουν περισσότερα κύτταρα. Πεθαίνουν και πρέπει να αντικατασταθούν από νέα κύτταρα.

Αλλά οι περισσότεροι ιστοί έχουν επίσης έναν μικρό πληθυσμό βλαστοκυττάρων (αναφέρονται επίσης ως προγονικά κύτταρα ειδικά για τον ιστό). Είναι εξαιρετικά σημαντικά για τη διατήρηση και την υγεία κάθε ιστού.

Πώς αναγεννούνται τα βλαστοκύτταρα;

How Do Stem Cells RegenerateΤα βλαστικά κύτταρα λειτουργούν ως δεξαμενή για να αντικαταστήσουν παλιά, κατεστραμμένα ή πεθαίνουν κύτταρα.

Όταν τα εξειδικευμένα (λειτουργικά) κύτταρα στους ιστούς σταματούν να λειτουργούν ή έχουν υποστεί βλάβη από τραυματισμό ή ασθένεια, τα βλαστικά κύτταρα έχουν την ικανότητα να εξελιχθούν στον απαραίτητο τύπο κυττάρων για να τα αντικαταστήσουν.

Αυτό βοηθά στην αναζωογόνηση και την επιδιόρθωση των ίδιων των ιστών.

Για να λειτουργήσουν σωστά, τα βλαστικά κύτταρα πρέπει να εκτελούν δύο βασικές λειτουργίες:

  • Αυτοανανέωση. Τα βλαστικά κύτταρα συνεχίζουν να διαιρούνται, σχηματίζοντας νέα βλαστοκύτταρα. Αυτό διατηρεί τη διαθέσιμη δεξαμενή βλαστοκυττάρων και διασφαλίζει ότι υπάρχουν αρκετά κύτταρα που επιτρέπουν σε μερικά να εξελιχθούν σε εξειδικευμένα κύτταρα.

  • ΔΙΑΦΟΡΕΤΙΚΟΤΗΤΑ-διάκριση. Όταν χρειάζεται, τα βλαστοκύτταρα μετατρέπονται σε εξειδικευμένους λειτουργικούς τύπους κυττάρων που αντικαθιστούν αυτούς που έχουν χαθεί ή έχουν υποστεί βλάβη.

Όταν τα βλαστικά κύτταρα λειτουργούν σωστά, βοηθούν στη διατήρηση της λειτουργίας των ιστών και των οργάνων και επιδιορθώνουν/προστατεύουν τους ιστούς από ασθένειες, τραυματισμούς και γήρανση.

ΤΙ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΓΝΩΡΙΖΕΤΕ: Τα θρεπτικά συστατικά που προέρχονται από τα φυτά αναζωογονούν τα βλαστοκύτταρα

  • WHAT YOU NEED TO KNOW: Plant-Derived Nutrients Revitalize Stem CellsΤα βλαστικά κύτταρα βρίσκονται σε πολλά όργανα και ιστούς του σώματος. Έχουν την ικανότητα να αυτο-αναπαράγονται και να εξελίσσονται σε εξειδικευμένα κύτταρα ιστού, αντικαθιστώντας τα νεκρά και κατεστραμμένα κύτταρα και διατηρώντας τους ιστούς νεανικούς.

  • Τα βλαστικά κύτταρα χάνουν επίσης τη λειτουργία τους με την πάροδο του χρόνου, προκαλώντας γήρανση και επιδείνωση των ιστών.

  • Οι επιστήμονες ανακάλυψαν τρία θρεπτικά συστατικά φυτικής προέλευσης, τη γαρσινόλη, την πισεαταννόλη και τη ρεσβερατρόλη, που μπορούν να αντιστρέψουν ή να επιδιορθώσουν τις αλλαγές που σχετίζονται με την ηλικία στα βλαστοκύτταρα.

  • Διατηρώντας τα βλαστοκύτταρα υγιή, αυτά τα θρεπτικά συστατικά μπορεί να τους επιτρέψουν να αναζωογονήσουν τους ιστούς τους ώστε να μπορούν να συνεχίσουν τη βέλτιστη λειτουργία τους.

Βλαστοκύτταρα και γήρανση

Stem Cells and AgingΕίναι ένα σχεδόν τέλειο σύστημα - με ένα τεράστιο ελάττωμα.

Ενώ τα βλαστοκύτταρα προορίζονται να διατηρούν τους ιστούς νέους και υγιείς, η πρόωρη ηλικία επηρεάζει και αυτά.1

Καθώς αυτή η βλάβη συσσωρεύεται με την πάροδο του χρόνου, τα βλαστικά κύτταρα σταματούν να διαιρούνται τόσο αποτελεσματικά, χάνουν την ικανότητα να αντικαθιστούν παλιά και κατεστραμμένα κύτταρα ιστού και αρχίζουν να πεθαίνουν.

Αυτό αναγκάζει όλο τον ιστό να γερνά πιο γρήγορα και να χάνει τη λειτουργία του. Η σωματική αδυναμία εξελίσσεται, οι γνωστικές ικανότητες μειώνονται, ο μεταβολισμός επιβραδύνεται και το σώμα γίνεται πιο επιρρεπές σε ασθένειες και δυσλειτουργίες που σχετίζονται με την ηλικία.

Αναζωογόνηση βλαστοκυττάρων

Η φθορά των βλαστικών κυττάρων μπορεί να φαίνεται αναπόφευκτη. Αλλά δεν είναι.

Οι επιστήμονες διαπίστωσαν ότι υπάρχουν τρόποι προστασίας αυτών των κυττάρων και αποκατάστασης της νεανικής τους λειτουργίας:

  • Ενεργοποίηση του ενζύμου AMPK - θεωρείται ο «κύριος ρυθμιστής» του μεταβολισμού στο σώμα. Αυτό βελτιώνει την ενεργειακή ισορροπία στα βλαστοκύτταρα και οδηγεί σε αντικατάσταση παλαιών, κατεστραμμένων πρωτεϊνών.11,12

  • Αναστολή του mTOR (ένα ένζυμο που ρυθμίζει τη σύνθεση πρωτεϊνών και την ανάπτυξη των κυττάρων) και ενεργοποίηση της FoxO (πρωτεΐνης που ρυθμίζει την έκφραση των γονιδίων). Αυτό περιορίζει τη συσσώρευση τοξινών και ενισχύει την αυτοφαγία, την κυτταρική «φύλαξη» που διατηρεί τα βλαστοκύτταρα να λειτουργούν ομαλά.13-15

  • Ενεργοποίηση sirtuins, πρωτεϊνών που ρυθμίζουν την κυτταρική υγεία και προστατεύουν και επιδιορθώνουν το DNA.16,17

  • Αποκλεισμός της δράσης των ενζύμων (που ονομάζονται ακετυλοτρανσφεράσες ιστόνης) για τη μείωση των αλλαγών στο γενετικό υλικό που οδηγούν σε κυτταρική δυσλειτουργία.18

Θρεπτικά συστατικά που βελτιώνουν την υγεία των βλαστοκυττάρων

Τρία θρεπτικά συστατικά που βρίσκονται στα φυτά, η γαρσινόλη, η πισεαταννόλη και η ρεσβερατρόλη, έχουν αποδειχθεί ότι εκτελούν όλες αυτές τις δράσεις προστασίας των βλαστικών κυττάρων.

Garcinol

Garcinol- mangosteenΚαθώς τα βλαστικά κύτταρα γερνούν, η έκφραση του γενετικού υλικού τους μπορεί να αλλάξει με μια διαδικασία γνωστή ως ακετυλίωση ιστόνης.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ακετυλίωση ιστόνης μπορεί να αυξήσει την έκφραση επιβλαβών παραγόντων που μπορεί να είναι πολύ επιζήμια για το κύτταρο. Αυτή είναι μια από τις κύριες αιτίες γήρανσης και απώλειας της λειτουργίας των βλαστικών κυττάρων και μπορεί να οδηγήσει σε κυτταρική δυσλειτουργία και κίνδυνο για ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία.

Ένα ένζυμο που ονομάζεται ακετυλοτρανσφεράση ιστόνης (HAT) απαιτείται για να εμφανιστεί η ακετυλίωση ιστόνης. Εάν μπορούμε να αποκλείσουμε το ένζυμο, μπορούμε να σταματήσουμε ορισμένες επιβλαβείς διαδικασίες και να αποκαταστήσουμε τη λειτουργία των νεανικών βλαστικών κυττάρων.

Οι επιστήμονες αναζητούν συνθετικά φάρμακα που μπορούν να αναστείλουν το HAT, αλλά υπάρχει ήδη ένα θρεπτικό συστατικό που μπορεί να το κάνει.

Η γαρσινόλη είναι μια ένωση που εξάγεται από τον καρπό του δέντρου mangosteen.19 Προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η γαρσινόλη είναι ένας ισχυρός αναστολέας HAT. Αναστέλλοντας το HAT (ακετυλοτρανσφεράση ιστόνης), μειώνει τις επιβλαβείς χημικές αλλαγές που επηρεάζουν την γονιδιακή έκφραση.7,20

Αυτό ωφελεί άμεσα τα βλαστοκύτταρα, προωθώντας την έκφραση γονιδίων που εμπλέκονται στην αυτο-ανανέωση και καταστέλλοντας άλλα που την περιορίζουν. Σε μια ex vivo μελέτη ανθρώπινων βλαστικών κυττάρων αίματος, η γαρσινόλη προκάλεσε τον αριθμό τους να αυξηθεί περισσότερο από 4,5 φορές.7

Η γαρσινόλη μπορεί επίσης να προωθήσει την ανάπτυξη βλαστικών κυττάρων σε εξειδικευμένα κύτταρα ιστού. Για παράδειγμα, η θεραπεία με γαρσινόλη προάγει τη διαφοροποίηση των νευρικών βλαστικών κυττάρων αρουραίου σε νευρώνες.9

ΤΙ ΠΡΕΠΕΙ ΝΑ ΓΝΩΡΙΖΕΤΕ: Η ΔΡΑΣΤΗΡΙΟΤΗΤΑ ΓΙΑ ΤΟΝ ΚΑΡΚΙΝΟ ΤΟΥ GARCINOL

GARCINOL’S ANTI-CANCER ACTIVITYΗ γαρσινόλη μπορεί να διεγείρει την αυτο-ανανέωση και ανάπτυξη υγιών βλαστικών κυττάρων.

Η δραστηριότητα των καρκινικών βλαστικών κυττάρων έχει συνδεθεί με την αντοχή στα φάρμακα και την υποτροπή του όγκου.

Σε μια μελέτη η θεραπεία με γαρσινόλη ανέστειλε τόσο την ανάπτυξη όγκου του πνεύμονα όσο και τη βιωσιμότητα των βλαστικών κυττάρων του καρκίνου του πνεύμονα.26

Αρκετές προκλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι μπορεί να καταστέλλει την ανάπτυξη διαφόρων τύπων καρκίνων, συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων του τραχήλου της μήτρας, του μαστού, του στόματος και του προστάτη.27-30

Piceatannol

Piceatannol passion fruitΗ πισεαταννόλη βρίσκεται στα φρούτα που περιλαμβάνουν κόκκινα και άσπρα σταφύλια, φρούτα του πάθους και βατόμουρα.21

Προκλινικές μελέτες δείχνουν ότι έχει την ικανότητα να διεγείρει την κυτταρική καθαριότητα και τη λειτουργία της σιρτουΐνης, η οποία έχει ευεργετική επίδραση στα βλαστοκύτταρα.22

Σε μια προκλινική μελέτη, τα ανθρώπινα βλαστικά κύτταρα που απομονώθηκαν από τους λιπώδεις ιστούς διαφοροποιήθηκαν σε ώριμα λιποκύτταρα παρουσία ή απουσία πικετανονόλης. Τα κύτταρα που αναπτύχθηκαν με πικεαταννόλη εμφάνισαν βελτιωμένο μεταβολισμό του λίπους και υγιέστερη λειτουργία, καθώς και μειωμένη πρόσληψη ζάχαρης που κανονικά θα μετατρεπόταν σε λίπος.3

Και σε κυτταρική καλλιέργεια και ενήλικα ποντίκια, η πισεαταννόλη βοήθησε τα νευρικά βλαστοκύτταρα να διαφοροποιηθούν για να παράγουν νέα, εξειδικευμένα εγκεφαλικά κύτταρα που ονομάζονται αστροκύτταρα.2

Ρεσβερατρόλη

ResveratrolΗ ρεσβερατρόλη, ένα θρεπτικό συστατικό που βρίσκεται στο δέρμα των κόκκινων σταφυλιών, είναι από καιρό γνωστό ότι έχει ένα ευρύ φάσμα οφέλη για την υγεία.

Αρκετές πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι μπορεί να βοηθήσει συγκεκριμένα στην αποκατάσταση της υγιούς λειτουργίας των βλαστικών κυττάρων με:

  • Ενεργοποίηση του SIRT1. Σε μια μελέτη ανθρώπινων βλαστικών κυττάρων, η ρεσβερατρόλη αύξησε τη δραστηριότητα του SIRT1, μιας πρωτεΐνης συρτουίνης που συνδέεται με τη μακροζωία και την αντιγήρανση. Αυτό είχε ως αποτέλεσμα τη βελτίωση της αυτο-ανανέωσης των βλαστοκυττάρων καθώς και τη διαφοροποίηση σε εξειδικευμένα κύτταρα.8

  • Ενεργοποίηση AMPK. Μια πρόσφατη μελέτη έδειξε ότι η ρεσβερατρόλη βοηθά στη διαφοροποίηση των οστεογενών βλαστικών κυττάρων μέσω της ενεργοποίησης της AMPK.23

  • Ενίσχυση της μιτοχονδριακής λειτουργίας. Σε ποντίκια γήρανσης και σε κυτταρική καλλιέργεια, η ρεσβερατρόλη αποκατέστησε τον υγιέστερο κυτταρικό μεταβολισμό βελτιώνοντας τη λειτουργία των μιτοχονδρίων.6

  • Αναστολή mTOR. Η υπερβολική δραστηριότητα του ενζύμου mTOR μπορεί να οδηγήσει σε πρόωρη κυτταρική γήρανση. 24 Τα εμβρυϊκά βλαστοκύτταρα ποντικών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ρεσβερατρόλη είχαν μειωμένη δραστηριότητα mTOR, καθιστώντας τα πιο νεανικά και ενισχύοντας την ικανότητά τους για αυτοανανέωση.5

Σε μια πρόσφατη μελέτη, οι ερευνητές υπέβαλαν ποντίκια σε χημειοθεραπεία, μια σκληρή θεραπεία που επιταχύνει τη γήρανση των βλαστικών κυττάρων των ωοθηκών. Αλλά όταν τα ζώα υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ρεσβερατρόλη, η απώλεια των βλαστικών κυττάρων των ωοθηκών μετριάστηκε.10

Η προστασία των βλαστικών κυττάρων μεταφράζεται σε σαφείς βελτιώσεις στη λειτουργία των ιστών. Σε μοντέλο ζώου αρουραίου, οι επιστήμονες δημιούργησαν τραυματισμό στην αορτή, την αρτηρία που μεταφέρει αίμα από την καρδιά στο υπόλοιπο σώμα. Στους αρουραίους που έλαβαν ρεσβερατρόλη, τα βλαστικά τους κύτταρα ήταν σε θέση να αντικαταστήσουν τα κατεστραμμένα ενδοθηλιακά κύτταρα, οδηγώντας σε επιταχυνόμενη επούλωση/επιδιόρθωση της τραυματισμένης αρτηρίας.4

ResveratrolΣτους ανθρώπους, η θεραπεία με ρεσβερατρόλη μείωσε το μέσο μέγεθος των λιποκυττάρων και βελτίωσε την λιπογένεση (διαφοροποίηση των προ-λιποκυττάρων σε λιποκύτταρα) που σχετίζεται με τη βελτίωση της ευαισθησίας των ιστών στην ινσουλίνη.25

Η ρεσβερατρόλη και η πισεαταννόλη είναι και τα δύο στιλβένια, στενοί συγγενείς. Σε μια μελέτη κυττάρων, η ρεσβερατρόλη και η πισεαταννόλη συνεργάστηκαν για να ενισχύσουν την ικανότητα του άλλου να διεγείρει την κυτταρική καθαριότητα και τη λειτουργία της σιρτουΐνης.22

Σε συνδυασμό με τη γαρσινόλη, μπορεί να παρέχουν πλήρη οφέλη στα βλαστοκύτταρα.

Περίληψη

SummaryΤα βλαστοκύτταρα υπάρχουν σε πολλούς ιστούς, παρέχοντας ένα ενσωματωμένο μέσο για την αντικατάσταση νεκρών, πεθαμένων και κατεστραμμένων κυττάρων, αναζωογονώντας τον ιστό.

Αλλά και τα βλαστοκύτταρα καταστρέφονται με την πάροδο του χρόνου, μειώνοντας την ικανότητά τους να λειτουργούν σωστά.

Οι επιστήμονες έχουν εντοπίσει τρία θρεπτικά συστατικά που βρίσκονται στα φυτά και έχουν ισχυρό αντίκτυπο στην υγεία και τις λειτουργίες των βλαστικών κυττάρων: τη γαρσινόλη, την πισεαταννόλη και τη ρεσβερατρόλη.

Κάθε μία από αυτές τις ενώσεις προστατεύει και αναζωογονεί τα βλαστοκύτταρα, ενισχύοντας την αυτο-ανανέωσή τους και την ικανότητά τους να αναπτυχθούν σε ώριμα κύτταρα ιστού.

Η διατήρηση μιας υγιούς δεξαμενής βλαστικών κυττάρων μπορεί να διατηρήσει τη βέλτιστη λειτουργία των ιστών, αποφεύγοντας τον εκφυλισμό που σχετίζεται με την ηλικία και την απώλεια της λειτουργίας.

Υλικό που χρησιμοποιείται με άδεια Life Extension. Ολα τα δικαιώματα διατηρούνται.

  1. Oh J, Lee YD, Wagers AJ. Stem cell aging: mechanisms, regulators and therapeutic opportunities. Nat Med. 2014 Aug;20(8):870-80.
  2. Arai D, Kataoka R, Otsuka S, et al. Piceatannol is superior to resveratrol in promoting neural stem cell differentiation into astrocytes. Food Funct. 2016 Oct 12;7(10):4432-41.
  3. Carpene C, Pejenaute H, Del Moral R, et al. The Dietary Antioxidant Piceatannol Inhibits Adipogenesis of Human Adipose Mesenchymal Stem Cells and Limits Glucose Transport and Lipogenic Activities in Adipocytes. Int J Mol Sci. 2018 Jul 17;19(7).
  4. J G, Cq W, Hh F, et al. Effects of resveratrol on endothelial progenitor cells and their contributions to reendothelialization in intima-injured rats. J Cardiovasc Pharmacol. 2006 May;47(5):711-21.
  5. Li N, Du Z, Shen Q, et al. Resveratrol Enhances Self-Renewal of Mouse Embryonic Stem Cells. J Cell Biochem. 2017 Jul;118(7):1928-35.
  6. Lv YJ, Yang Y, Sui BD, et al. Resveratrol counteracts bone loss via mitofilin-mediated osteogenic improvement of mesenchymal stem cells in senescence-accelerated mice. Theranostics. 2018;8(9):2387-406.
  7. Nishino T, Wang C, Mochizuki-Kashio M, et al. Ex vivo expansion of human hematopoietic stem cells by garcinol, a potent inhibitor of histone acetyltransferase. PLoS One. 2011;6(9):e24298.
  8. Wang X, Ma S, Meng N, et al. Resveratrol Exerts Dosage-Dependent Effects on the Self-Renewal and Neural Differentiation of hUC-MSCs. Mol Cells. 2016 May 31;39(5):418-25.
  9. Weng MS, Liao CH, Yu SY, et al. Garcinol promotes neurogenesis in rat cortical progenitor cells through the duration of extracellular signal-regulated kinase signaling. J Agric Food Chem. 2011 Feb 9;59(3):1031-40.
  10. Wu M, Ma L, Xue L, et al. Resveratrol alleviates chemotherapy-induced oogonial stem cell apoptosis and ovarian aging in mice. Aging (Albany NY). 2019 Feb 14;11(3):1030-44.
  11. Avolio E, Gianfranceschi G, Cesselli D, et al. Ex vivo molecular rejuvenation improves the therapeutic activity of senescent human cardiac stem cells in a mouse model of myocardial infarction. Stem Cells. 2014 Sep;32(9):2373-85.
  12. Burkewitz K, Zhang Y, Mair WB. AMPK at the nexus of energetics and aging. Cell Metab. 2014 Jul 1;20(1):10-25.
  13. Ho TT, Warr MR, Adelman ER, et al. Autophagy maintains the metabolism and function of young and old stem cells. Nature. 2017 Mar 9;543(7644):205-10.
  14. Ito K, Suda T. Metabolic requirements for the maintenance of self-renewing stem cells. Nat Rev Mol Cell Biol. 2014 Apr;15(4):243-56.
  15. Warr MR, Binnewies M, Flach J, et al. FOXO3A directs a protective autophagy program in haematopoietic stem cells. Nature. 2013 Feb 21;494(7437):323-7.
  16. Liu X, Hu D, Zeng Z, et al. SRT1720 promotes survival of aged human mesenchymal stem cells via FAIM: a pharmacological strategy to improve stem cell-based therapy for rat myocardial infarction. Cell Death Dis. 2017 Apr 6;8(4):e2731.
  17. Yuan HF, Zhai C, Yan XL, et al. SIRT1 is required for long-term growth of human mesenchymal stem cells. J Mol Med (Berl). 2012 Apr;90(4):389-400.
  18. Jung JW, Lee S, Seo MS, et al. Histone deacetylase controls adult stem cell aging by balancing the expression of polycomb genes and jumonji domain containing 3. Cell Mol Life Sci. 2010 Apr;67(7):1165-76.
  19. Padhye S, Ahmad A, Oswal N, et al. Emerging role of Garcinol, the antioxidant chalcone from Garcinia indica Choisy and its synthetic analogs. J Hematol Oncol. 2009 Sep 2;2:38.
  20. Balasubramanyam K, Altaf M, Varier RA, et al. Polyisoprenylated benzophenone, garcinol, a natural histone acetyltransferase inhibitor, represses chromatin transcription and alters global gene expression. J Biol Chem. 2004 Aug 6;279(32):33716-26.
  21. Kershaw J, Kim KH. The Therapeutic Potential of Piceatannol, a Natural Stilbene, in Metabolic Diseases: A Review. J Med Food. 2017 May;20(5):427-38.
  22. Pietrocola F, Marino G, Lissa D, et al. Pro-autophagic polyphenols reduce the acetylation of cytoplasmic proteins. Cell Cycle. 2012 Oct 15;11(20):3851-60.
  23. Zhou T, Yan Y, Zhao C, et al. Resveratrol improves osteogenic differentiation of senescent bone mesenchymal stem cells through inhibiting endogenous reactive oxygen species production via AMPK activation. Redox Rep. 2019 Dec;24(1):62-9.
  24. Available at: https://www.leafscience.org/mtor-is-linked-to-diabetes-and-aging/. Accessed November 21, 2019.
  25. Konings E, Timmers S, Boekschoten MV, et al. The effects of 30 days resveratrol supplementation on adipose tissue morphology and gene expression patterns in obese men. Int J Obes (Lond). 2014 Mar;38(3):470-3.
  26. Huang WC, Kuo KT, Adebayo BO, et al. Garcinol inhibits cancer stem cell-like phenotype via suppression of the Wnt/beta-catenin/STAT3 axis signalling pathway in human non-small cell lung carcinomas. J Nutr Biochem. 2018 Apr;54:140-50.
  27. Zhao J, Yang T, Ji J, et al. Garcinol exerts anti-cancer effect in human cervical cancer cells through upregulation of T-cadherin. Biomed Pharmacother. 2018 Nov;107:957-66.
  28. Ye X, Yuan L, Zhang L, et al. Garcinol, an acetyltransferase inhibitor, suppresses proliferation of breast cancer cell line MCF-7 promoted by 17beta-estradiol. Asian Pac J Cancer Prev. 2014;15(12):5001-7.
  29. Aggarwal S, Das SN. Garcinol inhibits tumour cell proliferation, angiogenesis, cell cycle progression and induces apoptosis via NF-kappaB inhibition in oral cancer. Tumour Biol. 2016 Jun;37(6):7175-84.
  30. Wang Y, Tsai ML, Chiou LY, et al. Antitumor Activity of Garcinol in Human Prostate Cancer Cells and Xenograft Mice. J Agric Food Chem. 2015 Oct 21;63(41):9047-52.
Ήταν αυτό το άρθρο ενδιαφέρον για εσάς;
Posted in: Αναζωογόνηση και ενεργοποίηση των γονιδίων της νεολαίας

Related posts

Επιστημονικές Πηγές

Μηχανισμοί γήρανσης βλαστοκυττάρων;

Μηχανισμοί γήρανσης βλαστοκυττάρων, ρυθμιστές και θεραπευτικές ευκαιρίες αναθεωρήθηκαν. Η σχετιζόμενη με την ηλικία μείωση της λειτουργίας των βλαστοκυττάρων διαταράσσει την αναγέννηση ιστών.

Πικεατανόλη ανώτερη της ρεσβερατρόλης;

Η πικεατανόλη είναι ανώτερη της ρεσβερατρόλης στην προώθηση της διαφοροποίησης νευρικών βλαστοκυττάρων σε αστροκύτταρα. Ενισχυμένη νευρογένεση και επισκευή εγκεφάλου.

Αναστέλλει την αδιπογένεση βλαστοκυττάρων;

Η διατροφική αντιοξειδωτική πικεατανόλη αναστέλλει την αδιπογένεση των ανθρώπινων μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων λιπώδους ιστού και περιορίζει τη μεταφορά γλυκόζης και τις λιπογονικές δραστηριότητες.

Ρεσβερατρόλη ενδοθηλιακών προγονικών;

Επιδράσεις της ρεσβερατρόλης στα ενδοθηλιακά προγονικά κύτταρα και συμβολές στην επανενδοθηλιοποίηση σε αρουραίους με βλάβη του έσω χιτώνα. Ενισχυμένη επισκευή αγγείων.

Ενισχύει την εμβρυϊκή αυτο-ανανέωση;

Η ρεσβερατρόλη ενισχύει την αυτο-ανανέωση των εμβρυϊκών βλαστοκυττάρων ποντικού. Διατηρεί την πολυδυναμία και την πολλαπλασιαστική ικανότητα.

  • Μηχανισμοί γήρανσης βλαστοκυττάρων ρυθμιστές τεκμηριωμένοι
  • Θεραπευτικές ευκαιρίες αναγέννηση ιστών
  • Πικεατανόλη ανώτερη ρεσβερατρόλης νευρική διαφοροποίηση
  • Νευρικά βλαστοκύτταρα παραγωγή αστροκυττάρων ενισχυμένη
  • Δυναμικό επισκευής εγκεφάλου νευρογένεση βελτιωμένη
  • Αναστέλλει την αδιπογένεση μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα
  • Μεταφορά γλυκόζης περιορισμένη μεταβολικές επιδράσεις
  • Λιπογονικές δραστηριότητες μειωμένες σχηματισμός λίπους
  • Ενδοθηλιακά προγονικά κύτταρα επιδράσεις ρεσβερατρόλης
  • Συμβολή επανενδοθηλιοποίησης αγγειακή επισκευή
  • Αρουραίοι με βλάβη έσω χιτώνα επούλωση αποδεδειγμένη
  • Εμβρυϊκή αυτο-ανανέωση ενισχυμένη πολυδυναμία
  • Εμβρυϊκά βλαστοκύτταρα ποντικού πολλαπλασιασμός διατηρημένος
  • Οστεογονική βελτίωση απώλεια οστού αντιμετωπίστηκε
  • Μεσολαβούμενη από μιτοφιλίνη μιτοχονδριακός μηχανισμός
  • Ποντίκια με επιταχυνόμενη γήρανση μοντέλο γήρανσης

Πρωτόκολλο Αποκατάστασης Βλαστοκυττάρων με Πολυφαινόλες

Βήμα 1: Μηχανισμοί Γήρανσης Βλαστοκυττάρων, Ρυθμιστές, Θεραπευτικές Ευκαιρίες

Η γήρανση των βλαστοκυττάρων αναθεωρήθηκε συνολικά στο Nature Medicine καλύπτοντας μηχανισμούς (συντόμευση τελομερών, συσσώρευση βλάβης DNA, επιγενετικές αλλοιώσεις, μιτοχονδριακή δυσλειτουργία, αλλαγμένη σηματοδότηση), ρυθμιστές (μονοπάτια γήρανσης p16/p19, σιρτουίνες, AMPK, mTOR, σηματοδότηση Wnt) και θεραπευτικές ευκαιρίες παρέμβασης. Η σχετιζόμενη με την ηλικία μείωση της λειτουργίας των βλαστοκυττάρων διαταράσσει την αναγέννηση ιστών σε όλα τα συστήματα οργάνων - αιμοποιητικό (παραγωγή κυττάρων αίματος μειώνεται με την ηλικία), νευρικό (μειωμένη νευρογένεση, γνωστική παρακμή), μυϊκό (δυσλειτουργία δορυφορικών κυττάρων, σαρκοπενία), εντερικό (γήρανση βλαστοκυττάρων κρυπτών, δυσλειτουργία φραγμού). Θεραπευτικές ευκαιρίες: μιμητικά θερμιδικού περιορισμού, άσκηση, αυξητικοί παράγοντες, και ιδιαίτερα ενώσεις πολυφαινολών όπως ρεσβερατρόλη και πικεατανόλη που στοχεύουν μονοπάτια γήρανσης. Η αποκατάσταση της λειτουργίας των βλαστοκυττάρων είναι κλειδί για την υγιή γήρανση, την επισκευή ιστών, τις προσεγγίσεις αναγεννητικής ιατρικής. Πολλαπλές ομάδες βλαστοκυττάρων επηρεάζονται από τη γήρανση απαιτώντας συστημικές παρεμβάσεις όπως διατροφικές πολυφαινόλες προσβάσιμες σε όλα τα τμήματα ιστών.

Βήμα 2: Πικεατανόλη Ανώτερη της Ρεσβερατρόλης - Διαφοροποίηση Νευρικών Βλαστοκυττάρων

Η πικεατανόλη είναι ανώτερη της ρεσβερατρόλης στην προώθηση της διαφοροποίησης νευρικών βλαστοκυττάρων σε αστροκύτταρα τεκμηριωμένο στο περιοδικό Food & Function. Ενισχυμένη νευρογένεση και δυναμικό επισκευής εγκεφάλου. Πικεατανόλη (υδροξυλιωμένος μεταβολίτης ρεσβερατρόλης, που βρίσκεται επίσης φυσικά σε σπόρους φρούτου πάθους, σταφύλια, μύρτιλλα) εμφανίζει μεγαλύτερη βιοδραστικότητα για προδιαγραφή νευρικής σειράς. Αστροκύτταρα κρίσιμα για εγκεφαλική λειτουργία: πρόσληψη και ανακύκλωση νευροδιαβιβαστών, διατήρηση αιματοεγκεφαλικού φραγμού, συναπτική υποστήριξη, μεταβολική σύζευξη με νευρώνες, απόκριση σε τραυματισμό και επισκευή. Η προώθηση διαφοροποίησης αστροκυττάρων από νευρικά βλαστοκύτταρα ενισχύει την ικανότητα επισκευής εγκεφάλου μετά από τραυματισμό (εγκεφαλικό επεισόδιο, τραύμα, νευροεκφυλιστική νόσος) και διατηρεί υγιείς πληθυσμούς αστροκυττάρων κατά τη γήρανση. Μηχανισμός: ενεργοποίηση από πικεατανόλη συγκεκριμένων μονοπατιών σηματοδότησης (STAT3, Notch) που οδηγούν τη δέσμευση μοίρας αστροκυττάρων πιο αποτελεσματικά από τη ρεσβερατρόλη. Επιπτώσεις για νευροπροστασία, διατήρηση γνωστικής λειτουργίας, ανάκαμψη από εγκεφαλικό τραυματισμό. Διατροφική πικεατανόλη από φρούτο πάθους ή συμπυκνωμένα συμπληρώματα υποστηρίζει την υγεία νευρικών βλαστοκυττάρων.

Βήμα 3: Πικεατανόλη Αναστέλλει Αδιπογένεση - Μοίρα Μεσεγχυματικών Βλαστοκυττάρων

Η διατροφική αντιοξειδωτική πικεατανόλη αναστέλλει την αδιπογένεση των ανθρώπινων μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων λιπώδους ιστού και περιορίζει τη μεταφορά γλυκόζης και τις λιπογονικές δραστηριότητες. Μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα (MSCs) πολυδύναμοι πρόδρομοι ικανοί διαφοροποίησης σε αδιποκύτταρα (λιπαρά κύτταρα), οστεοβλάστες (οστό), χονδροκύτταρα (χόνδρος), μυοκύτταρα (μύς). Η γήρανση και η παχυσαρκία προκαταλαμβάνουν τα MSCs προς αδιπογονική (λιποσχηματική) διαφοροποίηση εις βάρος της οστεογονικής (οστεοσχηματικής) συμβάλλοντας σε: αυξημένη συσσώρευση σπλαχνικού λίπους, μειωμένη οστική πυκνότητα (κίνδυνος οστεοπόρωσης), μυϊκή απώλεια (σαρκοπενία). Η πικεατανόλη μπλοκάρει την αδιπογονική διαφοροποίηση διατηρώντας την ομάδα MSCs για άλλες μοίρες - προτιμησιακά προάγει τον σχηματισμό οστού έναντι συσσώρευσης λίπους. Μηχανισμός: αναστολή PPAR-gamma (κύριος αδιπογονικός μεταγραφικός παράγοντας), πρωτεΐνες οικογένειας C/EBP, περιορισμός πρόσληψης γλυκόζης και σύνθεσης λιπαρών οξέων σε διαφοροποιούμενα αδιποκύτταρα. Κλινική σημασία: πρόληψη παχυσαρκίας, μεταβολική υγεία, διατήρηση οστικής πυκνότητας με τη γήρανση. Η ρεσβερατρόλη εμφανίζει παρόμοιες αλλά ασθενέστερες επιδράσεις - πικεατανόλη ανώτερος μεταβολίτης.

Βήμα 4: Ρεσβερατρόλη Ενδοθηλιακά Προγονικά Κύτταρα - Αγγειακή Επισκευή

Επιδράσεις της ρεσβερατρόλης στα ενδοθηλιακά προγονικά κύτταρα (EPCs) και οι συμβολές τους στην επανενδοθηλιοποίηση σε αρουραίους με βλάβη έσω χιτώνα δημοσιεύτηκαν στο Journal of Cardiovascular Pharmacology. EPCs βλαστοκύτταρα προερχόμενα από μυελό οστών που κυκλοφορούν στο αίμα, στρατολογούνται σε θέσεις αγγειακού τραυματισμού για επισκευή βλαβερού ενδοθηλίου (εσωτερική επένδυση αιμοφόρων αγγείων). Αγγειακός τραυματισμός (αθηροσκλήρωση, υπέρταση, διαβήτης προκαλώντας ενδοθηλιακή βλάβη) κανονικά επισκευάζεται από EPCs που μεταναστεύουν στη θέση τραυματισμού, πολλαπλασιάζονται, διαφοροποιούνται σε ώριμα ενδοθηλιακά κύτταρα αποκαθιστώντας άθικτο φραγμό. Η γήρανση διαταράσσει τη λειτουργία EPC: μειωμένοι αριθμοί, μειωμένος πολλαπλασιασμός, διαταραγμένη μετανάστευση, μειωμένη ικανότητα διαφοροποίησης. Θεραπεία με ρεσβερατρόλη ενισχύει τον αριθμό EPC, τη λειτουργία, και τη συμβολή στην επανενδοθηλιοποίηση σε μοντέλο αρουραίου βλάβης καρωτίδας αρτηρίας. Ταχύτερη, πιο πλήρης αγγειακή επούλωση με ρεσβερατρόλη. Μηχανισμός: ενεργοποίηση SIRT1, αύξηση eNOS (μονοξείδιο του αζώτου), σηματοδότηση VEGF, αντιοξειδωτικές επιδράσεις. Κλινικές εφαρμογές: καρδιαγγειακή νόσος, διαβητικές αγγειακές επιπλοκές, πρόληψη επαναστένωσης μετά από αγγειοπλαστική. Διατροφική ρεσβερατρόλη υποστηρίζει αγγειακή επισκευή μεσολαβούμενη από βλαστοκύτταρα.

Βήμα 5: Ρεσβερατρόλη Ενισχύει την Αυτο-Ανανέωση Εμβρυϊκών Βλαστοκυττάρων - Διατήρηση Πολυδυναμίας

Η ρεσβερατρόλη ενισχύει την αυτο-ανανέωση των εμβρυϊκών βλαστοκυττάρων ποντικού δημοσιεύτηκε στο Journal of Cell Biochemistry. Εμβρυϊκά βλαστοκύτταρα (ESCs) πολυδύναμα - ικανά διαφοροποίησης σε οποιονδήποτε τύπο κυττάρου στο σώμα. Ικανότητα αυτο-ανανέωσης: ικανότητα πολλαπλασιασμού επ' αόριστον διατηρώντας την πολυδυναμία, μη αυθόρμητη διαφοροποίηση. Η διατήρηση αυτο-ανανέωσης ESC προκλητική σε καλλιέργεια - τα κύτταρα τείνουν να διαφοροποιούνται ή να χάνουν δείκτες πολυδυναμίας. Θεραπεία με ρεσβερατρόλη διατηρεί την αυτο-ανανέωση ESC και την πολλαπλασιαστική ικανότητα μέσω: αύξησης γονιδίων πολυδυναμίας (Oct4, Sox2, Nanog), ενεργοποίησης SIRT1 προάγοντας καταστάσεις χρωματίνης που ευνοούν την αυτο-ανανέωση, αντιοξειδωτικές επιδράσεις μειώνοντας την προκαλούμενη από οξειδωτικό στρες διαφοροποίηση, βελτιστοποίηση μεταβολικής κατάστασης. Εφαρμογές: αναγεννητική ιατρική (παραγωγή διαφοροποιημένων κυττάρων για θεραπεία από διατηρημένες σειρές ESC), μοντελοποίηση νόσων, έλεγχος φαρμάκων. Ενώ τα ανθρώπινα ESCs διαφέρουν από το ποντικό, η αρχή της ενισχυμένης από πολυφαινόλες διατήρησης βλαστοκυττάρων είναι εφαρμόσιμη. Ευρύτερη επίπτωση: οι διατροφικές πολυφαινόλες μπορεί να υποστηρίζουν ενδογενείς ομάδες βλαστοκυττάρων διατηρώντας την αναγεννητική ικανότητα, την πολυδυναμία των βλαστοκυττάρων που διαμένουν στους ιστούς.

Βήμα 6: Ολοκληρωμένη Στρατηγική Αποκατάστασης Βλαστοκυττάρων με Πολυφαινόλες

Μηχανισμοί γήρανσης βλαστοκυττάρων, ρυθμιστές και θεραπευτικές ευκαιρίες συνολικά αναθεωρήθηκαν (Nature Medicine) - η σχετιζόμενη με την ηλικία μείωση που διαταράσσει την αναγέννηση ιστών αντιμετωπίσιμη μέσω παρεμβάσεων. Πικεατανόλη ανώτερη της ρεσβερατρόλης προάγοντας τη διαφοροποίηση νευρικών βλαστοκυττάρων σε αστροκύτταρα υποστηρίζοντας την επισκευή και λειτουργία εγκεφάλου. Πικεατανόλη αναστέλλει την αδιπογένεση μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων περιορίζοντας το σχηματισμό λίπους, διατηρώντας την οστεοσχηματική ικανότητα, ωφέλιμη για πρόληψη παχυσαρκίας και οστεοπόρωσης. Ρεσβερατρόλη ενισχύει ενδοθηλιακά προγονικά κύτταρα συμβάλλοντας στην αγγειακή επανενδοθηλιοποίηση και επισκευή σε μοντέλα τραυματισμού. Ρεσβερατρόλη ενισχύει την αυτο-ανανέωση εμβρυϊκών βλαστοκυττάρων διατηρώντας την πολυδυναμία και τον πολλαπλασιασμό. Διατροφικές πολυφαινόλες (ρεσβερατρόλη από σταφύλια/μούρα, πικεατανόλη από φρούτο πάθους ή συμπληρώματα) αποκαθιστούν την υγιή λειτουργία βλαστοκυττάρων σε πολλαπλές σειρές - νευρική, μεσεγχυματική, ενδοθηλιακή, εμβρυϊκή - αντιμετωπίζοντας τη σχετιζόμενη με την ηλικία αναγεννητική παρακμή μέσω προσβάσιμης διατροφικής παρέμβασης.

  • Σχετιζόμενη με τη γήρανση παρακμή
  • Διαταραγμένη αναγέννηση ιστών
  • Ανάγκες νευρικής επισκευής
  • Αγγειακή βλάβη
  • Αναζήτηση αποκατάστασης βλαστοκυττάρων
  • Υπερευαισθησία στην πικεατανόλη
  • Εγκυμοσύνη