Ο φλεγμονώδης παράγοντας που υποκρύπτει τους περισσότερους καρκίνους

The Inflammatory Factor Underlying Most Cancers Η εμφάνιση 95% όλων των καρκίνων είναι ένα κοινό, αλλά υπο-αναγνωρισμένο μόριο που οι περισσότεροι άνθρωποι δεν έχουν ποτέ ακούσει για: πυρηνικό παράγοντα-kappaB ή NF-kB.^1-3 Η αναδυόμενη έρευνα επικυρώνει τον κίνδυνο που θέτει για την ωρίμανση των ατόμων.

Για παράδειγμα, μια μελέτη ορόσημο4 που δημοσιεύθηκε στα τέλη του περασμένου έτους επιβεβαίωσε για πρώτη φορά τον κεντρικό ρόλο του NF-kB στην εμφάνιση κακοήθους καρκίνου του μαστού.

Μια ομάδα ερευνητών διαπίστωσε ότι τα κύτταρα καρκίνου του μαστού απαιτούν μια ειδική φλεγμονώδη καταρράκτη προκειμένου να πολλαπλασιαστούν και να μετασταθούν.

Ως μία από τις πρωτεΐνες που ενεργοποιεί γονίδια που εμπλέκονται στη φλεγμονή, το NF-kB είναι ο κύριος ρυθμιστής αυτής της παθολογικής διαδικασίας που προκαλεί καρκίνο.

Ευτυχώς, υπάρχει ένα ευρύ φάσμα θρεπτικών ουσιών που έχουν ήδη ληφθεί από πολλά μέλη Life Extension® που έχουν αποδειχθεί ότι εξουδετερώνουν και ακόμη και αντιστρέφουν τον φλεγμονώδη καταρράκτη που προκαλεί καρκίνο με τη μεσολάβηση του NF-kB.

Σε αυτό το άρθρο, μια λεπτομερής έρευνα των ανασταλτικών ενώσεων NF-kB είναι λεπτομερής. Θα μάθετε πώς το NF-kB προκαλεί την ανάπτυξη και ανάπτυξη πολλών ειδών όγκων, λειτουργώντας ως κύριος διακόπτης για κύτταρα "προ-φορτωμένα" με γονίδια που προκαλούν καρκίνο. Θα ανακαλύψετε επίσης συναρπαστικά στοιχεία σχετικά με τις παρεμβάσεις χαμηλού κόστους που καταστέλλουν το NF-kB, απενεργοποιούν τα θανατηφόρα γονίδια του καρκίνου και διαταράσσουν τις φλεγμονώδεις καρδιακές κυψέλες που χρειάζονται για να εξαπλωθούν.

Από την ανακάλυψή του το 1986, το NF-kB είναι γνωστό ότι συνδέεται στενά με την ανάπτυξη του καρκίνου.⁵ Σήμερα γνωρίζουμε ότι οι περισσότεροι, αν όχι όλοι οι καρκίνοι, έχουν ασυνήθιστα υψηλά επίπεδα ενεργού NF-kB, τα οποία τα διατηρούν σε κατάσταση διαρκούς φλεγμονή. ⁶Αντίθετα, ορισμένα λεγόμενα ογκογονίδια (παθολογικά γονίδια που μπορούν να προκαλέσουν ανάπτυξη καρκίνου) δρουν εν μέρει με ενεργοποίηση του NF-kB.7 Αυτά τα στοιχεία συνηγορούν για να παράγουν ένα σταθερό ρεύμα φλεγμονωδών και καρκινικών κυτοκινών μέσα σε έναν αναπτυσσόμενο όγκο. ⁸

Η παραγωγή αυτών των μορίων σηματοδότησης κυττάρων καθιστά πολύ πιο πιθανό ότι ένα δεδομένο κύτταρο επιρρεπές σε καρκίνο θα συνεχίσει να σχηματίζει έναν κακοήθη όγκο. Μπορεί επίσης να σημαίνει ότι ένας δεδομένος όγκος είναι πολύ πιο ανθεκτικός σε ακτινοβολία και χημειοθεραπεία, καθώς το NF-kB γενικά προάγει την επιβίωση των καρκινικών κυττάρων.⁹

Ο αποκλεισμός NF-kB-καρκίνου

The NF-kB-Cancer Blockade Το NF-kB ενεργοποιεί την καταρράκτη των συμβάντων που συνδέουν τη φλεγμονή με την ανάπτυξη του καρκίνου. Μόλις ξεκινήσει αυτή η διαδικασία, το NF-kB συνεχίζει να ανεμίζει τις φλόγες συμβάλλοντας στην επιθετικότητα των καρκινικών κυττάρων, την ικανότητα να διεγείρουν μια νέα παροχή αίματος και την ικανότητα να εξαπλώνονται με μεταστάσεις σε όλο το σώμα.

Αλλά οι γνώσεις μας σχετικά με τη ζημιά που προκάλεσε το NF-kB μπορούν να μετατραπούν σε καλό. Σχεδόν από τη στιγμή που ανακαλύφθηκαν, οι ερευνητές που σκέφτονται για το μέλλον αναγνωρίζουν ότι εάν μπλοκάρουν την ενεργοποίηση του NF-kB, μπορεί να σπάσουν έναν ουσιαστικό κρίκο στην ανάπτυξη του καρκίνου.

Γνωρίζουμε εδώ και σχεδόν 12 χρόνια ότι θα μπορούσαμε να μειώσουμε τη φλεγμονή των καρκινικών κυττάρων του παχέος εντέρου με θεραπεία με το κουρκουμίνιο, ένα γνωστό αναστολέα της ενεργοποίησης του NF-kB.10 Η αποτροπή της ενεργοποίησης του NF-kB μπορεί επίσης να ευαισθητοποιήσει τον ανθρώπινο προστάτη τα καρκινικά κύτταρα σε απόπτωση - ο προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος που κρατά τους καρκίνους υπό έλεγχο.¹¹ Και τα φυσικά μόρια που αναστέλλουν το NF-kB μπορούν να περιορίσουν τις φλεγμονώδεις αλλαγές στο πάγκρεας που προκαλούνται από το αλκοόλ.¹²

Η δυνατότητα αποκλεισμού του NF-kB προσφέρει ελπίδα στο πλαίσιο του θανάσιμου γονιδίου του καρκίνου του μαστού HER-2. Οι καρκίνοι του HER-2 είναι συνήθως εξαιρετικά ανθεκτικοί στη θεραπεία και φέρουν κακή πρόγνωση.⁶ Η παρεμπόδιση του NF-kB μπορεί να κάνει τα καρκινικά κύτταρα του μαστού περισσότερο επιδεκτικά χημειοθεραπείας.^8,13

Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι η Μεγάλο Pharma ενδιαφέρεται έντονα για την ανακάλυψη νέων (και κερδοφόρων) φαρμάκων που μπλοκάρουν το NF-kB.¹⁴ Αλλά η φύση μας έχει παράσχει ένα σημαντικό αριθμό ουσιών που εμποδίζουν ή αναστέλλουν τις προ-φλεγμονώδεις, -kB και είναι άμεσα διαθέσιμα, προσιτά και ασφαλή. Ας δούμε μια δειγματοληψία.

Θρεπτικά συστατικά για την καταστολή των φλεγμονωδών, προκαρκινικών επιδράσεων του NF-kB

Nutrients to Quell NF-kB’s Inflammatory, Pro-Cancer Effects Σύμφωνα με κάποιες εκτιμήσεις, από 67% έως 90% των ανθρώπινων καρκίνων θα μπορούσε να προληφθεί με τροποποιήσεις στον τρόπο ζωής, ειδικά στη διατροφή.^14,15 Η καταστολή της NF-kB από τα φυτοχημικά που υπάρχουν στα φρούτα, τα λαχανικά και πολλά μπαχαρικά έχει ειπωθεί να παράσχουν τη μοριακή βάση για την ικανότητά τους να προλαμβάνουν τον καρκίνο.^16,17

Οι ακόλουθοι θεραπευτικοί παράγοντες μπορούν να μας φέρουν πιο κοντά στην επιτυχή χημειοπροφύλαξη μέσω της ικανότητάς τους να αντιτίθενται στις προ-φλεγμονώδεις, προκαρκινικές επιδράσεις του NF-kB. Σε αντίθεση με τα φάρμακα που απευθύνονται σε ένα μόνο φάρμακο, τα περισσότερα φαρμακευτικά σκευάσματα είναι πολλαπλά στοχοθετημένα. Αυτό τους δίνει εκπληκτική απόδοση και μπορεί να αυξήσει την αποτελεσματικότητά τους, ειδικά όταν ενεργούν για να διακόψουν σύνθετες διαδρομές σηματοδότησης όπως αυτές που εμπλέκονται με το NF-kB.¹⁸

Αντιοξειδωτικά

Antioxidants Η οξειδωτική βλάβη στο DNA, στις πρωτεΐνες και σε άλλες ζωτικές δομές αποτελεί μείζονα παράγοντα για την έναρξη, την προώθηση και την εξάπλωση των καρκίνων. Αυτό κάνει τα αντιοξειδωτικά σημαντικά μέσα στον αγώνα για την πρόληψη του καρκίνου.¹⁹ Αλλά πολλά αντιοξειδωτικά μπορούν επίσης να μπλοκάρουν το NF-kB, προσθέτοντας ένα πολύτιμο βαθμό εξειδίκευσης στα αποτελέσματά τους. Το κάνουν αυτό μέσω ενός αριθμού στενά συνδεδεμένων αλλά διακριτικών μηχανισμών.¹⁴

Ένας σημαντικός τρόπος δέσμευσης της δραστικότητας του NF-kB είναι να εμποδίσει την ενεργοποίησή του μετακινώντας τον πυρήνα του κυττάρου. Αυτό αρνείται την πρόσβαση του NF-kB στα προ-φλεγμονώδη γονίδια που ρυθμίζει, αποτρέποντας έτσι την φλεγμονώδη αντίδραση πριν ξεκινήσει. Τα κύτταρα με μεγαλύτερα επίπεδα εσωτερικής αντιοξειδωτικής άμυνας έχουν γενικά λιγότερη ενεργοποίηση του NF-kB. Η αύξηση αυτών των αμυντικών συσχετίζεται με μειωμένη έκφραση NF-kB σε κυτταρικούς πυρήνες.^20,21

Ένας μεγάλος αριθμός αντιοξειδωτικών υπόκεινται σε επανεξέταση για ειδική δραστηριότητα δέσμευσης NF-kB. Αυτές περιλαμβάνουν βιταμίνες C και Ε, καροτενοειδή, τα αποκαλούμενα αντιοξειδωτικά θειόλης (γλουταθειόνη, θειορεδοξίνη και λιποϊκό οξύ), φλαβονοειδή και πολυφαινόλες, σελήνιο, ψευδάργυρο και άλλα.^14,19,22,23 Η φλαβονοειδής λουτεολίνη, για παράδειγμα, μπορεί να ευαισθητοποιήσει τα καρκινικά κύτταρα σε χημειοθεραπευτικούς παράγοντες καταστέλλοντας μια ποικιλία οδών κυτταρικής επιβίωσης, συμπεριλαμβανομένου του NF-kB.²⁴ Και ο ψευδάργυρος, ένα βασικό ιχνοστοιχείο, αναστέλλει έμμεσα το NF-kB προκαλώντας μια ξεχωριστή ρυθμιστική πρωτεΐνη που ονομάζεται Α-^20.25

Antioxidants Τα εκχυλίσματα γαϊδουριών γάλακτος ενισχύουν τον κυτταρικό θάνατο του καρκίνου του προστάτη μέσω της απόπτωσης μειώνοντας τα επίπεδα του NF-kB στον πυρήνα των κυττάρων.^26,27 Το καροτενοειδές πιπέρι λυκοπένιο ντομάτας αποτρέπει την ενεργοποίηση του NF-kB σε καρκίνο του προστάτη με διαφορετικό μηχανισμό.²⁸ Μία μορφή βιταμίνης Ε που ονομάζεται η γάμμα-τοκοτριενόλη μειώνει την ρύθμιση του NF-kB στα παγκρεατικά κύτταρα όγκου.²⁹ Ακόμη και ορισμένα συστατικά του καφέ, τα αντιοξειδωτικά μόρια που ονομάζονται διτερπένια, καταστέλλουν την ενεργοποίηση του NF-kB.³⁰ Και μια σειρά αντιοξειδωτικών ενώσεων που προέρχονται από το μαύρο πιπέρι μειώνουν την ενεργοποίηση του NF-kB.³¹ Τέλος, η πολυφαινόλη λυκοπενίου τομάτας μειώνει την ενεργοποίηση του NF-kB σε μια ποικιλία τύπων καρκινικών κυττάρων.²⁸

Σαφώς, ο κατάλογος των αντιοξειδωτικών θρεπτικών ουσιών με αποτελέσματα καταστολής NF-kB αυξάνεται με ταχείς ρυθμούς. Ένας καλός γενικός κανόνας για το παρόν είναι να βεβαιωθείτε ότι συμπεριλαμβάνετε επαρκή ποσότητα ισχυρών αντιοξειδωτικών υψηλής ποιότητας ως μέρος του θεραπευτικού σας σχήματος. Ας στραφούμε τώρα σε ορισμένα ειδικά θρεπτικά συστατικά που έχουν επιπρόσθετα αποτελέσματα δέσμευσης NF-kB που μπορούν να βελτιστοποιήσουν την προστασία από τον καρκίνο.

Τι πρέπει να ξέρετε: Ο φλεγμονώδης παράγοντας που υποκρύπτει τους περισσότερους καρκίνους

Μια σημαντική μελέτη αποκάλυψε ότι η φλεγμονή είναι απαραίτητη προκειμένου τα κύτταρα του καρκίνου του μαστού να πολλαπλασιαστούν και να μετασταθούν.
Το κύριο συγκριτικό σύμπλεγμα που ονομάζεται πυρηνικός παράγοντας-kappaB ή NF-kB προκαλεί και ρυθμίζει αυτό το φλεγμονώδη καταρράκτη, το οποίο έχει εμπλακεί στην εμφάνιση και ανάπτυξη του 95% όλων των καρκίνων.
Το NF-kB διεγείρει γονίδια για την παραγωγή φλεγμονωδών κυτοκινών και άλλων σηματοδοτικών μορίων που προάγουν την ανάπτυξη και ανάπτυξη του καρκίνου.
Η αναστολή του NF-kB είναι ένας ισχυρός στόχος για την πρόληψη του καρκίνου και έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τα εκδηλωτικά γεγονότα σε κάθε επίπεδο καρκινογένεσης (ανάπτυξη καρκίνου).
Μια ευρεία σειρά φυσικών διαιτητικών παρεμβάσεων αναστέλλει ισχυρά την παθολογική δραστηριότητα NF-kB, η οποία περιλαμβάνει μια κρίσιμη στρατηγική στην καταπολέμηση του καρκίνου.

Κουρκουμίνη

Curcumin Η κουρκουμίνη είναι ένα εξαιρετικό μόριο που εξάγεται από το μπαχαρικό που γνωρίζουμε ως κουρκούμη. Είναι από τους πιο ισχυρούς από τους φυσικούς αναστολείς του NF-kB, και ως εκ τούτου έχει μελετηθεί έντονα για το αντικαρκινικό του δυναμικό.³²

Η κουρκουμίνη είναι ευεργετική και στα τρία κύρια στάδια της καρκινογένεσης: έναρξη, πρόοδος και προαγωγή.³³ Το μεγαλύτερο μέρος αυτού του οφέλους έχει συνδεθεί με την αναστολή του NF-kB και την μετέπειτα αναστολή της προ-φλεγμονώδους σηματοδότησης.³³ Η αναστολή NF-kB πιστώνεται επίσης με την ικανότητα της κουρκουμίνης να αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων, την εισβολή, τον σχηματισμό νέων αιμοφόρων αγγείων και την μετάσταση.³⁴ Μια άλλη σημαντική συνέπεια της αναστολής του NF-kB από την κουρκουμίνη είναι να επιτραπεί η φυσική πορεία της απόπτωσης να λάβει χώρα σε καρκινικά κύτταρα, αντί να πολλαπλασιάσουν και να εξαπλωθούν.³⁵

Η κουρκουμίνη δείχνει την υπόσχεση για τη θεραπεία ή την πρόληψη κάποιων από τις πιο συνήθεις και πιο επικίνδυνες κακοήθειες της ανθρωπότητας. Αυτές περιλαμβάνουν τις χρόνιες λεμφοκυτταρικές λευχαιμίες, τα λεμφώματα, τον καρκίνο του παγκρέατος, τον καρκίνο της ουροδόχου κύστης, τον καρκίνο του κόλου και τον καρκίνο των χολικών αγωγών.^36-44 Και η κουρκουμίνη μπορεί να βοηθήσει στην καταστολή της προκαλούμενης από καρκίνο φλεγμονής που προκαλείται από την παχυσαρκία, ένα από τα πλέον πιεστικά προβλήματα υγείας σήμερα. ⁴⁵

NF-kB και τον Διακόπτη Καρκίνου

NF-kB and the Cancer Switch Το NF-kB είναι επιστημονικά γνωστό ως «μεταγραφικός παράγοντας 92». Ρυθμίζει πώς και πότε οι πληροφορίες σε ορισμένα ανθρώπινα γονίδια μεταφράζονται σε νέα μόρια πρωτεΐνης.

Τα βασικά μεταξύ αυτών των γονιδίων είναι εκείνα που προωθούν φλεγμονώδεις αποκρίσεις, πολλά από τα οποία επίσης προάγουν την κυτταρική ανάπτυξη, την επιβίωση και τη μετατροπή σε καρκίνο.^6,22 Στην πραγματικότητα, στις αρχές της δεκαετίας του 2000 έγινε σαφές ότι το NF-kB ήταν ο " της φλεγμονής και του καρκίνου.⁹³ Φυσικά, αυτός δεν είναι ο μόνος ρόλος της.

Σε υγιείς ανθρώπους, το NF-kB εξυπηρετεί μια ζωτική λειτουργία απλά παραμένοντας ανενεργός. Αυτό βοηθά να κρατήσει το ισχυρό κυψελοειδές μηχανισμό της φλεγμονής τρέχει μόνο στο ρελαντί. Όταν όμως προκύψει μια απειλή, το NF-kB ενεργοποιείται και πηγαίνει να δουλέψει μέσα στους πυρήνες των κυττάρων (εξ ου και ο όρος "πυρηνικός παράγοντας").

Ο πυρήνας ενός κυττάρου είναι όπου όλες οι γενετικές πληροφορίες αποθηκεύονται στη μορφή του DNA στα χρωμοσώματα μας. Υπό κανονικές συνθήκες, το NF-kB "ζει" όχι στον πυρήνα, αλλά στο κυτταρόπλασμα του κυττάρου, το κύριο σώμα του κυττάρου.⁷ Όταν απειλείται μια μόλυνση ή άλλος ξένος εισβολέας, το NF-kB μετακινείται από το κυτταρόπλασμα του κυττάρου στον πυρήνα του. ⁷ Μόλις φτάσει στον πυρήνα, το NF-kB δεσμεύεται σε συγκεκριμένα τμήματα του χρωμοσώματος, όπου ενεργοποιεί τη μεταγραφή ενός γονιδίου στο πρωτεϊνικό του προϊόν.

Πολλά γονίδια που βρίσκονται υπό τον έλεγχο του NF-kB είναι προ-φλεγμονώδη γονίδια, δηλαδή, τα προϊόντα τους είναι φλεγμονώδεις κυτοκίνες όπως ιντερλευκίνες, παράγοντας νέκρωσης όγκου και άλλοι. Όταν το φλεγμονώδες ερέθισμα απομακρυνθεί, το NF-kB απελευθερώνεται κανονικά από το χρωμόσωμα και επιστρέφει στο κυτταρόπλασμα και το φλεγμονώδες γονίδιο σταματά να παράγει τις κυτοκίνες του. Με άλλα λόγια, υπό φυσιολογικές συνθήκες, η φλεγμονή πεθαίνει όταν δεν είναι πλέον ευεργετική.⁹⁴

Αλλά αυτό είναι μόνο υπό κανονικές συνθήκες, και ο καρκίνος δεν είναι παρά φυσιολογικός.

Εκχυλίσματα σκόρδου

Garlic Extracts Το σκόρδο, όπως το κουρκούμη, έχει μακρά ιστορία χρήσης στα παραδοσιακά ιατρικά συστήματα. Όταν τα εκχυλίσματα σκόρδου αφήνεται να ωριμάσουν, σταθεροποιούν και διατηρούν ισχυρές αντιοξειδωτικές δυνάμεις οι οποίες εμμέσως ρυθμίζουν προς τα κάτω το NF-kB.⁴⁶ Τα μεμονωμένα συστατικά από αυτά τα εκχυλίσματα σκόρδου περιλαμβάνουν διαλλυλ σουλφίδιο, διαλλυλ δισουλφίδιο και θειοκεμονόνη, που όλα δείχνουν άμεσο NF-kB- ανασταλτικές δραστικότητες.^17,47,48

Η αναστολή NF-kB από τα εκχυλίσματα σκόρδου δείχνει την υπόσχεση για την πρόληψη της ανάπτυξης και της εξάπλωσης πολλών τύπων όγκων, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του παχέος εντέρου, του κακοήθους νευροβλαστώματος και του μελανώματος.^47-51 Τα εκχυλίσματα σκόρδου επίσης ισχυροποιούν τον θάνατο των καρκινικών κυττάρων με απόπτωση.^49,51

Τζίντζερ

Ginger Το τζίντζερ είναι ένα μπαχαρικό από τη νότια Ασία, το οποίο έχει πολλά συστατικά που δίνουν ιδιαίτερη σημασία στην υγεία.⁵² Το Gingerol είναι ο επικεφαλής αυτών. είναι μια φαινολική ένωση με αντιοξειδωτικές, αντιφλεγμονώδεις και αντικαρκινικές ιδιότητες.⁵³ Η τζίντζερ αναστέλλει τη φλεγμονή παρεμποδίζοντας την κίνηση του NF-kB στον πυρήνα, με αποτέλεσμα την καθοδική ρύθμιση τέτοιων φλεγμονωδών κυτοκινών όπως ο ΤΝΡ-α, όπως καθώς και η επαγώγιμη συνθάση νιτρικού οξειδίου (iNOS) .^52,53 Μια άλλη σημαντική ένωση ζιγγέρη, η ζερουβόνη, καταστέλλει την ενεργοποίηση του NF-kB που επάγεται από ένα πλήθος κοινών καρκινογόνων, εμποδίζει τη μετάσταση και την εισβολή ενώ αυξάνει την απόπτωση.⁵⁴

Τα εκχυλίσματα τζίντζερ έχουν χρησιμοποιηθεί για τη μείωση της βιωσιμότητας των καρκινικών κυττάρων του στομάχου, των καρκίνων των ωοθηκών, των καρκίνων του μαστού, του ήπατος, του παχέος εντέρου και του πνεύμονα, καθώς επίσης και των καρκίνων του δέρματος που προκαλούνται από το υπεριώδες φως.^55-60

Τρέχουσα έρευνα NF-kB

Current NF-kB Research Εδώ είναι αυτό που γνωρίζουμε το 2011 σχετικά με τη σχέση μεταξύ του NF-kB και του καρκίνου, ευγενική προσφορά του Δρα Sahdeo Prasad του Ερευνητικού Εργαστηρίου Κυτοκίνης στο Κέντρο Καρκίνου MD Anderson στο Χιούστον: ⁵

Το NF-kB ενεργοποιείται ως απάντηση σε πλήθος παραγόντων που αντιπροσωπεύουν το 95% όλων των μορφών καρκίνου. Αυτές οι ασκήσεις περιλαμβάνουν τον καπνό, το στρες, τα διαιτητικά συστατικά, την παχυσαρκία, το οινόπνευμα, τις λοιμώξεις, την ακτινοβολία και τις περιβαλλοντικές τοξίνες.^1-3

Η ενεργοποίηση του NF-kB έχει συνδεθεί με τον μετασχηματισμό των φυσιολογικών κυττάρων σε καρκινικά κύτταρα (έτσι το NF-kB μπορεί να θεωρηθεί ότι προάγει την ανάπτυξη του καρκίνου) .^1,95

Το NF-kB είναι ενεργό σε υψηλότερο ποσοστό σε καρκινικά κύτταρα από ό, τι σε υγιή κύτταρα. Ένας αναπτυσσόμενος καρκίνος αυξάνει επίσης την ποσότητα του ενεργού NF-kB.^6,13

Το NF-kB έχει συνδεθεί με την επιβίωση των επικίνδυνων καρκινικών στελεχιαίων κυττάρων, τα πρώιμα «γονικά» κύτταρα πολλών καρκίνων που είναι τώρα γνωστό ότι υπάρχουν σε διαφορετικά φυσιολογικούς ιστούς. Τα βλαστοκύτταρα του καρκίνου μπορούν να "αυτοανανεμηθούν" με μεγαλύτερη επιτυχία από τα υγιή κύτταρα.

Το NF-kB διεγείρει την παραγωγή γονιδιακών προϊόντων που κρατούν τα καρκινικά κύτταρα από το θάνατο φυσικά μέσω της διαδικασίας προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου ή απόπτωσης.⁹⁶

Το NF-kB αυξάνει επίσης την παραγωγή γονιδιακών προϊόντων που σχετίζονται με τον πολλαπλασιασμό, τις γρήγορες και επαναλαμβανόμενες κυτταρικές διαιρέσεις που προσδίδουν στους καρκίνους τα επιθετικά χαρακτηριστικά ανάπτυξης.⁹⁷

Το NF-kB ελέγχει την έκφραση των γονιδιακών προϊόντων που συνδέονται με την εισβολή, την ανάπτυξη νέων αιμοφόρων αγγείων (αγγειογένεση) και την μεταστατική εξάπλωση των όγκων.^96,98-100

Πολλά καρκινογόνα ενεργοποιούν το NF-kB, αλλά οι πιο αποτελεσματικές ενώσεις πρόληψης του καρκίνου (χημειοπαραγωγικές) καταστέλλουν την ενεργοποίηση του NF-kB.^1,15,101

Ο Prasad σημειώνει ότι αυτές οι παρατηρήσεις υπογραμμίζουν πόσο αλληλένδετα είναι το NF-kB με την ανάπτυξη του καρκίνου και τη μετάσταση.⁵ Άλλοι επεσήμαναν ότι, αν και ένα ισχυρό nemesis, η NF-kB προσφέρει επίσης και μυριάδες ευκαιρίες να παρεμβαίνει δυναμικά και να μπλοκάρει τους καρκίνους .^8,13 Καθώς συνεχίζουμε να διευκρινίζουμε τη στενή σχέση ανάμεσα στη χρόνια φλεγμονή και τον καρκίνο, όλο και περισσότερες τέτοιες ευκαιρίες γίνονται εμφανείς. ⁹³

Πράσινο τσάι

Green Tea Τα εκχυλίσματα πράσινου τσαγιού είναι ευρέως γνωστά για τα οφέλη τους στην πρόληψη πολλών κοινών χρόνιων παθήσεων Τα κύρια συστατικά τους, η οικογένεια πολυφαινολών κατεχίνης, είναι ισχυρά αντιοξειδωτικά που δίνουν πίστη στα περισσότερα ευεργετικά αποτελέσματα του τσαγιού.^61,62 Οι κατεχίνες δρουν σε πολλούς διαφορετικούς στόχους.^18,63,64 Η αναστολή της NF-kB από τις κατεχίνες του πράσινου τσαγιού έχει πρόσφατα βρέθηκε ότι είναι ένας σημαντικός μηχανισμός με τον οποίο εμποδίζουν κάθε στάδιο καρκινογένεσης.^63-65

Η αναστολή NF-kB από εκχυλίσματα πράσινου τσαγιού πλούσια σε γαλλικό επιγαλοκατεχίνη (EGCG) έχει ιδιαίτερο ενδιαφέρον.^18,66 Η EGCG έχει αποδειχθεί ότι παράγει απόπτωση στον πειραματικό καρκίνο του προστάτη, αναστέλλει την ανάπτυξη καρκινωμάτων πλακωδών κυττάρων της κεφαλής και του λαιμού, αναστέλλει την παραγωγή και περιορίζει την εισβολή των πειραματικά επαγόμενων καρκίνων του μαστού, τη μείωση της συχνότητας εμφάνισης καρκινογόνου καρκίνου του πνεύμονα και την ευαισθητοποίηση των κυττάρων μελανώματος στην αναστολή της ανάπτυξης από άλλους παράγοντες.^67-71

Ισοφλαβόνες

Isoflavones Οι ισοφλαβόνες και τα ισοφλαβονοειδή είναι μόρια που βρίσκονται σε πολλά φυτά, ιδιαίτερα στην οικογένεια των φασολιών. Τα φυτά τα χρησιμοποιούν ως ενώσεις καταπολέμησης ασθενειών, αλλά και ως διεγερτικά για τα συμβιωτικά βακτηρίδια που τους βοηθούν να χρησιμοποιούν άζωτο για την κατασκευή πρωτεϊνών. Οι ισοφλαβόνες από σόγια έχουν πολλά ευεργετικά και προστατευτικά αποτελέσματα στον άνθρωπο επίσης. Ο χαμηλός ρυθμός καρκίνων που σχετίζονται με ορμόνες (π.χ. καρκίνοι του μαστού και του προστάτη) στις ασιατικές χώρες αποδίδεται εν μέρει στην υψηλή κατανάλωση ισοφλαβονών σόγιας στις περισσότερες παραδοσιακές ασιατικές δίαιτες.^72,73

Οι ισοφλαβόνες σόγιας όπως η γκενιστεΐνη είναι ισχυροί ρυθμιστές του NF-kB.⁷³ Η γενιστείνη δρα τόσο εμποδίζοντας την κίνηση του NF-kB στον πυρήνα για να ενεργοποιήσει τα φλεγμονώδη γονίδια όσο και εμποδίζοντας προγενέστερα μοριακά συμβάντα που θα οδηγούσαν στην ενεργοποίησή του.⁷⁴ Η γενιστείνη προωθεί τον θάνατο των καρκινικών κυττάρων απόπτωση ως αποτέλεσμα της προς τα κάτω ρύθμισης του NF-kB.⁷⁴

Ο αποκλεισμός ισοφλαβόνης των επιδράσεων του NF-kB συμβάλλει στην πρόληψη και τη διαφοροποίηση των καρκίνων του παχέος εντέρου⁷⁵ και των πνευμόνων.⁷⁶ Η θεραπεία με ισοφλαβόνη επίσης καθιστά ορισμένα καρκινικά κύτταρα όλο και περισσότερο ευαίσθητα σε ακτινοβολία και χημειοθεραπευτικά αποτελέσματα, κυρίως επειδή η μειωμένη δραστικότητα του NF-kB επηρεάζει τις οδούς σηματοδότησης επιβίωσης των καρκινικών κυττάρων. ^73,77,78

Ωμέγα-3 λιπαρά οξέα

Omega-3 Fatty Acids Οι δίαιτες πλούσιες σε ωμέγα-3 λιπαρά οξέα από ψάρια συσχετίζονται με μειωμένο κίνδυνο πολλών τύπων καρκίνου και άλλων χρόνιων παθήσεων.^79,80 Τα ωμέγα-3s είναι γνωστό ότι είναι ισχυροί αντιφλεγμονώδεις παράγοντες μέσω των επιδράσεών τους στα σημαντικά φλεγμονώδη ένζυμα όπως COX-2 και 5-LOX.⁸¹ Αλλά πρόσφατη έρευνα δείχνει επίσης ότι το ωμέγα-3 μπορεί να αναστείλει την ενεργοποίηση του NF-kB με πολλαπλούς μηχανισμούς, παρέχοντάς του ακόμα πιο ισχυρό έλεγχο στη φλεγμονή που μπορεί να οδηγήσει σε καρκίνους.

Τα ωμέγα-3s συνδέονται τώρα με τη μείωση της σχετιζόμενης με NF-kB μείωσης της ανάπτυξης μεσολαβούμενης από φλεγμονή παγκρεατικών, μαστικών, προστάτη, εντέρου και δερματικών κυττάρων.^82-90 Στην περίπτωση του καρκίνου του παγκρέατος, η ωμέγα-3 EPA διατήρησε την ακεραιότητα του φυσικού αναστολέα του NF-kB.⁸² Τα ωμέγα-3s που χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με τη συμβατική χημειοθεραπεία δρουν συνεργιστικά για να εξοντώσουν τα καρκινικά κύτταρα, σε μεγάλο βαθμό μέσω της αναστολής του NF-kB που προάγει την απόπτωση.^89,91

Περίληψη

Μια σημαντική μελέτη που δημοσιεύθηκε στα τέλη του περασμένου χρόνου αποκάλυψε ότι η φλεγμονή είναι απαραίτητη προκειμένου τα κύτταρα του καρκίνου του μαστού να πολλαπλασιαστούν και να μετασταθούν. Το κύριο συγκριτικό σύμπλεγμα που ονομάζεται πυρηνικός παράγοντας-kappaB ή NF-kB προκαλεί και ρυθμίζει αυτό το φλεγμονώδη καταρράκτη, το οποίο έχει εμπλακεί στην εμφάνιση και ανάπτυξη του 95% όλων των καρκίνων.

Το NF-kB διεγείρει γονίδια για την παραγωγή φλεγμονωδών κυτοκινών και άλλων σηματοδοτικών μορίων που προάγουν την ανάπτυξη και ανάπτυξη του καρκίνου. Η αναστολή του NF-kB είναι ένας ισχυρός στόχος για την πρόληψη του καρκίνου και έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τα εκδηλωτικά γεγονότα σε κάθε επίπεδο καρκινογένεσης (ανάπτυξη καρκίνου). Μια ευρεία σειρά φυσικών διαιτητικών παρεμβάσεων αναστέλλει ισχυρά την παθολογική δραστηριότητα NF-kB, η οποία περιλαμβάνει μια κρίσιμη στρατηγική στην καταπολέμηση του καρκίνου. Τα αποτελέσματα νέων μελετών αναφέρουν λεπτομερώς τα αποτελέσματα της αναστολής του NF-kB στην πρόληψη του καρκίνου. Τα χαμηλά ποσοστά καρκίνων σε χώρες με υψηλή διατροφική πρόσληψη φυσικών αναστολέων NF-kB δείχνουν έντονα την αξία τέτοιων παραγόντων, όπως τα λειτουργικά τρόφιμα και τα συμπληρώματα διατροφής.

Εκτός από τα πολλά φυσικά προϊόντα που περιγράφονται εδώ, υπάρχουν σήμερα ισχυρές ενδείξεις ότι η βιταμίνη D, το Withania somnifera (ashwagandha) και τα εκχυλίσματα ροδιού έχουν παρόμοιες δυνατότητες δέσμευσης NF-kB.^102-104

Τα καλά νέα για τα μέλη της Life Extension είναι ότι χρησιμοποιούν ισχυρά NF-kB-ανασταλτικά θρεπτικά συστατικά για πολλές δεκαετίες.

Υλικό που χρησιμοποιείται με την άδεια Life Extension. Ολα τα δικαιώματα διατηρούνται.

+ Βιβλιογραφία

1. Shin SR, Sanchez-Velar N, Sherr DH, Sonenshein GE. 7,12-dimethylbenz(a)anthracene treatment of a c-rel mouse mammary tumor cell line induces epithelial to mesenchymal transition via activation of nuclear factor-kappaB. Cancer Res. 2006 Mar 1;66(5):2570-5.

2. Renehan AG, Roberts DL, Dive C. Obesity and cancer: pathophysiological and biological mechanisms. Arch Physiol Biochem. 2008 Feb;114(1):71-83.

3. Enwonwu CO, Meeks VI. Bionutrition and oral cancer in humans. Crit Rev Oral Biol Med. 1995;6(1):5-17.

4. Liu M, Sakamaki T, Casimiro MC, et al. The canonical NF-kappaB pathway governs mammary tumorigenesis in transgenic mice and tumor stem cell expansion. Cancer Res. 2010 Dec 15;70(24):10464-73.

5. Prasad S, Ravindran J, Aggarwal BB. NF-kappaB and cancer: how intimate is this relationship. Mol Cell Biochem. 2010 Mar;336(1-2):25-37.

6. Pianetti S, Arsura M, Romieu-Mourez R, Coffey RJ, Sonenshein GE. Her-2/neu overexpression induces NF-kappaB via a PI3-kinase/Akt pathway involving calpain-mediated degradation of IkappaB-alpha that can be inhibited by the tumor suppressor PTEN. Oncogene. 2001 Mar 15;20(11):1287-99.

7. Bhat-Nakshatri P, Sweeney CJ, Nakshatri H. Identification of signal transduction pathways involved in constitutive NF-kappaB activation in breast cancer cells. Oncogene. 2002 Mar 27;21(13):2066-78.

8. Ahmed KM, Cao N, Li JJ. HER-2 and NF-kappaB as the targets for therapy-resistant breast cancer. Anticancer Res. 2006 Nov-Dec;26(6B):4235-43.

9. Weldon CB, Burow ME, Rolfe KW, Clayton JL, Jaffe BM, Beckman BS. NF-kappa B-mediated chemoresistance in breast cancer cells. Surgery. 2001 Aug;130(2):143-50.

10. Plummer SM, Holloway KA, Manson MM, et al. Inhibition of cyclo-oxygenase 2 expression in colon cells by the chemopreventive agent curcumin involves inhibition of NF-kappaB activation via the NIK/IKK signalling complex. Oncogene. 1999 Oct 28;18(44):6013-20.

11. Dhanalakshmi S, Singh RP, Agarwal C, Agarwal R. Silibinin inhibits constitutive and TNFalpha-induced activation of NF-kappaB and sensitizes human prostate carcinoma DU145 cells to TNFalpha-induced apoptosis. Oncogene. 2002 Mar 7;21(11):1759-67.

12. Gukovsky I, Reyes CN, Vaquero EC, Gukovskaya AS, Pandol SJ. Curcumin ameliorates ethanol and nonethanol experimental pancreatitis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2003 Jan;284(1):G85-95.

13. Li SH, Hawthorne VS, Neal CL, et al. Upregulation of neutrophil gelatinase-associated lipocalin by ErbB2 through nuclear factor-kappaB activation. Cancer Res. 2009 Dec 15;69(24):9163-8.

14. Aravindaram K, Yang NS. Anti-inflammatory plant natural products for cancer therapy. Planta Med. 2010 Aug;76(11):1103-17.

15. Reuter S, Prasad S, Phromnoi K, et al. Thiocolchicoside exhibits anticancer effects through downregulation of NF-{kappa}B pathway and its regulated gene products linked to inflammation and cancer. Cancer Prev Res (Phila). 2010 Nov;3(11):1462-72.

16. Ralhan R, Pandey MK, Aggarwal BB. Nuclear factor-kappa B links carcinogenic and chemopreventive agents. Front Biosci (Schol Ed). 2009;1:45-60.

17. Aggarwal BB, Shishodia S. Suppression of the nuclear factor-kappaB activation pathway by spice-derived phytochemicals: reasoning for seasoning. Ann N Y Acad Sci. 2004 Dec;1030:434-41.

18. McCarty MF. Targeting multiple signaling pathways as a strategy for managing prostate cancer: multifocal signal modulation therapy. Integr Cancer Ther. 2004 Dec;3(4):349-80.

19. Valko M, Rhodes CJ, Moncol J, Izakovic M, Mazur M. Free radicals, metals and antioxidants in oxidative stress-induced cancer. Chem Biol Interact. 2006 Mar 10;160(1):1-40.

20. Bouzyk E, Gradzka I, Iwanenko T, Kruszewski M, Sochanowicz B, Szumiel I. The response of L5178Y lymphoma sublines to oxidative stress: antioxidant defence, iron content and nuclear translocation of the p65 subunit of NF-kappaB. Acta Biochim Pol. 2000;47(4):881-8.

21. Saxena A, Saxena AK, Singh J, Bhushan S. Natural antioxidants synergistically enhance the anticancer potential of AP9-cd, a novel lignan composition from Cedrus deodara in human leukemia HL-60 cells. Chem Biol Interact. 2010 Dec 5;188(3):580-90.

22. Guo W, Kong E, Meydani M. Dietary polyphenols, inflammation, and cancer. Nutr Cancer. 2009 Nov;61(6):807-10.

23. Ho HH, Chang CS, Ho WC, Liao SY, Wu CH, Wang CJ. Anti-metastasis effects of gallic acid on gastric cancer cells involves inhibition of NF-kappaB activity and downregulation of PI3K/AKT/small GTPase signals. Food Chem Toxicol. 2010 Aug-Sep;48(8-9):2508-16.

24. Lin Y, Shi R, Wang X, Shen HM. Luteolin, a flavonoid with potential for cancer prevention and therapy. Curr Cancer Drug Targets. 2008 Nov;8(7):634-46.

25. Prasad AS, Beck FW, Snell DC, Kucuk O. Zinc in cancer prevention. Nutr Cancer. 2009 Nov;61(6):879-87.

26. Deep G, Gangar SC, Oberlies NH, Kroll DJ, Agarwal R. Isosilybin A induces apoptosis in human prostate cancer cells via targeting Akt, NF-kappaB, and androgen receptor signaling. Mol Carcinog. 2010 Oct;49(10):902-12.

27. Li L, Zeng J, Gao Y, He D. Targeting silibinin in the antiproliferative pathway. Expert Opin Investig Drugs. 2010 Feb;19(2):243-55.

28. Palozza P, Colangelo M, Simone R, et al. Lycopene induces cell growth inhibition by altering mevalonate pathway and Ras signaling in cancer cell lines. Carcinogenesis. 2010 Oct;31(10):1813-21.

29. Kunnumakkara AB, Sung B, Ravindran J, et al. {Gamma}-tocotrienol inhibits pancreatic tumors and sensitizes them to gemcitabine treatment by modulating the inflammatory microenvironment. Cancer Res. 2010 Nov 1;70(21):8695-705.

30. Shen T, Park YC, Kim SH, Lee J, Cho JY. Nuclear factor-kappaB/signal transducers and activators of transcription-1-mediated inflammatory responses in lipopolysaccharide-activated macrophages are a major inhibitory target of kahweol, a coffee diterpene. Biol Pharm Bull. 2010;33(7):1159-64.

31. Liu Y, Yadev VR, Aggarwal BB, Nair MG. Inhibitory effects of black pepper (Piper nigrum) extracts and compounds on human tumor cell proliferation, cyclooxygenase enzymes, lipid peroxidation and nuclear transcription factor-kappa-B. Nat Prod Commun. 2010 Aug;5(8):1253-7.

32. Duvoix A, Blasius R, Delhalle S, et al. Chemopreventive and therapeutic effects of curcumin. Cancer Lett. 2005 Jun 8;223(2):181-90.

33. Thangapazham RL, Sharma A, Maheshwari RK. Multiple molecular targets in cancer chemoprevention by curcumin. AAPS J. 2006;8(3):E443-9.

34. Kunnumakkara AB, Anand P, Aggarwal BB. Curcumin inhibits p

Ήταν αυτό το άρθρο ενδιαφέρον για εσάς; Yes (4) No(0)