1. Αρχική
  2. Home
  3. Blog
  4. Αναζωογόνηση και ενεργοποίηση των γονιδίων της νεολαίας
  5. Τροφοδοτήστε μια μακρύτερη ζωή μέσω της αποκατάστασης NAD+

Τροφοδοτήστε μια μακρύτερη ζωή μέσω της αποκατάστασης NAD+

11082 Views Posted on: 2020-01-02
Posted by: Ireneusz Adamczyk

Power a Longer Life via NAD+ RestorationΤο έτος 2001, οι ερευνητές της Life Extension® αναζητούσαν ενεργά μια μέθοδο για την αύξηση των επιπέδων ενός συνενζύμου στους ηλικιωμένους ανθρώπους. Γνωρίζαμε ότι αυτό ήταν κρίσιμο για την επίτευξη υγιούς μακροζωίας.

Οι καταναλωτές αναγκάστηκαν να περιμένουν μέχρι το 2014 για να είναι διαθέσιμη μια επικυρωμένη μέθοδος. Αυτό το συνένζυμο ονομάζεται NAD+ και είναι ζωτικής σημασίας για την ενεργοποίηση των κυττάρων και την υποστήριξη των νεανικών κυτταρικών διεργασιών.1-4

Για τους χρήστες ρεσβερατρόλης, το NAD+ είναι ιδιαίτερα σημαντικό. Αυτό συμβαίνει επειδή η ρεσβερατρόλη προάγει την έκφραση των κυτταρικών πρωτεϊνών που ονομάζονται sirtuins που προστατεύουν από την παρακμή που σχετίζεται με την ηλικία.3-7

Αλλά οι sirtuins χρειάζονται NAD + για να λειτουργήσουν.

Τι πρέπει να ξέρετε

  • Κάθε κύτταρο στο σώμα βασίζεται στο NAD + τόσο για να διατηρεί την κανονική παροχή ενέργειας όσο και για να προστατεύει το κύτταρο.

  • Οι Sirtuins, οι πρωτεΐνες που είναι κρίσιμες για τη διατήρηση της βέλτιστης υγείας και της μακροζωίας, εξαρτώνται εξ ολοκλήρου από τα κατάλληλα επίπεδα NAD + ώστε να λειτουργούν άριστα.

  • Καθώς μεγαλώνουμε, τα επίπεδα NAD + και η δραστηριότητά μας μειώνονται.

  • Οι παρεμβάσεις για την αύξηση των επιπέδων NAD + στα κύτταρα έχουν δείξει υπόσχεση στην επέκταση της ζωής και στην αποτροπή της απώλειας της λειτουργίας.

  • Το νικοτιναμίδιο ριβοζίδιο είναι ένας πρόδρομος NAD + που απορροφάται εύκολα από το έντερο και είναι αποτελεσματικός στην αύξηση των επιπέδων του NAD + σε κύτταρα σε όλο το σώμα.

Και καθώς μεγαλώνουμε, τα επίπεδα NAD + ραγδαία καταρρέουν.6-8

Το αποτέλεσμα είναι η απώλεια κυτταρικών λειτουργιών και η πιθανή επιτάχυνση της γήρανσης. Ένα πατενταρισμένο συμπλήρωμα που ονομάζεται νικοτιναμίδιο ριβοζίδιο αναπληρώνει το κυτταρικό NAD +.

Μελέτες αποκαλύπτουν πως η αποκατάσταση του NAD + μπορεί να επιβραδύνει ή να σταματήσει ορισμένες διαδικασίες γήρανσης, να ενισχύσει τη λειτουργία του εγκεφάλου και να μειώσει τον κίνδυνο για διαταραχές που σχετίζονται με την ηλικία.3,7,9

 

NAD + και λειτουργία εγκεφάλου

NAD+ and Brain Function

Μεγαλύτερη διάρκεια ζωής σημαίνει ελάχιστα χωρίς ενισχυμένη υγιεινή. Ευτυχώς, η αύξηση των επιπέδων NAD+ στη μετέπειτα ζωή μεγιστοποιεί την υγιή λειτουργία και μπορεί να αποτρέψει εκφυλιστικές διαταραχές.

Μία σημαντική αιτία μείωσης της ποιότητας ζωής σε μεγαλύτερη ηλικία είναι η απώλεια της γνωστικής λειτουργίας και της άνοιας.

Έρευνες έχουν διαπιστώσει ότι η υποστήριξη υγιών επιπέδων NAD + έχει νευροπροστατευτικά αποτελέσματα, προστατεύοντας από την απώλεια της εγκεφαλικής λειτουργίας που σχετίζεται με την ηλικία, συμπεριλαμβανομένου τραυματικού τραυματισμού και εγκεφαλικού επεισοδίου.10-23

Δύο πρόσφατες μελέτες χρησιμοποίησαν πειραματικά πρότυπα ποντικών για τη νόσο του Αλτσχάιμερ, τη συνηθέστερη αιτία της άνοιας σε ηλικιωμένους ενήλικες.10,12 Αυτοί οι ποντικοί εμφανίζουν μεταβολές στον εγκέφαλο παρόμοιες με εκείνες που παρατηρούνται σε ηλικιωμένους ανθρώπους και θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε σημαντικά ελλείμματα στη γνωστική λειτουργία.

Αντίκτυπος σοβαρού ελλείμματος NAD +
  • Impact of Severe NAD+ DeficitΣεισμικές δονήσεις
  • Κατάθλιψη
  • Αρτηριακή δυσκαμψία
  • Κυκλική ανισορροπία ρυθμού
  • Τα γονίδια υπέρ της νεολαίας απενεργοποιήθηκαν
  • Σύνδρομο ανήσυχων ποδιών
  • Η γήρανση των κυττάρων
  • σαρκοπενία
  • Θάνατος

Και στις δύο μελέτες, δίνοντας στους ποντικούς συμπληρώματα νικοτιναμίδης ριβοζιδίου, σταμάτησε τη μείωση των επιπέδων NAD + στους εγκεφάλους - και πολύ μειωμένη γνωστική φθορά.

Οι μελέτες έδειξαν επίσης μειωμένες ενδείξεις βλάβης του DNA στα εγκεφαλικά κύτταρα, μειωμένη φλεγμονή και σημάδια ότι αποκαταστάθηκε η συναπτική πλαστικότητα. Η συναπτική πλαστικότητα (η ικανότητα του εγκεφάλου να προσαρμόζεται και να διατηρεί υγιείς συνδέσεις) είναι συνήθως μειωμένη σε μεγαλύτερη ηλικία και σε γνωστικές διαταραχές όπως η άνοια.

Μια άλλη αξιόλογη διμερής μελέτη έδειξε ότι η νικοτιναμίδη ριβοζίδη βοηθά στην προστασία από τις επιδράσεις της Τη νόσο του Πάρκινσον.17

Στο πρώτο μέρος της μελέτης, χρησιμοποιώντας ένα μοντέλο μύγας του Πάρκινσον, το νικοτιναμίδιο ριβοζίδιο εμπόδισε το θάνατο των νευρικών κυττάρων στον εγκέφαλο και τη συντηρητική λειτουργία του κινητήρα. Στο δεύτερο μέρος, χρησιμοποιώντας ανθρώπινα εγκεφαλικά κύτταρα που συλλέχθηκαν από ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον, το συμπλήρωμα αύξησε τα επίπεδα NAD + και προκάλεσε βελτιώσεις στη λειτουργία των μιτοχονδρίων.17

Οι ερευνητές κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι η νικοτιναμίδη ριβοζίδη είναι μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση για την προστασία από τη νόσο του Πάρκινσον και άλλες πιθανές εκφυλιστικές ασθένειες του νευρικού συστήματος.

Παχυσαρκία, μεταβολισμός και καρδιαγγειακή λειτουργία

Obesity, Metabolism, and Cardiovascular Function

Η παχυσαρκία, ο διαβήτης και το μεταβολικό σύνδρομο είναι κοινά θέματα σχετικά με την ηλικία. Μαζί με άλλους παράγοντες, οι συνθήκες αυτές θέτουν τα άτομα σε κίνδυνο για καρδιαγγειακές παθήσεις, καρκίνο και νεφρική ανεπάρκεια.

Το NAD + είναι κρίσιμο για τις βασικές μεταβολικές λειτουργίες και την κυτταρική ακεραιότητα. Αρκετές μελέτες επιβεβαιώνουν ότι η αύξηση των επιπέδων NAD + αυξάνει τον μεταβολισμό και μπορεί να βοηθήσει στην πρόληψη και θεραπεία της παχυσαρκίας, της λιπαρής ηπατικής νόσου, του διαβήτη και του μεταβολικού συνδρόμου.24-28

Σε αυτό το σημείο έρχεται το νικοτιναμίδιο ριβοζίδιο. Με την τόνωση των επιπέδων του NAD +, το νικοτιναμίδιο ριβοζίδιο ενισχύει το μεταβολισμό. Σε ποντικούς, αυξάνει τον μεταβολικό ρυθμό, αυξάνει ελαφρώς τη θερμοκρασία του σώματος και μειώνει τις καταθέσεις του κοιλιακού λίπους, η οποία συνδέεται με υψηλό κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου.29

Ακόμη και σε αρουραίους που τρέφονται με δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά, το νικοτιναμίδιο ριβοζίδιο ενισχύει το μεταβολισμό και αποτρέπει την παχυσαρκία.25,30

Σε ποντικούς που πάσχουν από υποβιβέτες και διαβήτη, βελτιώνει τον έλεγχο του σακχάρου στο αίμα και μειώνει το βάρος ενώ προστατεύει από τραυματισμό των ιστών όπως η βλάβη του ήπατος και η νόσος του νεύρου.27

Τα δυνητικά οφέλη για τον άνθρωπο είναι εξαιρετικά. Τόσο με τη βελτίωση της μεταβολικής υγείας όσο και με τις άμεσες επιδράσεις στον καρδιακό μυ και στα αιμοφόρα αγγεία, το νικοτιναμίδιο ριβοζίδιο δείχνει πολλά υποσχέσεις για την πρόληψη της καρδιαγγειακής νόσου.31

Αυτό είναι αξιοσημείωτο. Αλλά τα συμπληρώματα νικοτιναμιδίου ριβοζιδίου έχουν επίσης δείξει υπόσχεση ως θεραπεία για καρδιακή νόσο με αύξηση των επιπέδων NAD +, που είναι γνωστό ότι είναι ζωτικής σημασίας για την κανονική λειτουργία της καρδιάς και την ανάρρωση μετά από μια κάκωση.32-34

Σε μία μελέτη, ποντίκια με καρδιακή νόσο και καρδιακή ανεπάρκεια προστατεύθηκαν από νικοτιναμίδιο ριβοζίδη.32 Ενώ τα ζώα που δεν έχουν υποβληθεί σε θεραπεία αναπτύσσουν ταχέως διαστολή της καρδιάς, αραίωση του καρδιακού μυός και μειωμένη καρδιακή απόδοση - που συχνά παρατηρείται στην ανθρώπινη καρδιακή νόσο - τα ζώα που έλαβαν συμπληρώματα του νικοτιναμιδίου ριβοζίτη διατήρησαν την ακεραιότητα και λειτουργία του καρδιακού μυός.

NAD+ και μακροβιότητα

NAD+ and Longevity

Υπάρχουν ορισμένες γνωστές συμπεριφορές που μπορεί κανείς να κάνει για να παρατείνει μια υγιή διάρκεια ζωής.
Αυτές περιλαμβάνουν μια υγιεινή διατροφή, αποφυγή τοξινών, πρόσληψη θρεπτικών ουσιών που καταστέλλουν τη φλεγμονή και τακτική άσκηση.

Πρόσφατες μελέτες δείχνουν υπόσχεση για μια πιο στοχοθετημένη προσέγγιση για την αύξηση της μακροζωίας.

Η δραστηριότητα του Sirtuin είναι μια κρίσιμη συνιστώσα για να ζήσεις μια μακρύτερη ζωή.

Καθώς τα επίπεδα NAD + πέφτουν και η δραστηριότητα sirtuin πέφτει, η γήρανση γίνεται πιο εμφανής ως εξής:

  • Μειωμένη λειτουργία του εγκεφάλου, 35,36 που οδηγεί σε μείωση της γνωστικής λειτουργίας και κίνδυνος άνοιας.
  • Φλεγμονή στα αιμοφόρα αγγεία που συμβάλλουν στην αθηροσκλήρωση και τις καρδιαγγειακές παθήσεις.37,38
  • Λιπαρές αλλαγές στο ήπαρ που οδηγούν σε μη αλκοολική λιπώδη ηπατική νόσο.39-41
  • Αυξημένη αποθήκευση λίπους, 42,43 που οδηγεί σε υπέρβαρα και παχυσαρκία. Όταν το λίπος αποθηκεύεται γύρω από το ήπαρ και άλλα όργανα, αυξάνει τη συστηματική φλεγμονή και συμβάλλει στη μεταβολική και καρδιαγγειακή νόσο.
  • Ανθεκτικότητα στην ινσουλίνη, η οποία μειώνει το μεταβολισμό της γλυκόζης και οδηγεί σε μεταβολικό σύνδρομο και διαβήτη.38,44,45
  • Μεταβολές μυών, συμπεριλαμβανομένης της απώλειας μυϊκής δύναμης, κατακράτησης λίπους στους μυς και κόπωσης. 46

Μελέτες δείχνουν ότι η ενίσχυση της δραστηριότητας sirtuin προάγει τη μακροζωία.5-7,9,38,47,48 Η δραστηριότητα του Sirtuin εξαρτάται ζωτικά από το NAD +, επομένως η αύξηση των επιπέδων NAD + του σώματος καθώς μεγαλώνουμε μπορεί να συμβάλει στην παράταση της ζωής.

Αυτό έχει καταδειχθεί σε μια ευρεία ποικιλία ζωντανών οργανισμών.49,50

Οι μαγιά που αναπτύσσονται με νικοτιναμίδη ριβοζίδη έχουν αύξηση της διάρκειας ζωής.51 Σε μία μελέτη, τα σκουλήκια που έλαβαν νικοτιναμίδη ριβοζίδη έζησαν 16% περισσότερο.52

Ακόμα και σε ήδη ηλικιωμένα ποντίκια, μια μελέτη από μια διεθνή ομάδα επιστημόνων που δημοσιεύθηκε στην επιστήμη έδειξε ότι η νικοτιναμίδη ριβοζίδη επεκτείνει τη διάρκεια ζωής κατά περίπου 5%.53 Αυτό συμβαίνει σε μια εποχή όπου άλλες θεραπείες που προσπαθούν να παρατείνουν τη ζωή αποτυγχάνουν. Οι επιστήμονες επίσης παρακολούθησαν αρκετές βιοχημικές αλλαγές σε αυτά τα ζώα, υποδεικνύοντας την αναζωογόνηση της λειτουργίας των κυττάρων.

NAD+ μπορεί να βελτιώσει τη λειτουργία της καρδιάς

"Η σταθεροποίηση του ενδοκυτταρικού επιπέδου NAD + αντιπροσωπεύει μια πολλά υποσχόμενη θεραπευτική στρατηγική για τη βελτίωση της βιοενεργειακής λειτουργίας του μυοκαρδίου και της καρδιακής λειτουργίας. "

»Σε αυτό το τεύχος κυκλοφορίας, οι Diguet et al αναφέρουν συναρπαστικά δεδομένα που υποδηλώνουν ότι η συμπλήρωση με πρόδρομο NAD +, νικοτιναμίδιο ριβοζίδη, μειώνει την καρδιακή δυσλειτουργία σε προκλινικά μοντέλα καρδιακής ανεπάρκειας."

— Μαΐου 22, 2018 http://circ.ahajournals.org/content/137/21/2274

NAD+και Επισκευή DNA

NAD+ and DNA RepairΤο DNA στα κύτταρά μας υφίσταται σημαντική ζημιά κάθε μέρα. Ο μόνος λόγος για τον οποίο αυτό δεν μας σκοτώνει είναι ότι τα κύτταρα είναι πολύ αποτελεσματικά στην αποκατάσταση αυτής της βλάβης, η οποία έρχεται με τη μορφή μονής και διπλής έλικας ρήξης DNA.

Καθώς τα επίπεδα NAD + μειώνονται με την ηλικία, είμαστε λιγότερο ικανοί να επιδιορθώσουμε το κυτταρικό DNA.

Για παράδειγμα, οι sirtuins προστατεύουν το DNA από βλάβες που μπορούν να οδηγήσουν σε δυνητικά επιβλαβείς μεταλλάξεις. Οι απειλές για το DNA αυξάνονται σημαντικά με την ηλικία. Οι προστατευτικές πρωτεΐνες sirtuin πρέπει να λειτουργούν με πλήρη αντοχή για να προστατεύουν σωστά το DNA, προστατεύοντας από την απώλεια λειτουργίας που σχετίζεται με την ηλικία και τον κίνδυνο για καρκίνο.

Στην πραγματικότητα, η έρευνα έδειξε ότι η συρρίκνωση της δραστηριότητας της sirtuin συνδέεται με την ταχύτερη γήρανση - και ότι η ενίσχυση της δραστηριότητας sirtuin είναι προστατευτική, παρατείνει τη διάρκεια ζωής και προστατεύει από την ασθένεια.9

Αλλά sirtuins απαιτούν NAD + να λειτουργήσει. Μία επαρκής και συνεχώς ανανεωμένη παροχή ΝΑϋ + απαιτείται από την κυψέλη για να διατηρηθεί κανονική λειτουργία.

Δεδομένου ότι τα επίπεδα NAD + μειώνονται με την πρόοδο της ηλικίας, η αναπλήρωση της προσφοράς NAD + είναι απαραίτητη για κάθε σχέδιο πρόληψης της γήρανσης και των εκφυλιστικών νόσων.9

NAD+ που χρειάζονται για επισκευή DNA

  • NAD+ Needed for DNA RepairΚάθε κύτταρο στο σώμα σας υποφέρει 10 διαλείμματα DNA κάθε μέρα. *Η μη επανορθωμένη
  • βλάβη του DNA είναι ένας σημαντικός παράγοντας εκφυλιστικής γήρανσης.
  • Η μείωση της NAD + με τη γήρανση σβήνει τα ένζυμα επιδιόρθωσης DNA.

* Lieber, MR. The mechanism of double-strand DNA break repair by the nonhomologous DNA end-joining pathway. Annu Rev Biochem. 2010;79:1281-211.

Το νικοτιναμιδικό ριβοζίδιο ενισχύει το NAD+

Nicotinamide Riboside Boosts NAD+Μια αποδεδειγμένη μέθοδος αύξησης των επιπέδων NAD + στο σώμα είναι η παροχή κυττάρων με πρόδρομες ενώσεις που φυσικά μετατρέπονται σε NAD +.
Ένας τρόπος για να γίνει αυτό είναι με το νικοτιναμίδιο ριβοζίδιο. Αυτή η φυσική μορφή βιταμίνης Β3 βρίσκεται μόνο σε ιχνοστοιχεία στη διατροφή. Ως εκ τούτου, ο μόνος τρόπος για να αυξήσει σημαντικά την πρόσληψη είναι μέσω της συμπλήρωσης.

Η έρευνα δείχνει ότι όταν λαμβάνεται από το στόμα, το νικοτιναμίδιο ριβοζίδιο είναι εξαιρετικά βιοδιαθέσιμο και έχει αποδειχθεί ότι ενισχύει τα επίπεδα NAD + στο σώμα.54

Μία μελέτη έδειξε ότι σε σύγκριση με τη βασική γραμμή, η ημερήσια συμπλήρωση με 250 mg ή 500 mg νικοτιναμιδίου ριβοζιδίου για 4 εβδομάδες αύξησε τα επίπεδα NAD + στο αίμα κατά περίπου 40% και 90% αντίστοιχα.55

NAD+ κατακόρυφα καταρρέει με ηλικία:

- Στην ηλικία των 50 ετών, έχουμε 40% λιγότερο NAD + από ό, τι στην  ηλικία των 20 ετών.

- Μέχρι την ηλικία των 80 ετών, τα επίπεδα NAD + μειώνονται έως και  98%.

* The Plasma NAD+ Metabolome is Dysregulated in "Normal" Aging. Rejuvenation Research. 2018 Oct 23, and unpublished clinical observations.

Περίληψη

Το NAD + είναι ένας ζωτικής σημασίας συμπαράγοντας για τον ενεργειακό μεταβολισμό και εκατοντάδες διεργασίες που προωθούν τη μακροζωία σε κάθε κύτταρο του σώματος.

Η γήρανση σχετίζεται με μειωμένα επίπεδα NAD +. Η μείωση αυτή αποτελεί μείζονα παράγοντα στη διαδικασία γήρανσης και θέτει σε κίνδυνο τα κύτταρα και τους ιστούς για τραυματισμό λόγω ηλικίας και απώλεια λειτουργίας.

Το νικοτιναμίδιο ριβοζίδιο είναι μια εύκολα απορροφημένη ένωση που βοηθά τα κύτταρα να μεγιστοποιήσουν την παροχή του NAD + για να βοηθήσουν στη διατήρηση της επισκευής του DNA.

Μελέτες σε ανθρώπους δείχνουν ότι το νικοτιναμίδιο ριβοζίδιο είναι εξαιρετικά βιοδιαθέσιμο και αυξάνει ταχέως το NAD + στα κύτταρα.

Η αύξηση του NAD + σε νεανικότερα επίπεδα με νικοτιναμίδη ριβοζίδη έχει αποδειχθεί ότι παρατείνει τη ζωή και την αντίστροφη απώλεια της λειτουργίας σε ζωικά μοντέλα.

Τι είναι οι Sirtuins και γιατί είναι τόσο ισχυροί ως στόχοι κατά της γήρανσης;

What Are Sirtuins and Why Are They So Powerful as an Anti-Aging Target?Οι σιρτουλίνες είναι ρυθμιστικές πρωτεΐνες σε όλα τα κύτταρα που παίζουν κρίσιμο ρόλο στην ανταπόκριση σε στρες και τραυματισμούς που προκαλούν βλάβη, ιδιαίτερα βλάβη στο DNA.6,7
Κατά τη διάρκεια μιας ζωής, τα κύτταρα συσσωρεύουν βλάβη, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε απώλεια λειτουργίας και κινδύνου για ασθένεια.

Χωρίς μηχανισμούς για την υπεράσπιση και την επιδιόρθωση αυτής της βλάβης, τα κύτταρα γερνούν ταχέως και γίνονται δυσλειτουργικά. Εκεί μπαίνουν οι σιρτουλίνες.
Οι ενεργοποιημένες σιρτίνες βοηθούν στην έναρξη της επιδιόρθωσης του DNA, αποτρέποντας την ανάπτυξη δυσλειτουργικών γονιδίων και μεταλλάξεων.

Οι Sirtuins συμμετέχουν επίσης στο εσωτερικό ρολόι του σώματος, τον κιρκαδικό ρυθμό, ο οποίος είναι καθοριστικός για τη διατήρηση ενός υγιούς μεταβολισμού. Τα ελαττώματα σε αυτό το ρολόι έχουν συσχετιστεί με πρόωρη γήρανση και ασθένεια.

Επομένως, η διατήρηση της βέλτιστης δραστηριότητας sirtuin είναι μία από τις καλύτερες άμυνες του σώματος ενάντια στις παθήσεις και τις ασθένειες που σχετίζονται με τη γήρανση. Αλλά οι sirtuins απαιτούν NAD + να λειτουργούν κανονικά.

Η προχωρημένη ηλικία οδηγεί σε συσσώρευση βλάβης του DNA. Καθώς οι sirtuins χρησιμοποιούν NAD + για να καταπολεμήσουν αυτή τη ζημιά, η παροχή NAD + του σώματος εξαντλείται. Τα χαμηλά επίπεδα NAD + που προκύπτουν στη συνέχεια μειώνουν την ικανότητα των sirtuins να συνεχίσουν να λειτουργούν κανονικά, οδηγώντας σε περαιτέρω βλάβη του DNA.

Ένας ισχυρός τρόπος για να σπάσετε αυτόν τον κύκλο είναι να αναπληρώσετε τα επίπεδα NAD + του σώματος.

Υλικό που χρησιμοποιείται με άδεια του Life Extension. Ολα τα δικαιώματα διατηρούνται.

  1. Ansari HR, Raghava GP. Identification of NAD interacting residues in proteins. BMC Bioinformatics. 2010 Mar 30;11:160.
  2. Braidy N, Berg J, Clement J, et al. Role of Nicotinamide Adenine Dinucleotide and Related Precursors as Therapeutic Targets for Age-Related Degenerative Diseases: Rationale, Biochemistry, Pharmacokinetics, and Outcomes. Antioxid Redox Signal. 2018 May 11.
  3. Kulikova VA, Gromyko DV, Nikiforov AA. The Regulatory Role of NAD in Human and Animal Cells. Biochemistry (Mosc). 2018 Jul;83(7):800-12.
  4. Verdin E. NAD(+) in aging, metabolism, and neurodegeneration. Science. 2015 Dec 4;350(6265):1208-13.
  5. Watroba M, Dudek I, Skoda M, et al. Sirtuins, epigenetics and longevity. Ageing Res Rev. 2017 Nov;40:11-9.
  6. Johnson S, Imai SI. NAD (+) biosynthesis, aging, and disease. F1000Res. 2018;7:132.
  7. Imai S, Guarente L. NAD+ and sirtuins in aging and disease. Trends Cell Biol. 2014 Aug;24(8):464-71.
  8. Zhou CC, Yang X, Hua X, et al. Hepatic NAD(+) deficiency as a therapeutic target for non-alcoholic fatty liver disease in ageing. Br J Pharmacol. 2016 Aug;173(15):2352-68.
  9. Rajman L, Chwalek K, Sinclair DA. Therapeutic Potential of NAD-Boosting Molecules: The In Vivo Evidence. Cell Metab. 2018 Mar 6;27(3):529-47.
  10. Gong B, Pan Y, Vempati P, et al. Nicotinamide riboside restores cognition through an upregulation of proliferator-activated receptor-gamma coactivator 1alpha regulated beta-secretase 1 degradation and mitochondrial gene expression in Alzheimer's mouse models. Neurobiol Aging. 2013 Jun;34(6):1581-8.
  11. Hamity MV, White SR, Walder RY, et al. Nicotinamide riboside, a form of vitamin B3 and NAD+ precursor, relieves the nociceptive and aversive dimensions of paclitaxel-induced peripheral neuropathy in female rats. Pain. 2017 May;158(5):962-72.
  12. Hou Y, Lautrup S, Cordonnier S, et al. NAD(+) supplementation normalizes key Alzheimer's features and DNA damage responses in a new AD mouse model with introduced DNA repair deficiency. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Feb 20;115(8):E1876-E85.
  13. Klaidman L, Morales M, Kem S, et al. Nicotinamide offers multiple protective mechanisms in stroke as a precursor for NAD+, as a PARP inhibitor and by partial restoration of mitochondrial function. Pharmacology. 2003 Nov;69(3):150-7.
  14. Lin JB, Kubota S, Ban N, et al. NAMPT-Mediated NAD(+) Biosynthesis Is Essential for Vision In Mice. Cell Rep. 2016 Sep 27;17(1):69-85.
  15. Long AN, Owens K, Schlappal AE, et al. Effect of nicotinamide mononucleotide on brain mitochondrial respiratory deficits in an Alzheimer's disease-relevant murine model. BMC Neurol. 2015 Mar 1;15:19.
  16. Sadanaga-Akiyoshi F, Yao H, Tanuma S, et al. Nicotinamide attenuates focal ischemic brain injury in rats: with special reference to changes in nicotinamide and NAD+ levels in ischemic core and penumbra. Neurochem Res. 2003 Aug;28(8):1227-34.
  17. Schondorf DC, Ivanyuk D, Baden P, et al. The NAD+ Precursor Nicotinamide Riboside Rescues Mitochondrial Defects and Neuronal Loss in iPSC and Fly Models of Parkinson's Disease. Cell Rep. 2018 Jun 5;23(10):2976-88.
  18. Sorrentino V, Romani M, Mouchiroud L, et al. Enhancing mitochondrial proteostasis reduces amyloid-beta proteotoxicity. Nature. 2017 Dec 14;552(7684):187-93.
  19. Vaur P, Brugg B, Mericskay M, et al. Nicotinamide riboside, a form of vitamin B3, protects against excitotoxicity-induced axonal degeneration. FASEB J. 2017 Dec;31(12):5440-52.
  20. Wang X, Hu X, Yang Y, et al. Nicotinamide mononucleotide protects against beta-amyloid oligomer-induced cognitive impairment and neuronal death. Brain Res. 2016 Jul 15;1643:1-9.
  21. Wei CC, Kong YY, Hua X, et al. NAD replenishment with nicotinamide mononucleotide protects blood-brain barrier integrity and attenuates delayed tissue plasminogen activator-induced haemorrhagic transformation after cerebral ischaemia. Br J Pharmacol. 2017 Nov;174(21):3823-36.
  22. Zhou M, Ottenberg G, Sferrazza GF, et al. Neuronal death induced by misfolded prion protein is due to NAD+ depletion and can be relieved in vitro and in vivo by NAD+ replenishment. Brain. 2015 Apr;138(Pt 4):992-1008.
  23. Won SJ, Choi BY, Yoo BH, et al. Prevention of traumatic brain injury-induced neuron death by intranasal delivery of nicotinamide adenine dinucleotide. J Neurotrauma. 2012 May 1;29(7):1401-9.
  24. Bai P, Canto C, Oudart H, et al. PARP-1 inhibition increases mitochondrial metabolism through SIRT1 activation. Cell Metab. 2011 Apr 6;13(4):461-8.
  25. Canto C, Houtkooper RH, Pirinen E, et al. The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell Metab. 2012 Jun 6;15(6):838-47.
  26. Kraus D, Yang Q, Kong D, et al. Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. Nature. 2014 Apr 10;508(7495):258-62.
  27. Trammell SA, Weidemann BJ, Chadda A, et al. Nicotinamide Riboside Opposes Type 2 Diabetes and Neuropathy in Mice. Sci Rep. 2016 May 27;6:26933.
  28. Yoshino J, Mills KF, Yoon MJ, et al. Nicotinamide mononucleotide, a key NAD(+) intermediate, treats the pathophysiology of diet- and age-induced diabetes in mice. Cell Metab. 2011 Oct 5;14(4):528-36.
  29. Crisol BM, Veiga CB, Lenhare L, et al. Nicotinamide riboside induces a thermogenic response in lean mice. Life Sci. 2018 Oct 15;211:1-7.
  30. Serrano A, Asnani-Kishnani M, Rodriguez AM, et al. Programming of the Beige Phenotype in White Adipose Tissue of Adult Mice by Mild Resveratrol and Nicotinamide Riboside Supplementations in Early Postnatal Life. Mol Nutr Food Res. 2018 Nov;62(21):e1800463.
  31. Matasic DS, Brenner C, London B. Emerging potential benefits of modulating NAD(+) metabolism in cardiovascular disease. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2018 Apr 1;314(4):H839-H52.
  32. Diguet N, Trammell SAJ, Tannous C, et al. Nicotinamide Riboside Preserves Cardiac Function in a Mouse Model of Dilated Cardiomyopathy. Circulation. 2018 May 22;137(21):2256-73.
  33. Ryu D, Zhang H, Ropelle ER, et al. NAD+ repletion improves muscle function in muscular dystrophy and counters global PARylation. Sci Transl Med. 2016 Oct 19;8(361):361ra139.
  34. Xu W, Barrientos T, Mao L, et al. Lethal Cardiomyopathy in Mice Lacking Transferrin Receptor in the Heart. Cell Rep. 2015 Oct 20;13(3):533-45.
  35. Imai S. Dissecting systemic control of metabolism and aging in the NAD World: the importance of SIRT1 and NAMPT-mediated NAD biosynthesis. FEBS Lett. 2011 Jun 6;585(11):1657-62.
  36. Imai S, Yoshino J. The importance of NAMPT/NAD/SIRT1 in the systemic regulation of metabolism and ageing. Diabetes Obes Metab. 2013 Sep;15 Suppl 3:26-33.
  37. Sebastian C, Satterstrom FK, Haigis MC, et al. From sirtuin biology to human diseases: an update. J Biol Chem. 2012 Dec 14;287(51):42444-52.
  38. Haigis MC, Sinclair DA. Mammalian sirtuins: biological insights and disease relevance. Annu Rev Pathol. 2010;5:253-95.
  39. Schug TT, Li X. Sirtuin 1 in lipid metabolism and obesity. Ann Med. 2011 May;43(3):198-211.
  40. Tao R, Wei D, Gao H, et al. Hepatic FoxOs regulate lipid metabolism via modulation of expression of the nicotinamide phosphoribosyltransferase gene. J Biol Chem. 2011 Apr 22;286(16):14681-90.
  41. Kemper JK, Choi SE, Kim DH. Sirtuin 1 deacetylase: a key regulator of hepatic lipid metabolism. Vitam Horm. 2013;91:385-404.
  42. Ahn J, Lee H, Jung CH, et al. MicroRNA-146b promotes adipogenesis by suppressing the SIRT1-FOXO1 cascade. EMBO Mol Med. 2013 Oct;5(10):1602-12.
  43. Pang W, Wang Y, Wei N, et al. Sirt1 inhibits akt2-mediated porcine adipogenesis potentially by direct protein-protein interaction. PLoS One. 2013;8(8):e71576.
  44. Sasaki T, Kim HJ, Kobayashi M, et al. Induction of hypothalamic Sirt1 leads to cessation of feeding via agouti-related peptide. Endocrinology. 2010 Jun;151(6):2556-66.
  45. Frojdo S, Durand C, Molin L, et al. Phosphoinositide 3-kinase as a novel functional target for the regulation of the insulin signaling pathway by SIRT1. Mol Cell Endocrinol. 2011 Mar 30;335(2):166-76.
  46. Feige JN, Lagouge M, Canto C, et al. Specific SIRT1 activation mimics low energy levels and protects against diet-induced metabolic disorders by enhancing fat oxidation. Cell Metab. 2008 Nov;8(5):347-58.
  47. Guarente L. Calorie restriction and sirtuins revisited. Genes Dev. 2013 Oct 1;27(19):2072-85.
  48. Satoh A, Stein L, Imai S. The role of mammalian sirtuins in the regulation of metabolism, aging, and longevity. Handb Exp Pharmacol. 2011;206:125-62.
  49. North BJ, Rosenberg MA, Jeganathan KB, et al. SIRT2 induces the checkpoint kinase BubR1 to increase lifespan. EMBO J. 2014 Jul 1;33(13):1438-53.
  50. Fang EF, Scheibye-Knudsen M, Brace LE, et al. Defective mitophagy in XPA via PARP-1 hyperactivation and NAD(+)/SIRT1 reduction. Cell. 2014 May 8;157(4):882-96.
  51. Belenky P, Racette FG, Bogan KL, et al. Nicotinamide riboside promotes Sir2 silencing and extends lifespan via Nrk and Urh1/Pnp1/Meu1 pathways to NAD+. Cell. 2007 May 4;129(3):473-84.
  52. Mouchiroud L, Houtkooper RH, Moullan N, et al. The NAD(+)/Sirtuin Pathway Modulates Longevity through Activation of Mitochondrial UPR and FOXO Signaling. Cell. 2013 Jul 18;154(2):430-41.
  53. Zhang H, Ryu D, Wu Y, et al. NAD(+) repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science. 2016 Jun 17;352(6292):1436-43.
  54. Trammell SA, Schmidt MS, Weidemann BJ, et al. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun. 2016 Oct 10;7:12948.
  55. Dellinger RW, Santos SR, Morris M, et al. Repeat dose NRPT (nicotinamide riboside and pterostilbene) increases NAD(+) levels in humans safely and sustainably: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. NPJ Aging Mech Dis. 2017 2017/11/24;3(1):17.
Ήταν αυτό το άρθρο ενδιαφέρον για εσάς;
Posted in: Αναζωογόνηση και ενεργοποίηση των γονιδίων της νεολαίας, Εγκέφαλος, μνήμη και συγκέντρωση, Μιτοχόνδρια, NAD+

Related posts