Come gli esseri umani che invecchiano possono rallentare e invertire l'aterosclerosi

Gli scienziati hanno documentato molto tempo fa la capacità delle HDL (lipoproteine ​​ad alta densità) di rimuovere il colesterolo apposto sulle pareti arteriose e trasportarlo nel fegato per uno smaltimento sicuro.

Questo è il motivo per cui è così importante mantenere i livelli di HDL al di sopra di 50 mg/dL di sangue e seguire i passaggi che Life Extension® ha delineato per garantire un trasporto ottimale del colesterolo inverso dei lipidi lontano dalla parete arteriosa.

L'HDL non si limita a pulire le pareti arteriose della placca. Protegge anche le LDL dall'ossidazione, inibendo l'infiammazione cronica, le molecole di adesione vascolare e l'attivazione delle piastrine, fattori che possono portare all'aterosclerosi.

Affinché l'HDL svolga le sue funzioni vitali, un enzima chiamato paraoxonase-1 (PON-1) è attaccato alla sua superficie.

Quando gli esseri umani invecchiano, i livelli di PON-1 diminuiscono notevolmente, riducendo così la capacità delle HDL di proteggere da infarto e ictus. Questo fenomeno aiuta a spiegare l'insorgenza dell'aterosclerosi accelerata; dove in un periodo di pochi anni, le arterie sane di una persona anziana si occludono rapidamente con la placca.

La riduzione legata all'età di PON-1 può anche spiegare studi che dimostrano che le statine perdono il loro beneficio in alcune popolazioni che invecchiano, poiché gli effetti delle statine non sono più sufficienti per proteggere dai molteplici fattori coinvolti nello sviluppo dell'aterosclerosi negli anziani. 1-3

La perossidazione lipidica è una reazione dei radicali liberi che danneggia gravemente le membrane cellulari ed è implicata in una serie di malattie degenerative. PON-1 blocca le reazioni distruttive di perossidazione lipidica,4-7 rendendolo un enzima cruciale da mantenere per gli esseri umani che invecchiano.

PON-1 è ancorato alla superficie delle HDL e sta emergendo come una formidabile difesa contro l'aterosclerosi, il diabete, l'ictus, l'artrite e alcune forme di cancro.

Le aziende farmaceutiche pagherebbero il riscatto di un re per un farmaco che eleva i livelli di PON-1 nel corpo. Fortunatamente, gli scienziati hanno scoperto metodi naturali a basso costo per elevare PON-1 e liberare il suo pieno potere antiossidante e antinfiammatorio.

Questo articolo svela la ricerca che conferma gli effetti anti-invecchiamento di PON-1 e come i nutrienti che la maggior parte dei membri di Life Extension già assumono aumentano l'attività di PON-1 per il massimo beneficio.

Riduci i tuoi fattori di rischio cardiaco

L'aterosclerosi è una delle principali cause di morte nel mondo occidentale.8 Un numero crescente di prove cliniche suggerisce che la PON-1 (paraoxonasi-1) può benissimo fungere da difesa primaria dell'organismo contro di essa.

PON-1 è un enzima prodotto nel fegato e rilasciato nel sangue, dove si lega esclusivamente alla molecola HDL.9 Come motore enzimatico che supporta l'azione benefica delle HDL, PON-1 ha dimostrato di inibire l'accumulo di lipoperossidi nelle LDL colesterolo: il processo che provoca l'accumulo di LDL ossidato sulle pareti arteriose, portando a un indurimento mortale delle arterie.5,6,10

perde la capacità di prevenire l'ossidazione delle LDL nel tempo e ci sono prove che un calo correlato all'età dei livelli sierici di PON-1 possa essere parte del motivo.11 Preservando l'integrità, l'attività e l'efficacia delle HDL, PON-1 aiuta le HDL a proteggere le arterie Salute.

PON-1 scompone selettivamente i grassi ossidati, agendo come un sistema di "pulizia" per impedire alle molecole ossidate di innescare cellule infiammatorie nel sangue5,6,12 (uno dei meccanismi d'azione alla base del beneficio di protezione del cuore delle HDL).13 Aumenti di PON -1 attività dopo il consumo di vino rosso ha fornito alcuni dei primi indizi sul perché il vino rosso, e in particolare il suo componente attivo, il resveratrolo, sono protettivi contro le malattie cardiovascolari.14-16

Nei topi geneticamente modificati per non avere il gene PON-1, gli scienziati hanno riscontrato un drammatico aumento dello stress ossidativo sui macrofagi, le cellule immunitarie che possono caricarsi di lipidi ossidati e contribuire a una cascata di infiammazione pro-aterogena nelle pareti dei vasi.4

Allo stesso modo, gli esseri umani con bassi livelli di PON-1 hanno un rischio sostanzialmente maggiore di eventi cardiovascolari rispetto a quelli che hanno livelli normali.17 Gli esseri umani sani dotati dell'espressione genetica più attiva di PON-1 mostrano anche risposte protettive potenziate agli antiossidanti naturali.10, 18 Nuovi metodi di misurazione dell'attività di PON-1 nel sangue mostrano che è correlato al rischio di malattia coronarica, indipendentemente dai profili lipidici o dalla terapia ipolipemizzante.19

PON-1 è più strettamente correlato al rischio cardiovascolare in individui già ad alto rischio di aterosclerosi. Le persone con malattia renale cronica in emodialisi, ad esempio, hanno il 30% in meno di attività di PON-1 rispetto al normale, il che produce una sorprendente diminuzione del 127% della funzione antiossidante delle loro HDL.20 I livelli di PON-1, infatti, sono un predittore accurato di cardiovascolare mortalità nei pazienti in emodialisi renale. Livelli inferiori alla media di PON-1 non erano solo predittivi di mortalità cardiovascolare, ma anche di mortalità per tutte le cause.7

Oltre alla sua capacità di proteggere le HDL dall'ossidazione, è stato anche dimostrato che PON-1 idrolizza (spezza) i tiolattoni dell'omocisteina,21 che sono responsabili dei danni ai vasi sanguigni. Quindi PON-1 da solo è un protettore dei vasi sanguigni.

Le prove della ricerca sugli animali su PON-1 mostrano uniformemente che PON-1 è protettivo contro l'aterosclerosi. Tuttavia, non è stato possibile determinare in modo definitivo se la ridotta attività del PON-1 sia la causa di eventi cardiovascolari o un riflesso degli eventi stessi.6 Sono necessari studi prospettici per effettuare questa determinazione. Finora, c'è stato un solo studio di questo tipo e ha mostrato chiaramente che un basso PON-1 nel sangue era un fattore di rischio indipendente per eventi coronarici negli uomini con malattia coronarica preesistente.22

Tuttavia, la fondatezza sempre più convincente della relazione tra PON-1 e un ampio spettro di fattori di rischio cardiaco ha spinto i ricercatori a considerare questo enzima “un attore nella medicina cardiovascolare”23 e “un obiettivo importante per futuri agenti farmacologici volti a ridurre il rischio cardiovascolare.”9

Una potente arma contro le malattie dell'invecchiamento

Con il boom dell'interesse scientifico per PON-1 negli ultimi due decenni,23 la gamma documentata delle sue modalità operative di lotta alle malattie nel corpo continua ad ampliarsi. Come afferma la ricercatrice Janice E. Chambers della Mississippi State University, PON-1 è emersa come una "proteina multitasking".24

Un elenco crescente di condizioni croniche legate all'età è stato associato a livelli di PON-1 pericolosamente bassi. Sono anche associati a livelli significativamente elevati di perossidazione lipidica. Questo a sua volta aumenta la quantità di PON-1 di cui il corpo che invecchia ha bisogno per compensare l'assalto del danno ossidativo alle cellule sane.

Per fare un esempio, i ricercatori hanno recentemente scoperto che gli individui in sovrappeso e quelli che soffrono di sindrome metabolica mostrano una diminuzione dimostrabile dell'attività PON-1, rendendoli ancora più vulnerabili alle malattie cardiovascolari.25,26

PON-1 svolge una serie di ruoli essenziali nella prevenzione del diabete e delle sue conseguenze, in particolare nella gestione dei picchi postprandiali (dopo i pasti) nella glicemia che producono prodotti finali mortali della glicazione avanzata (AGE). Quando i livelli di zucchero nel sangue aumentano, aumenta anche la produzione epatica di PON-1, forse per compensare lo stress ossidativo indotto dal glucosio.27

Questo sembra essere il motivo per cui i livelli di PON-1 aumentano dopo un pasto nelle persone non diabetiche, impedendo l'aumento dei livelli di ossidazione nei tessuti sani.28 Ma nei diabetici e nelle persone con ridotta tolleranza al glucosio (pre-diabetici), i prodotti di ossidazione aumentano rapidamente dopo mangiato. I diabetici in realtà hanno una significativa diminuzione delle concentrazioni di PON-1 postprandiale, aumentando ulteriormente il rischio di malattie cardiovascolari.28

Anche l'Helicobacter pylori, un batterio strettamente associato alle ulcere e al cancro dello stomaco, soffre di elevato stress ossidativo, livelli di PON-1 più bassi e aumento del rischio di aterosclerosi.29 Le persone con omocisteina elevata possono avere molecole HDL disfunzionali caratterizzate da PON-1 ridotto attività, che sembra spiegare in parte il loro rischio cardiovascolare più elevato.30

Anche quelli con malattie dell'invecchiamento apparentemente non correlate, tra cui l'artrosi e la degenerazione maculare correlata all'età (AMD), mostrano una ridotta attività PON-1.31,32 Livelli elevati di colesterolo LDL e bassi livelli di colesterolo HDL si verificano comunemente negli individui con AMD, aumentando ulteriormente la suscettibilità ai lipidi perossidazione e malattie cardiovascolari.

Come aumentare i tuoi livelli PON-1

La ricerca più recente indica che il melograno e i suoi estratti possono elevare significativamente i livelli di attività PON-1 nel corpo. Il melograno fa questo attraverso una serie di percorsi biomolecolari distinti che includono la lotta contro l'infiammazione e l'adesione delle LDL e la modulazione favorevole dell'espressione genica.

Gli estratti di melograno riducono l'ossidazione e l'infiammazione in gran parte attraverso il loro effetto sull'attività PON-1, intervenendo in ogni fase dello sviluppo dell'aterosclerosi.33

L'aterosclerosi inizia con l'ossidazione del colesterolo LDL. Le LDL danneggiate si "raggruppano" e si accumulano in cellule specializzate del sistema immunitario chiamate cellule schiumose. Le cellule schiumose invadono le pareti dei vasi sanguigni, innescando risposte infiammatorie e la formazione della placca aterosclerotica precoce.

La placca infiammata attira le piastrine che formano coaguli, portando infine a un restringimento dei vasi sanguigni che limita il flusso sanguigno. Quando le placche infiammate si rompono o si formano coaguli che bloccano completamente il flusso sanguigno, il tessuto muore, producendo un infarto o ictus, a seconda della posizione.

Un gruppo dedicato di ricercatori israeliani ha aperto la strada nel descrivere in dettaglio come il melograno interrompe la formazione di aterosclerosi in ciascuna di queste fasi dello sviluppo e il ruolo cruciale che PON-1 gioca in questo processo. Hanno iniziato con uno studio fondamentale nel 2000 incentrato sulle proprietà antiossidanti del melograno.

Il team ha iniziato con un gruppo di volontari maschi sani, insieme a topi di laboratorio geneticamente modificati per sviluppare l'aterosclerosi.33 Quando i soggetti umani hanno consumato succo di melograno per 2 settimane, i ricercatori hanno riscontrato riduzioni drammatiche dell'"aggregazione" delle LDL e della ritenzione nei vasi, accompagnate da un Aumento del 20% dell'attività PON-1. Nei topi inclini all'aterosclerosi, è stata osservata una riduzione del 90% dell'ossidazione del colesterolo LDL. I topi integrati hanno anche sviluppato lesioni aterosclerotiche del 44% più piccole rispetto ai controlli non integrati, un effetto attribuito alla riduzione del numero di cellule schiumose infiammatorie.

I ricercatori israeliani hanno poi dimostrato che l'estratto concentrato di melograno e il succo di melograno inducono effetti profondamente protettivi, anche nei topi con aterosclerosi avanzata.34 Il melograno non solo ha ridotto l'accumulo di grasso ossidato nei macrofagi all'interno delle cellule, ma lo ha invertito, aumentando il deflusso del colesterolo di 39%! In altre parole, il melograno può essere in grado di interrompere e persino invertire l'aterosclerosi, non solo di prevenirla.

Dopo le scoperte fondamentali del gruppo israeliano, sono emerse ulteriori prove a sostegno. Gli scienziati hanno scoperto che i polifenoli del melograno si accumulavano all'interno dei macrofagi arteriosi (cellule immunitarie) che assorbono il colesterolo LDL, impedendo loro di ossidare il loro carico di LDL e impedendo loro di trasformarsi in pericolose cellule schiumose.35 Hanno anche osservato che l'aumento indotto dal melograno in PON- L'attività 1 ha stimolato la rottura del colesterolo LDL ossidato esistente, anche nelle placche aterosclerotiche che si sono già formate.

Ulteriori risultati di interesse sono stati evidenziati in pazienti con stenosi dell'arteria carotide,36 un restringimento dei principali vasi sanguigni che irrorano il cervello. Questi individui sono ad altissimo rischio di ictus.

Dopo un anno, i pazienti in questo studio trattati con melograno hanno sperimentato un aumento dell'83% dei livelli di PON-1 e di conseguenza i loro livelli di LDL ossidati sono diminuiti di un notevole 90%. Il gruppo placebo è peggiorato del 9% mentre il restringimento dell'arteria carotide è stato invertito del 30% nei pazienti supplementati con melograno. Ciò si traduce in un aumento significativo del flusso sanguigno al cervello in coloro che usano il melograno. Entrambi i gruppi hanno continuato a prendere i loro farmaci convenzionali.36

La capacità di PON-1 di inibire potentemente la perossidazione lipidica in questa coorte di studio sul melograno sembra aver portato a una sostanziale riduzione del rischio di ictus per i pazienti con aterosclerosi. Sono stati osservati anche altri benefici: i livelli sierici di anticorpi diretti contro le LDL ossidate (importanti contributori alla componente infiammatoria dell'aterosclerosi) sono diminuiti del 19%, mentre lo stato antiossidante plasmatico totale è aumentato di un sorprendente 130%. Anche la pressione sanguigna sistolica è stata ridotta del 12% nei pazienti integrati nel corso di un anno.36

Sono emerse anche prove del ruolo di PON-1 nella gestione del diabete attraverso il consumo di melograno. Quando i pazienti con diabete di tipo 2 sono stati confrontati con i controlli sani, i loro livelli di PON-1 sono risultati depressi del 23%. Quando a questi stessi pazienti è stato somministrato succo di melograno (50 ml/die per 3 mesi), la loro attività sierica di PON-1 è aumentata del 24%, aiutando a riportarla a livelli sani.37

Nel 2007, i ricercatori hanno scoperto i geni sovraregolati dei polifenoli del melograno per PON-2 nei macrofagi scavenging LDL.38 PON-2 è una molecola strettamente correlata a PON-1 che esercita effetti benefici simili. Il conseguente aumento della produzione di PON-2 ha migliorato direttamente lo stato ossidativo di queste cellule.

La sovraregolazione dei geni PON-1 è stata anche documentata nelle cellule epatiche esposte ai polifenoli del melograno, un vantaggio fondamentale, poiché le cellule del fegato sono responsabili della produzione di PON-1.39 Negli ultimi anni i ricercatori hanno anche dimostrato che il melograno stabilizza il PON-1 molecolare legame con l'HDL benefico. Le molecole PON-1 possono degradarsi nel tempo, staccandosi dalla molecola HDL "madre". È stato dimostrato che gli estratti di melograno rafforzano e supportano il legame molecolare tra i complessi PON-1 e HDL, proteggendo così l'HDL dal decadimento ossidativo.40,41

Altri potenziatori PON-1

Di recente sono emerse forti prove per diversi composti con noti effetti cardioprotettivi che possono anche aumentare favorevolmente i livelli di PON-1. Il consumo moderato di vino, birra e liquori è associato ad un aumento dell'attività del PON-1.42 I polifenoli del vino rosso aumentano l'attività del PON-1 e riducono l'ossidazione delle LDL.16,43,44 Nello specifico, il resveratrolo, il più noto polifenoli del vino, esercita un potente controllo sul gene PON-1, aumentando l'espressione di PON-1 nelle cellule epatiche umane e proteggendo dall'aterosclerosi nei modelli animali.45,46 (Il fegato è il luogo in cui viene prodotto PON-1 nel corpo.)

La quercetina, un altro polifenolo presente nel vino rosso e in molte altre fonti vegetali, sovraregola anche l'espressione del gene PON-1, proteggendo dall'ossidazione delle LDL.47 La quercetina possiede anche numerosi meccanismi

melograno, aiuta a stabilizzare e preservare l'attività del PON-1 contro lo stress ossidativo.48

Riepilogo

La perossidazione lipidica, il danno dei radicali liberi alle membrane cellulari sane, è un fattore di invecchiamento primario implicato nell'insorgenza di numerose malattie degenerative. PON-1 (paraoxonase-1) è un enzima poco riconosciuto legato all'HDL benefico che ha dimostrato di bloccare la perossidazione lipidica. Ricerche recenti suggeriscono che PON-1 può fungere da formidabile difesa contro numerose malattie dell'invecchiamento, tra cui malattie cardiache, sindrome metabolica, artrite e alcuni tipi di cancro.26,29,32,49,50 I livelli di PON-1 diminuiscono con l'avanzare dell'età, contribuendo a ridurre l'effetto cardioprotettivo delle HDL. È stato dimostrato che il melograno eleva l'attività PON-1 e supporta la sua attività nel corpo. È stato dimostrato che sovraregola il gene che governa la produzione di PON-1, aumentando la sua produzione nelle cellule del fegato e aumentando la sua concentrazione nel sangue. Gli estratti di melograno proteggono e sostengono l'attività del PON-1 a livello molecolare, prevenendone la degradazione e mantenendone il legame all'interno del complesso molecolare HDL. Prove emergenti suggeriscono che il resveratrolo e la quercetina possono esercitare effetti simili sui livelli e sull'attività di PON-1.

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