Spegni il tuo interruttore grasso: Sgonfiare la ruota di scorta per una vita più lunga e più snella

Comprendere i rischi della resistenza alla leptina

Se sei come la maggior parte degli americani, stai lottando con almeno qualche extra. E se hai più di 40 anni, quei chili in più si stanno probabilmente accumulando con una preferenza sgradita per la tua parte centrale.

La distribuzione del grasso della ruota di scorta è più di un fastidio sgradevole. Il grasso che si accumula nella pancia è estremamente pericoloso! Questo perché promuove il rilascio di "citochine" proinfiammatorie che sembrano essere coinvolte in quasi tutte le malattie degenerative legate all'età.

L'obesità addominale è un segno distintivo della sindrome metabolica, nota anche come "sindrome X" o "pre-diabete". La sindrome metabolica è una costellazione di insidiosi processi patologici che ti mettono a rischio significativamente maggiore di malattie cardiache, diabete, cancro, ictus e demenza.

Fino a tempi molto recenti, sembrava che la maggior parte delle persone potesse fare poco per ridurre significativamente il grasso addominale in eccesso. Fortunatamente, la ricerca all'avanguardia ha identificato un potenziale meccanismo reversibile sia dell'aumento di peso di mezza età ostinato che dei marcatori associati della sindrome metabolica come livelli ematici elevati di glucosio, LDL e proteina C-reattiva.

Cos'è la leptina?

La leptina è un ormone, prodotto dagli adipociti (cellule adipose), che funziona per mantenere una composizione corporea magra attraverso almeno due distinti meccanismi:

In primo luogo, modula l'appetito legandosi a un'area specifica del cervello, nota come ipotalamo, dove segnala sazietà.1 Normalmente, uno stato ben nutrito è riflesso da un aumento della produzione di leptina e, a sua volta, dall'elevata leptina sierica segnala all'ipotalamo di limitare la fame.

E in secondo luogo, la leptina migliora la capacità del corpo di accedere e utilizzare le riserve di grasso come fonte di energia.2

La leptina ha attirato l'attenzione della comunità medica a metà degli anni '90, quando la sua somministrazione a topi geneticamente obesi ha fatto sì che gli animali perdessero rapidamente il 30% del loro peso corporeo in due settimane con l'iniezione giornaliera di leptina.3 Nel 1995, gli scienziati credevano di aver finalmente scoperto il Santo Graal del controllo del peso. Gli studi sull'uomo sono stati avviati rapidamente, ma quando gli individui obesi hanno ricevuto iniezioni di leptina, i risultati attesi non sono mai apparsi: gli appetiti non sono stati soppressi e il peso non è stato perso.

Sebbene gli investigatori siano rimasti delusi dal fatto che la leptina supplementare non sia riuscita a indurre la perdita di peso negli esseri umani, non sono rimasti del tutto sorpresi. Ricerche precedenti avevano rivelato che gli individui in sovrappeso avevano già molta più leptina sierica rispetto alle loro controparti di peso normale. In effetti, gli studi hanno dimostrato in modo conclusivo che sia la quantità totale di grasso corporeo, sia la dimensione delle singole cellule adipose che un individuo possiede, sono direttamente correlate alla quantità di leptina che produce.3,4 In breve, più grasso sei, più leptina avrai nel flusso sanguigno.

Il che pone la domanda ovvia: come può un composto che normalmente funziona per mantenere la magrezza essere costantemente più elevato negli individui che sono più obesi?

I ricercatori credevano che l'apparente paradosso potesse essere spiegato da una resistenza acquisita alla leptina.4,5 Poiché il sovrappeso porta a livelli cronicamente elevati dell'ormone, hanno ipotizzato che l'esposizione prolungata a questo sovraccarico di leptina potesse alla fine far diventare "immuni" i tessuti bersaglio agli effetti della leptina, perdendo la normale capacità di rispondervi.5 Più di un decennio dopo, i ricercatori sono ancora al lavoro per chiarire quella che si è rivelata un'interazione estremamente complicata tra geni e ormoni. Tuttavia, molti aspetti della resistenza alla leptina sono già stati decifrati e descritti con successo nella letteratura scientifica.

Ad esempio, ora sappiamo che la resistenza alla leptina ha molto in comune con la resistenza all'insulina. Come la resistenza all'insulina, la resistenza alla leptina è una condizione infiammatoria cronica che contribuisce direttamente al progressivo aumento di peso, alla perdita di peso ostinata e al successivo recupero di peso. Ma le conseguenze cosmetiche della resistenza alla leptina sono l'ultima delle tue preoccupazioni! Dietro la ruota di scorta si nasconde un pantano di disfunzioni fisiologiche che ti espone a un rischio enormemente maggiore di malattie che vanno dal diabete, malattie cardiache e cancro, all'ictus6 e alla demenza.7

Come la resistenza alla leptina aiuta a mantenerti grasso e ti fa ammalare

Essere cronicamente sovrappeso porta a livelli di leptina cronicamente elevati e la leptina cronicamente elevata alla fine fa sì che i tessuti bersaglio, in particolare adipociti e neuroni, perdano la capacità di rispondere ad essa.

Man mano che le dimensioni e il numero dei tuoi adipociti aumentano con l'aumento di peso, pompano sempre più leptina nella circolazione nel tentativo di inviare il messaggio al cervello che le riserve di grasso sono adeguate e che l'appetito deve essere frenato. Tuttavia, perché questi le stesse cellule adipose sono costantemente immerse in livelli elevati di leptina, perdono progressivamente la sensibilità alla stessa leptina che stanno facendo gli straordinari per produrre in eccesso. Come puoi immaginare, un'inadeguata sensibilità del recettore si traduce in una ridotta reattività, che ha due sfortunati risultati: in primo luogo, la normale ossidazione degli acidi grassi (brucia grassi) all'interno dell'adipocita diminuisce significativamente e, in secondo luogo, l'adipocita diventa meno incline ad assorbire gli acidi grassi liberi dagli adipociti circolazione. L'eccesso risultante di acidi grassi che galleggiano nel flusso sanguigno provoca una resistenza all'insulina funzionale nei tessuti periferici come i muscoli.8

Come con le cellule adipose resistenti alla leptina, le cellule muscolari insulino-resistenti perdono la loro reattività, in questo caso all'insulina. Di conseguenza, alle molecole di glucosio viene impedito di entrare nel tessuto muscolare, provocando un aumento della glicemia. Il fegato percepisce l'iperglicemia e, nel tentativo di prevenire la progressione al diabete di tipo 2 conclamato, le cellule epatiche rispondono abbattendo le molecole di zucchero canaglia e trasformandole in acidi grassi più liberi. A loro volta, gli acidi grassi liberi aggiuntivi contribuiscono ad aumentare le riserve di grasso, ad aumentare la produzione di leptina, ad aumentare la resistenza alla leptina e il circolo vizioso continua a crescere.9

Sfortunatamente, gli adipociti non sono le uniche cellule che si sottopongono agli effetti della leptina cronicamente elevata. Una volta che la resistenza alla leptina inizia a prendere piede, i neuroni nell'ipotalamo mostrano anche una ridotta reattività alla leptina circolante. Tuttavia, questi stessi neuroni rispondono normalmente alla leptina se viene iniettata direttamente nel cervello, suggerendo che, a differenza degli adipociti, i neuroni conservano i loro recettori per la leptina nonostante la resistenza alla leptina.10,11 Grazie a un gruppo di scienziati del Dipartimento di Cellule dell'Università di Pittsburgh Biologia e Fisiologia, siamo ora un passo più vicini alla comprensione dei meccanismi alla base di questo fenomeno.12

Il gruppo di Pittsburgh ha recentemente identificato una classe di proteine ​​nel sangue umano che interagiscono direttamente con la leptina sierica. Uno di questi è la proteina C-reattiva (CRP),12 un marker di infiammazione sistemica e predittore di rischio cardiaco che è tornato sotto i riflettori grazie a un recente studio che mostra che livelli elevati di CRP raddoppiano le probabilità di morte di un paziente entro i primi 28 giorni successivi infarto miocardico acuto.13 Ricerche precedenti hanno collegato un'elevata PCR, prodotta dagli adipociti e dalle cellule del fegato, sia all'aumento dell'adiposità che all'aumento della leptina plasmatica. Ma la vera svolta è arrivata quando gli investigatori hanno scoperto che la PCR umana lega la leptina e, così facendo, può impedire alla leptina di segnalare la sazietà.

Negli studi preclinici, l'infusione di CRP umana in topi obesi e carenti di leptina ha bloccato gli effetti normalmente osservati dell'integrazione di leptina e ha impedito la perdita di peso. Nei topi geneticamente modificati per produrre CRP umana, gli effetti della leptina sul controllo dell'appetito e sulla regolazione del peso sono stati completamente attenuati. Gli autori suggeriscono che il legame della PCR umana con la leptina può interferire con la capacità della leptina di passare attraverso la barriera ematoencefalica per raggiungere l'ipotalamo.12

Senza l'accesso a questi neuroni che controllano l'appetito, non importa più quanta leptina sia presente nel flusso sanguigno. Anche nei casi di obesità estrema e di leptina sierica corrispondentemente elevata, il segnale di sazietà non viene mai attivato perché il CRP lega la leptina e le impedisce di attraversare la barriera ematoencefalica per sopprimere l'appetito. Bloccando le funzioni fisiologiche della leptina, la PCR rappresenta un potente componente nella progressione della resistenza alla leptina e nell'aumento dell'aumento di peso.

Cosa puoi fare per la resistenza alla leptina?

Puoi fare molto per prevenire l'infiammazione sistemica e tutte le sue conseguenze negative, inclusa la resistenza alla leptina, attraverso le scelte di vita. Evitare il carico glicemico proinfiammatorio e gli alimenti trasformati, integrare con acidi grassi essenziali omega-3 antinfiammatori e impegnarsi in un'attività fisica regolare sono tutti mezzi consolidati con cui si può contrastare l'insorgenza di infiammazioni croniche e mantenere un peso corporeo sano . Ma cosa succede se sei uno dei milioni di americani che, a causa di una combinazione di circostanze della vita, genetica e/o esposizione a tossine ambientali14, hanno già ceduto a un certo grado di infiammazione cronica e aumento di peso commisurato?

Sfortunatamente, non importa quanto fedelmente adotterai uno stile di vita antinfiammatorio da oggi in poi, la ricerca indica chiaramente che sarà più difficile per te perdere peso se sei resistente alla leptina.15 E se sei in sovrappeso, sei quasi certamente soffre di un certo grado di resistenza alla leptina. Inoltre, come dimostrerà rapidamente circa il 90% delle persone che hanno perso peso con successo in passato, quei fastidiosi chili hanno una strana propensione a riapparire e a portare con sé alcuni nuovi amici quando lo fanno. Ora, grazie agli studi emergenti sulla resistenza alla leptina, i ricercatori stanno iniziando a rendersi conto che la stessa riduzione del peso può avviare un altro circolo vizioso che rende estremamente difficile mantenere la magrezza. Ecco come funziona:

Come ricorderete, la produzione di leptina è correlata all'adiposità; aumenta o diminuisce naturalmente con l'aumento o la diminuzione del grasso corporeo, rispettivamente. Tuttavia, se l'aumento di peso è sostanziale o sufficientemente prolungato da provocare lo sviluppo della resistenza alla leptina, la successiva perdita di peso sembra causare uno stato di "insufficienza relativa di leptina". richiede di rimanere magro può superare ciò che il tuo "sé magro" (e le corrispondenti riserve di grasso rimpicciolite) può produrre. Una volta che l'insufficienza relativa di leptina alza la sua brutta testa, gli adattamenti al metabolismo muscolare e le modulazioni della funzione degli ormoni simpatici e autonomi fanno riguadagnare peso quasi inevitabile.

Le indagini che tentano di superare l'insufficienza relativa di leptina con la leptina esogena hanno avuto un successo iniziale,17,18 ma, anche se non ti dispiace fare le iniezioni quotidiane per il resto della tua vita, l'integrazione di leptina è una pista scivolosa! Dopotutto, è in primo luogo l'eccesso di leptina che istiga i circoli viziosi della resistenza alla leptina. Inoltre, la leptina non esiste in un vuoto isolato di controllo del peso. Come ogni buon ormone, gli effetti della leptina in tutto il corpo sono di vasta portata e complessi; potrebbero volerci anni prima di avere una comprensione soddisfacente delle ripercussioni sulla salute dell'uso occasionale di leptina. La ricerca attuale suggerisce già che livelli elevati di leptina provocano la crescita di alcune neoplasie, comprese molte forme di cancro al seno (il che aiuta a spiegare il rischio più elevato di cancro al seno osservato nelle donne in sovrappeso).19 Allo stesso modo, si ritiene che la leptina sierica cronicamente alta aumenti il ​​rischio di ictus20 e promuovere l'ipertrofia cardiaca (allargamento del cuore).21

OK, quindi l'integrazione di leptina probabilmente non è la risposta. E se, invece, ci fosse un modo per intercettare le cascate fondamentali della resistenza alla leptina e cortocircuitare l'intero processo? Secondo le indagini pionieristiche, potrebbe esserci.

Presentazione: Irvingia Gabonensis

Nelle lussureggianti giungle tropicali del Camerun cresce una pianta da frutto nota come Irvingia gabonensis. Da tempo parte della tradizione culinaria locale, gli estratti dei semi del frutto stanno ormai facendo notizia nella letteratura scientifica22,23 per la loro straordinaria capacità di indurre il dimagrimento in assenza di altre alterazioni dello stile di vita. Mentre la ricerca in corso continua a chiarire i numerosi meccanismi d'azione di questo straordinario botanico, sta rapidamente diventando evidente che uno dei numerosi superpoteri dell'Irvingia può riguardare direttamente la sua capacità di combattere la resistenza alla leptina abbassando i livelli circolanti di CRP.

In uno studio in doppio cieco, 102 volontari in sovrappeso altrimenti sani hanno ricevuto capsule da 150 mg di estratto di Irvingia o placebo, due volte al giorno prima dei pasti, per un periodo di 10 settimane. Al termine del periodo di prova, ognuno dei nove parametri relativi alla composizione corporea e alla salute ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo nel gruppo sperimentale.24

Alla fine delle 10 settimane, il gruppo Irvingia ha perso in media 28 libbre (13,1% di diminuzione del peso corporeo), ha perso 6,7 pollici dal girovita e ha ridotto il grasso corporeo totale in media del 18,4%.24

Per quanto drammatiche fossero le riduzioni di peso e i miglioramenti nella composizione corporea, i cambiamenti sierici nei marcatori di infiammazione e nei predittori di malattie cardiache e diabete erano forse ancora più straordinari. Il gruppo Irvingia ha dimostrato una riduzione del 26% del colesterolo totale, una riduzione del 27% delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL), una riduzione del 32% della glicemia a digiuno e, indovinate, la PCR sierica è diminuita di un enorme 52%.23 ,24

Ad oggi, non esiste un altro composto, né farmaceutico né nutraceutico, che possa avvicinarsi all'entità e alla gamma dei risultati osservati durante la sperimentazione clinica di 10 settimane di Irvingia gabonensis. Ma come può un singolo estratto vegetale naturale avere benefici ad ampio spettro?

Secondo il professor Julius Oben, ricercatore, biochimico e docente presso l'Università di Yaounde I in Camerun, l'obesità e la sindrome metabolica sono processi sfaccettati e complessi. Sostiene che la notevole efficacia dell'Irvingia è dovuta al numero di diversi parametri fisiologici affrontati dall'estratto.

Dice Oben: "Se non ti avvicini e gestisci ogni componente dell'obesità, non andrai molto lontano".

In effetti, la diversità dei meccanismi d'azione dell'Irvingia è piuttosto sorprendente. Oltre al suo impatto favorevole sull'equilibrio della leptina, l'Irvingia esercita anche influenze convincenti e favorevoli alla salute su altri ormoni tra cui adiponectina e insulina, nonché enzimi come l'amilasi e la glicerolo-3-fosfato deidrogenasi.25,26

Come la leptina, l'adiponectina è prodotta all'interno degli adipociti e svolge un ruolo importante nel mantenimento del normale metabolismo e del peso corporeo sano. A differenza della leptina, la produzione di adiponectina è inversamente correlata all'adiposità. Man mano che si perde grasso corporeo, si ritiene che i successivi aumenti dell'adiponectina circolante mediano la migliore risposta insulinica tipicamente osservata durante la perdita di peso. Gli studi dimostrano che l'adiponectina ha proprietà antinfiammatorie, antidiabetiche e cardioprotettive.27

Simile ai TZD (tiazolidinedioni, un tipo di medicinale per il diabete), è stato dimostrato che la somministrazione in vitro di Irvingia stimola la produzione di adipociti più piccoli e più insulino-sensibili, un effetto che aumenta indirettamente l'adiponectina sierica. Ancora più impressionante, tuttavia, è la ricerca che indica che l'Irvingia stimola direttamente anche l'espressione del gene dell'adiponectina all'interno dell'adipocita.25 Infatti, alla fine delle 10 settimane di prova sopra descritte, l'adiponectina sierica media tra i soggetti dello studio era aumentata di 160 %!24

Ma gli effetti benefici dell'estratto su adiponectina e leptina sono solo una parte del modo in cui l'Irvingia combatte e può aiutare a invertire la resistenza all'insulina. L'Irvingia ha anche dimostrato sperimentalmente di inibire l'amilasi,26 l'enzima digestivo responsabile della scomposizione dei carboidrati complessi in zuccheri semplici. Come risultato di questa attività anti-amilasi, Irvingia riduce la velocità con cui il glucosio entra nel flusso sanguigno. Questo, a sua volta, abbassa funzionalmente l'indice glicemico dei carboidrati assorbiti e diminuisce la loro risposta insulinica, un effetto che è sia antidiabetico che antinfiammatorio.

La somministrazione di Irvingia ha anche un potente effetto inibitorio sulla glicerolo-3-fosfato deidrogenasi, un enzima prodotto negli adipociti che facilita la conversione della glicemia in trigliceridi (grassi). In sostanza, l'intervento di Irvingia riduce la quantità di zuccheri ingeriti che finiscono per essere immagazzinati come grasso corporeo. Si ritiene che questo effetto aiuti ad attenuare sia la leptina che la resistenza all'insulina diminuendo l'adiposità complessiva e aumentando l'adiponectina sierica.25

E le reazioni avverse?

Con l'Irvingia che vanta una gamma così ampia di effetti fisiologici potenti, ci si potrebbe aspettare alcuni rischi per la salute associati. Ebbene, l'unico effetto collaterale acuto riportato dai soggetti del test dello studio è stato una marcata diminuzione dell'appetito, presumibilmente a causa della sostanziale diminuzione della PCR sierica che ha consentito alla leptina di raggiungere i recettori bersaglio nell'ipotalamo e di segnalare la sazietà.

Sebbene l'uso a lungo termine dell'estratto non sia stato ancora studiato, Oben ritiene che ci siano poche ragioni per sospettare che un'integrazione prolungata con Irvingia si rivelerà meno pericolosa. Del resto, la popolazione indigena lo mangia da secoli senza subire apparenti effetti deleteri. In effetti, è stata un'inspiegabile resistenza al diabete e all'obesità dimostrata dai membri di due tribù locali che per prima ha attirato l'attenzione dei ricercatori. Oben e i suoi collaboratori si resero presto conto che le due comunità indigene condividevano qualcosa di unico: entrambi usavano i semi di Irvingia come addensanti per zuppe ed entrambi mangiavano molta zuppa! Nella regione centro-occidentale dell'Africa, dove risiedono questi individui insolitamente magri e sani, il "bush mango", come l'Irvingia è conosciuto localmente, è un alimento venduto in tutti i mercati e la gente del posto in genere lo mangia almeno una volta al giorno. "Il processo di estrazione non è molto diverso da come lo hai quando è cotto", spiega Oben. “Si consuma virtualmente nella forma che somministriamo (nei nostri studi). La gente del posto che lo mangia 10 volte a settimana lo fa da tutta la vita”.

È interessante notare che il dottor Oben ha sottolineato che l'obesità sta diventando un'epidemia in molti paesi meno sviluppati, poiché il consumo di cibi che inducono grasso di tipo occidentale è visto come uno status symbol.

Riepilogo

Uno dei problemi più frustranti che le persone di mezza età incontrano è un aumento del grasso della pancia che è resistente alla maggior parte dei programmi dietetici ed esercizi. L'aumento di peso addominale non è solo esteticamente sgradevole, ma pone le basi per una serie di malattie degenerative. Infatti, un nuovo studio ha mostrato che anche nelle persone che non sono considerate in sovrappeso, il grasso addominale in eccesso di appena due pollici aumenta il rischio di morte negli uomini del 17% e nelle donne del 13%.28

Ora sappiamo che un fenomeno chiamato resistenza alla leptina gioca un ruolo importante nello sviluppo dell'obesità addominale. Fortunatamente, il Dr. Oben e i suoi ricercatori hanno identificato un estratto vegetale (Irvingia) che non solo inverte la resistenza alla leptina, ma facilita anche la scomposizione del grasso corporeo riducendo un enzima (glicerolo-3-fosfato deidrogenasi) che consente di immagazzinare il glucosio come trigliceridi negli adipociti. L'irvingia aumenta anche l'ormone sensibilizzante l'insulina adiponectina e inibisce l'enzima digestivo amilasi che consente ai carboidrati ingeriti di essere scomposti e assorbiti nel flusso sanguigno.

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